INMUNIDAD A PARSITOS

CARACTERSTICAS DE LOS PARSITOS Complejidad biolgica Complejidad de su ciclo de vida Mecanismos de evasin y modulacin de la RI Protozoos Helmintos Fisiolgica Estructural Antignica

Localizacin Movilidad Hipobiosis

Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi Plasmodium falciparum Toxoplasma gondii

Leishmania major

Ascaris lumbricoides Schistosoma mansoni

Trichinella trichuria

COEVOLUCIN

SUPERVIVENCIA

INFECCIN

SUPERVIVENCIA

PATGENO

HUSPED

RESPUESTA INMUNE

EVASIN

PATOLOGA

PROTECCIN

RECONOCIMIENTO

Receptores para el patgeno

ACTIVACIN

Inmunidad INNATA

INDUCCION d l de la Inmunidad ADAPTATIVA

ANTICUERPOS CELULAS B CELULAS T CD4+ Th1 Th2

FASE EFECTORA
LISIS por p COMPLEMENTO FAGOCITOSIS CITLISIS CELULAS NK

CELULAS T CD8+

Patrn Th1: IFNF IL-2, IL-12 Respuesta Celular Activacin de Macrfagos Activacin de LT CD8+

Patrn Th2: IL-4, IL-5, IL-6 IL-10, IL-13

Respuesta Humoral Produccin de Anticuerpos especficos

SELECCIN DEL MECANISMO EFECTOR

Inmunidad Humoral Fludo extracelular

Inmunidad celular Localizacin Ejemplo Mecanismo efector Poblacin T Citosol Vescula en macrfago Leishmania spp Activacin del macrfago Th1 ROS/NO IFN TNF

T. cruzi
Ci Citotoxicidad i id d CD8+ Th1 / Th2 IFN

T. brucei
Produccin de Acpos Th2 Th1 IL-4, IL-6, IL-13 IFN

Mediadores

RESPUESTA INMUNE Controlar la infeccin Limitar el dao a lo propio Mantener la capacidad de respuesta a otros patgenos
PARSITO Leishmania spp HBITAT Intracelular Extracelular Intra y extracelular E t Extracelular l l RESPUESTA PROTECTORA Activacin de Macrfagos Patrn Th1 Anticuerpos Respuesta Th2 Activacin de Macrfagos, Th1 Respuesta de Acpos IgM e IgG, Th2 Activacin de Macrfagos, Th1 Respuesta de Acpos IgE, Th2

T. brucei T. cruzi S mansoni S. i

RESPUESTA INMUNE Controlar la infeccin Limitar el dao a lo propio Mantener la capacidad de respuesta a otros patgenos

INMUNOPATOLOGA: Debido a las caractersticas biolgicas propias de los parsitos y al hecho que han coevolucionado con sus hospedadores, en muchas oportunidades la respuesta inmune generada por una infeccin parasitaria suele ser ms deletrea para el hospedador que para el parsito. De esta manera durante la historia natural de la infeccin se seleccionan cepas que estimulan menos la respuesta inmune, lo cual puede ser ventajoso tanto para el parsito como para el hospedador. Algunas de las reacciones inmunes inmunes, que afectan al hospedador hospedador, ms comunes en infecciones parastitarias son las reacciones de p hipersensibilidad.

INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I: Inmediata Hipersensibilidad Tipo II: Citotxica Hipersensibilidad Tipo III: Por complejos inmunes Hipersensibilidad Tipo IV: Tarda

INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I: Inmediata

Se produce por la fijacin de antgenos a molculas de IgE unidas a mastocitos y vasfilos por su receptor especfico. El contenido liberado de los grnulos tiene efecto f t basodilatador b dil t d causando d rubor b y edema d y permitiendo iti d la l i infiltracin filt i d de l la zona por neutrfilos, macrfagos y eosinfilos. Tambis se induce la contraccin de la musculatura lisa. La hipersensibilidad p tipo p I es responsable de las manifestaciones clnicas en infecciones con larvas migrantes, de manifestaciones sistmicas asociadas la infeccin con Trichinella y probablemente de algunos sntomas intestinales en infecciones con nematodos.

INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo II: Citotxica

Se produce por la fijacin de anticuerpos IgG (o IgM) sobre clulas infectadas que presentan antgenos especficos en su superficie, generando la destruccin d l de las mismas i mediante di t el l complemento. l t L La hi hipersensibilidad ibilid d ti tipo II es parcialmente responsable de la anemia asociada a malaria, babesiosis y leishmaniosis, y de la neunona de la esquistosomosis. Este mecanismo tambin se ha asociado con la miocarditis de la Enfermedad de Chagas, aunque existe una controversia entre esta hiptesis y la hiptesis autoinmune.

INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo III: Inmunocomplejos

Se debe a la presencia de exceso de anticuerpos IgG y de sus antgenos especficos. Los inmunocomplejos formados en solucin pueden depositarse sobre b t tegidos id e i inducir d i d dao en l los mismos i mediante di t l la d destruccin t i d de membranas por el complejo C5-9. Los factores C5a, C3a y C4a atraen, activan y degranulan mastocitos y neutrfilos generando una severa inflamacin local. La hipersensibilidad p tipo p III es responsable p de la p patologa g renal en la malaria y la esquistosomosis y en la patologa cerebral en malaria. Tambin ha sido asociada a sntomas de la Enfermedad de Chagas y de la triquinosis. triquinosis

Th1

INMUNOPATOLOGA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo III: Tarda

Se encuentra asociada la una respuesta del tipo celular. Fundamentalmente se d b al debe la lib liberacin i en f forma l local ld de citoquinas it i d de ti tipo Th1 que atraen t y activan ti macrofagos, clulas asesinas naturales, linfocitos citotxicos y neutrfilos. La reaccin granulomatosa producida puede daar los tejidos circundantes. Esta sensibilidad es la responsable de la patologa heptica en la esquistosomosis, los granulomas producidos por las larvas migratorias, las inflamaciones aosciadas a leishmanias y probablemente de las lesiones cardacas en la Enfermedad de Chagas Chagas.

INMUNIDAD A ESPECIES DE Leishmania

INMUNIDAD A ESPECIES DE Leishmania

Leishmaniasis cutnea p del Especies Viejo Mundo Especies del Nuevo Mundo Leishmaniasis mucocutnea Leishmaniasis visceral

L major L. L. mexicana L. brasiliensis

L donovani L. L. chagasi

Infeccin con L. major en modelos murinos

Respuesta Th1
C57Bl/6 Cepa resistente

PROTECCIN

Respuesta Th2
Balb/c Cepa susceptible

LESIN PROGRESIVA y ENFERMEDAD SISTMICA

RESPUESTA PROTECTORA A Leishmania major

S Secuencia i de d eventos t en ratones t resistentes i t t IL-12

NO
ROS

IFN

MECANISMOS DE EVASIN DE Leishmania

GIPL: GlicoInositolPhophoLipids

Lisis p por complemento

GIPL gp63 GIPL

GIPL L. donovani > L. major

INMUNIDAD A Trypanosoma brucei

INMUNIDAD A Trypanosoma brucei

Husped Humanos Especies ETAPA TEMPRANA 1-3 semanas ETAPA TARDA Semanas Meses Fiebre Linfadenopata generalizada Invasin del SNC: Meningoencefalitis Trastornos del sueo Convulsiones Somnolencia Coma Muerte

T. brucei gambiense T Brucei rodhesiense T. T. brucei brucei T. vivax T. evansi T. congolense

Ganado

Fagocitosis por macrfagos del bazo

Respuesta R t Inmune

MECANISMOS DE EVASIN DE T. brucei

- Variacin antignica de VSG
Mantenimiento de infeccin crnica

- Inmunosupresin

Activacin policlonal de clulas B por VSG Inmunosupresin de clulas T y B por NO y PGE2

Generacin de autoanticuerpos Patologa por inmunocomplejos

- Resistencia a la lisis por complemento - Liberacin de VSG soluble - Alteracin del estado de activacin de macrfagos
En la fase temprana, se detecta una activacin clsica, iniciada por VSG y otras molculas del parsito. Luego, se produce una activacin alternativa que lleva a una supresin de la respuesta especfica de clulas T mediada por IL-10.

Parasitemia en ratones iNOS+/- e iNOS-/-

Nmero de clulas CD4+ y CD8+ en bazo al da 11 pi

Produccin de IFN en respuesta a Con-A o Ag especfico

Evidencia de la inmunosupresin en la respuesta de clulas T CD4+ mediada por NO en la infeccin por T. brucei en ratones.

INMUNIDAD A Trypanosoma cruzi

Activacin de clulas CD8+

Activacin clsica de macrfagos

Produccin de anticuerpos lticos y opsonizantes

INMUNIDAD CELULAR EN LA INFECCIN EXPERIMENTAL CON T. cruzi

MECANISMOS DE EVASIN DE T. cruzi

- Escape al citosol - Invasin de clulas no fagocticas - Inmunosupresin
Activacin policlonal de clulas B Inmunosupresin de clulas T y B por NO Generacin d de autoanticuerpos

- Mimetismo molecular - Descarte de antgenos inmunognicos

SAPA es liberada al suero durante la infeccin f aguda d e induce d gran cantidad d d de anticuerpos no neutralizantes

- Resistencia a la lisis por complemento - Eliminacin de anticuerpos unidos a su superficie - Alteracin del estado de activacin de macrfagos

ACTIVACIN DE MACRFAGOS EN LA INFECCIN POR T. cruzi

activacin clsica

Cruzipana

activacin alternativa

PATOLOGA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS

La patologa cardaca es causada por una reaccin inflamatoria multifocal progresiva progresiva.

PERSISTENCIA DEL PARSITO

AUTOINMUNIDAD

DISFUNCIN DEL SNA

Generacin de autoanticuerpos durante activacin policlonal

Mimetismo molecular

INMUNIDAD A Schistosoma mansoni

Informacin complementaria

INMUNIDAD A Schistosoma mansoni

Informacin complementaria

INMUNIDAD A Schistosoma mansoni

Informacin complementaria

INMUNIDAD A Schistosoma mansoni

Informacin complementaria

PATOLOGA DE LA ESQUISTOSOMIASIS
Formacin de granulomas hepticos alrededor de los huevos.

Th1 Th2

COMPOSICIN del GRANULOMA

Macrfagos Eosinfilos DCs

Th2 Th1

CONTENCIN DEL AGENTE EXTRAO RESOLUCIN

Matriz extracelular fibrosa

Linfocitos T y B

FIBROSIS EXCESIVA

HIPERTENSIN PORTAL

Esplenomegalia Hemorragia gastrointestinal Muerte

Informacin complementaria

MECANISMOS DE EVASIN DE S. mansoni

- Induccin de mediadores anti-inflamatorios - Inmunosupresin
Produccin de PGD2 por el parsito en la piel inhibe la migracin de clulas dendrticas a los ganglios drenantes. Antgenos presentes en los huevos son fuertes inductores de Th2

- Desviacin de la respuesta inmune

- Recubrimiento con molculas del husped - Degradacin enzimtica de anticuerpos - Exclusin por presencia de tegumento - Activacin alternativa de macrfagos Informacin complementaria

FACTORES QUE CONDICIONAN EL BALANCE Th1/Th2

Patgeno Composicin Mecanismos de evasin

Husped Background gentico Historia inmunolgica Co-infecciones

Informacin complementaria

RESPUESTA INMUNE Controlar la infeccin Limitar el dao a lo propio p de respuesta p a otros p patgenos g Mantener la capacidad

Informacin complementaria

Tripanosomiasis Africana

Leishmaniasis/HIV