Sunteți pe pagina 1din 37

Boala Wilson Program de terapie recuperatorie complex

Organe afectate n Boala Wilson Cuprul i viaa Microelementele oligoelementele sunt compui chimici eseniali n dezvoltarea i funcionarea normal a organismului. Dintre acestea, un rol deosebit l are Cuprul. Acesta, dup cum se tie este un metal de culoare rocat, foarte bun conductor de electricitate i cldur. Cuprul a fost folosit de oameni din cele mai vechi timpuri, arheologii descoperind obiecte din acest metal datnd din 8700 .Hr. Se crede c elementul Cupru a fost al treilea descoperit, dup aur i argint. Judecnd dup obiectele antice de Cupru descoperite, se poate afirma c acest metal a aprut n Egipt, cu 5 000 de ani H. Originea numelui provine din cuvntul latinesc cyprium, dupa insula Cipru, una din zonele de provenin din antichitate. Acest metal este prezent n podoabe, arme sau obiecte de uz casnic, nsoind i contribuind la evoluia i dezvoltarea societii i culturii umane din Neolitic pn n prezent, conferid numele - Era

Bronzului, (bronzul fiind un aliaj al Cuprului) unei perioade importante din istoria umanitii (3700-2500 H). Cu toate c este un metal, Cuprul este, totodat, un element indispensabil vieii. Este responsabil de transportul oxigenului fiind prezent n proteinele primordiale, hemocyanina, coninut n sngele molutelor i al artropodelor cruia i confer culoarea albastr. La mamifere se gsete n toate esuturile organismului, dar cel mai mult Cupru se gsete n ficat, iar cantiti mai mici se gsesc i n creier, inim, rinichi i muchi. [13] Pentru organismul uman sursa de Cupru este asigurat de alimente i ap. Astfel, Cuprul este larg rspndit n ficat, scoici, nuci, legume, n majoritatea cerealelor, strugurii fiind cea mai bogat surs. Primele date arata c doza medie de Cupru ntr-un regim normal era de 2 - 5 mg. Doza zilnic recomandat de Cupru de ctre specialiti este de 1,5-3 mg. [11] Ca efecte benefice, Cuprul ajut organismul s utilizeze fierul din snge, reducnd aciunile radicalilor liberi asupra esuturilor. Consumarea alimentelor bogate n Cupru poate, totodat, preveni anumite boli sau deficiene, cum ar fi alergiile, chelia, SIDA, leucemia, osteoporoza i ulcerul stomacal.[13] mpreun cu Fierul, Cuprul ajut la sinteza celulelor roii din snge. [14] Funciile Cuprului n organismul uman: 1) este important pentru integritatea oaselor i esutului conjunctiv. Cuprul este necesar pentru fixarea calciului n oase, pentru construcia i repararea tuturor esuturilor conjunctive, inclusiv tendoane, ligamente, piele, pr, unghii, artere, vene i alte esuturi. Dezechilibrele Cuprului pot determina afectri osoase, de la spiculi osoi pn la osteoporoz. 2) Cuprul este necesar pentru producerea energiei la nivelul celulelor, n etapele finale ale ciclului Krebs. Orice problem a Cuprului determin oboseal, depresie i alte probleme legate de prea puin energie. 3) Rspunsul imunitar al organismului depinde de echilibrul Zinc-Cupru. Cnd apar dezechilibre, persoana este supus multor infecii, n special micotice i tip Candida la nivel digestiv sau la nivel respirator.

4) Sistemul glandular, n special tiroida i glandele suprarenale (adrenale) sunt foarte sensibile la Cupru. n dezechilibrele Cuprului apar probleme precum hipotiroidia. Aceste probleme dispar dup reechilibrarea alimentar, reducerea stresului i echilibrarea biochimiei organismului. Medicamentele sunt necesare doar o perioada scurt, pentru controlul simptomelor. 5) Sistemul reproductor se cunoate relaia dintre Cupru i metabolismul estrogenilor. Cuprul este necesar pentru fertilitatea feminin i meninerea sarcinii. Dezechilibrele pot determina probleme genitale feminine, de la sindromul premenstrual, pn la chisturi ovariene, infertilitate, pierderi de sarcin, tulburri sexuale i altele. Afecteaz mai mult femeile, dar i la brbai dezechilibrul Cuprului poate afecta potena i dorina sexual. 6) Sistemul nervos Cuprul stimuleaz producia de neurotransmitori epinefrin, norepinefrin i dopamin. Este necesar i pentru monoamin oxidaza, o enzim legat de producia de serotonin. Ca rezultat, Cuprul este implicat profund n toate aspectele sistemului nervos central. Dezechilibrele de Cupru sunt asociate cu tulburri psihologice, emoionale i neurologice, de la pierderi de memorie, n special la tineri i pn la depresie, anxietate, tulburri bipolare, schizofrenie i altele. Cuprul se gsete n anumite alimente n cantitate mai mare: exemplu n carne, ou, carne de pasre, nuci, semine i cereale. Fructele au un nivel sczut de Cupru. Hrana rafinat este srac n Cupru. Copiii au nevoie de mai mult Cupru dect adulii, datorit metabolismului lor mai activ. Persoanele stresate au Cupru excesiv n corp, pe care nu l pot folosi. Acest lucru se ntmpl datorit faptului c proteinele cu rol de transportor pentru Cupru, precum ceruloplasmina sau metallothioneina sunt deficienta. Din cauza lipsei acestor proteine cru, Cuprul nelegat circul liber prin corp i se acumuleaz n special n ficat, n creier i organele genitale feminine. Cnd Cuprul este indisponibil biologic, vor exista n acelai timp simptome de toxicitate tip Cupru, ct i cele de deficien de Cupru. n ciuda efectelor benefice, neasimilarea n mare msur a Cuprului din organism poate genera maladii grave. Dezechilibrele de Cupru sunt de trei feluri: intoxicaia cu Cupru, lipsa (deficiena de Cupru) i bio-indisponibilitatea Cuprului (exist, dar corpul nu-l poate folosi).

Cel mai frecvent se ntlnete combinaia dintre bio-indisponibilitate i intoxicaia cu Cupru (exist mult Cupru n organism, pe care acesta nu-l poate folosi, i l va depune n anumite organe). Nosologic, aceste dezechilibre sunt denumite: 1. Boala Wilson, cnd organismul nu este n msur s reglementeze absorbia de Cupru i astfel Cuprul se acumuleaz n ficat; 2. Boala Menkes, cnd organismul nu poate face rezerve de Cupru, de unde rezult lipsa acestuia; 3. Toxicoza prin Cupru, este o boal cu origini necunoscute i foarte rar, mai ales la copii, cnd Cuprul se adun n ficat. Deficiena de Cupru Efectele deficienei de Cupru din organism poate fi observat foarte uor, dup anumite simptome vizibile: anemia, vase de snge fragile ce se pot rupe, colesterol ru, infec ii mai frecvente, pierderea prului sau albirea treptat a pielii i, cel mai important, oboseala cronic. Persoanele care sufer de hipoclorhidrie (adic diminuarea secreiei acidului gastric) sunt mai expuse ansei de a dobndi deficiena de Cupru. ns, persoanele care consum suplimente alimentare cu Zinc sunt expuse aceleai deficiene. Doza zilnic recomandat de Cupru de ctre specialiti este de 1,5-3 mg. [11]. i consumul de alcool poate cauza rapid deficiena de Cupru. La femei, deficiena mai poate fi nsoit de menstruaii neregulate. [16] Principalele simptome care apar datorit acestei condiii, prezente la din ce n ce mai muli aduli i copii (datorit stresului) sunt: 1) Cuprul i sistemul nervos. Cuprul mai este numit i mineralul emoional. Un biochimist american, dr. Eck, creatorul sistemului de reechilibrare nutriional, spunea c diencefalul, sau creierul vechi, este cel care are nevoie de Cupru. Neocortexul, sau creierul nou are nevoie de Zinc. Acest neocortex este asociat cu emoii mai rafinate precum raionamentul, compasiunea i iubirea. Cnd apare un dezechilibru ntre Cupru i Zinc, persoana se rentoarce la comportamentul creierului primitiv, aa numitul creier animal, foarte emoional. De aceea se pot declana orice fel de probleme emoionale cu putin de la depresii, pn la anxietate i violen, la tulburri obsesib-compulsive, tulburri bipolare, fobii i schizofrenie. Atacurile de panic,

migrenele, senzaia de cea i confuzie mental, agitaia mental, insomnia, nervozitatea, iritabilitatea i altele, implic Cuprul. Cuprul este legat de violena prezent n prezent n lume, pentru c acest oligoelement accentueaz emoiile i determin un comportament fixist, rigid i intolerant. 2) Cuprul i infeciile fungice Organismul omenesc folosete Cuprul pentru a controla multiplicarea fungilor (ciupercilor). Acest lucru se datoreaz faptului c oligoelementul Cupru favorizeaz metabolismul aerob, tipul de metabolism dezirabil pentru fiina uman. Mai specific, Cuprul este necesar, alturi de Fier, pentru sistemul de transport electronic n cadrul cruia este produs cea mai mare parte a energiei celulelor noastre (ciclul Krebs). n contrast, Candida i ceilali fungi au un metabolism anaerob, adic acest lucru nseamn c ele fermenteaz zaharuri pentru producia energiei lor. De aceea, atunci cnd Cuprul nu este disponibil pentru organism n cantitate suficient, metabolismul aerob sau dependent de oxigen nu poate funciona optim, n timp ce metabolismul anaerob sau fermentarea zaharurilor se dezvolt la maxim. Din acest motiv, multe dintre culturi sunt stropite cu sulfat de Cupru pentru a omor ciupercile i paraziii. Cuprul este utilizat i pentru piscine i bi, n vederea controlului creterii fungilor (ciupercilor). 3) Cuprul i sistemul reproductor Femeile au tendina de a avea nivele de Cupru mai crescute dect brbaii. Dar tot ele prezint i cel mai frecvent simptome ale dezechilibrului de Cupru. Sindromul premenstrual apare foarte des din cauza dezechilibrului de Cupru. Acest lucru se ntmpl ntruct nivelul de estrogeni este corelat cu nivelul Cuprului i ambele cresc n perioada premenstrual. Din acest motiv, administrarea de Zinc suplimentar i vitamina B6 poate determina scderea Cuprului suficient de mult ct s determin o reducere a simptomelor sindromului premenstrual.

Alte simptome legate de dezechilibrul de Cupru sunt amenoreea, dismenoreea, fibroamele uternice, chisturile ovariene, boala inflamatorie pelvin, mastopatia fibro-chistic, endometrioza i altele. Pierderile de sarcin i infertilitatea. Cuprul este foarte util pentru meninerea sarcinii. Studiile au artat c femeile care prezint nivele sczute de estrogeni i nivele sczute de Cupru prezint mai des pierderi de sarcin. Corectarea dezechilibrelor de Cupru va ajuta imens o sarcin normal. Infertilitatea, pe de alt parte, este mai frecvent la femeile care prezint Cupru crescut sau indisponibil biologic. Acest lucru se poate datora n parte si slbiciunii glandelor suprarenale, care la rndul lor pot determina dezechilibrarea Cuprului. Exist multiple alte cauze ale infertilitii. Libido-ul sczut la brbai i femei este legat frecvent de dezechilibrul de Cupru. Femeile cu Cupru indisponibil biologic i nivele crescute de Cupru n organism (analiza mineral a firului de pr) nu mai au nici un interes n sex. Energia lor scade i corpul le amorete, pentru c apare i un exces de Calciu n esuturi care determin o scdere a sensibilitii sistemului nervos. Interesul sexual sczut la brbai este legat de Cupru, care interfer cu metabolismul Zincului, n multe situaii. Sperma brbailor este foarte bogat n Zinc. Dac acesta scade, atunci apar probleme att de fertilitate ct i de dinamic sexual. De cele mai multe ori, aceste probleme se pot corecta uor prin reechilibrarea nivelelor de Cupru i Zinc prin folosirea metodelor de nutriie echilibrat. Femeile care au prea mult Cupru (intoxicaie cu Cupru) prin indisponibilitatea biologic a sa, au i o predominan estrogenic. Adic au mai mult estrogen dect progesteron n organism sunt mai plinue i cu mai multe curbe ale corpului. Echilibrarea se face prin balansarea Cuprului, nu prin administrare de progesteron. Zincul este elementul masculin i Cuprul este elementul feminin. Cnd apar dezechilibrele, att la brbai, ct i la femei, apar simptome de intoxicaie cu Cupru. La brbai, printre simptomele toxicitii Cuprului enumerm mrirea de volum a prostatei, infeciile prostatice i ntr-o anumite msur, cancerul prostatic, tulburri de dinamic sexual, depresie, anxietate sau chiar violen, dureri testiculare i uneori cancer testicular.

Administrarea de contraceptive orale i existena unui sterilet modific clar nivelul de Cupru din organism 4) Cuprul i esutul conjunctiv Cuprul este necesar pentru formarea colagenului. Deficiena de Cupru este legat de prezena aterosclerozei i altor afeciuni cardio-vasculare. Cuprul n exces sau indisponibilitatea biologic a acestui determin adesea probleme ale esutului conjunctiv, prin interferarea cu legturile bisulfidice ale esutului conjunctiv. Cuprul este direct antagonist cu vitamina C. Aceasta nseamn c se opun unul altuia n organism. De aceea foarte muli oameni se simt mai bine cnd iau vitamina C. Cuprul tinde s oxideze i s distrug vitamina C din organism. Iar vitamina C cheleaz, adic leag i elimin din organism Cuprul. Doza zilnic de vitamina C ar trebui s fie de minim 500 mg pe zi, mult mai mare dect cea considerat normal doz zilnic (60 mg pe zi). Multe persoane tiu c vitamina C are o importan critic pentru esutul conjunctiv. Unul dintre simptomele cele mai pregnante ale deficienei de vitamin C sau scorbut este sngerarea la diferite nivele, de exemplu sngerarea gingiilor. Acest lucru se datoreaz slbiciunii esutului conjunctiv. Astfel, un exces de Cupru poate determina cu uurin o deficien de vitamina C n organism, cu toate simptomele acesteia. n mod ciudat, i deficiena de Cupru determin probleme ale esutului conjunctiv, n special la nivelul sistemului cardio-vascular, unde se asociaz cu tendina la anevrisme i ateroscleroz. Simptomele asociate cu tulburri ale esutului conjunctiv i articulaiilor includ artrita, osteoporoza, vergeturile i diferite alte probleme articulare. Altele pot include chiar scolioza i alte tulburri posturale, precum i multe probleme ale pielii, prului, unghiilor de la mini i picioare, precum cderea prului sau mcinarea unghiilor. 5) Cuprul i dependenele (adiciile). Exist o personalitate Cupric, n care excesul de Cupru determin anumite comportamente. Trsturile pozitive includ natura emoional, sensibil, adesea cu orientare artistic i naivitate copilreasc. Adesea persoanele cu nivel crescut de Cupru arat mult mai tinere dect sunt n realitate. Multe dintre trsturile feminine tradiionale sunt asociate cu Cuprul: blndeea,

buntatea i intuiia. Acest lucru se poate lega de calitile Cuprului metalic, care include moliciunea, maleabilitatea i conductibilitatea electric excepional. Dac personalitatea nu este complet integrat sau Cuprul este prea ridicat, atunci apar i trsturile negative. Acestea inclus senzaie de rtcire mental, gnduri multiple i rapide, trirea ntr-o lume imaginar i naivitatea. Alte caliti sunt copilreala excesiv, emoiile excesive, sentimentalismul, o tendin spre depresie, frici, furie ascuns i resentimente, fobii, psihoze i violen. Artitii, inventatorii i alte tipuri hiper-cuprice triesc pe muchie de cuit, tocmai datorit nivelului crescut de Cupru. Personalitatea tip Cupru are tendina de a acumula rapid Cupru. Acesta poate funciona ca un mecanism de aprare psihologic. Determin o uoar detaare de realitate a persoanei i favorizeaz uurarea stresului la un individ sensibil. Este un mecanism bun, atta timp ct Cuprul nu crete prea mult. Creterile prea mari de Cupru determin rupturi psihotice de realitate, precum n schizofrenie. Personalitile tip Cupric sunt mai atrase de alimente precum zahrul i dulciurile sau alimentele srate, datorit insuficienei glandei suprarenale. Sucul de fructe poate fi de ajutor temporar, dar uneori poate accentua simptomele. Un al simptom comun al excesului de Cupru l poate reprezenta lipsa apetitului sau un anumit grad de anorexie. Cuprul n exces taie pofta de mncare, n timp ce Zincul stimuleaz centrul foamei din creier. Zincul este necesar i pentru simul mirosului i al gustului. La adolesceni, unde hrana const n carbohidrai de proast calitate, precum pizza, apar dezechilibre ale Cuprului i Zincului frecvente. Cuprul este necesar i pentru buna funcionare a metabolismului Fierului. De aceea, o cauz important n anemii, n special la femei, o reprezint dezechilibrul Cuprului. La analizele de snge, arat exact precum o anemie feripriv, dar nu apare nici o mbuntire prin suplimentarea de fier. Dac se echilibreaz nivelul Cuprului, anemia dispare rapid. 7) Cuprul i cancerul Dezechilibrul de Cupru afecteaz sistemul imunitar, cu creterea tendinei la infecii i la angiogenez tumoral. n cancer apar toate cele trei disfuncii ale Cuprului, lipsa de Cupru, intoxicaia cu Cupru i bio-indisponibilitatea Cuprului.

Sunt multe mecanisme prin care Cuprul influeneaz apariia i dezvoltarea unui cancer: Cuprul determin toxicitate la nivel hepatic, blocnd funcionarea acestui organ i nepermindui s-i ndeplineasc funciile de drenaj metabolic. Cuprul afecteaz funcionarea glandei tiroide. Cuprul stimuleaz dezvoltarea infeciilor micotice, precum Candida, care agraveaz evoluia cancerului. Excesul de Cupru interfer cu metabolismul Zincului, principalul mineral necesar pentru un rspund imunitar. 8) Cuprul i copiii Cuprul are un impact incredibil asupra copiilor, n special a celor mici. Multe dintre afeciunile lor, precum otitele, erupiile cutanate i mtreaa se datoreaz dezechilibrului Cupru-Zinc. Alte probleme legate de acest dezechilibrul pot fi tulburrile de dezvoltare i nvarea, SADH, colicile, problemele de somn i cancere la copii. Copiii se nasc cu nivele mai crescute de Cupru. Copiii mici sunt foarte sensibili i intuitivi. Ei i pierd o parte din aceast sensibilitate, pe msur de nivelul Cuprului scade dup vrsta de 4 ani. n prezent, la majoritatea copiilor se observ nivele foarte crescute de Cupru, n cea mai mare parte ascuns n esuturi. Dezechilibrele Cuprului la copii apar n timpul sarcinii, datorit problemelor mamelor. Ca urmare a dezechilibrului de Zinc-Cupru din laptele mamelor, tulburarea se accentueaz, atunci cnd copilul este alptat. Dieta copiilor este de cele mai multe ori dezechilibrat, iar zahrul (din toate dulciurile) este o otrav care elimin Zincul i promoveaz creterea Cuprului. Stresul de acas sau la coal este un alt factor critic pentru copiii sensibili, care efectiv i mpinge la limita rbdrii. n situaii de stres, de orice fel, se pierde Zinc i crete nivelul Cuprului. Vaccinrile i medicamentele chimice pot accentua dezechilibrul Cupru-zinc, prin eliminarea zincului. Dezechilibrele de Cupru la copii se asociaz cu ntrzierea dezvoltrii, tulburri de atenie i nvare, comportament anti-social, hiperactivitate, autism i infecii frecvente (precum otite).

9) Cuprul i sistemul cardio-vascular Cuprul indisponibil biologic determin apariia aterosclerozei i a tendinei la anevrisme. Ateroscleroza este secundar de cele mai multe ori unei slbiciuni a peretelui vascular. Corpul ncearc s rentreasc pereii slbii sau inflamai ai arterelor prin tapetarea lor cu calciu la interior, sub forma plcilor de aterom. Excesul de Cupru este asociat cu prolapsul de valv mitral i alte probleme cardiovasculare. 10) Cuprul i societatea Cuprul este numit i mineralul iubirii sau mineralul intuitiv, feminin, pentru c este att de important pentru aparatul reproductor feminin. Creterea nivelului Cuprului att la femei, ct i la brbai n ultima sut de ani, a dus, printre altele la creterea accentului pe egalitatea dintre femei i brbai, a dus la cunoaterea intuitiv i religioas, precum i la micrile new age sau alte micri spirituale. 11) Dietele vegetariene i Cuprul Cuprul n exces interfereaz cu Zincul, un mineral necesar pentru fabricarea enzimelor digestive. Prea mult Cupru mpiedic i funcia glandei tiroide i funcionarea ficatului. Dac este prea sever, excesul de Cupru determin ca persoana s devin obligatoriu vegetarian. Acest lucru nseamn c nu mai poate digera carnea foarte bine. i viceversa este adevrat, dac o persoan devine vegetarian din orice fel de motiv, nivelul general de Cupru va crete. Proteinele vegetale sunt bogate n Cupru i srace n Zinc. La nceput, dietele vegetariene dau rezultate bune. n timp, apar simptome precum oboseala, senzaia de cea mental i alte simptome. Senzaia este c devii mai spiritual, dar de fapt eti intoxicat cu Cupru! Nevoia pentru carne reapare cnd nivelele de Cupru i Zinc se reechilibreaz. Unele persoane cu o cantitate prea mare de Cupru n organism nu pot mnca deloc proteine. n schimb poftesc la dulciuri (pentru c proteinele le produc simptome de greutate n digestie). Consumul de proteine stimuleaz activitatea glandular, aceasta elibereaz Cuprul din depozite, ceea ce provoac simptome. Aceti indivizi au nevoie s mnnce proteine i simptomele vor disprea n timp.

Sindromul de oboseal cronic sau epuizarea glandelor suprarenale este adesea legat de dezechilibrul de Cupru din organism. Surse de Cupru: - Cupru crescut congenital copii nscui cu nivel crescut de Cupru - Deficiena de Zinc zahrul rafinat, fina alb, orezul alb sunt lipsite de zinc, carnea roie este cea mai bun surs de Zinc. - Diete cu mult Cupru nuci, fasole, semine, cereale, carne (aici exist echilibrarea cu Zincul, care completeaz absorbia acestuia), ciocolata (foarte bogat n Cupru) - evile de ap din Cupru - Deficienele minerale de mangan, fier, seleniu, crom i alte minerale - Deficienele de vitamine n special vitamina C i complexul B - Slbiciunea glandelor suprarenale (sindromul de oboseal cronic) hormonii suprarenalieni ajut ficatul s produc ceruloplasmin, proteina care leag Cuprul i-l transport prin organism - Probleme hepatice - Vasele din Cupru, materialele dentare, reziduurile de fungicide i pesticide din mncare, steriletul din Cupru i pilulele contraceptive. Detectarea dezechilibrului Cuprului se face cel mai bine prin Analiza firului de pr, sau analiza mineral tisular (disponibil i n ara noastr). Reducerea Cuprului n exces din esuturi se poate realiza prin mai multe metode: 1) Reechilibrarea biochimiei organismului, stimularea produciei de energie i mbuntirea activitii glandelor suprarenale. Pentru a sprijini funcionarea glandelor suprarenale, evitai dulciurile (de orice fel, inclusiv fructele) i consumai proteine la fiecare mas. Suplimentele care sprijin glanda suprarenal sunt vitaminele A, C i E, manganul, zincul i complexul de vitamine B: Proteinele animale sunt foarte bune, datorit coninutului crescut de zinc, vitamine B i amino-acizi sulfurai care includ cisteina i taurina. 2) Reducerea fricii i stresului prin diferite metode terapie personal, meditaie, odihn i schimbri n stilul de via (simplificai viaa!)

3) Stimularea organelor de eliminare, a ficatului, pielii i colonului. Enzimele digestive, n special pancreatina, sunt foarte importante. 4) Excelent este i terapia prin saun, n special sauna cu infraroii.

5) Alte metode bune sunt clismele cu cafea, irigrile colonului i masajul corporal. 6) Nu sunt necesare substanele chelatoare, care au multe efecte secundare nedorite. 7) Oamenii cu exces de Cupru sunt foarte sensibili i au nevoie s ncetineasc un pic ritmul, s se relaxeze mai mult, s mai dea la o parte furia i s nvee s mediteze. Unii au nevoie de schimbri mari n relaiile lor, n munca, n locuina sau alte aspecte importante ale vieii. Darul intoxicaiei cu Cupru. Toate simptomele produse de intoxicaia cu Cupru ne fac s ne cutm, s ne nelegem viaa n profunzimea ei, s nelegem problemele cu care ne confruntm. Adesea, intoxicaia cu Cupru este semnalul c o persoan nu-i triete viaa la potenialul pe care l are, c nu manifest practic toate darurile cu care a venit pe pmnt. Cu mult compasiune pentru fiecare dintre noi i cu un program de reechilibrare alimentar, se poate regsi adevrata balan interioar a fiinei. Material preluat din site-ul www.drlwilson.com n cantiti mici, Cuprul este esenial pentru via, fiind elementul constitutiv al unor enzime importante, dar dac este prezent n exces devine toxic pentru esuturi. Boala Wilson este o boal ereditar, cu potenial letal, determinat de o tulburare n metabolismul Cuprului, ce conduce la acumularea acestuia n diferite organe i esuturi. Cel mai frecvent, Cuprul se depune n ficat i creier, dar i alte organe pot fi afectate. Incidena bolii a fost estimat la aproximativ 1 la 30.000 de persoane. Boala Wilson se transmite autosomal recesiv, gena anormal fiind reprezentat de ATP7B, situat pe braul lung al cromozomului 13, gen care codifica o protein transportoare a Cuprului. Au fost descrise aproximativ 80 de mutaii la nivelul genei ATP7B. Defectul genetic duce la blocarea mecanismului de excreie a Cuprului n bila, acesta acumulndu-se n exces n ficat, cel mai adesea, dar i n celelalte organe i esuturi. Simptome Simptomele sunt extrem de variate, n funcie de vrsta pacientului i de localizarea depozitelor

de Cupru. Pentru c iniial Cuprul se acumuleaz n ficat, pacienii cu afectare hepatic sunt, de obicei, mai tineri dect cei cu afectare extrahepatica. Boala Wilson trebuie suspicionat la orice copil, simptomatic sau nu, cu hepatomegalie, niveluri crescute ale aminotransferazelor sau ficat gras. De asemenea, trebuie luat n consideraie la toi pacienii cu vrsta pn n 40 de ani care se prezint cu boala hepatic cronic de etiologie necunoscut. Simptome hepatice Simptomele afectrii hepatice includ oboseala, anorexie, stare general afectat, durere abdominal. n cazul unei afectri cronice, severe, pacienii pot prezenta hepatomegalie, ascita, splenomegalie (splina mrita), niveluri sczute de albumin i anomalii de coagulare. Netratai, aceti pacieni vor dezvolta ciroz. Simptome neurologice n cazurile avansate, boala se manifest i prin simptome neurologice: dizartrie (bolnavul articuleaz greit cuvintele), disfagie (nghite alimentele cu greutate), pierderea coordonrii micrilor fine, spasticitate, micri involuntare (tremur). Pot aprea i tulburri psihiatrice (depresie, paranoia, psihoze), tulburri emoionale i de comportament. Simptome oftalmologice Afectarea oftalmologic apare prin acumularea de Cupru n cornee, ce duce la aparatia inelului Kayser-Fleischer. Culoarea acestuia poate varia, de la galben-auriu, pn la maroniu. n stadiile incipiente ale bolii, pentru observarea inelului este nevoie de examinarea cu lampa cu fant, dar n stadiile avansate acesta este uor vizibil cu ochiul liber. Inelul Kayser- Fleischer sunt prezente la aproape toi pacienii cu afectare neurologic i la majoritatea celor cu afectare hepatic. Simptome renale La nivel renal, boala Wilson se poate manifesta prin proteinurie, acidoza tubular, galactozurie, fosfaturie sau hipercalciurie cu formare de litiaza urinar. Alte complicaii ale bolii includ hemoliza acut, afectarea pancreasului, inimii, glandelor parotide. Cuprul se poate depune i n oase i articulaii, determinnd osteomalacie, osteoporoza, osteofite, artrit. Tratament Tratamentul n boal Wilson este n principal axat pe medicamente - chelatori de Cupru (penicilamina, trientina, dimercaprolul) care leag Cuprul i i cresc excreia. Tratamentul trebuie iniiat din momentul diagnosticrii pacientului, chiar dac acesta este asimptomatic i va fi urmat

toat viaa, n anumite doze. De asemenea, pacienii diagonosticati cu boala Wilson trebuie s evite alimentele bogate n Cupru: organele, fructele de mare, ciupercile, nucile i ciocolat, dar i consumul de alcool i medicamentele cu efecte hepatotoxice. Sarurile de zinc se folosesc ca terapie de ntreinere, dup administrarea de chelatori (nu se administreaz concomitent). Doza este de 150-300 mg/zi, n caz contrar poate produce hipersensibilitate, iar n cazul pacienilor cu afectare renal trebuie administrat cu precauie. Uneori, n ciuda tratamentului, hepatita sau ciroza provocate de boala Wilson progreseaz, singura soluie terapeutic fiind transplantul hepatic. Netratata, boala Wilson poate da complicaii ce duc la deces.1 Wilson's disease From Wikipedia, the free encyclopedia

Wilson's disease or hepatolenticular degeneration is an autosomal recessive genetic disorder in which copper accumulates intissues; this manifests as neurological or psychiatric symptoms and liver disease. It is treated with medication that reduces copper absorption or removes the excess copper from the body, but occasionally a liver transplant is required.[1] The condition is due to mutations in the Wilson disease protein (ATP7B) gene. A single abnormal copy of the gene is present in 1 in 100 people, who do not develop any symptoms (they are carriers). If a child inherits the gene from both parents, the child may develop Wilson's disease. Symptoms usually appear between the ages of 6 and 20 years, but cases in much older
1

http://sanatate.bzi.ro/boala-wilson-simptome-si-tratament-2403

people have been described. Wilson's disease occurs in 1 to 4 per 100,000 people.[1] It is named after Samuel Alexander Kinnier Wilson (18781937), the British neurologist who first described the condition in 1912.[2] Contents [hide]

1 Signs and symptoms


o o o

1.1 Liver disease 1.2 Neuropsychiatric symptoms 1.3 Other organ systems

2 Genetics 3 Pathophysiology 4 Diagnosis


o o o o

4.1 Ceruloplasmin 4.2 Serum and urine copper 4.3 Liver biopsy 4.4 Genetic testing

5 Treatment
o o o o

5.1 Dietary 5.2 Medication 5.3 Physical therapy 5.4 Transplantation

6 Prognosis 7 History 8 In other animals 9 See also 10 References 11 External links 12 Further reading

Signs and symptoms[edit] The main sites of copper accumulation are the liver and the brain, and consequently liver disease and neuropsychiatric symptoms are the main features that lead to diagnosis.[1]People with liver problems tend to come to medical attention earlier, generally as children or teenagers, than those with neurological and psychiatric symptoms, who tend to be in their twenties or older. Some are identified only because relatives have been diagnosed with Wilson's disease; many of these, when tested, turn out to have been experiencing symptoms of the condition but haven't received a diagnosis.[3] Principalele site-uri de acumulare de cupru sunt ficatul i creierul, i, prin urmare, boli de ficat si simptomele neuropsihiatrice sunt principalele caracteristici care duc la diagnostic. [1] Persoanele cu afeciuni hepatice au tendina de a veni la asisten medical mai devreme, n general, ca i copii sau adolesceni, dect cele cu simptome neurologice i psihiatrice,care tind sa fie in douazeci lor sau mai mari. Unele dintre acestea sunt identificate doar pentru c rudele au fost diagnosticate cu boala Wilson,. Multe dintre acestea, atunci cnd este testat, se dovedesc a fi fost confrunta cu simptome ale bolii, dar nu au primit un diagnostic [3] Liver disease[edit] Liver disease may present itself as tiredness, increased bleeding tendency or confusion (due to hepatic encephalopathy) and portal hypertension. The latter, a condition in which the pressure in the portal vein is markedly increased, leads to esophageal varices, blood vessels in the esophagus that may bleed in a life-threatening fashion, as well as enlargement of the spleen (splenomegaly) and accumulation of fluid in the abdominal cavity (ascites). On examination, signs of chronic liver disease such as spider angiomata(small distended blood vessels, usually on the chest) may be observed. Chronic active hepatitis has caused cirrhosis of the liver in most by the time they develop symptoms. While most people with cirrhosis have an increased risk of hepatocellular carcinoma (liver cancer), this risk is relatively very low in Wilson's disease.[1] About 5% of all people are diagnosed only when they develop fulminant acute liver failure, often in the context of a hemolytic anemia (anemia due to the destruction of red blood cells). This leads to abnormalities in protein production (identified by deranged coagulation) and metabolism by the liver. The deranged protein metabolism leads to the accumulation of waste products such

as ammonia in the bloodstream. When these irritate the brain, the person develops hepatic encephalopathy (confusion, coma, seizures and finally life-threatening swelling of the brain).[1] Boli de ficat se poate prezenta ca oboseal, tendin crescut la sngerare sau confuzie (datorit encefalopatie hepatic) i hipertensiunii portale. Acesta din urm, o afectiune in care presiunea in vena porta este crescut semnificativ, duce la varice esofagiene, vasele de sange in esofag, care pot sngera ntr-un mod de viata in pericol,precum i extinderea splinei (splenomegalie) i acumularea de lichid in cavitatea abdominala (ascita). La o examinare, pot fi observate semne de boli hepatice cronice, cum ar fi angiomata pianjen (mici vase de sange dilatate, de obicei pe piept).Hepatit cronic activ a cauzat ciroz hepatic n cele mai multe in m omentul in care dezvolta simptome. n timp ce majoritatea oamenilor cu ciroza au un risc crescut de carcinom hepatocelular (cancer de ficat), acest risc este relativ foarte sczut n boala Wilson. [1] Aproximativ 5% din totalul de persoane sunt diagnosticate numai atunci cnd acestea dezvolta insuficienta hepatica acuta fulminanta,adesea n contextul unei anemie hemolitic (anemie prin distrugerea celulelor roii din snge). Acest lucru duce la anomalii in producerea de proteine (identificat prin coagulare deranjat) i metabolismul de ctre ficat. Metabolismului proteic deranjat duce la acumularea de reziduuri, cum ar fi amoniacul n fluxul sanguin.Atunci cnd acestea irita creierul, persoana dezvolta encefalopatie hepatica (confuzie, com, convulsii i n cele din urm viata in pericol umflarea creierului). [1] Neuropsychiatric symptoms[edit] About half the people with Wilson's disease have neurological or psychiatric symptoms. Most initially have mild cognitive deterioration and clumsiness, as well as changes in behavior. Specific neurological symptoms usually then follow, often in the form

of parkinsonism (cogwheel rigidity, bradykinesia or slowed movements and a lack of balance are the most common parkinsonian features[4]) with or without a typical hand tremor, masked facial expressions, slurred speech, ataxia (lack of coordination) or dystonia (twisting and repetitive movements of part of the body). Seizures and migraine appear to be more common in Wilson's disease.[1] Cognition can also be affected in Wilson's disease. This comes in two, not mutually exclusive, categories: frontal lobe disorder (may present as impulsivity, impaired

judgement, promiscuity, apathy and executive dysfunction with poor planning and decision making) and subcortical dementia (may present as slow thinking, memory loss and executive

dysfunction, without signs of aphasia, apraxia or agnosia). It is suggested that these cognitive involvements are related and closely linked to psychiatric manifestations of the disease.[4] Psychiatric problems due to Wilson's disease may include behavioral

changes, depression, anxiety and psychosis.[1] Psychiatric symptoms are commonly seen in conjunction with neurological symptoms and are rarely manifested on their own. These symptoms are often poorly defined and can sometimes be attributed to other causes. Because of this, diagnosis of Wilson's disease is rarely made when only psychiatric symptoms are present.[4] Aproximativ jumatate din persoanele cu boala Wilson au simptome neurologice sau psihiatrice. Cele mai multe au nceput deteriorare usoara cognitive si neindemanare, precum i modificri n comportamentul. Simptome neurologice specifice, de obicei, apoi urmai, de multe ori n form de parkinsonismul (rigiditate intermitent,bradikinezie sau micri ncetinit i o lips de echilibru sunt cele mai comune caracteristici Parkinson [4]), cu sau fr un tremur tipic mn, expresii faciale mascai, tulburri de vorbire, ataxie (lipsa de coordonare) sau de distonie (rasucirea si miscarile repetitive de o parte din corp). Convulsii i migrena par a fi mai frecvente n boala Wilson.[1] Cognition poate fi, de asemenea, afectat n boala Wilson. Acest lucru vine n dou, nu se exclud reciproc, categorii: tulburri de lob frontal (se pot prezenta n calitate de impulsivitate, tulburari de judecata, promiscuitate, apatie si disfunctie executiv cu slaba planificare i de luare a deciziilor) i demen subcorticale (poate prezenta gndire la fel de lent,pierderi de memorie i disfuncii executive, fr semne de afazie, apraxie sau agnosia). Se sugereaz c aceste implicaii cognitive sunt legate i legate de manifestri psihice ale bolii ndeaproape. [4] Probleme psihice cauzate de boala Wilson pot include modificari de comportament, depresie, anxietate i psihoz.[1] simptome psihice sunt observate frecvent n legtur cu simptome neurologice i sunt rareori manifest pe cont propriu. Aceste simptome sunt deseori slab definite i, uneori, pot fi atribuite altor cauze. Din acest motiv, diagnosticul de boala Wilson este rar, atunci cnd doar simptome psihiatrice sunt prezente. [4] Other organ systems[edit] Medical conditions have been linked with copper accumulation in Wilson's disease:

Eyes: KayserFleischer rings (KF rings), a pathognomonic sign, may be visible in the cornea of the eyes, either directly or on slit lamp examination as deposits of copper in a ring around the cornea. They are due to copper deposition in Descemet's membrane. They do not occur in all people with Wilson's disease. Wilson's disease is also associated with sunflower cataracts exhibited by brown or green pigmentation of the anterior and posterior lens capsule.[5] Neither cause significant visual loss.[1] KF rings occur in approximately 66% of diagnosed cases (more often in those with neurological symptoms rather than with liver problems).[3]

Kidneys: renal tubular acidosis, a disorder of bicarbonate handling by the proximal tubules leads to nephrocalcinosis (calcium accumulation in the kidneys), a weakening of bones (due to calcium and phosphate loss), and occasionally aminoaciduria (loss of essential amino acids needed for protein synthesis).[1]

Heart: cardiomyopathy (weakness of the heart muscle) is a rare but recognized problem in Wilson's disease; it may lead to heart failure (fluid accumulation due to decreased pump function) and cardiac arrhythmias (episodes of irregular and/or abnormally fast or slow heart beat).[1]

Hormones: hypoparathyroidism (failure of the parathyroid glands leading to low calcium levels), infertility, and habitual abortion.[1]

Condiii medicale au fost legate de acumularea de cupru in boala Wilson: Ochii: inele Kayser-Fleischer inele (KF), un semn patognomonic, pot fi vizibile in cornee a ochilor, fie direct, fie pe examinarea cu lampa cu fant ca depozite de cupru ntr-un inel n jurul corneei. Ele sunt cauzate de depunerea de cupru in membrana Descemet. Ele nu apar n toate persoanele cu boala Wilson. Boala Wilson este, de asemenea, asociat cu cataracta de floarea soarelui expuse de pigmentare maro sau verde din anterioare i capsula posterioar a cristalinului. [5] Nici duce la pierderea vederii semnificative.[1] inele KF apar la aproximativ 66% din cazurile diagnosticate (mai frecvent la cei cu simptome neurologice, mai degrab dect cu probleme hepatice). [3] Rinichii: acidoz tubular renal, o tulburare de manipulare bicarbonat la nivelul tubilor proximale duce la nefrocalcinoz (acumularea de calciu in rinichi),o slbire a oaselor (din cauza

pierderii de calciu i fosfat), i, ocazional, aminoaciduria (pierderea de aminoacizi eseniali necesare pentru sinteza proteinelor). [1] Heart: cardiomiopatie (slbiciune a muchiului inimii) este o problem rar, dar a recunoscut, n boala Wilson;aceasta poate duce la insuficien cardiac (acumulare de lichid datorita functiei pomp a sczut) i aritmii cardiace (episoade de neregulate si / sau anormal de rapid sau lent ritm cardiac). [1] Hormonii:. Hipoparatiroidismul (insuficienta a glandelor paratiroide care conduc la un nivel sczut de calciu), infertilitate, i avort obinuit [1]

Genetics[edit]

Wilson's disease has an autosomal recessive pattern of inheritance. Main article: ATP7B The Wilson's disease gene (ATP7B) has been mapped to chromosome 13 (13q14.3) and is expressed primarily in the liver, kidney, andplacenta. The gene codes for a P-type (cation transport enzyme) ATPase that transports can be copper detected into bile and in 90%. incorporates Most it intoceruloplasmin.[1] Mutations

(60%)

are homozygous for ATP7B mutations (two abnormal copies), and 30% have only one abnormal copy. Ten per cent have no detectable mutation.[3] Although 300 mutations of ATP7B have been described, in most populations the cases of Wilson's disease are due to a small number of mutations specific for that population. For instance, in Western populations the H1069Q mutation (replacement of a histidine by aglutamine at position 1069 in the protein) is present in 3763% of cases, while in China this mutation is very uncommon and R778L (arginine to leucine at 778) is found more often. Relatively little is known about the relative impact of various mutations, although the H1069Q mutation seems to predict later onset and predominantly neurological problems, according to some studies.[1][6] A normal variation in the PRNP gene can modify the course of the disease by delaying the age of onset and affecting the type of symptoms that develop. This gene produces prion protein, which is active in the brain and other tissues and also appears to be involved in transporting copper.[7] A role for the ApoE gene was initially suspected but could not be confirmed.[6] The condition is inherited in an autosomal recessive pattern. In order to inherit it, both of the parents of an individual must carry an affected gene. Most have no family history of the condition.[6] People with only one abnormal gene are called carriers (heterozygotes) and may have mild, but medically insignificant, abnormalities of copper metabolism.[8] Wilson's disease is the most common of a group of hereditary diseases that cause copper overload in the liver. All can cause cirrhosis at a young age. The other members of the group are Indian childhood cirrhosis (ICC), endemic Tyrolean infantile cirrhosis and idiopathic copper toxicosis. These are not related to ATP7B mutations: for example, ICC has been linked to mutations in the KRT8 and the KRT18 gene.[6] Articol principal: ATP7B Gena boala Wilson (ATP7B) a fost reprezentat la cromozomul 13 (13q14.3) i se exprim n primul rnd n ficat, rinichi, andplacenta. Codurile de gena pentru un tip P (enzima transportorului cationic) ATPaza care transport cuprul n bil i le ncorporeaz intoceruloplasmin. [1] Mutaiile pot fi detectate n 90%.Cele mai multe (60%) sunt homozigote

pentru mutaii ATP7B (dou exemplare anormale), iar 30% au un singur exemplar anormale. Zece la sut nu au nici o mutatie detectabile. [3] Dei 300 mutaii ale ATP7B au fost descrise, n cele mai multe populaii cazurile de boala Wilson se datoreaz unui numr mic de mutaii specifice pentru aceast populaie. De exemplu,din populatiile de Vest mutatia H1069Q (nlocuirea unui histidin de aglutamine la poziia 1069 n proteine) este prezent n 37-63% din cazuri, n timp ce n China, aceasta mutatie este foarte neobinuit i R778L (arginina la leucina la 778) este gsit mai mult de multe ori. Relativ putin se stie despre impactul relativ al diverselor mutaii,dei mutaia H1069Q pare s prezic probleme mai trziu convulsive i predominant neurologice, conform unor studii. [1] [6] O variaie normal a genei PRNP poate modifica cursul bolii prin ntrzierea vrstei de debut i afecteaz tipul de simptome care se dezvolta. Aceast gen produce proteine prionice,care este activ n creier i alte esuturi i, de asemenea, pare a fi implicat n transportul de cupru. [7] Un rol pentru gena ApoE a fost iniial suspectat dar nu au putut fi confirmate. [6] Condiia este motenit ntr-un model autosomal recesiv. n scopul de a moteni, ambii prini de un individ trebuie s poarte o gena afectat. Cele mai multe nu au istoric familial al bolii. [6] Oamenii cu o singura gena anormale se numesc purttori (heterozigoi) i pot avea uoare, dar medical nesemnificativ, anomalii ale metabolismului cuprului. [8] Boala Wilson este cea mai comun a unui grup de boli ereditare care cauzeaza suprasarcin de cupru n ficat. Toate pot provoca ciroza la o vrst fraged. Ceilali membri ai grupului sunt ciroza Indian copilrie (ICC), endemic ciroza infantil tirolez i toxicozei cupru idiopatica. Acestea nu sunt legate de mutatii ATP7B: de exemplu, ICC a fost legata de mutatii in KRT8 i gena KRT18 [6].

Pathophysiology[edit]

Normal absorption and distribution of copper. Cu = copper, CP = ceruloplasmin, green = ATP7B carrying copper.

Copper is needed by the body for a number of functions, predominantly as a cofactor for a number of enzymes such as ceruloplasmin,cytochrome c oxidase, dopamine hydroxylase, superoxide dismutase and tyrosinase.[6] Copper enters the body through the digestive tract. A transporter protein on the cells of the small bowel, copper membrane transporter 1(CMT1), carries copper inside the cells, where some is bound to metallothionein and part is carried by ATOX1 to an organelle known as the trans-Golgi network. Here, in response to rising concentrations of copper, an enzyme called ATP7A releases copper into the portal vein to the liver. Liver cells also carry the CMT1 protein, and metallothionein and ATOX1 bind it inside the cell, but here it is ATP7B that links copper to ceruloplasmin and releases it into the bloodstream, as well as removing excess copper by secreting it into bile. Both functions of ATP7B are impaired in Wilson's disease. Copper accumulates in the liver tissue; ceruloplasmin is still secreted, but in a form that lacks copper (termed apoceruloplasmin) and is rapidly degraded in the bloodstream.[6] When the amount of copper in the liver overwhelms the proteins that normally bind it, it causes oxidative damage through a process known as Fenton chemistry; this damage eventually leads to chronic active hepatitis, fibrosis (deposition of connective tissue) andcirrhosis. The liver also releases copper into the bloodstream that is not bound to ceruloplasmin. This free copper precipitates throughout the body but particularly in the kidneys, eyes and brain. In the brain, most copper is deposited in the basal ganglia, particularly in theputamen and globus pallidus (together called the lenticular nucleus); these areas normally participate in the coordination of movement as well as playing a significant role in neurocognitive processes such as the processing of stimuli and mood regulation. Damage to these areas, again by Fenton chemistry, produces the neuropsychiatric symptoms seen in Wilson's disease.[6] It is not clear why Wilson's disease causes hemolysis, but various lines of evidence suggest that high levels of free (non-ceruloplasminbound) copper have a direct effect on either oxidation of hemoglobin, inhibition of energy-supplying enzymes in the red blood cell, or direct damage to the cell membrane.[9] Cuprul este necesara pentru corp pentru un numr de funcii, n principal ca un cofactor pentru o serie de enzime, cum ar fi ceruloplasmina, citocrom c oxidaza, dopamina -hidroxilaza, superoxid dismutaz i tirozinaza. [6]

Cupru intra in organism prin tractul digestiv. O proteina transportor pe celulele intestinului subire,membrana cupru transportator 1 (CMT1), poart de cupru din interiorul celulelor, n cazul n care unele este obligat s metalotioneinei i o parte se realizeaz prin ATOX1 la un organelle cunoscut sub numele de reeaua trans-Golgi. Aici, ca rspuns la concentraii tot mai mari de cupru, o enzim numit Atp7a elibereaz cupru n vena portal a ficatului.Celulele hepatice transporta, de asemenea, proteine CMT1, i metalotioneina i ATOX1 lega-l in interiorul celulei, dar aici este ATP7B care se leag de cupru a ceruloplasminei si o elibereaza in sange, precum si eliminarea excesului de cupru prin secreta-l n bil. Ambele funcii de ATP7B sunt afectate n boala Wilson. Cuprul se acumuleaz n esutul hepatic;ceruloplasmina este nc secretat, dar ntr-o form care este lipsit de cupru (apoceruloplasmin numit) i este degradat rapid n fluxul sanguin. [6] n cazul n care cantitatea de cupru n ficat copleete proteine care n mod normal se leaga, aceasta provoac daune oxidativ printr-un proces cunoscut sub numele de Fenton chimie;acest prejudiciu duce n cele din urm la hepatit cronic activ, fibroza (depunerea de esut conjunctiv) andcirrhosis. Ficatul elibereaza, de asemenea, cupru in sange care nu este legat de ceruloplasmina. Acest cupru fr precipit tot corpul, dar mai ales n rinichi, ochi i creier. In creier,mai cuprul este depus n ganglionii bazali, n special n theputamen i globus pallidus (mpreun numita nucleul lenticular); aceste zone participa n mod normal n coordonarea micrii, precum i jucnd un rol important n procesele neurocognitive cum ar fi procesarea stimulilor i starea de spirit regulament. Daune pentru aceste zone,din nou de Fenton chimie, produce simptome neuropsihiatrice observate n boala Wilson. [6] Nu este clar de ce boala Wilson cauze hemoliza, dar diferite linii de dovezi sugereaza ca nivelurile ridicate de liber (non-ceruloplasminbound) de cupru au un efect direct asupra oricare de oxidare a hemoglobinei, inhibarea de energie-furnizarea de enzime din celule roii din snge, sau daunele directe la membrana celulelor. [9]

Diagnosis[edit]

Location of the basal ganglia, the part of the brain affected by Wilson's disease Wilson's disease may be suspected on the basis of any of the symptoms mentioned above, or when a close relative has been found to have Wilson's. Most have slightly abnormal liver function tests such as a raised aspartate transaminase, alanine transaminase andbilirubin level. If the liver damage is significant, albumin may be decreased due to an inability of damaged liver cells to produce this protein; likewise, the prothrombin time (a test of coagulation) may be

prolonged as the liver is unable to produce proteins known as clotting factors.[1] Alkaline phosphatase levels are relatively low in those with Wilson's-related acute liver failure.[10] If there are neurological symptoms, magnetic resonance imaging (MRI) of the brain is usually performed; this shows hyperintensities in the part of the brain called the basal ganglia in the T2 setting.[8] MRI may also demonstrate the characteristic "face of the giant panda" pattern.[11] There is no totally reliable test for Wilson's disease, but levels of ceruloplasmin and copper in the blood, as well of the amount of copper excreted in urine during a 24-hour period, are together used to form an impression of the amount of copper in the body. The gold standard or most ideal test is a liver biopsy.[1] Boala Wilson poate fi suspectat pe baza oricare dintre simptomele menionate mai sus, sau atunci cnd o rud apropiat a fost gsit a avea lui Wilson. Cele mai multe au uor anormale ale testelor funciei hepatice, cum ar fi o transaminazelor aspartat ridicat, nivelul transaminazelor andbilirubin alanina. Dac afectarea ficatului este semnificativ,albumin poate fi sczut datorit incapacitii celulelor hepatice deteriorate pentru a produce aceast protein,. asemenea, timpul de protrombin (un test de coagulare) poate fi prelungit ca ficatul este incapabil de a produce proteine cunoscute ca factori de coagulare [1] Nivelul fosfatazei alcaline sunt relativ sczute la cei cu insuficienta Wilson's legate hepatice acute.[10] Dac exist simptome neurologice, imagistica prin rezonan magnetic (IRM) a creierului este de obicei realizat; aceasta arat hyperintensities n parte a creierului numita ganglionilor bazali n setarea T2 [8] RMN poate demonstra, de asemenea, caracteristica ". fata de panda gigant "model. [11] Nu exist un test complet sigure pentru boala Wilson,dar nivelurile de ceruloplasmina i cupru n snge, precum i a cantitii de cupru excretat prin urin n timpul unei perioade de 24 de ore, sunt utilizate pentru a forma mpreun o impresie de cantitatea de cupru din organism. Standardul de aur sau testul cel mai ideal este o biopsie hepatic. [1] Ceruloplasmin[edit]

Ceruloplasmin Levels of ceruloplasmin are abnormally low (<0.2 g/L) in 8095% of cases.[1] It can, however, be present at normal levels in people with ongoing inflammation as it is an acute phase protein. Low ceruloplasmin is also found in Menkes disease and aceruloplasminemia, which are related to, but much rarer than Wilson's disease.[1][8] The combination of neurological symptoms, KayserFleisher rings and a low ceruloplasmin level is considered sufficient for the diagnosis of Wilson's disease. In many cases, however, further tests are needed.[8] Serum and urine copper[edit] Serum copper is paradoxically low but urine copper is elevated in Wilson's disease. Urine is collected for 24 hours in a bottle with a copper-free liner. Levels above 100 g/24h (1.6 mol/24h) confirm Wilson's disease, and levels above 40 g/24h (0.6 mol/24h) are strongly indicative.[1] High urine copper levels are not unique to Wilson's disease; they are sometimes observed in autoimmune hepatitisand in cholestasis (any disease obstructing the flow of bile from the liver to the small bowel).[8] In children, the penicillamine test may be used. A 500 mg oral dose of penicillamine is administered, and urine collected for 24 hours. If this contains more than 1600 g (25 mol), it is a reliable indicator of Wilson's disease. This test has not been validated in adults.[8] Liver biopsy[edit]

Once other investigations have indicated Wilson's disease, the ideal test is the removal of a small amount of liver tissue through a liver biopsy. This is assessed microscopically for the degree of steatosis and cirrhosis, and histochemistry and quantification of copper are used to measure the severity of the copper accumulation. A level of 250 g of copper per gram of dried liver tissue confirms Wilson's disease. Occasionally, lower levels of copper are found; in that case, the combination of the biopsy findings with all other tests could still lead to a formal diagnosis of Wilson's.[1] In the earlier stages of the disease, the biopsy typically shows steatosis (deposition of fatty material), increased glycogen in the nucleus, and areas of necrosis (cell death). In more advanced disease, the changes observed are quite similar to those seen in autoimmune hepatitis, such as infiltration by inflammatory cells, piecemeal necrosis and fibrosis (scar tissue). In advanced disease, finally, cirrhosis is the main finding. In acute liver failure, degeneration of the liver cells and collapse of the liver tissue architecture is seen, typically on a background of cirrhotic changes. Histochemical methods for detecting copper are inconsistent and unreliable, and taken alone are regarded as insufficient to establish a diagnosis.[8] Nivelele ceruloplasminei sunt anormal de sczute (<0,2 g / l) n 80-95% din cazuri. [1] Se poate, totui, s fie prezent la niveluri normale la persoanele cu inflamatie continuu, deoarece este o protein de faz acut. Ceruloplasmina sczut este, de asemenea, gsite n boala Menkes i aceruloplasminemia, care sunt legate de, dar mult mai rar dect boala Wilson. [1] [8]Combinaia de simptome neurologice, inele Kayser-Fleisher i un nivel sczut ceruloplasmina este considerat suficient pentru diagnosticul de boala Wilson. In multe cazuri, cu toate acestea, sunt necesare teste suplimentare. [8] Ser i urin de cupru [edit] Cupru ser este n mod paradoxal sczut, dar de cupru urina este ridicat n boala Wilson.Urina se colecteaz timp de 24 ore ntr-un flacon cu o cptueal fr cupru. Niveluri de peste 100 g/24h (1,6 mol/24h) confirma boala Wilson, i nivelurile de peste 40 g/24h (0,6 mol/24h) sunt puternic indicativ [1] Nivelul de cupru de mare de urin nu sunt unice pentru boala Wilson.;uneori sunt observate n hepatitisand autoimuna, in colestaz (orice boal obstrucioneze fluxul bilei din ficat pentru a intestinului subtire). [8]

La copii, poate fi utilizat testul penicilamina. Se administreaz o doz oral de 500 mg de penicilamina, iar urina colectat timp de 24 ore. Dac aceasta conine mai mult de 1,600 g (25 pmol),acesta este un indicator fiabil al bolii Wilson. Acest test nu a fost validat la adulti. [8] Biopsia hepatica [edit] Dup alte investigaii au indicat boala Wilson, testul ideal este ndeprtarea unei cantiti mici de esut hepatic printr-o biopsie hepatic. Acest lucru este evaluat la microscop pentru a gradului de steatoza si ciroza,i histochimie i cuantificarea cupru sunt utilizate pentru a msura gradul de severitate al acumulrii de cupru. Un nivel de 250 pg de cupru per gram de esut hepatic uscat confirm boala Wilson. Ocazional, se gsesc niveluri mai scazute de cupru, n acest caz,Combinarea rezultatelor biopsie cu toate celelalte teste ar putea conduce nc la un diagnostic formal al lui Wilson. [1] n primele etape ale bolii, biopsia arata tipic steatoz (depunere de material gras), glicogen crescut n nucleu, i zone de necroza (moartea celulelor). In mai multe boala avansata,schimbrile observate sunt destul de similare cu cele observate n hepatita autoimun, cum ar fi infiltrarea cu celule inflamatorii, bucata cu bucata necroza si fibroza (tesut cicatricial). n stadiile avansate ale bolii, n cele din urm, ciroza este concluzia principala. In insuficienta hepatica acuta, degenerare a celulelor hepatice i prbuirea arhitectura tesut hepatic este vzut,de obicei, pe un fundal de schimbri cu ciroza hepatica. Metodele histochimice pentru detectarea cupru sunt inconsistente i nesigure, i a luat singur sunt considerate ca fiind insuficiente pentru a stabili un diagnostic. [8] Testarea genetica [edit] Analiza mutaie a genei ATP7B, precum i alte gene legate de acumularea cuprului n ficat, poate fi efectuat. Odat ce o mutaie este confirmat, este posibil sa ecran membri ai familiei pentru boala, ca parte a geneticii clinice consiliere familial. [1] Tratament [edit] Dietetic [edit] In general, o dieta saraca in cupru-coninnd alimente este recomandat cu evitarea de ciuperci, nuci, ciocolata, fructe uscate, ficat, i crustacee. [1] Medicamente [edit]

Tratamente medicale sunt disponibile pentru boala Wilson. Unele crete ndeprtarea cuprului din organism, n timp ce alii preveni absorbia cuprului din alimente. n general,penicilamina este primul tratament folosit. Aceasta se leag de cupru (chelatizare) i conduce la excreia cuprului n urin. Prin urmare, monitorizarea cantitatea de cupru n urin, se poate face pentru a se asigura este luat o doz suficient de mare. Penicilamina nu este lipsit de probleme: o experien de aproximativ 20%, un efect secundar sau complicaie a tratamentului penicilamin,cum ar fi consumul de droguri induse de lupus (cauznd dureri articulare i o erupie pe piele) sau miastenia (o afeciune a nervilor care duce la slbiciune muscular). La cei care au prezentat cu simptome neurologice, aproape jumtate experimenta o paradoxal agravare a simptomelor lor. n timp ce acest fenomen este observat la alte tratamente pentru lui Wilson,ea este luat de obicei ca o indicatie pentru ntreruperea penicilamina i nceperea tratamentului de linia a doua. [1] [8] Cei cu intoleran la penicilamin poate fi n schimb a nceput pe clorhidrat trientin, care are, de asemenea, proprieti de chelare. Unii recomanda trientin ca tratament de prima linie, dar experienta cu penicilamina este mai extins.[8] Un alt agent cu activitate cunoscuta in boala Wilson este tetrathiomolybdate. Aceasta este considerat ca fiind experimental, [8], dei unele studii au artat un efect benefic. [1] Dup ce toate rezultatele au revenit la normal,zinc (de obicei sub forma unei prescripii acetat de zinc numit Galzin) poate fi utilizat n loc de chelatori de a menine un nivel stabil de cupru din organism. Zincul stimuleaza metalotionein, o proteina din celulele intestinale, care se leag de cupru i previne absorbia i transportul lor la ficat.Terapia de zinc este continuat cu excepia cazului n simptomele reapar sau dac excreia urinar a crete de cupru. [8] n cazuri rare, n care nici unul din tratamentele orale sunt eficiente, n special n boli neurologice severe, dimercaprol (British anti-Lewisit) este uneori necesar.Acest tratament este injectat intramuscular (n muchi) la fiecare cteva sptmni i are efecte secundare neplacute, cum ar fi durere. [12] Oamenii care sunt asimptomatice (de exemplu, cei diagnosticai prin screening familial sau doar ca urmare a rezultatelor testelor anormale) sunt n general tratate, ca acumularea de cupru poate provoca daune pe termen lung n viitor.Nu este clar dac aceste persoane sunt cel mai bine tratate cu penicilamina sau acetat de zinc. [8]Physical therapy[edit]

Physiotherapy is beneficial for patients with the neurologic form of the disease. The copper chelating treatment may take up to six months to start working, and physical therapy can assist in coping with ataxia, dystonia, and tremors, as well as preventing the development of contractures that can result from dystonia.[13] Transplantation[edit] Liver transplantation is an effective cure for Wilson's disease but is used only in particular scenarios because of the risks and complications associated with the procedure. It is used mainly in people with fulminant liver failure who fail to respond to medical treatment or in those with advanced chronic liver disease. Liver transplantation is avoided in severe neuropsychiatric illness, in which its benefit has not been demonstrated.[1][8] Prognosis[edit] Left untreated, Wilson's disease tends to become progressively worse and is eventually fatal. With early detection and treatment, most of those affected can live relatively normal lives. Liver and neurologic damage that occurs prior to treatment may improve, but it is often permanent.[citation needed] History[edit] The disease bears the name of the British physician Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878 1937), a neurologist who described the condition, including the pathological changes in the brain and liver, in 1912.[2] Wilson's work had been predated by, and drew on, reports from German neurologist Carl Westphal (in 1883), who termed it "pseudosclerosis"; by the British neurologist William Gowers (in 1888); and by Adolph Strmpell (in 1898), who noted hepatic cirrhosis.[14] Neuropathologist John Nathaniel Cumings made the link with copper accumulation in both the liver and the brain in 1948.[15] The occurrence of hemolysis was noted in 1967.[16] Cumings, and simultaneously the New Zealand neurologist Derek Denny-Brown, working in the United States, first reported effective treatment with metal chelator British anti-Lewisite in 1951.[17][18] This treatment had to be injected but was one of the first therapies available in the field of neurology, a field that classically was able to observe and diagnose but had few treatments to offer.[14][19] The first effective oral chelation agent, penicillamine, was discovered in 1956 by British neurologist John Walshe.[20] In 1982, Walshe also introduced trientine,[21] and

was the first to develop tetrathiomolybdate for clinical use.[22] Zinc acetate therapy initially made its appearance in the Netherlands, where physicians Schouwink and Hoogenraad used it in 1961 and in the 1970s, respectively, but it was further developed later by Brewer and colleagues at the University of Michigan.[12][23] The genetic basis of Wilson's disease and linkage to ATP7B mutations was elucidated in the 1980s and 1990s by several research groups.[24][25] In other animals[edit] Hereditary copper accumulation has been described in Bedlington Terriers,[26] where it generally only affects the liver. It is due to mutations in the COMMD1 (or MURR1) gene.[27]In nonWilsonian copper accumulation states (such as Indian childhood cirrhosis), no COMMD1 mutations could be detected to explain their genetic origin.[28] Fizioterapie este benefic pentru pacienii cu forma neurologic a bolii. Tratamentului chelator de cupru ar putea dura pn la ase luni pentru a ncepe s lucreze, si terapie fizica poate ajuta n a face fa cu ataxie, distonie, i tremor, precum i prevenirea dezvoltrii contracturilor care pot rezulta din distonie. [13] Transplantul de [edit]Transplantul de ficat este un remediu eficient pentru boala Wilson, dar este folosit doar n anumite scenarii, din cauza riscurile i complicaiile asociate cu procedura. Acesta este utilizat n principal la persoanele cu insuficienta hepatica fulminanta, care nu raspund la tratament medical sau la cei cu boli hepatice cronice avansate.Transplantul de ficat este evitat n boli neuropsihiatrice severe, n care beneficiul su nu a fost demonstrat. [1] [8] Prognoz [edit] Lasata netratata, boala Wilson tinde s devin treptat mai rau si este in cele din urma fatala. Cu depistarea precoce si tratamentul, cele mai multe dintre persoanele afectate pot trai viata relativ normala.Leziuni hepatice i neurologice, care apare nainte de tratament poate imbunatati, dar este de multe ori permanent. [Necesit citare] Istorie [edit] Boala poart numele de medic britanic Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878-1937), un neurolog care a descris starea, inclusiv modificrile patologice n creier i ficat, n 1912.[2]

activitatea lui Wilson a fost precedat de, i a atras pe, rapoarte de la neurolog german Carl Westphal (n 1883), care a numit "pseudosclerosis"; de neurolog britanic William Gowers (n 1888), i de Adolph Strumpell (n 1898 ), care a remarcat cirozei hepatice.[14] neuropatolog John Nathaniel Cumings fcut legtura cu acumularea de cupru att n ficat i creier n 1948. [15] Apariia de hemoliza a fost observat n 1967. [16] Cumings, i n acelai timp neurolog Noua Zeelanda Derek Denny-Brown, care lucreaz n Statele Unite ale Americii,primul a raportat un tratament eficient cu chelator de metal britanic anti-Lewisit n 1951. [17] [18] Acest tratament a trebuit s fie injectat, dar a fost una dintre primele terapiile disponibile in domeniul de neurologie, un domeniu care clasic a fost capabil de a observa i a diagnostica dar a avut cateva tratamente pentru a oferi. [14] [19] Primul agent eficient chelare oral,penicilamin, a fost descoperit n 1956 de ctre neurolog britanic John Walshe. [20] n 1982, Walshe a introdus, de asemenea, trientin, [21] i a fost primul de a dezvolta tetrathiomolybdate pentru utilizarea clinica. [22] de zinc terapie acetat de fcut iniial apariia sa n rile de Jos , n cazul n care medicii Schouwink i Hoogenraad a folosit-o n 1961 i n anii 1970,respectiv, dar a fost dezvoltat ulterior de ctre Brewer si colegii sai de la Universitatea din Michigan. [12] [23] Baza genetica a bolii Wilson i legtura la mutatii ATP7B a fost elucidat n anii 1980 i 1990 de mai multe grupuri de cercetare. [24] [25] n alte animale [edit]Acumularea de cupru ereditar a fost descris n Bedlington Terrier, [26] n cazul n care, n general, afecteaz doar ficatul. Este din cauza mutatii in COMMD1 (sau MURR1) gena. [27] n non-wilsoniene state acumulare de cupru (cum ar fi ciroza copilarie Indian), nu mutatii COMMD1 ar putea fi detectate pentru a explica originea lor genetic. [28] See also[edit]

Copper in health

References[edit] 1. ^ Jump up to:a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML (2007). "Wilson's disease". Lancet 369 (9559): 397

408. doi:10.1016/S0140-6736(07)60196-2. PMID 17276780.

2. ^ Jump up to:a b Kinnier Wilson SA (1912). "Progressive lenticular degeneration: a familial nervous disease associated with cirrhosis of the liver" (PDF). Brain 34 (1): 295 507.doi:10.1093/brain/34.4.295. 3. ^ Jump up to:a b c Merle U, Schaefer M, Ferenci P, Stremmel W (2007). "Clinical presentation, diagnosis and long term outcome of Wilson's disease: a cohort study". Gut 56 (1): 20. doi:10.1136/gut.2005.087262. PMC 1856673. PMID 16709660. 4. ^ Jump up to:a b c Lorincz MT (2010). "Neurologic Wilson's disease". Annals of the New York Academy of Sciences 1184: 17387. doi:10.1111/j.1749115

6632.2009.05109.x.PMID 20146697. 5. Jump up^ Yanoff, Myron; Jay S. Duker (2008). Ophthalmology (3rd ed. ed.). Edinburgh: Mosby. p. 411. ISBN 978-0323057516. 6. ^ Jump up to:a b c d e f g de Bie P, Muller P, Wijmenga C, Klomp LW (November 2007). "Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes". J. Med. Genet. 44 (11): 673 88.doi:10.1136/jmg.2007.052746. PMC 2752173. PMID 17717039. 7. Jump up^ Grubenbecher S, Stve O, Hefter H, Korth C (2006). "Prion protein gene codon 129 modulates clinical course of neurological Wilson 549

disease". Neuroreport 17 (5): 52. doi:10.1097/01.wnr.0000209006.48105.90. PMID 16543824.

8. ^ Jump up to:a b c d e f g h i j k l m Roberts EA, Schilsky ML (2003). "A practice guideline on Wilson disease" (PDF). Hepatology 37 (6): 1475

92. doi:10.1053/jhep.2003.50252.PMID 12774027. 9. Jump up^ Lee, GR (1999). "Chapter 48: acquired hemolytic anaemias resulting from direct effects of infectious, chemical or physical agents". In Lee GR, Foerster J, Lukens J et al.. Wintrobe's clinical hematology. vol 1 (10th ed.). Williams & Wilkins. p. 1298.ISBN 0-683-18242-0. 10. Jump up^ Shaver WA, Bhatt H, Combes B (1986). "Low serum alkaline phosphatase activity in Wilson's disease". Hepatology 6 (5): 859

63. doi:10.1002/hep.1840060509.PMID 3758940.

11. Jump up^ Das SK, Ray K (September 2006). "Wilson's disease: an update". Nat Clin Pract Neurol 2 (9): 48293. doi:10.1038/ncpneuro0291. PMID 16932613. 12. ^ Jump up to:a b Walshe JM (July 1996). "Treatment of Wilson's disease: the historical background". QJM 89 (7): 5535. PMID 8759497. 13. Jump up^ Brewer GJ, Askari FK (2005). "Wilson's disease: clinical management and therapy". Journal of Hepatology 42 (Suppl 1): 13

21.doi:10.1016/j.jhep.2004.11.013. PMID 15777568. 14. ^ Jump up to:a b Robertson WM (February 2000). "Wilson's disease". Arch. Neurol. 57 (2): 2767. doi:10.1001/archneur.57.2.276. PMID 10681092. 15. Jump up^ Cumings JN (1948). "The copper and iron content of brain and liver in the normal and in hepato-lenticular degeneration" (PDF). Brain 71 (Dec): 410

5.doi:10.1093/brain/71.4.410. PMID 18124738. 16. Jump up^ McIntyre N, Clink HM, Levi AJ, Cumings JN, Sherlock S (February 1967). "Hemolytic anemia in Wilson's disease". N. Engl. J. Med. 276 (8): 439

44.doi:10.1056/NEJM196702232760804. PMID 6018274. 17. Jump up^ Cumings JN (March 1951). "The effects of B.A.L. in hepatolenticular degeneration".Brain 74 (1): 1022. doi:10.1093/brain/74.1.10. PMID 14830662. 18. Jump up^ Denny-Brown D, Porter H (December 1951). "The effect of BAL (2,3dimercaptopropanol) on hepatolenticular degeneration (Wilson's disease)". N. Engl. J. Med. 245 (24): 91725. doi:10.1056/NEJM195112132452401. PMID 14882450. 19. Jump up^ Vilensky JA, Robertson WM, Gilman S (September 2002). "Denny-Brown, Wilson's disease, and BAL (British antilewisite [2,3dimercaptopropanol])". Neurology 59 (6): 9146. PMID 12297577. 20. Jump up^ Walshe JM (January 1956). "Wilson's disease; new oral 256. doi:10.1016/S0140-6736(56)91859-

therapy". Lancet 267 (6906): 1. PMID 13279157.

21. Jump up^ Walshe JM (March 1982). "Treatment of Wilson's disease with trientine (triethylene tetramine) dihydrochloride". Lancet 1 (8273): 6437. doi:10.1016/S01406736(82)92201-2. PMID 6121964.

22. Jump up^ Harper PL, Walshe JM (December 1986). "Reversible pancytopenia secondary to treatment with tetrathiomolybdate". Br. J. Haematol. 64 (4): 851

3. doi:10.1111/j.1365-2141.1986.tb02250.x. PMID 3801328. 23. Jump up^ Brewer GJ (January 2000). "Recognition, diagnosis, and management of Wilson's disease". Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 223 (1): 3946. doi:10.1046/j.15251373.2000.22305.x. PMID 10632959. 24. Jump up^ Bull PC, Thomas GR, Rommens JM, Forbes JR, Cox DW (1993). "The Wilson disease gene is a putative copper transporting P-type ATPase similar to the Menkes gene". Nat. Genet. 5 (4): 32737. doi:10.1038/ng1293-327. PMID 8298639. 25. Jump up^ Tanzi RE, Petrukhin K, Chernov I, et al. (1993). "The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease gene". Nat. Genet. 5 (4): 34450. doi:10.1038/ng1293-344. PMID 8298641. 26. Jump up^ Sternlieb I, Twedt DC, Johnson GF, et al. (1977). "Inherited copper toxicity of the liver in Bedlington terriers". Proc. R. Soc. Med. 70 Suppl 3 (Suppl 3): 8 9.PMC 1543595. PMID 122681. 27. Jump up^ van De Sluis B, Rothuizen J, Pearson PL, van Oost BA, Wijmenga C (2002)."Identification of a new copper metabolism gene by positional cloning in a purebred dog population". Hum. Mol. Genet. 11 (2): 165

73. doi:10.1093/hmg/11.2.165.PMID 11809725. 28. Jump up^ Mller T, van de Sluis B, Zhernakova A, et al. (2003). "The canine copper toxicosis gene MURR1 does not cause non-Wilsonian hepatic copper toxicosis". J. Hepatol. 38(2): 1648. doi:10.1016/S0168-8278(02)00356-2. PMID 12547404.