PROF.

Figueroa, Nora Zamero, Mariela Ramirez Colombres, Mara Anghilante, Camila Rovetto, Luciano

Est publicado en la UP N Semana del ... de

Fecha de cursado de la actividad disciplinar: Semana del de

OBJETIVOS GENERALES
Interpretar las curvas de concentracin plasmtica de gonadotrofinas y hormonas ovricas durante el ciclo menstrual para comprender los fenmenos cclicos que tienen lugar en el eje hipotlamo-hipfisis-ovarios.
Facilitar el anlisis de ciertos conceptos vinculados a las grficas hormonales a fin de permitir el desarrollo de un marco de referencia sobre el cual se basan las interpretaciones fisiolgicas y su aplicacin clnica.

ACTIVIDADES PREVIAS AL LABORATORIO: Recuperar los conocimientos de la UP N2 de Reproduccin, como soporte terico del laboratorio. ACTIVIDADES DURANTE EL LABORATORIO: - Construccin de grficas en grupos de trabajo. - Trabajo grupal: discusin de la gua y relacionar dichos contenidos con los vistos con los vistos en las tutoras. - Evaluacin: - Asistencia obligatoria. - Confeccin de grficas - Los alumnos que no acrediten el laboratorio debern participar de una entrevista con los expertos.

ES LA EXPRESIN REPETITIVA DE LA ACTIVIDAD DEL EJE HIPOTLAMOHIPFISIS-OVRICO, JUNTAMENTE CON LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES QUE OCURREN EN LOS TEJIDOS BLANCO: TERO, TROMPAS, VAGINA, MAMA

Pulsatilidad de la funcin hipotalmica hipofisaria. El papel central del ovario como responsable del patrn cclico de la secrecin de gonadotrofinas a travs de la fluctuacin peridica de los niveles de esteroides sexuales.

El lapso entre dos menstruaciones es por lo comn de 28 das. La duracin de la hemorragia es de tres a cinco das y se pierden entre 50 y 120 ml de sangre incoagulable.
Se aceptan como normales los ciclos que se cumplen entre los 21 y 35 das y las reglas cuando abarcan de 2 a 7 das.

Desde el punto de vista didctico, podemos hablar de un ciclo hipotlamo-hipofisario, un ciclo ovrico, un ciclo endometrial, cambios en el moco cervical y un ciclo vaginal.

EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-OVARIO
Estructuras Suprahipotalmicas

Hipotlamo

Adenohipfisis

Ovario

Estructuras del sistema reproductor femenino

CICLO OVRICO

FASES

FASE FOLICULAR

OVULACIN

FASE LTEA

FASE FOLICULAR: Se sita entre el primer da de la menstruacin y la ovulacin. Su duracin es variable y es la que determina las diferencias en duracin en los ciclos de la mujer. Se caracteriza por un moderado aumento de FSH y LH lo cul favorece la maduracin de los folculos primarios a folculos maduros o De Graaf.

Folculo primordial: Constituyen un depsito de folculos inactivos o en reposo a partir de los cuales se desarrollan todos los folculos ovulatorios. El pasaje de folculo primordial a primario es independiente de la presencia de FSH. Estn constituido por un ovocito, rodeado por una capa simple plana de clulas epiteliales (clulas foliculares) y por fuera una membrana basal.

Folculo primario: El ovocito aumenta de tamao, las clulas aplanadas crecen en altura hasta hacerse cbicas y luego cilndricas. Adquieren un aspecto granular (Cel. De la granulosa), que proliferan por divisin mittica por lo que se forma un epitelio estratificado, que es rodeado de una membrana basal. Por fuera de sta, las clulas intersticiales forman capas concntricas, denominadas tecas, que son muy vascularizadas y contienen adems linfticos y terminaciones nerviosas. Durante el crecimiento del ovocito se forma una gruesa membrana, la zona Pelcida, que separa el ovocito de las clulas de la granulosa circundante.

Folculo secundario: Cuando alcanza un tamao de 200 m, en la capa de la granulosa aparecen pequeas zonas con lquido, denominadas Lagunas de Call Exner, que aumentan de tamao y se fusionarn para dar origen a una cavidad semilunar llena de lquido, el antro folicular. El lquido folicular proporciona nutrientes al ovocito y a las clulas de la granulosa. Est constituido por componentes del plasma (protenas y electrolitos), sustancias segregadas por las clulas de la granulosa (mucopolisacridos), adems de hormonas, principalmente estrgenos. Por fuera de la membrana basal, se encuentra la teca interna (secretora de andrgenos) y la externa (cl. Musculares lisas).

La teora de las dos clulas establece que las clulas de la teca interna y de la granulosa ovricas tienen funciones complementarias en la sntesis de estrgenos. Las clulas de la teca interna contienen receptores de LH, y responden a su estmulo aumentando la conversin del colesterol en testosterona. Las clulas de la granulosa tienen receptores de FSH desde la fase folicular, y responden a ella incrementando la sntesis Aromatasa. En el folculo dominante se expresan adems los receptores de LH, que incrementan an ms la sntesis de Aromatasa, que activa la conversin de testosterona, aportada por las clulas tecales, en estradiol.

Folculo maduro o De Graaf: Es el folculo preovulatorio. El ovocito toma una posicin excntrica, rodeada por la membrana pelcida y por fuera por la corana radiada. La confluencia de las lagunas forman el antro folicular, en donde los niveles de estrgenos sobrepasan sus niveles normales llegando a un valor de 300pg/ml, que se mantienen durante 24 hs. alrededor del da 12 o 13 del ciclo. Este aumento de estradiol provoca una retroalimentacin positiva sobre LH, y en menor medida a la FSH, dando lugar a un pico de LH entre las 24 a 36 hs. antes de la ovulacin . Los otros componentes del folculo maduro son la membrana basal y las clulas de las tecas.

FASE OVULATORIA: Se produce 24 a 36 hs. despus del pico de LH y de 36 a 48 hs. despus del pico de estradiol. La LH promueve la sntesis de prostaglandinas que estimulan la contraccin del msculo liso y la extrusin del ovocito, e incrementa las enzimas que facilitan la ruptura de la pared folicular.

FASE LTEA: Abarca la parte del ciclo comprendida entre la ovulacin y el primer da de la menstruacin. Durante esta fase, el cuerpo lteo es la principal estructura endcrina predominante en el ovario. ste est constituido por clulas de la granulosa remanentes en el ovario despus de la ovulacin, y por clulas tecales. Bajo la accin de la LH, las clulas de la granulosa se luteinizan. Sufren invasin de capilares y disponibilidad de LDL que aportan el colesterol, necesario para la sntesis de hormonas esteroideas. Sintetiza grandes cantidades de progesterona, y en menor medida, de estrgenos. Tiene una vida media de 14 das (cuando no hay embarazo), alcanza su pico mximo de actividad 7 a 8 das despus de la ovulacin, y degenera y muere 2 a 3 das antes de la menstruacin. Es invadido entonces por tejido fibroso que origina el cuerpo albicans.

FASE ISQUMICA O PREMENSTRUAL (del da 26 al 28): Se inicia cuando el cuerpo lteo comienza a involucionar (fase ltea tarda). Est caracterizada por constriccin arteriolar, con la consiguiente disminucin del aporte sanguneo y focos necrticos en la capa mucosa. El tejido isqumico es fagocitado por leucocitos y macrfagos que invaden el estroma.

FASE MENSTRUAL (da 1 a 4): Se define a la menstruacin como la hemorragia cclica que se produce en la mujer en poca de madurez sexual, acompaado de la eliminacin de la capa funcional del endometrio. En esta fase se liberan las enzimas lisosmicas de las clulas endometriales y aumenta la produccin de prostaglandinas, que causan, a su vez, espasmo de las arterias espirales, lo cual favorece la isquemia y necrosis que concluyen con la hemorragia menstrual. El sangrado menstrual no coagula debido a la presencia de fibrinolisina.

CURVAS HORMONALES

FASE PROLIFERATIVA (del da 4 al 14): Corresponde a la fase folicular media. Los estrgenos promueven hiperplasia e hipertrofia de la estroma y de las capas epiteliales del endometrio, que aumentan de espesor. Las glndulas endometriales se alargan y se incrementa la vascularizacin del endometrio. El miometrio tambin sufre cambios funcionales; por efecto, de los estrgenos, se elevan su excitabilidad y contractilidad.

FASE SECRETORIA (del da 14 al 26): Coincide con la fase ltea temprana y media. Las glndulas endometriales, por efecto de la progesterona y de los estrgenos, secretan moco e hidratos de carbono, almacenan glucgeno y ofrecen un aspecto espiralado. Tambin se producen cambios en la vascularizacin, la estroma se hace edematosa y las arteriolas espiraladas aparecen tortuosas. Estos cambios son mximos 6 a 8 das despus de la ovulacin e indican que el endometrio se halla apto para la implantacin. En el momento culminante de la fase secretora, el endometrio tiene un espesor de 5 a 6 mm.

Presenta 4 fases:

Son producidos por las glndulas del cuello uterino. En la fase estrognica, se alcaliniza y aumenta su cantidad, viscosidad y elasticidad, la cual es mxima durante la ovulacin. Lo cual favorece el transporte y sobre vida de los espermatozoides. En la fase ltea, la progesterona hace al moco cervical ms espeso y menos elstico.

Se llama as a las modificaciones cclicas de la mucosa vaginal, que se evalan en los extendidos vaginales (colpocitograma). Los estrgenos aumenta su espesor y el numero e clulas superficiales cornificadas y el eosinfilas. Este efecto es mximo en el momento de la ovulacin. En la fase ltea, y por accin de la progesterona disminuye el espesor del mismo y las clulas se aglomeran, presentan plegamientos y hay predominio de clulas de la capa intermedia, con preponderancia de la basofilia.

Hormona

Origen

Estructura qumica Decapptido.

Hormona liberadora Centro pulstil de gonadotrofinas ubicado en la regin (GnRH) mediobasal del hipotlamo (especialmemente ncleo infundibular). Hormona foliculoestimulante (FSH) Clulas gonadotrficas de la adenohipfisis.

Mecanismo de Tejidos diana accin Mediante receptor de Clulas membrana asociado a gonadotrficas de la protena G (Gq). adenohipfisis.

Funciones Liberacin de gonadotrofinas.

Glicoprotena.

Mediante receptor de membrana asociado a protena G (Gs).

Clulas de la granulosa.

*Mitognesis de las clulas de la granulosa (aumento de la poblacin celular y del tamao del folculo). *Maduracin celular (estimulacin de las aromatasas y aumento de los receptores para FSH y LH) *Produccin de inhibina, activina, IGF-I y factor de crecimiento endotelial)

Hormona luteinizante (LH)

Clulas gonadotrficas de la adenohipfisis.

Glicoprotena

Mediante receptor de *Clulas de la teca. *Induce la ovulacin. membrana asociado a *Clulas de la *Desarrollo del protena G (Gs). granulosa (adquieren cuerpo lteo. receptores en la *Secrecin de mitad del ciclo por progesterona y efecto de la FSH) estrgenos por el cuerpo lteo.

Hormona Estrgenos (estradiol, estrona y estriol)

Origen *Ovario (clulas de la granulosa, clulas paralutenicas del cuerpo lteo, folculos atrsicos y clulas del estroma) *Corteza suprarrenal. *Placenta. *Tejidos perifricos

Estructura qumica Esteroide.

Mecanismo de accin Mediante receptor intracelular.

Tejidos diana *tero *Trompas de Falopio *Ovario *Epitelio vaginal *Mamas *Otros rganos endocrinos *Esqueleto *Metabolismo *Equilibrio hidroelectroltico *Conducta *Caracteres sexuales

Gestgenos (progesterona, 17OH progesterona)

*Cuerpo lteo. *Placenta. *Clulas tecales del folculo maduro (cantidades mnimas) *Corteza suprarrenal (cantidades mnimas)

Esteroide

Mediante receptores intracelulares.

*tero *Trompas de Falopio *Ovarios *Mamas *Otros rganos endocrinos *Equilibrio hidroelectroltico *Hipotlamo *Msculos lisos

HORMONA INHIBINAS

ACTIVINA

RELAXINA FOLISTATINA ANDRGENOS

ORIGEN FUNCIN -Son sustancias peptdicas. -Inhibicin de la liberacin de FSH a nivel hipofisario (no -Existen dos clases: la A y la B. actuara sobre la LH). -Son sintetizadas fundamentalmente por las clulas foliculares -Actan como inhibidores de la proliferacin celular ovrica. de la granulosa, y en menor medida por las clulas lutenicas, -Estimulan la produccin de andrgenos por clulas tecales. en respuesta a FSH y LH, respectivamente. -Tambin se sintetizan en testculo, por clulas de Srtoli. -Es un homodmero sintetizado por clulas de la granulosa y -Promueve la sntesis y liberacin de FSH por la tambin en hipfisis. adenohipfisis. -Bloque la produccin andrognica en clulas tecales. -Hormona peptdica elaborada por el Cuerpo Lteo. -Inhibe la actividad del miometrio e induce relajacin en ligamentos interpbicos. -Hormona proteica sintetizada en ovario e hipfisis. -Se liga a la activina y modula sus efectos. -Clulas tecales ovricas y glndulas suprarrenales. -Son hormonas que en la mujer se encuentran en bajas concentraciones y que adquieren importancia en situaciones patolgicas. -Participaran en la modulacin del sistema lmbico y en la actividad sexual. -No olvidar que son precursores de estrgenos. -Son sustancias intrafoliculares que impiden que el ovocito contine su maduracin.

IHIBIDORES DE LA MADURACION DEL OVOCITO (O.M.I) SOMATOMEDIN AS (I.G.F) Y OTROS FACTORES DE CRECIMIENTO ACTIVADOR DE PLASMINGENO

-Clulas de la granulosa.

-Clulas de la granulosa

-Se sintetizan en respuesta a la GH circulante y ejercen efecto auto/parcrino sobre el crecimiento folicular y la sntesis del resto de las hormonas.

-Sintetizado por los folculos ms maduros.

-Su sntesis se estimula por los estrgenos e interviene en la lisis folicular para la liberacin del ovocito.

*tero

*Aumento del flujo sanguneo. *Promocin del trofismo, incremento de la excitabilidad y aumento de la sensibilidad a la oxitocina en el msculo liso. *Proliferacin de la estroma y desarrollo glandular en el endometrio. *Moco cervical fluido y alcalino. *Trompas de Falopio *Proliferacin de la estroma. *Aumento de las clulas ciliadas. *Ovario *Crecimiento de los folculos. *Epitelio vaginal *Estratificacin y cronificacin. *Mamas *Desarrollo de la estroma. *Crecimiento de los conductos. *Depsito de grasa. *Otros rganos endocrinos *Retroalimentacin positiva o negativa sobre la LH y la FSH. *Incremento de la secrecin de globulina fijadora de tiroxina y de *Esqueleto angiotensingeno. *Aumento de la actividad osteoblstica . *Metabolismo *Fusin de las epfisis con las difisis en los huesos largos. *Balance nitrogenado positivo. *Aumento del depsito de grasa en el tejido subcutneo, nalgas y muslos. *Equil. hidroelectroltico *Reduccin del colesterol plasmtico y de la aterognesis. *Retencin de agua y sodio por los tbulos renales. *Conducta *Aumento de la lbido en la especie humana. *Caracteres sexuales *Desarrollo durante la pubertad.

*tero

*Disminucin de la contractilidad y tono del miometrio. *Promocin de la capacidad secretora del endometrio. *Antagoniza los efectos de los estrgenos sobre el moco cervical y reduce la posibilidad de penetracin de los espermatozoides. *Trompas de Falopio *Reduccin de la motilidad. *Aumento de la secrecin. *Ovarios *Impide el desarrollo de un nuevo folculo. *Mamas *Desarrollo de los lobulillos y alvolos. *Aumento de lquido en el tejido subcutneo. *Otros rganos endocrinos *Inhibicin de la produccin de LH y estimulacin de la liberacin de FSH *Equilibrio *Accin antialdosterona ya que ejerce un efecto natriurtico hidroelectroltico sobre el tbulo contorneado distal del rin (aumenta la excrecin de sodio y reduce la de potasio) *Hipotlamo *Acta sobre los centros termorreguladores provocando un ligero aumento trmico. *Msculos lisos *Disminuye la contractilidad.

Guyton A.C, Hall J.E. Tratado de Fisiologa Mdica. 11 ed. 2000. Editorial Mc Graw-Hill.
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