I.

INTRODUCTION : DFINITION ET BUT DE LA TOXICOLOGIE INDUSTRIELLE 1. Dfinitions : La toxicologie : est la science qui traite des poisons. Un poison: est une substance qui produit une action dltre sur lorganisme vivant . La Toxicit: on entend par toxicit la capacit inhrente une substance de produire des effets dltres sur lorganisme (altration dun ou de plusieurs organes ou fonctions). Lintensit de cette action est fonction est gnralement fonction de la dose administre; Le risque: indique la probabilit avec laquelle un produit toxique surviendra suivant les conditions demploi dune substance dtermine; La toxicologie industrielle : laspect de la toxicologie qui sintresse plus particulirement aux corps chimiques utiliss dans lindustrie. 2. But : Vu le dveloppement de la chimie industrielle, la toxicologie industrielle reprsente un domaine trs important de la toxicologie. La toxicologie industrielle traite : de lidentification; de lanalyse; du mcanisme daction; du mtabolisme et des interactions des cops chimiques industriels; du diagnostic des intoxications; du traitement et de la prvention des effets toxiques quils peuvent engendrer . Son but est essentiellement de prvenir le dveloppement des lsions toxiques grce une connaissance des relations aux substances chimiques et le risque daltration de sant. En effet ; la connaissance de ces relations quantitatives en tre lintensit dexposition aux substances chimiques et le risque daltration de la sant (dose- effets et dose-rponse ) permet de dfinir des niveaux tolrables dexposition et les mesures de prvention ncessaires pour les respecter.

II.

PRINCIPES GENERAUX DES INTOXICATIONS. On distingue en gnral trois formes dintoxications: en fonction de la rapidit dapparition; la svrit et la dure des symptmes; la rapidit dabsorption de la substance toxique Ainsi que la dure de lexposition. 1. Intoxication aigue : Rsulte dune exposition de courte dure et dune absorption rapide du toxique: dose unique ou multiple sur une priode ne dpassant pas 24 heures. En gnral les manifestations dintoxication se dveloppent rapidement . La mort ou la gurison survient sans retard. 2. Intoxication subaigu : Rsulte dexpositions frquentes ou rptes sur une priode de plusieurs jours ou semaines . 3. Intoxication chronique : Rsulte dexpositions rptes pendant une longue priode de temps . Les signes dintoxication se manifestent : Soit parce que le poison saccumule dans lorganisme cest--dire qu chaque exposition , la quantit limine est infrieure la quantit absorbe. La concentration du toxique dans lorganisme augmente progressivement pour atteindre une concentration susceptible dengendrer des manifestations toxiques. Cest le cas de lintoxication saturnine chronique; soit parce que les effets engendrs par des expositions rptes sadditionnent sans que le toxique ne saccumule dans lorganisme. Cest le cas de lintoxication chronique au disulfure de carbone. Il peut aussi arriver que le toxique saccumule dans lorganisme mais quune action toxique ne survienne que lorsque sont mobiliss des tissus dans lesquels ils stait dpos. Cest le cas du DTT.

4. Les types daction des toxiques : 4.1. Action locale : La substance exerce une action toxique lendroit de contact: La peau, Les yeux; Le tractus digestif; Les voies respiratoires. 4.2. Action systmique : Laction du toxique se manifeste au niveau de sites loigns de lendroit de contact initial. 5. Facteurs intervenant dans la rponse de lorganisme : La rponse de lorganisme dpend de la quantit de substance directement active ou de ses mtabolites toxiques. Certains facteurs influencent la rponse de lorganisme tel que : le ct toxico-dynamique (affinit des rcepteurs, la fixation du toxique ); toxico-cintique groups en trois catgories: facteurs biologiques (absorption, distribution, excrtion, biotransformation) facteurs denvironnement ; et les caractristiques physico-chimiques de la substance. 6. Le cheminement dun toxique dans lorganisme : Un produit qui pntre dans l'organisme peut avoir des effets bnfiques (mdicaments) ou nfastes (toxiques). Inversement, l'organisme peut agir sur ce produit : c'est ce qu'on appelle le mtabolisme. La rponse de l'organisme un toxique dpend, entre autres, de la quantit du produit prsent dans un tissu ou un organe. Plusieurs facteurs interviennent dans les processus d'action toxique, notamment les phases toxicodynamiques et toxicocintiques. La toxicodynamie s'intresse l'influence qu'exerce un toxique sur l'organisme et aux facteurs qui interviennent dans la rponse toxique. La toxicocintique s'intresse l'influence qu'exerce l'organisme sur un toxique. Cette influence dcoule des processus (l'absorption, la distribution, le mtabolisme, l'limination) qui gouvernent le cheminement du toxique dans l'organisme.

Cheminement d'un produit dans l'organisme Exposition Voie cutane Voie respiratoire Voie digestive

2
Air expir urine foie

III.

ABSORPTION- DISTRIBUTION- TRANSFORMATION- ET EXCRETION DES SUBSTANCES TOXIQUES Leffet dun toxique sur lorganisme dpend essentiellement de la quantit du toxique ou des substances ractionnelles, quil engendre ( mtabolites; radicaux libres) qui se fixe au niveau du site daction ( enzyme, rcepteur cytoplasmique, plaque motrice, ADN,) Cet effet est fonction de la quantit du toxique actif qui atteint le site daction et de son affinit pour ce site. Les facteurs influenant la concentration du toxique actif au niveau des rcepteurs sont: 1. Absorption et lexcrtion Labsorption et lexcrtion des substances chimiques requirent le transfert de ces molcules travers les diverses membranes telles que: Lpithlium gastro-intestinal Les tubules rnaux Le parenchyme hpatique Le placenta Les structures membranaires intracellulaires les voies dabsorption : Voie orale. Voie pulmonaire: voie principale dabsorption de nombreux toxiques industriels (Sous formes de gaz, arosols, fumes, vapeurs..) On peut assister une action directe sur les voies respiratoires ( gaz irritants , amiante, silice); La surface des alvoles pulmonaires est estime 80 m2. Leffet du toxique est fonction de la concentration au niveau de lai r ambiant; du temps dexposition et de la dure dexposition. Voie cutane: action locale: irritation, eczma, ncrose . Plusieurs facteurs interviennent: Proprits physicochimiques ( solubilit dans leau hydrosolubilil, liposolubilil ) Temprature Intgrit des tguments Voie oculaire; effets locaux 2. La distribution ou la rpartition Aprs avoir atteint la circulation sanguine, le produit peut tre transport dans tout l'organisme. C'est ce qu'on appelle la distribution. En plus de l'oxygne, de divers lments nutritifs essentiels au fonctionnement de l'organisme et des dchets, le sang transporte aussi des toxiques. Ceux-ci peuvent alors entrer en contact avec des cellules et se fixer dans certains tissus. Ainsi, les pesticides organochlors comme le DDT se concentrent dans les tissus adipeux. Ils peuvent y rester emmagasins sans causer d'effets toxiques pendant une priode plus ou moins longue. En revanche, ils peuvent causer des effets toxiques dans d'autres tissus ou organes o ils sont prsents en quantits moindres. La nature, l'intensit et la localisation de ces perturbations dans l'organisme diffrent d'un produit l'autre et dpendent souvent de la dose. Accumulation de certaines substances dans certains tissus: os: fluor, uranium; plomb 3. biotransformation : le mtabolisme Pendant ou aprs son transport dans le sang, le toxique peut entrer en contact avec diffrentes cellules de l'organisme qui ont la capacit de le transformer. L'ensemble des ractions de la transformation mtabolique est appele biotransformation, tandis que les produits de la biotransformation sont appels mtabolites. Il peut en rsulter un produit moins toxique (dtoxification) ou plus toxique (activation), l'accumulation ou l'limination du produit et de ses mtabolites. La transformation des toxiques est surtout effectue par le foie, vritable laboratoire chimique de l'organisme, qui contient une multitude d'enzymes (substance protique qui catalyse une raction chimique dans l'organisme). Il enrichit le sang d'lments nutritifs et le purifie en concentrant et en liminant beaucoup de substances. D'autres organes tels que les poumons et les reins peuvent aussi transformer des toxiques.

4. Lexcrtion : Ce processus consiste rejeter le produit inchang ou ses mtabolites l'extrieur de l'organisme. L'excrtion peut se faire par voie : rnale (l'urine), gastro-intestinale (les selles), pulmonaire (l'air expir), cutane (la sueur) lacte (le lait). Biliaire; Phanres Salive; Par exemple, le sang transporte de nombreux produits vers les reins, dont plusieurs dchets provenant du mtabolisme. Les reins filtrent le sang, remplissant ainsi une fonction essentielle au maintien de l'quilibre des lments sanguins et assurent l'limination de nombreux produits. IV. MECANISMES DACTION DES TOXIQUES 1. Introduction : Ltude de la toxicit dune substance chimique doit viser prciser les signes cliniques et biologiques dintoxication, mais aussi dfinir son mcanisme daction , cest --dire dcouvrir la lsion initiale responsables des perturbations physiologiques et anatomopathologiques observes au cours de lintoxication. Cette connaissance essentielle pour la ralisation du premier but de la mdecine du travail : dtecter et prvenir les lsions initiales un stade de dbut encore rversible, avant lapparition des signes cliniques dintoxication. Seule la connaissance du mcanisme daction dun toxique permet de dfinir de manire rationnelle les concentrations admissibles au niveau du poste de travail et de dvelopper des tests biochimiques ou physiologiques capables de dtecter prcocement son action dltre sur la sant du travailleur expos. Le dveloppement dantidote peut aussi tre facilit si on connat le mcanisme daction du toxique qui est gnralement spcifique chaque substance trangre lorganisme. La connaissance des mcanismes de toxicit des agents chimiques permet llaboration des mthodes de traitement, de dpistage prcoce et de la prvention des maladies professionnelles. 2. Action primaire du toxique : 2.1. action sur loxygne: Interfrence avec le transport doxygne (action sur lhmoglobine). Exemple: loxyde de carbone se combine avec lhmoglobine et la transforme en carboxyhmoglobine. Laffinit du CO pour lHb tant de 210 fois plus que celle de lO2. le CO dplace loxygne de sa combinaison avec lHb. Interfrence avec lutilisation doxygne et le stockage de lnergie (synthse de lATP). Exemple : lion CN- sur la chane respiratoire mitochondriale, bloquant lutilisation de loxygne. Action sur des enzymes: Inhibition enzymatique: qui peut tre rversible ou non rversible. EX 1: inhibition de lactylcholinestrase par certains pesticides organophosphors est une inhibition irrversible. Le rle de cette enzyme est lhydrolyse de lactylcholine. Linhibition de lenzyme entrane laccumulation de lactylcholine responsable des manifestations cliniques dintoxication. EX 2: le plomb exerce de multiples actions toxiques ; il inhibe plusieurs enzymes ncessaires la synthse de lhme dans les rythroblastes de la moelle osseuse. Les consquences de cette interfrence du plomb sont : augmentation du taux de delta ALA dans le sang et son excrtion urinaire; augmentation de la concentration de coproporphyrinogne III dans les hmaties; augmentation de de la coproporphyrine III dans les urines; augmentation du taux de protoporphyrine IX dans les hmaties; augmentation du taux de fer srique . Lexposition excessive au plomb est facilite par la recherche de ces perturbations biologiques.

2.2.

CONCLUSION

Interfrence avec laction dun activateur ou dun cofacteur: Un toxique peut bloquer laction dune enzyme en interfrant avec un activateur ou un cofacteur : Le bryllium dplace le magnsium de sa combinaison avec la phosphatase alcaline et inhibe lenzyme. Certains anticoagulants entre en comptition avec la vitamine K1 , cofacteur indispensable la synthse de la prothrombine. Inhibition de la synthse dune enzyme autres mcanismes daction.

Ltude des biotransformations subies par les agents chimiques industriels, ltude de leurs mcanisme daction reprsente un aspect essentiel de la toxicologie industrielle. Elle permet de: Prvoir les manifestations pathologiques rsultant dune exposition excessive ; Dvelopper des antidotes ; Formuler des tests biologiques permettant une dtection prcoce dune exposition dangereuse ; Dfinir des conditions de travail risques; Connatre les diffrents dsordres mtaboliques et les processus biochimiques engendrs par les agents chimiques industriels.