Biologia Celular

Dra. Nailet Arriz

SEALIZACIN CELULAR

Sealizacin Celular

Dra. Nailet Arriz

SEALIZACIN CELULAR
Las clulas dependen de su medio extracelular para obtener materias primas necesarias para su supervivencia. As mismo, la supervivencia celular depende tambin de la comunicacin entre clulas vecinas, de vigilar las condiciones del ambiente y de responder adecuadamente a diversos estmulos. Estas funciones son posibles a travs de mecanismos de sealizacin celular, que permite la transmisin de seales a travs de la membrana plasmtica al interior de la clula, a protenas citoplasmticas y al ncleo celular. Comprender cmo las clulas reciben y coordinan seales del entorno y de otras clulas del mismo organismo es esencial para entender procesos biolgicos bsicos como la proliferacin, diferenciacin y muerte celular, la organizacin en tejidos, el metabolismo, la migracin de las clulas o la propia percepcin sensorial. Los sistemas de transduccin de seal se organizan frecuentemente "en cascada", con etapas secuenciales de deteccin, transformacin, amplificacin y diseminacin de la seal. Para ser eficaces, estos sistemas tienen que funcionar de forma transitoria y controlada, utilizando procesos de terminacin, adaptacin e integracin de seales que aseguren en todo momento su homeostasis. Cuando estos mecanismos de control sufren alguna alteracin, se producen situaciones patolgicas. El cncer, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, los procesos neurodegenerativos o inflamatorios cursan con alteraciones en sistemas de sealizacin celular, ya sea por cambios en los niveles de mensajeros, en el nmero o la funcionalidad de los receptores o de los distintos componentes de las cascadas de transduccin Los sistemas condiciones: i. El reconocimiento del estmulo en la superficie externa de la membrana de sealizacin celular cumplen en general las siguientes

plasmtica mediante un receptor especfico integrado a la membrana. No siempre se requiere un receptor. Algunas molculas sealizadoras pueden atravesar la membrana y transmitir la seal directamente al interior de la clula. ii. Transferencia de una seal a travs de la membrana plasmtica hacia el interior de la clula.

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iii.

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La seal es transmitida a molculas efectoras especficas que se encuentran sobre la superficie de la membrana o dentro del citoplasma, desencadenando la respuesta celular.

iv.

La respuesta celular puede ser: - Cambios en la expresin de genes - Alteracin de la actividad de algunas enzimas requeridas para la respuesta. - Cambios en la permeabilidad de la membrana - Reconfiguracin o rearreglos del citoesqueleto - Activacin de la sntesis de ADN

v.

Una vez que la clula ha respondido adecuadamente al estmulo, la respuesta debe cesar como resultado de la inactivacin de la molcula sealizadora.

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MOLCULAS DE SEALIZACIN. TIPOS DE SEALIZACIN La sealizacin celular es posible gracias a un grupo de molculas sealizadoras que son secretadas por las clulas o se expresan en su superficie, y son capaces de unirse a receptores que se localizan sobre otras clulas (Figura 1). De esta manera se pueden coordinar las funciones de diferentes clulas individuales y as un organismo puede funcionar como un todo.

Figura 1. a) Las molculas sealizadoras pueden estar en la superficie o b) pueden ser secretadas En cualquiera de los casos, las molculas sealizadoras permitirn la comunicacin entre las clulas.

1. MOLCULAS SEALIZADORAS Existe una gran variabilidad en cuanto a estructura y funcin de los distintos tipos de molculas que actan como transmisores de seales. 1.1. En cuanto a estructura: pueden ser desde gases hasta protenas. 1.2. Blanco de accin: pueden actuar sobre clulas distantes o vecinas. 1.3. Modo de accin. 1.3.1. La gran mayora de las molculas sealizadoras se unen a receptores que son expresados en la superficie de las clulas blanco.

Unin de molculas de sealizacin a receptores de superficie

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1.3.2. Otras, atraviesan la membrana plasmtica y se unen a receptores intracelulares en citoplasma o ncleo.

Unin de molculas de sealizacin a receptores intracelulares

2. FUNCIONES DE LAS MOLCULAS SEALIZADORAS Entre las funciones de las molculas sealizadoras, tenemos: - Metabolismo celular - Crecimiento o proliferacin celular - Supervivencia - Diferenciacin celular - Motilidad

3. TIPOS DE SEALIZACIN: 3.1. Sealizacin clula-clula: tiene lugar entre molculas expresadas en la superficie de una clula y receptores que se localizan en la superficie otra clula o en la matriz extracelular (Figura 1a). Por ejemplo las integrinas y caderinas que funcionan

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como molculas de adhesin celular y contribuyen a la estructura y organizacin de los tejidos.

3.2. Sealizacin clula molcula secretada. La molcula sealizadora es sintetizada y transportada al exterior (secretada) por una clula y se desplaza hacia la superficie de otras clulas, a las cuales debe llevar un mensaje (Figura 1b). De acuerdo a la distancia o recorrido que deben hacer las molculas secretadas, este tipo de sealizacin puede dividirse en:

3.2.1. Sealizacin autocrina: cuando la molcula secretada acta sobre la misma clula que la produce (Figura 2). Ejemplo: las clulas del sistema inmune como las clulas T sintetizan un factor de crecimiento (citoquinas), que al actuar sobre la misma clula T, induce su propia proliferacin, por lo tanto ocurre un aumento en el nmero de linfocitos T que estn en capacidad de amplificar la respuesta inmune.

Figura 2. Las molculas sealizadoras son sintetizadas y secretadas por la clula y se unen a receptores que se localizan en la superficie de la misma clula. Ej. Seales de proliferacin

3.2.2. Sealizacin paracrina: la molcula liberada por una clula acta sobre las clulas vecinas (Figura 3). Por ejemplo, la accin de los neurotransmisores que transmiten seales desde una neurona a otra o desde una neurona a otra clula blanco.

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Figura 3. La molcula sealizadora es sintetizada y secretada por una clula y se une a la superficie de clulas vecinas muy prximas.

EJEMPLOS DE SEALIZACIN PARACRINA -Neurotransmisores: son molculas pequeas hidroflicas que incluyen la acetilcolina, dopamina, epinefrina (adrenalina), serotonina, histaminas, glutamato, glicina y cido gamma-amino butrico (GABA). Por su carcter hidroflico no son capaces de atravesar la membrana plasmtica, por lo cual se unen a RECEPTORES CELULARES DE SUPERFICIE. Los receptores son regulados por ligando y muchos de ellos son canales inicos, por ejemplo, el receptor de acetilcolina. Cuando el neurotransmisor se une a su receptor, induce un cambio conformacional, de manera que el canal inico se abre permitiendo una variacin del flujo de iones en la clula blanco. La contraccin de cualquier msculo voluntario de nuestro cuerpo se realiza gracias al mecanismo de accin de la unin neuromuscular. La unin neuromuscular est formada por el conjunto de la terminacin nerviosa y el msculo. En la terminacin nerviosa se encuentran almacenadas las vesculas de acetilcolina que, una vez secretadas, llegan a los receptores de acetilcolina situados en las vellosidades musculares. La acetilcolina unida al receptor provoca la apertura de su canal inico, permitiendo el transporte de sodio y potasio, produciendo una micro-electricidad que despolariza la membrana y condiciona la contraccin muscular.

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Ms tarde, la acetilcolinesterasa, enzima existente en el espacio intersinptico, rompe la acetilcolina permitiendo al msculo entrar de nuevo en reposo. Los fragmentos de acetilcolina son captados por la terminacin nerviosa para sintetizar de nuevo la acetilcolina.

La acetilcolina como molcula de sealizacin en la transmisin neuromuscular

-xido ntrico: el gas xido ntrico (NO) es una molcula sealizadora fundamental en los sistemas nervioso, inmune y circulatorio. Este gas difunde rpidamente a travs de la membrana plasmtica, sin embargo al xido ntrico no se une a receptores, sino que modifica la actividad de enzimas intracelulares en las clulas blanco. La difusin del xido ntrico es rpida, una vez que se produce en una clula, sale de sta y difunde al interior

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de las clulas vecinas. El xido ntrico es una molcula de sealizacin para la dilatacin de los vasos sanguneos.

Por ejemplo en el caso de enfermedades cardacas, cuando no llega suficiente sangre al corazn, se liberan neurotransmisores que actan sobre la pared de los vasos sanguneos. Las clulas endoteliales comienzan a liberar xido ntrico, el cual acta sobre las clulas vecinas del msculo liso, donde incrementa la actividad de una enzima (guanilato ciclasa) que da lugar a la sntesis del segundo mensajero GMP cclico, el cual induce la relajacin de los vasos sanguneos coronarios incrementando el flujo de sangre al corazn (Figura 4).

ON

Vasodilatacin

GMP cclico

Figura 4. el gas xido ntrico (ON) es una molcula sealizadora fundamental en los sistemas nervioso, inmune y circulatorio. Esta molcula no necesita receptores, sino que atraviesa libremente la membrana plasmtica de las clulas vecinas. En sistema circulatorio es muy importante su papel en la vasodilatacin.

El ON es una molcula nica, con las caractersticas propias de un neurotransmisor; tiene actividad vasodilatadora, estimulante de la sntesis de msculo liso vascular, antiagregante plaquetario, y est involucrado en la gnesis de enfermedades como hipertensin, shock sptico, inflamacin y demencia, entre otras

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3.2.3. Sealizacin Endocrina: las molculas sealizadoras son sintetizadas y secretadas por clulas endocrinas especializadas, viajan a travs del torrente sanguneo y actan sobre clulas blanco distantes (Figura 5). -Hormonas esteroideas: Por ejemplo, el estrgeno es una hormona esteroidea producida por el ovario y es capaz de estimular el sistema reproductor femenino y los caracteres sexuales secundarios. Como ejemplo de otras clulas endocrinas secretoras de hormonas podemos citar: pituitaria, tiroides, paratiroides, pncreas, glndulas suprarrenales y gnadas.

Figura 5. La sealizacin endocrina es uno de los mecanismos ms utilizados por las clulas. Para ello, una clula endocrina sintetiza una molcula sealizadora y la secreta directamente a los vasos sanguneos. La molcula sealizadora viaja a travs del torrente sanguneo hacia otras clulas que pueden estar en regiones distantes, sobre las cuales ejercer su efecto.

-Hormonas peptdicas: insulina, glucagon, hormona de crecimiento, hormona estimulante de folculo, prolactina, etc. -Neuropptidos: encefalinas y endorfinas que funcionan como neurotransmisores y neurohormonas ya que actan sobre clulas distantes. Las encefalinas y endorfinas son analgsicos naturales que disminuyen la respuesta al dolor en el sistema nervioso central.

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-Factores de crecimiento: son polipptidos que funcionan como molculas sealizadoras en el control del crecimiento y la diferenciacin de las clulas animales. Entre los factores de crecimiento de gran relevancia biolgica tenemos: - EGF: o factor de crecimiento epidrmico es un pptido de 53 aminocidos que estimula la proliferacin celular. -PDGF: o factor de crecimiento derivado de plaquetas, el cual es liberado por las plaquetas durante la coagulacin sangunea en caso de heridas. Estimula la proliferacin de fibroblastos en la proximidad del cogulo contribuyendo a regenerar el tejido daado. -Citoquinas: regulan el desarrollo y diferenciacin de las clulas sanguneas y controlan la actividad de los linfocitos durante la respuesta inmune. Las hormonas peptdicas, los neuropptidos y los factores de crecimiento no pueden atravesar la membrana plasmtica de las clulas blanco. Actan por unin a receptores de superficie celular.