Ano XV 2013 No181

Informativo de Atualizao Tcnico-Cientfica

Destaque: Antienvelhecimento

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Alopecias cicatriciais e no cicatriciais...........................pg. 3 Fotoenvelhecimento: mecanismos moleculares......pg. 5 Produtos e ativos com ao antienvelhecimento................pg. 9 Antioxidantes no fotoenvelhecimento .................pg. 12 Novas abordagens teraputicas.....................................pg. 14
Prxima edio: Acne e Congresso SBD

As marcas do tempo

A diversidade de tratamentos disponveis hoje possibilita um descompasso entre a idade cronolgica e a aparncia fsica, chegando a levar os mais incautos a uma iluso de que possvel efetivamente parar o relgio biolgico.

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No precisamos ir longe, se considerarmos o conhecimento disponvel h 20 anos e o momento atual, fica claro que os avanos no conhecimento dos processos biolgicos e da anatomia, associados a novas tecnologias, tm permitido o desenvolvimento de produtos e tcnicas realmente revolucionrias. Mas h de se considerar tambm que o emprego excessivo destes recursos no trabalha a favor da beleza de manter-se com aparncia jovem, e sim contra ela. O Dermatologista, detentor do conhecimento minucioso das alteraes da pele, fundamental na orientao e indicao ao paciente sobre o equilbrio entre preveno, correo e aceitao da instalao de algumas marcas do tempo. Adriana Mello mednews@mednews.inf.br
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Ponto de Vista Mdico

Atualizao Teraputica Teraderm

Alopecias cicatriciais e no cicatriciais

Coordenao: Dr. Francisco Le Voci Experts: Dra. Aline Donati Jorge, Dra. Maria Fernanda Gavazzoni Dias, Dr. Jos Marcos Pereira e Dr. Celso Sodr As afeces que afetam os cabelos apresentam-se como uma das principais causas de Transtorno Dismrfico Corporal. Em seu livro Broken Mirror, a psiquiatra norte americana Katherine Phillips afirma que as queixas relacionadas aos cabelos representam a segunda maior causa de Transtornos Dismrficos Corporais. ne, uma variante clnica do Lquen Plano Pilar. O tratamento semelhante ao Lquen Plano Pilar. 1.3 Foliculite Decalvante Esquemas mais utilizados de tratamento: Ciprofloxacina 500mg 12-12h associado Clindamicina 500mg 12-12h por 8 semanas; Rifampicina 400mg 1212h associado Clindamicina 500mg 12-12h por 8 semanas. Corticoides tpicos, intralesionais e sistmicos podem ser usados em leses agudas. comastia pode necessitar de correo cirrgica. 2.2 Alopecia Androgentica Feminina Deve-se pesquisar a Sndrome dos Ovrios Policsticos em pacientes do sexo feminino na adolescncia com quadro de AAG. A Finasterida pode ser utilizada em mulheres, buscando um efeito antiandrognico, mas com precauo quanto gestao que deve ser evitada durante o uso e at 3 meses aps a interrupo. 2.3 Alopecia Areata Placas pequenas podem ser tratadas com gel de Propionato de Clobetasol a 0,05%, 2 vezes/dia, associado ao Minoxidil 2-5% em loo; e tambm infiltrao intralesional de corticoide. Em casos extensos pode ser utilizada a imunoterapia tpica com Difenciprona 1 vez/semana. O uso de Antralina como irritante tpico tambm pode ser utilizado, na dose de 1-2% permanecendo no couro cabeludo por perodos progressivos at 10min por dia, sendo lavada a seguir. As queixas relacionadas aos cabelos representam a segunda maior causa de Transtornos Dismrficos Corporais.

1. Alopecias cicatriciais
Grupo de leses que resultam na perda dos cabelos, caracterizadas por permanente destruio dos folculos pilosos, acarretada por uma atrofia definitiva destes folculos. A tpica manifestao visvel a perda do stio folicular nas reas afetadas. O folculo piloso substitudo por tecido fibroso. OHYAMA M. Primary cicatricial alopecia: recent advances in understanding and management. J Dermatol. 2012 Jan; 39(1): 18-26 / HARRIES MJ, PAUS R. The pathogenesis of primary cicatricial alopecias. Am J Pathol. 2010 Nov; 177(5): 2152-62.

2. Alopecias no cicatriciais
2.1 Alopecia Androgentica Masculina A Finasterida a 1 mg por dia associada ao Minoxidil tpico o tratamento de escolha para o tratamento da Alopecia Androgentica Masculina. Efeitos colaterais da Finasterida: 1,8% dos pacientes podem apresentar diminuio da libido; 0,5% diminuio da espermatognese e 0,3% podem apresentar ginecomastia. Os dois primeiros regridem em at 98% dos casos com a interrupo do medicamento e 2% podem necessitar de tratamento; a gine-

Classificao
Linfocticas: Lupus Eritematoso Discoide, Lquen Plano Pilar, Pseudopelada de Brocq, Alopecia Frontal Fibrosante, Sndrome de Graham-Little e Queratose Folicular Espinulosa Decalvante Neutroflicas: Foliculite Decalvante e Foliculite Dissecante Mistas: Acne Queloideana, Acne Necrtica, Dermatose Pustular Erosiva No Especficas

Perspectivas atuais na alopecia padro feminino

A perda de cabelo um problema comumente encontrado na prtica clnica, com os homens apresentando um padro distinto envolvendo recesso da linha frontal do cabelo e vrtice calvo (classificao Norwood-Hamilton) e mulheres exibindo desbaste difuso dos cabelos na regio da coroa (largura aumentada em parte) e poupando a linha frontal (classificao Ludwig). A queda de cabelo no sexo feminino tem um efeito psicolgico impactante, assim, so necessrios tratamentos bem sucedidos. A dificuldade reside em intervenes de tratamento de sucesso, uma vez que apenas dois medicamentos - minoxidil e finasterida - esto aprovados para o tratamento da alopecia androgentica, e estes medicamentos oferecem resultados medocres, falta de uma cura permanente e potenciais complicaes. Transplante de cabelo a nica opo corrente de sucesso permanente, e que exige procedimentos cirrgicos. Vrias outras opes mdicas, tais como antiandrognios (por exemplo, a espironolactona, contraceptivos orais, ciproterona, flutamida, dutasteride), anlogos da prostaglandina (por exemplo, bimatoprost, latanoprost), e cetoconazol e estrognios (17 alfa estradiol tpico) so registradas como sendo benficas. Terapias de laser e luz tambm se tornaram populares, apesar da falta de um benefcio profundo. A gesto das expectativas crucial, e o objetivo da terapia, em funo das opes teraputicas atuais, retardar ou parar a progresso da doena com contentamento, apesar das expectativas do paciente de crescimento permanente do cabelo. Este artigo revisa perspectivas atuais sobre as opes teraputicas para a perda de cabelo padro feminino. Levy LL, Emer JJ. Female pattern alopecia: current perspectives. Int J Womens Health. 2013 Aug 29;5:541-556. Mount Sinai School of Medicine, New York, USA.

Tratamento
1.1 Lquen Plano Pilar Tratamento tpico com Propionato de Clobetasol 0,05%, tacrolimus e/ou pimecrolimus. O Minoxidil 2-5% pode ser usado como adjuvante ao tratamento. A hidroxicloroquina 400mg por dia pode ser eficaz e a Doxiciclina 100200mg por dia e a tetraciclina 1g por dia podem ser eficazes e diminuem o prurido. 1.2 Alopecia Fibrosante Fontal Acomete preferencialmente mulheres na menopausa, uma doena autoimu-

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Destaque

Fotoenvelhecimento: mecanismos moleculares

MicroRNAs na resposta da pele radiao UV
A radiao solar ultravioleta (UV), um cancergeno ambiental, classificada em funo do comprimento de onda, em trs regies; onda curta UVC (200280 nm), onda mdia UVB (280-320 nm) e onda longa UVA (320-400 nm). A pele humana, constantemente exposta radiao ultravioleta (principalmente UVA e UVB), vulnervel aos vrios efeitos nocivos, tais como eritema, fotoenvelhecimento, cncer e imunossupresso. Para reduzir estes efeitos e para a manuteno da integridade do genoma, as clulas desenvolvem vrios mecanismos protetores como reparao do DNA, interrupo do ciclo celular e apoptose, regulados por diversos sensores, mediadores e protenas. MicroRNAs so um grupo de pequenos RNAs que atuam como silenciadores ps-transcricionais, inibindo a traduo de RNAs mensageiros-alvo. Estudos recentes mostram que os MicroRNAs adicionam uma camada extra para as respostas celulares controladas pela radiao UV . Esta reviso resume o conhecimento atual sobre o papel dos MicroRNAs na regulao da resposta cutnea aps exposio radiao UV . SYED DN, KHAN MI, SHABBIR M, MUKHTAR H. MicroRNAs in Skin Response to UV Radiation. Curr Drug Targets. 2013 Sep; 14(10): 1128-34. Department of Dermatology, University of Wisconsin, Madison, USA. fis de expresso globais do genoma de 21 pares de amostras de pele pr-auricular expostas ao sol e amostras de pele ps-auricular protegidas do sol. RESULTADOS: Com a anlise dos micro-arranjos, 1.621 genes significativamente regulados devido ao fotoenvelhecimento foram identificados nas amostras de pele. Estes genes foram submetidos a anlises de enriquecimento funcional pelas bases de dados de anotaes Gene Ontology (GO) e Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). Como revelado pelas anlises funcionais, os mdulos sobrerregulados na pele pr-auricular exposta ao sol foram relacionados a vrias atividades celulares na regulao da homeostase da pele (por exemplo, canais KEGG, canais de sinalizao TGFbeta e interao de receptor ECM), enquanto que os mdulos funcionais subregulados foram, em sua maioria, relacionados ao metabolismo. Adicionalmente, 5 genes selecionados (HOXA5, LEPR, CLDN5, LAMC3, and CGA) identificados com expresses diferenciadas foram adicionalmente confirmados por PCR Quantitivo em Tempo Real (Q-RT-PCR). CONCLUSO: As descobertas sugerem que a interrupo na homeostase da pele e a subregulao do metabolismo da pele podem exercer papis importantes no processo do fotoenvelhecimento. YAN W, ZHANG LL, YAN L ET AL. Transcriptome analysis of skin photoaging in chinese females reveals the involvement of skin homeostasis and metabolic changes. PLoS One. 2013 Apr 24; 8(4): e 61946. Plastic Surgery Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China.

UVA causa dupla inativao da Catepsina B e L

A exposio cutnea crnica radiao solar UVA um fator que causa fotocarcinognese e fotoenvelhecimento. Recentemente, foram identificadas a cistena-protease dependente de Thiol e Catepsina B como um novo alvo UVA sofrendo inativao foto-oxidativa anterior disfuno lisossomal autofgica em fibroblastos. Neste estudo, os efeitos da radiao UVA sobre um largo espectro de Catepsinas foram examinados e a ocorrncia de inativao induzida por UVA de Catepsina em culturas de outros tipos de clulas cutneas foram exploradas. Em fibroblastos drmicos, a exposio crnica a doses no citotxicas de UVA causaram inativao pronunciada da cistena-protease Catepsina B e L lisossomais, efeitos no observados nos queratincitos primrios e ocorrendo somente em menor extenso em melancitos. Para determinar se a debilitao lisossomal induzida por UVA exi-

Recentemente, foram identificadas a cistena-protease dependente de Thiol e Catepsina B como um novo alvo UVA sofrendo inativao foto-oxidativa anterior disfuno lisossomal autofgica em fibroblastos.

Homeostase cutnea e mudana metablica

HISTRICO: Fotoenvelhecimento um dano cumulativo da pele, causado por exposio crnica e repetida radiao solar. Seu mecanismo molecular sobre a expresso global dos genes pouco conhecido. OBJETIVO: Este estudo objetiva descobrir os genes e os mdulos funcionais envolvidos no fotoenvelhecimento na fase de transcrio, com o uso de amostras de pele de mulheres chinesas. MTODOS: Utilizando a plataforma de micro-arranjo Illumina, foram comparados os per-

Nova escala histolgica para a pele fotoenvelhecida

FUNDAMENTOS: A compreenso quantitativa das alteraes histolgica da pele importante para avaliar a gravidade do fotoenvelhecimento. MTODOS: Realizou-se colorao imunohistoqumica em 34 regies da pele facial e foram avaliadas as alteraes das fibras de colgeno e decorina (um modulador da fibrilognese do colgeno) de acordo com os cinco tipos de alteraes morfolgicas nas fibras elsticas, estabelecido por Kligman (1969). A correlao entre as gravidades e estgios das rugosidades tambm foram analisadas em 26 mulheres. RESULTADOS: Na derme profunda foram observadas alteraes das fibras elsticas e a decorina no foi detectada na pele gravemente alterada. Com base na combinao das alteraes nas fibras elsticas, fibras colgenas e decorina, os tecidos cutneos foram classificados em seis fases, de acordo com a gravidade. A anlise estatstica mostrou concordncia quase perfeita entre os investigadores e foi observada uma correlao positiva significativa entre as fases e escalas de rugas. CONCLUSES: Os autores propem uma nova escala histolgica para avaliar a gravidade do fotoenvelhecimento. KAWABATA K, KOBAYASHI M, KUSAKA-KIKUSHIMA A ET AL. A new objective histological scale for studying human photoaged skin. Skin Res Technol. 2013 Jun 25. [Epub ahead of print] Innovative Beauty Science Laboratory, Kanebo Cosmetics Inc., Odawara, Kanagawa, Japan.

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Destaque
Citocinas inflamatrias RSSinduzidas podem estar envolvidas na perda de gordura subcutnea facial do fotoenvelhecimento. ge inativao simples ou dupla da Catepsina B e/ou L, utilizou-se avaliao gentica (siRNA) para quantificar seletivamente a atividade enzimtica destas Catepsinas alvo. Monitorando um conjunto definido de marcadores proteicos (incluindo LAMP1, LC3-II e p62) e mudanas celulares ultra-estruturais detectadas por microscopia eletrnica, observamos que somente antagonismo gentico duplo (tendo como alvos ambas as expresses CTSB e CTSL) podem imitar alteraes lisossomais autofgicas induzidas por UVA, enquanto que desativao simples (tendo como alvo somente CSB ou CTSL) no apresentam efeitos mimticos UVA, falhando na reproduo do fentipo induzido por UVA. Tomados em conjunto, nossos dados demonstram que UVA crnico inibe a atividade enzimtica tanto da Catepsina B quanto da L e que inativao dupla de ambas as enzimas fator subjacente da debilitao da funo lisossomal UVA induzida nos fibroblastos drmicos. LAMORE SD, WONDRAK GT. UVA causes dual inactivation of cathepsin B and L underlying lysosomal dysfunction in human dermal fibroblasts. J Photochem Photobiol B. 2013 Jun 5; 123: 1-12. Epub 2013 Mar 28. College of Pharmacy & Arizona Cancer Center, University of Arizona, Tucson, USA. Dermatol. 2013 Mar; 58(2): 157. Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran. Investigative Dermatology. The Johnson & Johnson Skin Research Center, Consumer & Personal Products Worldwide, USA.

Citocinas podem estar envolvidas na perda de gordura facial

FUNDAMENTOS: A perda de gordura subcutnea associada com o envelhecimento e citocinas inflamatrias, tais como a interleucina-1 alfa (IL-1 alfa), interleucina-11 (IL-11) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa), so conhecidas por inibirem a diferenciao de pr-adipcitos. OBJETIVO: Este estudo investigou o papel potencial de citocinas inflamatrias na perda de gordura facial induzidas pela radiao solar. MTODOS: Cultura de fibroblastos, queratincitos e equivalentes da pele foram expostos a diferentes doses de radiao de um simulador solar. Produo de RNAm das citocinas inflamatrias e secreo de protenas foram examinadas por qRTPCR e ELISA, respectivamente. Em alguns experimentos, componentes dermo-epidrmicos foram tratados topicamente com um protetor solar de amplo espectro antes da radiao solar simulada (RSS). Pr-adipcitos faciais humanos tratados com IL-11 recombinante ou com meios equivalentes da energia solar irradiada foram avaliados no nvel de diferenciao dos adipcitos atravs de anlise de imagem e expresso de marcadores de diferenciao dos adipcitos. RESULTADOS: IL-11, IL-1 alfa, IL-6 e secreo de protenas TNF-alfa foram induzidas por equivalentes dermo-epidrmicos da exposio RSS. O protetor solar impediu a produo de citocinas inflamatrias RSS-induzidas. Os anticorpos IL-11, IL-1 alfa, IL-6 e TNF-alfa reduziram significativamente a inibio induzida por RSS na diferenciao de pr-adipcitos. CONCLUSO: Estes resultados suportam a hiptese de que citocinas inflamatrias RSS-induzidas podem estar envolvidas na perda de gordura subcutnea facial do fotoenvelhecimento. A inibio desse processo, por exemplo, por protetores solares, pode retardar ou impedir alteraes induzidas pelo fotoenvelhecimento no contorno facial. LI WH, PAPPAS A, ZHANG L, RUVOLO E, CAVENDER D. IL-11, IL-1 , IL-6, and TNF- are induced by solar radiation in vitro and may be involved in facial subcutaneous fat loss in vivo. J Dermatol Sci. 2013 Jul; 71(1): 58-66. Epub 2013 Apr 10. Copyright 2013 Japanese Society for

Relao entre ingesta de cidos graxos poliinsaturados e envelhecimento

FUNDAMENTOS: A suplementao com cidos graxos n-3 poli-insaturados de cadeia longa (n-3 PUFAs) tem sido associada com a diminuio da sensibilidade ao eritema UVB, mas a sua relao com o fotoenvelhecimento no foi estudada at o momento. OBJETIVO: Esse estudo investigou a associao entre a ingesta diria de n-3 PUFAs com a gravidade do fotoenvelhecimento cutneo. MTODOS: Foi realizado um estudo transversal com 2.919 indivduos com idades entre 45-60 anos. No incio do estudo, os investigadores classificaram a gravidade do fotoenvelhecimento facial, utilizando uma escala validada. Foi avaliada a ingesta diria de cidos alfa-linolnico (ALA), eicosapentaenico (EPA), docosapentaenico (DPA) e docosahexaenico (DHA) atravs de questionrios alimentares durante os primeiros dois anos e meio do perodo de acompanhamento. RESULTADOS: O fotoenvelhecimento grave foi inversamente associado com uma maior ingesto de ALA por homens e de EPA por mulheres. Ao considerar as diferentes fontes alimentares de ALA para os homens, o fotoenvelhecimento grave foi reduzido com consumo de leos vegetais, bem como de frutas e legumes, enquanto no foi observada reduo com o consumo de ALA de produtos lcteos. Nas mulheres, o ALA de leos vegetais tambm reduziu o fotoenvelhecimento. CONCLUSES: Estes resultados sugerem um possvel efeito benfico de n-3 PUFAs sobre o envelhecimento cutneo. No entanto, mais estudos epidemiolgicos so necessrios para confirmar os resultados e obter conhecimentos adicionais sobre os mecanismos subjacentes. LATREILLE J, KESSE-GUYOT E, MALVY D ET AL. Association between dietary intake of n-3 polyunsaturated fatty acids and severity of skin photoaging in a middle-aged Caucasian population. J Dermatol Sci. 2013 Jul 23. pii: S0923-1811 (13) 00250-8. [Epub ahead of print] Research Centre on Human Skin of CHANEL, France; University Paris 13/Centre of Research on Human Nutrition, Paris, France.

Fator inibidor da migrao de macrfagos

O fator inibidor da migrao de macrfagos (macrophage migration inhibitory factor MIF) uma citocina pluripotente imunorreguladora. MIF foi reavaliado como uma citocina pr-inflamatria imunorreguladora, induzida por glicocorticoide e hormnio pituitrio. O MIF existente na epiderme humana, principalmente na camada basal, tambm expresso em moncitos / macrfagos e nas clulas T, B, endcrinas e epiteliais. Na dermatologia, acredita-se que o MIF seja um fator prejudicial nas doenas dermatolgicas inflamatrias, incluindo dermatite atpica, vitiligo, psorase, pnfigo vulgar, penfigoide bolhosa, alopecia areata, bem como outras condies, tais como o fotoenvelhecimento e fotocarcinognese. O objetivo desta reviso reunir e sintetizar os distrbios relacionados com o MIF em dermatologia e apresentar informaes para os leitores e pesquisadores. PAZYAR N, FEILY A, YAGHOOBI R. Macrophage migration inhibitory factor as an incriminating agent in dermatological disorders. Indian J

Informe Publicitrio
Inovao em Nutricosmticos

Peeling em cpsula de Oli-Ola

Resultados cutneos semelhantes aos peelings qumicos
Oli-Ola um extrato orgnico 100% natural, do fruto da oliveira (Olea europaea L.), certificado pela Ecocert Frana, que possui padronizao em hidroxitirosol (3% de hidroxitirosol), um polifenol com diversas atividades biolgicas benficas para a sade da pele. O ativo apresenta bom perfil de segurana e suas propriedades medicinais so conhecidas desde a antiguidade. Segundo diversos estudos, Oli-Ola capaz de promover efeito peeling na pele, como os peelings qumico e fsico. A seguir, destacamos evidncias cientficas do mecanismo de ao do produto, assim como os benefcios cientificamente comprovados.

HIDROXITIROSOL
1. Aumento da Atividade de Enzimas Antioxidantes 2. Aumento da Expresso Gnica Aumento da Atividade dos Fibroblastos e Proteo da Elastina e do Colgeno

de Fibroblastos Estimula a produo de colgeno e melhora a elasticidade cutnea. Aumenta a Capacidade Antioxidante Melhora a uniformidade da tonalidade da pele. Estimula a Renovao Celular Normaliza a proliferao e induz a apoptose celular.

Oli-Ola e Melanina
3. Potente Atividade Antioxidante Promove Diminuio da Hiperpigmentao Cutnea com Melhora da Uniformidade da Tonalidade da Pele Estudos recentes indicam que aps o consumo de leo de oliva extravirgem rico em polifenis, idosos saudveis apresentaram um aumento significativo da capacidade antioxidante. Os resultados do estudo evidenciaram aumento da catalase em eritrcitos e reduo da atividade da superxido-dismutase e da glutationa peroxidase.3 Hidroxitirosol protege os glbulos vermelhos da hemlise oxidativa, da oxidao de hemoglobina e de alteraes morfolgicas das clulas sanguneas.4 O tratamento de queratincitos com hidroxitirosol aumentou numerosas protenas e enzimas antioxidantes, incluindo heme oxigenase-1, glutaredoxina e glutationa peroxidase, fatores que podem explicar sua atividade na reduo do estresse oxidativo.5 Hidroxitirosol diminui as espcies reativas de oxignio (EROs) e aumenta a atividade e expresso de enzimas antioxidantes superxido dismutase e catalase.6

Vantagens do Peeling em cpsula:

Pode ser usado em todos os fototipos cutneos. Apresenta boa adeso ao tratamento. No causa desconforto cutneo. Apresenta segurana de uso e ausncia de complicaes. Concentrao de Uso (dose diria): Oli-Ola ...............................300 mg Cpsula qsp......................1 unidade Alerta: A ao deste ativo se baseia na padronizao do mesmo em hidroxitirosol. Garanta os resultados para seus pacientes prescrevendo Oli-Ola.

Oli-Ola e Colgeno

1. Estimula a Produo de Colgeno e Aumenta o Tempo de Vida dos Fibroblastos Um estudo investigou se hidroxitirosol (HT) poderia aumentar a vida cronolgica de fibroblastos humanos normais (FHNs). Em repouso, FHNs cultivados por longo perodo (30-60 dias) perdem a sua capacidade de proliferao, sendo que cerca de 60% destas clulas interrompem o ciclo celular permanentemente. Quando essas clulas inativas foram cultivadas na presena de HT, ocorreu um aumento de sua proliferao. Esse aumento da vida cronolgica dos fibroblastos humanos por HT foi associado a uma maior atividade da superxido-dismutase-Mn (MnSOD). Alm disso, HT suprimiu o aumento dos nveis de EROs mitocondriais. Os resultados desse estudo demonstraram que HT aumentou a vida cronolgica dos fibroblastos, atravs de uma maior atividade de MnSOD e diminuiu o acmulo de espcies reativas de oxignio mitocondriais, relacionadas ao envelhecimento.1

Resultado da Ao do Peeling em Cpsula de Oli-Ola:

Oli-Ola e Descamao

Oli-Ola e Elastina

2. Melhora a Elasticidade Cutnea e Reduz a Perda e as Alteraes Funcionais da Elastina Drmica O estresse oxidativo associado ao envelhecimento afeta a expresso gnica de fibroblastos. Um estudo avaliou a cultura de fibroblastos de voluntrios idosos, contendo antioxidantes lipoflicos e hidroflicos (vitamina E, quercetina, kaempferol e hidroxitirosol) e observou que o tratamento antioxidante promoveu uma modulao gentica, induziu a regulao do ciclo celular e aumentou a expresso de glutaminase, mostrando que a expresso gnica de fibroblastos pode ser corrigida pelo uso de antioxidantes.2

4. Estimula a Renovao Celular e Modula a Taxa de Crescimento e Apoptose de Queratincitos Em clulas vasculares do msculo liso (CVML), hidroxitirosol (HT) diminuiu de forma dose-dependente a migrao e sobrevivncia celular, na presena ou ausncia de fator de crescimento derivado de plaquetas, induzindo a apoptose das CVML. HT aumentou a sntese de xido ntrico e reduziu os nveis de fosforilao de Akt. Estes resultados demonstraram que HT pode induzir a apoptose de CVML atravs da produo de xido ntrico e ativao de PP2A seguida pela inativao da via de sinalizao Akt.7 O tratamento antioxidante com hidroxitirosol promove uma modulao gentica, induz a regulao do ciclo celular e aumenta a expresso de glutaminase.2 Hidroxitirosol aumenta a proliferao celular de fibroblastos humanos inativos, atravs de um aumento da atividade de MnSOD.1

Incio tratamento

Aps 40 dias

Referncias Bibliogrficas
1. SARSOUR EH, KUMARMG, KALEN AL ET AL. MnSOD activity regulates hydroxytyrosol-induced extension of chronological lifespan. Age (Dordr). 2012 Feb; 34(1): 95-109. 2. BRAAM B, LANGELAAR-MAKKINJE M, VERKLEIJ A ET AL. Anti-oxidant sensitivity of donor age-related gene expression in cultured fibroblasts. Eur J Pharmacol. 2006 Aug 7; 542 (1-3): 154-61. 3. OLIVERAS-LPEZ MJ, MOLINA JJ, MIR MV et al. Extra virgin olive oil (EVOO) consumption and antioxidant status in healthy institutionalized elderly humans. Arch Gerontol Geriatr. 2013 Sep-Oct; 57(2): 234-42. 4. PAIVA-MARTINS F, SILVA A, ALMEIDA V ET AL. Protective Activity of Hydroxytyrosol Metabolites on Erythrocyte Oxidative-Induced Hemolysis. J Agric Food Chem. 2013 Jun 28. 5. RAFEHI H, SMITH AJ, BALCERCZYK A ET AL. Investigation into the biological properties of the olive polyphenol, hydroxytyrosol:mechanistic insights by genome-wide mRNA-Seq analysis. Genes Nutr. 2012 Apr; 7(2): 343-55. 6. PAN S, LIU L, PAN H ET AL. Protective effects of hydroxytyrosol on liver ischemia / reperfusion injury in mice. Mol Nutr Food Res. 2013 Jul; 57(7): 1218-27. 7. ZRELLI H, MATSUKA M, ARAKI M ET AL. Hydroxytyrosol induces vascular smooth muscle cells apoptosis through NO production and PP2A activation with subsequent inactivation of Akt. Planta Med. 2011 Oct; 77(15): 1680-6.

Oli-Ola
Modula a Expresso Gnica

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Destaque

Produtos e ativos com ao antienvelhecimento

Avaliao do uso de um soro autlogo
H muitos anos os seres humanos lutam contra o envelhecimento. A possibilidade de processar o nosso prprio sangue a fim de obter determinadas substncias preciosas para uma finalidade especfica abriu as portas para o desenvolvimento de novos tratamentos, indicaes e tcnicas. Neste estudo, obteve-se o soro do sangue do prprio paciente com concentraes muito elevadas de alguns fatores de crescimento e citocinas anti-inflamatrias, utilizando uma seringa especial com um sistema fechado. A aplicao deste soro antienvelhecimento melhorou a hidratao, a suavidade e a elasticidade da pele. PINTO H, GARRIDO LG. Study to evaluate the aesthetic clinical impact of an autologous antiaging serum. J Drugs Dermatol. 2013 Mar; 12(3): 322-6. Instituto de Investigaciones para las Especialidades Estticas y el Envejecimiento, Barcelona, Spain. mento e do grupo controle. RESULTADOS: Em comparao ao grupo controle e ao incio do estudo, o produto melhorou as linhas finas, rugas grossas, a tonalidade, aspereza e firmeza da pele nas regies da face e pescoo e tambm melhorou a textura da pele, o ressecamento, descamao e rugosidades do colo, braos e pernas, aps 12 semanas (P< 0.001). Alm disso, foram observadas melhorias, mais rapidamente, em uma variedade de parmetros, j nas primeiras duas semanas. Em geral, o ndice de melhora foi maior na seguinte ordem: pernas > braos > colo > rosto > pescoo. CONCLUSES: Em comparao ao grupo controle, os resultados da utilizao do hidratante demonstraram melhoras dos sinais de fotoenvelhecimento. RAWLINGS AV , et al. The effect of a vitamin A palmitate and antioxidantcontaining oil-based moisturizer on photodamaged skin of several body sites. J Cosmet Dermatol. 2013 Mar; 12(1): 25-35. AVR Consulting Ltd, Northwich, UK.

Efeitos de um protetor solar

O propsito do estudo foi avaliar os efeitos da formulao do protetor solar na pele de camundongos albinos sem pelagem submetidos Luz Solar Simulada (Simulated Solar Light SSL) em termos de mudanas morfolgicas. Camundongos adultos jovens, albinos e sem pelagem (HRS/J) (n=36) foram usados como modelos experimentais para determinar mudanas na pele por fotoenvelhecimento. Os camundongos foram irradiados com SSL, e o protetor solar (estimado em FPS 30, PF-UVA) foi obtido da Faculdade de Farmcia/UFRJ, Brasil. Os animais foram divididos em quatro grupos: no-tratados (G1), somente irradiados (G2), tratados com protetor solar (G3) e veculo+irradiao (G4). Animais dos grupos G2, G3 e G4 foram irradiados semanalmente por 5 semanas, sem imobilizao. Uma semana aps a exposio final, a pele dorsal foi observada usando

A exposio cumulativa ao sol importante na expresso de sinais do fotoenvelhecimento e sobre processos intrnsecos envolvidos no envelhecimento cronolgico da pele.

Hidratante anidro com vitamina A palmitato e antioxidante

FUNDAMENTO: A exposio cumulativa ao sol importante na expresso de sinais do fotoenvelhecimento e sobre processos intrnsecos envolvidos no envelhecimento cronolgico da pele. Muitos estudos tm avaliado os efeitos de emulses com uma variedade de ativos, como retinoides e antioxidantes, principalmente sobre a face. No entanto, no h relatos em literatura sobre o efeito de produtos tpicos anidro na pele fotoenvelhecida. OBJETIVOS: Este estudo avaliou clinicamente a ao de um hidratante base de leo contendo antioxidante e vitamina A palmitato aplicado sobre face, pescoo, colo, braos e pernas. MTODOS: Realizou-se um estudo clnico randomizado e controlado ao longo de 12 semanas, em que os especialistas verificaram e classificaram as alteraes da pele e tambm utilizaram fotografias da face e do pescoo, avaliando sinais de fotoenvelhecimento do grupo em trata-

Fotorrejuvenescimento com terapia fotodinmica

FUNDAMENTOS: O fotoenvelhecimento definido como o envelhecimento prematuro da pele induzido pela radiao ultravioleta (UV). A terapia fotodinmica (TFD) tem demonstrado ser uma tcnica no-invasiva e eficaz para a pele fotoenvelhecida. OBJETIVO: Esse estudo observou as alteraes histolgicas e estruturais do fotoenvelhecimento e efeitos de fotorejuvenescimento do cido 5-aminolevulnico (ALA)PDT em modelos de camundongos UV-irradiados. MTODOS: Um total de 20 camundongos foram divididos em um grupo controle (grupo A) e um grupo UV-irradiado (fotoenvelhecimento). O grupo fotoenvelhecimento foi dividido de acordo com as seguintes intervenes: apenas fotoenvelhecimento (grupo B), apenas aplicao de ALA (grupo C), apenas irradiao de luz de diodo LED - (grupo D) e ALA-PDT com uma dose de luz de 20 J/cm(2) (grupo E). Foram realizadas bipsias da pele nos dias 2 e 21 e microscopia eletrnica de transmisso (MET). RESULTADOS: Aps a irradiao UV , a quantidade de fibras de colgeno drmico diminuiu e a quantidade de materiais de elastose aumentaram. Aps a aplicao de ALA-PDT, a quantidade de fibras colgenas aumentou do dia 2 ao dia 21 e normalizou o aumento de materiais elastticos durante o perodo de fotoenvelhecimento. Com a MET, verificou-se que as fibras de colgeno que diminuram durante o fotoenvelhecimento foram restauradas aps a aplicao do PDT. Alm disso, fibroblastos drmicos distendidos com retculo endoplasmtico dilatados por irradiao UV foram normalizados aps a aplicao do PDT. CONCLUSO: Este estudo fornece evidncia histolgica dos efeitos benficos de ALA-PDT, mesmo em pele danificada pelo sol. ALA-PDT induz a deposio de colgeno na derme, normaliza materiais elastticos que foram induzidos pelo fotoenvelhecimento e pode at apresentar um efeito direto sobre a normalizao da morfologia de fibroblastos. PARK JY, JANG YH, KIM YS, SOHN S, KIM YC. Ultrastructural changes in photorejuvenation induced by photodynamic therapy in a photoaged mouse model. Eur J Dermatol. 2013 Jun 24. [Epub ahead of print]. Department of Dermatology, Ajou University School of Medicine.

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Destaque
Como a pele o rgo mais visvel, ficamos conscientes do processo de envelhecimento a cada minuto. uma cmera dermatoscpica. Bipsias foram analisadas com o objetivo de quantificar neovascularizao e para avaliar aspectos histolgicos da pele. Neovascularizao foi avaliada com reaes imunohistoqumicas pelo fator de Von Willebrand. Animais do grupo G2 apresentaram mudanas morfolgicas clssicas denotando fotoenvelhecimento da pele: espessamento da epiderme, aumento da quantidade de clulas da derme, queratose folicular, hiperplasia de glndulas sebceas e angiognese. Animais dos grupos G3 e G1 apresentaram perfis morfolgicos similares, sem estas alteraes. Animais do grupo G4 apresentaram mais alteraes morfolgicas que o grupo G2, enfatizando a importncia relativa dos componentes supostamente fotossentizantes presentes na formulao do veculo. A extenso das mudanas morfolgicas da pele sugerem que a formulao do protetor solar foi efetiva contra a SSL, e mostrou a importncia de avaliar a fototoxicidade da formulao dos veculos. HOSSY BH, et al. Effects of a sunscreen formulation on albino hairless mice: a morphological approach. Arch Dermatol Res. 2013 Aug; 305(6): 535-44. Epub 2013 Apr 18. Univ. Federal do Rio de Janeiro, Brazil. sencial tem sido utilizado na medicina tradicional para o tratamento de feridas, febre e dor, mas pouco se sabe sobre sua bioatividade, mesmo havendo um crescente interesse sobre seu uso em produtos antienvelhecimento. Considerando que a radiao solar ultravioleta (UV) o principal fator ambiental que causa danos pele e consequentemente envelhecimento precoce, foram avaliados os efeitos do leo de manuka sobre o fotoenvelhecimento em camundongos glabros UVB-irradiados. O leo foi aplicado topicamente e inibiu o aumento da espessura da pele e de rugas induzidas pela radiao UVB, de forma dose-dependente. A aplicao do leo na concentrao de 10% reduziu de forma significativa a espessura, a profundidade e a porcentagem de rugas, e isto foi correlacionado com a inibio da perda da quantidade de fibras de colgeno e com hiperplasia epidrmica. Alm disso, observou-se que esse leo pde suprimir a inflamao cutnea induzida pela radiao UVB, inibindo a produo de citocinas inflamatrias. Este estudo fornece evidncia de que o leo de manuka realmente possui atividade antifotoenvelhecimento e isto est associado a sua atividade inibitria contra a inflamao cutnea induzida pela radiao UV . KWON OS, JUNG SH, YANG BS. Topical Administration of Manuka Oil Prevents UV-B IrradiationInduced Cutaneous Photoaging in Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 930857. Epub 2013 May 26. Department of Integrative Medicine, Korea University Medical School.

Estratgias naturais
Como a pele o rgo mais visvel, ficamos conscientes do processo de envelhecimento a cada minuto e desde os tempos antigos so utilizados extratos de plantas e ervas. O envelhecimento cronolgico pode ser facilmente distinguido clinicamente do fotoenvelhecimento, mas eles compartilham caractersticas moleculares importantes. Esse estudo teve como objetivo reunir as evidncias mais interessantes sobre plantas e extratos naturais utilizados em produtos antienvelhecimento cutneo, enfatizando as estratgias e os mecanismos de ao desses produtos vegetais. Alguns dos extratos vegetais apresentam a capacidade de sequestrar radicais livres, protegendo a matriz da pele atravs da inibio da degradao enzimtica, ou promover a sntese de colgeno. Em alguns casos, podem ainda afetar a elasticidade e a firmeza da pele. Certamente esse estudo uma boa fonte de informaes sobre o uso de produtos naturais em cosmticos, mas so necessrias mais avaliaes e estudos clnicos in vivo, com nfase em concentrao de ingredientes, formulao, segurana e durao do efeito antienvelhecimento. BINIC I, LAZAREVIC V , LJUBENOVIC M, MOJSA J, SOKOLOVIC D. Skin ageing: natural weapons and strategies. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 827248. Epub 2013 Jan 29. Clinic of Dermatovenereology, Clinical Centre of Nis, Serbia.

leo de manuka tpico suprime inflamao

Manuka uma rvore indgena encontrada na Nova Zelndia cujo leo es-

Hipocolagnese prev resposta aos cosmecuticos antienvelhecimento

INTRODUO: A exposio solar crnica provoca fotoenvelhecimento da pele, que fica com uma aparncia envelhecida prematuramente. Este fenmeno caracterizado pela alterao progressiva da matriz extracelular drmica, incluindo fibras de colgeno e elastina. Enquanto muitos cosmecuticos reivindicam melhorias na aparncia da pele fotoenvelhecida, faltam dados sobre a sua capacidade para induzir respostas moleculares associadas reduo do enrugamento, particularmente no aumento da produo de colgeno. OBJETIVO: Realizar uma metaanlise para determinar se existe algum fator que possa prever uma resposta aos vrios cosmecuticos. PACIENTES/ MTODOS: Foram observados 100 pacientes que estavam participando de cinco estudos separados, com uso de cosmecuticos contendo: cido L-ascrbico, pentapeptdeo, cido alfa-lipico, extrato de levedura ou 1% idebenona. Cinco grupos com 16 a 20 voluntrios aplicaram um cosmtico para o fotoenvelhecimento do antebrao durante vrias semanas. Foram obtidas bipsias pr e ps-tratamento e o prcolgeno tipo I foi analisado por ELISA. RESULTADOS: A anlise de colagnese basal reforou a noo de que a hipocolagnese est associada com a gravidade do fotoenvelhecimento, independente da idade ou sexo. O resultado do tratamento variou muito entre os indivduos, entre nenhuma melhoria at um aumento de 7 vezes na colagnese. Foi realizada uma meta-anlise estatstica retrospectiva para determinar se a idade, sexo, tipo de cosmtico ou evidncia de hipocolagnese na pele no tratada poderia predizer a resposta aos cosmecuticos e a anlise revelou que indivduos com hipocolagnese responderam cerca de 6,4 vezes mais do que os indivduos com normo-colagnese. DISCUSSO: Hipocolagnese foi o nico fator que influenciou o resultado do tratamento. Assim, este estudo identifica a hipocolagnese como o nico parmetro para prever o resultado do tratamento cosmtico antienvelhecimento. Estes resultados fornecem uma base para futuros testes de cosmticos e para o desenvolvimento de frmulas personalizadas para o cuidado da pele. SACHS DL, RITTI L, CHUBB HA, ORRINGER J, FISHER G, VOORHEES JJ. Hypo-collagenesis in photoaged skin predicts response to anti-aging cosmeceuticals. J Cosmet Dermatol. 2013 Jun; 12(2): 108-15. Department of Dermatology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA.

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Literatura

Antioxidantes no combate ao fotoenvelhecimento

Mimetizadores de superxido dismutase, antioxidantes, pr-oxidantes
Atravs de suas propriedades antioxidantes, anticancergenas e anti-inflamatrias, o resveratrol tornou-se uma molcula candidata ao desenvolvimento de medicamentos antienvelhecimento. Um nmero significativo de complexos metlicos com baixo peso molecular, bem como compostos livres de metal, que so capazes de neutralizar o superxido e/ou outros radicais e espcies reativas em sistemas simples tm sido utilizados para o tratamento de vrias doenas e/ou como agentes antienvelhecimento. Alm disso, alguns deles so utilizados como ferramentas de diagnstico em processos biolgicos. Estas alegaes foram analisadas e verificou-se que a utilizao dos compostos como detectores especficos de superxido ou de outras espcies reativas de oxignio no suportada e pode ser confusa. Muitos destes agentes exercem aes benficas, neutralizando os efeitos txicos do estresse oxidativo em um nmero significativo de processos patolgicos. No entanto, o estudo concluiu que provavelmente essas aes ocorram em virtude de outros fatores, como efeitos pr-oxidantes, e que suas aes benficas tambm podem ser exercidas em processos patolgicos que praticamente no envolvam espcies reativas de oxignio. A adaptao pode ser um modo de ao comum que explicaria boa parte do benefcio dos chamados mimetizadores de outros compostos, incluindo pr-oxidantes. LIOCHEV SI. Superoxide Dismutase Mimics, Other Mimics, Antioxidants, Prooxidants, and Related Matters. Chem Res Toxicol. 2013 Aug 19. [Epub ahead of print]. to. Alm disso, a evidncia cientfica tem destacado o seu potencial como um agente teraputico para doenas cardiovasculares e alguns tipos de cncer. Acredita-se que o resveratrol imita os efeitos benficos crnicos e moderados da restrio calrica. No entanto, nenhum estudo demonstrou o prolongamento da vida em modelos mamferos saudveis, no obesos. Esta reviso resumiu as recentes descobertas sobre os efeitos do resveratrol no envelhecimento e na expectativa de vida de mamferos e, na opinio dos autores, mais estudos devem ser realizados para avaliar os efeitos da ingesto crnica de resveratrol em espcies de vida longa, semelhante aos seres humanos. Isto certamente geraria mais evidncias sobre a capacidade do resveratrol alcanar os benefcios fisiolgicos que tm sido observados em modelos laboratoriais com pequenos mamferos, apresentando os eventuais efeitos secundrios indesejveis que poderiam ocorrer com o uso de doses elevadas dessa molcula. MARCHAL J, PIFFERI F, AUJARD F. Resveratrol in mammals: effects on aging biomarkers, age-related diseases, and life span. Ann N Y Acad Sci. 2013 Jul; 1290(1): 67-73. UMR 7179 Centre National de la Recherche Scientifique, Musum National d'HistoirE naturelle, Brunoy, France. poro de 4:4:1, utilizando simuladores solares em fibroblastos da pele humana. A luteolina apresentou uma concentrao mxima de eliminao da metade dos radicais de 2 mcg/mL, enquanto tocoferol e ubiquinona s foram eficazes com concentraes mais elevadas. Nenhuma das substncias apresentou um efeito fototxico e apenas a luteolina apresentou um efeito fotoprotetor moderado com 2mcg/mL. A combinao de luteolina, tocoferol e ubiquinona exerceu uma ao sinrgica de eliminao de radicais com uma concentrao de 0,25 mcg/mL e uma fotoproteo completa com 2 mcg/mL. Em resumo, os resultados deste estudo sugerem que o potente efeito antioxidante e fotoprotetor de flavonoides como a luteolina pode ser aumentado pela adio de pequenas concentraes de outros antioxidantes, tais como o tocoferol e a ubiquinona. WOLFLE U, HAARHAUS B, SCHEMPP CM. The Photoprotective and Antioxidative Properties of Luteolin are Synergistically Augmented by Tocopherol and Ubiquinone. Planta Med. 2013 Jul; 79(11): 963-5. Epub 2013 Jul 9. Section skintegral, Department of Dermatology, University Medical Center Freiburg, Germany.

Ao antioxidante e fotoprotetora da luteolina

A radiao ultravioleta induz danos ao DNA e estresse oxidativo que pode resultar em inflamao da pele, fotoenvelhecimento e fotocarcinognese. O flavonide luteolina um dos metablitos de plantas com potente ao antioxidante e com propriedades de absoro da radiao ultravioleta. O objetivo deste estudo foi determinar se tocoferol e ubiquinona adicionam valores antioxidantes pela sinergia com a luteolina. Nenhuma das substncias mostraram efeitos citotxicos em concentraes entre 0,25 a 4 mcg/mL. Foram estudados os efeitos fotoprotetores e antioxidantes das concentraes equivalentes de luteolina, tocoferol e ubiquinona e a sua combinao, numa proCorpo de Colaboradores: Dra. Alessandra Haddad, Dra. Ana Beatris R. Rossi, Dr. Francisco Le Voci, Dr. Jos A. Sanches Jr., Dr. Luiz M. Castro, Dr. Maurcio de Maio, Dra. Un Sun Park, Dra. Ana Cristina Fortes Alves e Dra. Fernanda H. Sakamoto. Equipe Informedical: Adriana Mello, Jessica Notario, Mauro O. Lima e Rosemeire Pereira. Jornalistas Responsveis: Adriana Mello e Maria Lcia Mota/MTB 15992 Editorao: Estdio Comdesenho Impresso: Amber Grfica (6.000 exemplares) Permitida a reproduo desde que citada fonte.

Resveratrol: efeitos sobre biomarcadores de envelhecimento

Atravs de suas propriedades antioxidantes, anticancergenas e anti-inflamatrias, o resveratrol tornou-se uma molcula candidata ao desenvolvimento de medicamentos antienvelhecimen-

R. DR. ALBUQUERQUE LINS, 537, CJ.15 01230-001 SO PAULO-SP TEL (11) 3662.0969

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Literatura

Novas abordagens teraputicas

FDA aprova gel tpico para o eritema facial da roscea
O FDA aprovou o uso de Tartarato de Brimonidina 0,5% tpico (Galderma) para o tratamento do eritema facial na roscea em pacientes adultos. O FDA aprovou o uso de Tartarato de Brimonidina 0,5% tpico (Mirvaso gel de uso dirio Galderma) para o tratamento do eritema facial na roscea em pacientes adultos. Nos EUA, o produto j deve estar disponvel nas farmcias, mas no h previso sobre a comercializao no Brasil. A aprovao deste produto foi embasada em dados coletados de mais de 550 pacientes em dois estudos clnicos de fase 3. Ambos os estudos foram randomizados, duplo-cegos e controlados por veculo, com desenho idntico. Pacientes com roscea (eritema moderado a grave) aplicaram o produto em gel ou veculo uma vez ao dia durante 4 semanas, com acompanhamento por mais 4 semanas. Brimonidina 0,5% em gel apresentou um bom perfil de segurana com significativa melhor eficcia em relao ao veculo (P <0,001). Tartarato de Brimonidina um agonista do receptor adrenrgico alfa-2, altamente seletivo, com potente atividade vasoconstritora. FOWLER J JR, JACKSON M, MOORE A ET AL. Efficacy and safety of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two randomized, double-blind, and vehicle-controlled pivotal studies. J Drugs Dermatol. 2013 Jun 1; 12(6): 650-6. PRESS RELEASE: www.galderma.com/PressRoom/ Pressreleases.aspx revolucionando assim a terapia de doenas de pele. Os autores conjugaram este anticorpo com uma nova classe de droga, denominada ligante indutor de apoptose TNF-alfa relacionado, para demonstrar que a sua utilizao pode facilitar o tratamento de doenas cancergenas e inflamatrias da pele. SADIK CD, ZILLIKENS D. Skin-specific drug delivery: a rapid solution to skin diseases? J Invest Dermatol. 2013 Sep; 133(9): 2135-7.

Novo drugdelivery
Na edio de setembro da revista The Journal of Investigative Dermatology foi publicado um estudo sobre um novo drug-delivery com melhor permeao cutnea atravs dos queratincitos, utilizando um anticorpo para fornecer substncias de maneira altamente especfica para as clulas. Foi utilizado um auto-anticorpo anti-desmoglena 3, no patognico, derivado de um paciente com pnfigo vulgar. Esta abordagem pode vir a ser uma nova "magic bullet",

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