12/7/2010

Ureogeneza
Definiie & Reacia general Localizare Sursele de amoniac Toxicitatea amoniacului Importana ureogenezei Reacii Relaia cu ciclul Krebs Reglare Patologie

Ureogeneza
Definiie Cale ciclic de transformare a NH3 (toxic) uree Reacia general:
NH4+ + Asp + HCO3- + 3ATP + H2O Uree + 2ADP + AMP + 4Pi + Fumarat Donor gr. NH2

Localizare Hepatocite
- mitocondrie (primele 2 reacii) - citosol (urmtoarele 3 reacii)

12/7/2010

Toxicitatea NH3
Cretera nivelului plasmatic al amoniacului (hiperamoniemie) semne neurologice (encefalopatie) com moarte NH3 din snge traverseaz bariera hematoencefalic [NH3] intracelular transformarea excesiv a -cetoglutaratului n acid glutamic & glutamin epuizarea rezervelor de -cetoglutarat blocarea ciclului Krebs [ATP] neuronal

Importana ureogenezei
Ureogeneza este esenial pentru organismul uman deoarece:
10-15% din aportul caloric (al unei diete echilibrate) i aminoacizii eseniali provin proteinele exogene; n cazul n care necesarul de aminoacizi al organismului este satisfcut, excesul de aminoacizi este catabolizat, azotul fiind eliminat, dup conversia n amoniac, sub form de uree; amoniacul poate fi toxic (pentru SNC) dac nivelul plasmatic > 50M; doar o mic parte este utilizat pentru sinteza Gln ureogeneza = proces intens endergonic => reprezinta un lux pe care organismul i-l permite pentru a evita acumularea amoniacului ureea = produsul final al catabolismului proteic, este o substan hidrosolubil, lipsit de toxicitate, care difuzeaz uor i se elimin prin excreie renal

12/7/2010

Ureogeneza Schema simplificat

Proveniena NH3

12/7/2010

Glu hepatic = surs de NH4+ pentru ureogenez

Ureogeneza - Reacii

12/7/2010

Relaia Ureogenez Ciclul Krebs

Ureogeneza -Reglare

Etapa limitant de vitez = sinteza carbamoil fosfatului

N-Acetilglutamatul = activator al carbamoilfosfat sintetazei (CPS1) (afinitatea pentru ATP) Glucocorticoizii i glucagonul activeaz gena CPS1, via receptorul glucocorticoid, respectiv AMPc.

Regimul alimentar bogat n proteine induce sinteza tranaminazelor & enzimelor ciclului ureogenetic (lent)

12/7/2010

De reinut !
Valoarea normal a ureei serice 15-40 mg/dl Nivelul ureei serice depinde de
Aportul de proteine Sinteza hepatic Rata eliminrii urinare Hipercatabolismul proteic i reducerea funciei renale nivelul ureei serice

Cantitatea de uree eliminat n urina este de 15-30 g/24 ore i variaz proporional cu cantitatea de proteine ingerate. Testul ureei serice poate fi utilizat pentru evaluarea funciei glomerulare

Ureogeneza - Patologie
Hiperamonemia dobndit (afectare hepatic)
Afeciuni:
hepatotoxice, hepatita viral, ciroza (alcoolism, hepatita, obstructie biliara) => formarea unei circulaii colaterale n jurul ficatului => sngele portal este trimis direct n circulaia sistemic

Hiperamonemia ereditar ([NH3] >> 88mM)

Deficiena ornitin transcarbamoilazei
=> hiperamonemie n primele sptmni de via => encefalogram anormal retardare mintal, alternan letargie-iritabilitate,vom

Tratament
diet hipoproteic suplimentat cu Arg fenilacetat i benzoat (intravenos) care se condenseaz cu Gln i Gly fenilacetil-glutamin i benzoil-glicin = compui netoxici care se elimin n urin se reduce nivelul NH3