UNIDAD2

Acidos carboxilicos
Obtencion de acidos carboxilicos Reaccion de-Knoevenagel Modiflcacion de Doebner Obtenclon de acido cinarnico
Objetivos
Efectuar una reaccion de condensacion de un aldehfdo arornatico con acido rnalonico, catalizada con bases orqanicas. Efectuar en forma sirnultanea una reacci6n de descarboxilaci6n, la cual a su vez en forma concertada provoque una reacci6n de eliminaci6n, generando un doble enlace carbonocarbono, conjugado can un grupo carboxilo. Sintetizar el acido cinarnico a partir de benzaldehido y acido mal6nico.

Antecedentes
Reacciones de adicion nucleoffiica, en especial de carbaniones a aldehfdos sin hidroqenos en el carbona alfa al grupo carbonilo. Grupos funcionales que causan que los hidroqenos en posicion (a) al mismo tiempo sean acidos. Conceptos de acidez y basicidad (Ka, Kb, pKa, pKb). Aminas prirnarias, secundarias y terciarias. Estructura y propiedades. Carbaniones estabilizados por resonancia; rnetodos para su obtencion, formaci6n y reactividad. Propiedades ffsicas, qufmicas y toxicoloqicas de los reactivos utilizados, del producto y los subproductos obtenidos. Otras reacciones para sintetizar el acido clnarnico. Metodos para preparar acidos a, p-insaturados. Usos del acido clnamico y de sus derivados (por reduccion del grupo acido, por esterificacion del grupo acido y por introducci6n de sustituyentes en el anillo aromatico).

Reacci6n a efectuar y estequiometria

lfH
(1) .

r
(2)

t:::::JN'H

0
~

OH
(11)

OH

CD
N

o=c=o

Capftulo 5 Compuestos

carbonilicos

391

,"'5,,"

- ---------------------------

Benzaldehido (1) PM 106 2.73 1.28 X 10-2

Acido rnalonico (2) 104 3 14.4 X 10-2

Piperidina

Piridina

Acido -cinarnico 148 3.76 1.28 X 10-2

85 0.'86 0.51 X 10-2

79 7.76 4.95 X 10-2

Peso (9) Moles

Mecanismo de fa reacci6n
EI acido rnalonico (2) reacciona con las bases presentes para producir un anion triple (3) (la base reacciona con los hidroqenos de los grupos carboxilos para dar la sal de amonio doble y tarnbien sustrae uno de los hidroqenos poco acidos del grupo metileno).

H
~

OH

+ 3
H OH

H," ,/R1

H
~

0: H,I,/R1 0: 0
(3)
-

;:;.~ ..
~::,

I R2

Ne
I R2

0
(2)

Por otra parte se lIeva a cabo una reaccion acido-base entre el atorno de oxfgeno del grupo carbonilo del benzaldehido (1) y la sal de amenia de la arnina, para generar el intermediario (4), el cual es un aldehido protonado. A traves de las formas resonantes indicadas, se observa que dentro del intermediario (4). gracias a que esta presente dicho grupo carbonilo protonado, se ve incrernentada su electrofilia y en consecuencia su reactividad.
".!

if
"/ --,

O:~H H +

HI~

'N...... 1 I E& ~ R2

0-, (1\

E& ,......H
~

~cf
,......H

.'

+ H'N,......R1 I R2

~ I

~ t

(1 )
.j"

(4)

392

Quimica orqanica. Experimentos

con un enfoque ecoloqico

~-

Cuando se encuentran en la mezclade reacci6n la amina secundaria como base libre, la cual actua como un nucle6filo, y el intermediario (4), que reacciona como un electr6filo, se IIeva a cabo la formaci6n de un enlace C-N, forrnandose el intermediario (5). Este ultimo intermediario, a traves de un equilibria acido-base, da lugar al intermediario (6) en donde se observa la formaci6n de agua como grupo saliente. Cuando ocurre la ruptura del enlace C-O se genera un carbocation, el que cual es estabilizado par el atorno de aitroqeno para formar agua y el intermediario (7) (una sal de iminio).

........ H

.r

H ar
(4t R'h,.. ........ R2

H, +

........ R1 N ~ I R2

,..,..

m P''--..,.
. R'h,..I<) R2 H~ H '>:

H,

........ R1

" IH

H,I ........ R1 R2

(5)

H ~7E9

R2 '7

H:~:
R 'h,..N ~2 H

lfH
(7)

,..,..
~

+ :0""""

I R

H oi
<,
'H HE9 (6) +

:.J

H,- ........ R1 N R2

H H,I ........ R1 7E9 R2

Capitulo 5 Compuestos carbonlllcos

393

-------.

--------------~----------------------------------------


A continuaci6n el carbani6n (3)se adiciona como nucleofilo al atorno de carbona de la sal de iminio (7), que reacciona como electrofilo, para formar un enlace CoN, dando lugar al intermediaria (8). EI producto de adicion (8), a traves de un equilibria acid a-base forma el intermediario (9), en el que se encuentra presente una sal de arnonio. EI intermediario (9) adquiere la conformacion adecuada, en la que uno de los carboxilatos queda arrfiperiplanar al grupo amenia el cual es un buen grupo saliente. Cuando ocurre la ruptura del enlace C-N, se lIeva a cabo sirnultaneamente una reaccion de eliminaci6n del grupo carboxilo, ocurriendo una reacci6n de descarboxilaci6n para formar el intermediario (10) Y la amina secundaria.

.. ,...

0:

0:

(8)

H;~
H,R1 N...... .

0:9

I R2 ------

(9)

o
.9+ O.

(10)

Para liberar el acido cinarnico, al terrnino de la reaccion cuando se acidula la mezcla de reaccion con acido clorhidrico acuoso, el cinamato (10) forma el acido cinarnico (11) Y las sales de amonio de las aminas usadas.

o
HCI/H20

(11 )

..... H +

(10)

394

Quimica orqanlca.

Experimentos

con un enfoque ecoloqlco

Parte experimental

MateYr'Matraz ~e boca esmerilada de 50 ml Refrig ante de agua con manguera Espatula Anillo rnetalico Pinza de 3 dedos con nuez Matraz Erlenmeyer de 50 ml Matraz Erlenmeyer de 125 ml Tela de alambre con asbesto

Mechero con manguera

----~

Vasa de precipitados de 250 ml Embudo-Buchner con empaque de hule Matraz Kitasato con manguera Probeta de 25 ml

Sustancias
Cantidad Benzaldehido Piridina Piperidina* Hel concentrado Acido mal6nico
'0

Calidad Q.P. 0 destilado Q.P. Q.P. Q.P.

0

2.6ml 8.0 ml 0.5 ml (el necesario) 3g

tecnico

Q.P.

monoetanol amina. anilina, pirrolidina. piperidina. morfolina. dietanolamina. N-metil-anilina. piperazina. trietilamina. trietanolamina. 2-hidroxipiridina. 4-dimetilamino-piridina.

Procedimiento
En un matraz esmerilado coloque 3 9 de acido mal6nico, 8 ml de piridina y de 6 a 8 qotas (1 ml) de la amina (1a 0 2a)* si es Ifquida 0 1 9 si es s6lida. Adici6ne 2.6 ml de benzaldehido y coloque el refrigerante en posici6n de reflujo. Caliente la mezc\a de reacci6n can un mechero durante 60 minutos. Deje enfriar la mezc\a de reacci6n a temperatura ambiente y vierta sabre 30 ml de agua helada que contenga 12 ml de acido clorhidrico concentrado. Enfrle en baric de hielo-agua, verifique que el pH sea aproximadamente cristalizaci6n si es necesario. de 1 a 2, induzca la

Filtre el producto formado, lave con agua helada hasta pH neutro y purifique el producto por recrlstalizacion de etanol-agua 0 de agua sola (en este ultimo caso se requiere un volumen considerable). Seque el producto obtenido, calcule el rendimiento y determine punta de fusi6n.

Capitulo 5 Compuestos carbonilicos

395

Cambios en las condiciones de la reacci6n

En la mayoria de los textos se indica que esta condensaci6n se efectua en presencia de piridina y piperidina, sin embargo, no se indica con claridad si son las unicas aminas que se pueden utilizar, si tiene que ser la piridina y una amina secundaria diferente, y menos aun, si se pueden utilizar dos aminas terciarias a una terciaria y una primaria. AI utilizar diferentes aminas, observe la reacci6n y analice los resultados para saber el efecto de la fuerza basica (pKb) y el impedimento esterico. EI analisis adecuado de los resultados perrnitira tener una mejor idea y el mecanismo bajo el cual ocurre este tipo de reacci6n.

396

Quimica orqanlca.

Experimentos

con un enfoque ecoloqico

--~---"""'----------"'-------------:-----'---------'-'---'-"--"--'-

Diagrama ecoloqico

Obtencion de acido cinamico Reaccion de Knoevenagel

Benzaldehfdo, acido malonico, piridina, amina: 13,2",33

Calentar

Mezcla de reaccion
1) Verter en mezcla agua/HCI 2) Filtrar en caliente

Solucion

Acido malonlco clorhidrato de Pir. y Piper. HCI, H20 benzaldehfdo

'11

rt . ,

-j

01: la solucion obtenida tiene color "rojizo", decolore con carb6n activado, el tono pasa ligeramente a amarillo. Concentre y guarde la solucion para su posterior incineracion, al igual que el carbon activado.

02: recupere el solido (acido cinarnico) por filtracion y purifique para su posterior use, deseche el filtrado
acuoso por el drenaje. Precauci6n: piridina. LDso = 568~ mg/kg

f'
i

i.
Capitulo 5 Compuestos carbonilicos 397

I'

---_._-------

---

~---

...

_. __ ...._. __ .._-_.-

---

..

_- ... -- .. _. __ .-

..

Cuestionario
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Explique en que consiste la condensacion de Knoevenagel y sus modificaciones.

i,Cual es el mecanismo cuando se utiliza una amina primaria, una secunda ria y una terciaria? Adernas de la piridina. 'i,Cufll es la esteroqufmica otro isornero", iPor que? l,Como ocurre la for~acion del acido cinarnico obtenido por esta ruta?, ise podrfa obtener el del doble enlace carbono-carbono? l,se podrfan utilizar otros acidos?, l,cuales?, ipor

l,Para que se utiliza el acido clorhfdrico?, que?

l,EI desecho 1 es taxi co? , l,se puede dejar ir a la atmosfera? iEI desecho 2 se puede reutilizar?

icomo?, ies conveniente incinerarlo?

Con base en 105 resultados obtenidos, l,que tipo de amina (1a., 2a., 3a.) da mejores rendimientos? iCual sera el paso determinante de la reaccion", Lhara falta efectuar otros experimentos para probar el mecanismo?, icuales?

Bibliografia
Cremlyn, R.J. Y Still, RH., Named and Miscellaneous cationalBooks, Londres, Inglaterra, 1976, Jones, G., Organic Reactions, March, J., Advanced Reactions in Practical Organic Chemistry, 2a. ed., Heinemann Edu-

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Organic Chemistry,

Moore, J.A. y Dalrymple, 1976.

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Morrison, RT. y Boyd, RN., 904, 1046 Y 1201.

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5a. ed., Adison-Wesley

Latinoamericana,

Delawere,

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Solomons. T.W.G., Cniimice orqenice, Limusa, Mexico, 1982, pp. 850-851.

398

Quimica orqanlca, Experimentos con un enfoque ecoloqlco