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FARMACOCINTICA
MODIFICAES DA DROGA APS SUA ADMINISTRAO
Farmacocintica
A farmacocintica estuda as transformaes sofridas por uma droga a partir do seu local de administrao durante os processos de absoro, distribuio, Metabolizao/biotransformao e excreo.
Objetivo Fundamental
Alcanar e manter concentraes suficientes da droga no rgo alvo onde ocorre o processo patolgico
Via de administrao e forma farmacutica Dose Intervalo de entre doses Durao do efeito
Biodisponibilidade
Dose Destruio Destruio Circulao arterial
No absoro
Metabolizao heptica
Ciclo farmacocintico
Absoro Distribuio
Stios de ao
TGI
Sangue Outras vias
Depsitos
Eliminao
Frmaco Livre
Fgado
Metabolismo
Distribuio Reservatrios
Rins
Excreo
A ao de qualquer frmaco exige uma concentrao adequada no lquido que banha o tecido-alvo. Os dois processos fundamentais que determinam a concentrao de um frmaco em dado momento e em qualquer regio do corpo so:
Por transferncia atravs de fluxo de massa (na corrente sangunea); Por transferncia difusional (molcula
por molcula, por curtas distncias).
As caractersticas difusionais diferem muito entre as diferentes drogas em funo da natureza qumica das mesmas. O movimento entre os compartimentos envolve a penetrao de barreiras de difuso no-aquosa, que determina onde e por quanto tempo a droga ir permanecer no organismo aps a sua administrao.
Para atravessar as barreiras celulares (mucosa gastrointestinal, tbulo renal, barreira hematoenceflica, placenta) necessrio que as drogas atravessem membranas lipdicas A capacidade de atravessar barreiras hidrofbicas de difuso, de maneira passiva, fortemente determinada pela Lipossolubilidade.
A velocidade de difuso de uma substncia depende tambm, de seu tamanho molecular.
As barreiras entre os compartimentos aquosos do corpo so constitudas de membranas celulares. Existem trs maneiras principais pequenas molculas atravessam celulares: pelas quais as as membranas
Gradiente eletro-qumico
As aquaporinas
Famlia de protenas com 6-segmentos transmembranares Altamente expressa em eritrcitos e clulas do tbulo proximal renal, entre outros.
Muitas membranas celulares possuem mecanismos de transporte especializados, que regulam a entrada e a sada de molculas fisiologicamente importantes como carboidratos, aminocidos, neurotransmissores e ons de metais.
Difuso de frmacos
A maioria dos frmacos so cidos ou bases fracas, podendo existir na forma ionizada ou no ionizada, variando a razo entre as duas formas com o pH tecidual.
Base fraca: forma no-ionizada B atravessa a membrana celular, mas no a forma BH+.
As formas ionizadas (BH+ ou A-) possuem lipossolubilidade muito baixa, sendo praticamente incapazes de atravessar as membranas, exceto quando existe um mecanismo de transporte especfico.
Ionizado
No ionizado
oral
via retal
intestino
mucosa retal
intravenosa
crebro
subcutnea
intramuscular
inalao
Via Oral
75% do frmaco so absorvidos em 1 a 3 horas Fatores que alteram a absoro:
Forma farmacutica empregada. Concentrao Velocidade esvaziamento gstrico Solubilidade em lpideos (Difuso passiva) Presena de alimentos Motilidade intestinal Metabolismo de primeira passagem
proteger frmacos que se alteram pelos sugos gstricos proteger a mucosa gstrica de frmacos irritantes.
evita metabolizao heptica a substncia deve estar em contato com a mucosa Efeito rpido e intenso
Via retal
Alternativa via oral Evita parcialmente metabolizao de primeira passagem Para produo de efeito local
RISCOS
Intramuscular Frmacos no absorvveis por via oral Absoro relativamente rpida (10-30 min): solues aquosas Preparados liberao prolongada
Subcutnea Auto-administrao Absoro mais lenta que por via IM. Absoro geralmente completa.
absoro rpida
Aerosis (lquidos/Ps):
efeitos locais
Barreira lipoflica a camada crnea responsvel pela resistncia difuso passiva. Velocidade lenta
. Ao local . Absoro sistmica Formas de liberao controlada Patches de estrgeno (evita metabolismo pr-sistmico,
liberao cte, frmaco lipossolvel, alto custo)
Alm destes processos que controlam o transporte de molculas de frmacos atravs das barreiras entre diferentes compartimentos aquosos, dois outros fatores exercem importante influncia na distribuio de drogas:
FORMA LIGADA Albumina ALBUMINA: protena plasmtica mais importante, se liga facilmente a drogas cidas (warfarina, AINE, sulfonamidas) e menos a drogas bsicas (antidepressivos tricclicos) Concentrao plasmtica da droga