Interaccin Farmacolgica

Interaccin Farmacolgica
Modificacin del efecto de un frmaco causado

por la administracin conjunta de otros frmacos.

Interacciones farmacolgicas
Hay 2 tipos de interacciones:
Favorables para el paciente

Desfavorables, que se incluyen en el captulo de los

efectos indeseados de los frmacos

Importancia de Interacciones farmacolgicas

La poblacin consume muchos frmacos
Tendencia a la politerapia y polifarmacia (preparados comerciales con 2 o ms principios activos o combinaciones a dosis fijas que favorecen las IF) No hay estudios epidemiolgicos que cuantifiquen estas interacciones. NO hay datos de prevalencia e incidencia. Si nos basamos en publicaciones de interaccin potencial, podemos magnificar el problema porque muchas tienen estudios in vitro y no in vivo, adems hay gran variabilidad interindividual. Las ms importantes son a nivel del metabolismo y son las ms variables entre diferentes individuos

Interacciones farmacolgicas
Poblacin ms SENSIBLE
Ancianos

Polimedicados
Enfermos hepticos o renales

Patologas graves que no toleran un descenso en la

dosis del medicamento

Mecanismos de las Interacciones farmacolgicas

Farmacuticas

Farmacocinticas
Farmacodinmicas

Mecanismos de las Interacciones farmacolgicas

FARMACUTICAS: o incompatibilidades generalmente son debidas a reacciones qumicas entre frmacos, previo a su administracin (fuera del paciente). Cuando se combinan soluciones de frmacos p/V.I.V. en una jeringa o botella. Ej.: Penicilina + AG se forma un precipitado insoluble (cargas positivas y cargas negativas)
Ciprofloxacina:

incompatibilidad con furosemida, teicoplanina y heparina

Mecanismos de las Interacciones farmacolgicas

FARMACOCINTICAS a nivel de : Absorcin
Distribucin Metabolismo Excrecin EFECTOS

FARMACODINMICAS a nivel del :

RECEPTOR

FARMACOLGICOS

Interacciones farmacocinticas
Absorcin:
Alteracin de la motilidad gastrointestinal Efectos en la luz intestinal: impiden la absorcin del frmaco por medios fsicos o qumicos (cambios de pH, quelacin)

Calcio, magnesio, aluminio, bismuto pueden formar quelatos con las tetraciclinas reduciendo su absorcin y sus efectos Antimicrobianos.

Interacciones farmacocinticas
Interacciones evitables
administrando los frmacos con intervalo de tiempo de 2-3 hs

Interacciones farmacocinticas
A nivel del transporte y distribucin
El principal mecanismo es por competicin en la unin a protenas plasmticas.

Interacciones farmacocinticas
A nivel del metabolismo o biotransformacin
INDUCCIN ENZIMTICA: un Frmaco induce el metabolismo de otro Frmaco la cct plasm. la eficacia.

El FP debe ser capaz de inducir la sntesis enzimtica. Fenmeno que requiere 1-2 semanas

Interacciones farmacocinticas
A nivel del metabolismo o biotransformacin

INHIBICIN ENZIMTICA: Un frmaco inhibe el metabolismo de otro frmacos, la cct plasmtica y el riesgo de toxicidad.

En este caso las manifestaciones son ms inmediatas

Principales frmacos INDUCTORES ENZIMATICOS

Carbamazepina Fenitona -Fenobarbital
Alcohol (ingesta crnica) Tabaco Rifampicina - Griseofulvina

Frmacos potencialmente OBJETO de induccin metablica

Anticoagulantes orales -Corticoides
Anticonceptivos orales- Ciclosporina

Quinidina
Teofilina (fuertem. afectada por el tabaco, finaliza

induccin 2 m despus de suspender)

Principales frmacos INHIBIDORES ENZIMATICOS

Eritromicina
Ketoconazol, itraconazol Ciprofloxacina y enoxacina Cloramfenicol, Isoniacida Cimetidina (ranitidina menos) Ac. Valproico (nico antiep. Inhibidor) Amiodarona, Diltiazem, Verapamilo

Fluoxetina (inhibe s/todo otros psicof rmacos, capz de h/500v la cct pl de otros ATD tricclicos)
Alcohol (Ingesta aguda en gdes cantidades, peligroso con BZ) Jugo de pomelo (se ha usado para dosis de ciclosporina en trasplantados ya que tiene

importante metabolismo de 1 paso y es el que inhibe el jugo)

A nivel de la excrecin
Excrecin renal:
Inhibidores anhidrasa carbnica alteran el pH renal

alterando la tasa de ionizado/no ionizados y afectando excrecin renal.

Probenecid compite con T de cidos orgnicos, altera

secrecin tubular.

Interacciones farmacodinmicas
Son las ms importantes junto con las metablicas

Es muy preocupante en clnica el Sinergismo la potenciacin de efectos entre 2 frmacos

Antagonismo: de utilidad en teraputica. Ej: flumazenil en intoxicado por BZ, naloxona en intoxicacin por opiceos

Interacciones farmacodinmicas
INDIRECTAS: no tienen el mismo mecanismo pero las consecuencias adversas son por la conjuncin de los efectos de los frmacos.
Ej: hidroclorotiazida o furosemida + digoxina, la hipokalemia puede precipitar intoxicacin digitlica

Anticoagulantes + AINEs (proulcerognicos ) riesgo HD

AINEs + antihipertensivos. AINEs inhiben PGs renales, retencin de Na y agua efectos AHT de IECAs, diurticos y BB

Interacciones farmacodinmicas
DIRECTAS: 2 frmacos que actan por el mismo mecanismo

pueden dar respuestas exageradas. Importantes con depresores del SNC (opiceos + alcohol o hipnticos) o activos a nivel CVC ( frmacos que enlentecen conduccin AV o que contractilidad)

Interacciones
Factores del paciente: Gnero, estado hormonal, condiciones

clnicas preexistentes Cisaprida y arritmias -Dosis altas a paciente con corazn normal -Dosis normales a paciente con QT prolongado+ macrlidos que inhiben CYP3A4
Administracin: Va y dosis.

Via oral es + involucrada en interacciones. En hgado e intestino hay CYP3A4. Ej : jugo de pomelo + felodipina = el 1 inhibe metabolismo intestinal felodipina entonces biodisponibilidad

Interacciones con hierbas

(Lancet,2000, 355:1203)

Hemorragia: Warfarina+ ginkgo biloba o ajo o salvia

Sndrome serotonnico: caracterizado por ansiedad, agitacin, confusin, hiperreflexia, mioclonos,diaforesis e hipertermia.

hierba de S.Juan (hiprico) con ATD IRSS

Disminucin Biodisponibilidad: Digoxina, teofilina, ciclosporina con hiprico Disminucin de absorcin de frmacos: plantas con antranoides como sen, cassia senna y cscara y tambin fibras solubles como psilio o agar

Las interacciones producidas por el alcohol

Las modificaciones bioqumicas y fisiolgicas que produce en el organismo pueden alterar los fenmenos de absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin de los medicamentos

Las interacciones producidas por el alcohol: ABSORCIN

El alcohol puede modificar en mayor o menor medida la biodisponibilidad de los medicamentos al afectar la integridad del TGI, modificando los sitios de absorcin o produciendo un compromiso del estado general.

Las interacciones producidas por el alcohol: ABSORCIN

Inhibicin del vaciamiento gstrico, producto de un

espasmo en el ploro.
Aumento de la perfusin gstrica e intestinal. Irritacin y prdida de integridad de la mucosa que recubre

el TGI. A los que consumen aspirina con alcohol se les advierte de la posibilidad de empeorar la irritacin gastrointestinal.

Interacciones de importancia clnica producidas por el alcohol

Pueden dividirse en dos clases:
a)

las que se producen por modificaciones, a veces recprocas, en el metabolismo las que se producen por el efecto depresor del alcohol sobre el SNC.

b)

Alcohol: interacciones por modificacin de su metabolismo

DISULFIRAM, AGENTES TIPO DISULFIRAM El disulfiram inhibe la oxidacin del acetaldehdo, como producto de esta inhibicin los pacientes presentan una serie de efectos adversos tales como rubor facial, dolor de cabeza, hipotensin, palpitaciones, taquicardia, nuseas y vmitos, que comienzan entre 10 y 15 minutos luego de la ingesta de alcohol y dura varias horas (reaccin disulfiram o antabus) .

Alcohol: interacciones por modificacin de su metabolismo

El metronidazol = disulfiram inhibe la aldehdo deshidrogenasa y causa acumulacin de acetaldehdo en el cuerpo. La reaccin es ms severa, con altas dosis de metronidazol y alcohol ingerido. Los pacientes no deberan tomar alcohol mientras reciben metronidazol e incluso 48 horas despus de terminar el tratamiento.

Estas reacciones tipo disulfiram , tambin ocurren con algunas cefalosporinas (ej,. cefamandol), furazolidona, griseofulvina, ketoconazol y clorpropamida . No alcohol hasta 72 horas luego de terminar el tratamiento (en pacientes con insuficiencia renal una semana)

Alcohol: interacciones por modificacin del metabolismo

Dependen en gran medida de la cantidad y duracin de la ingesta El efecto del consumo agudo de alcohol est relacionado con una

disminucin temporal del clearance de principios activos metabolizados por va oxidativa.

En contraste la ingesta crnica de etanol puede producir un aumento

en el clearance de algunos medicamentos. Las consecuencias de estos cambios dependen de la extensin del dao provocado.

Efecto depresor del alcohol sobre el SNC

La accin del alcohol sobre el sistema nervioso central, puede sumarse

a los efectos de otras drogas tales como hipnticos, ansiolticos, analgsicos opioides, antidepresivos, antipsicticos, anticonvulsivantes, anti-histamnicos.
La interaccin depender de la dosis de la droga y de la cantidad de

alcohol consumida.
Los pacientes deben ser advertidos acerca de estas posibles

interacciones y como podra afectarlos ( ej. somnolencia, falta de concentracin, disminucin de habilidades para determinadas tareas)

Interacciones con los alimentos

Hay frmacos cuya absorcin y por lo tanto biodisponibilidad aumenta

cuando se administran junto con alimentos.

Los mecanismos que pueden estar involucrados en esta interaccin

pueden corresponder a que: los alimentos produzcan una mayor solubilidad una mejora en la dispersin que luego facilita la absorcin en el intestino, una reduccin de la fijacin a protenas o a que el aumento del flujo esplcnico contribuya a una mayor absorcin.

Interacciones con los alimentos

Algunos frmacos cuya absorcin pueda verse

incrementada (A) o cuya biodisponibilidad aumente (B) cuando se administra con alimentos son los siguientes: Cefuroxima axetil (A), ciclosporina (B), espironolactona (A), ibuprofeno (A), itraconazol (A), ketoconazol (A), labetalol (B),midazolam (B), nifedipino (B) , nitrofurantona (A), propranolol (B), pseudoefedrina (A)

Conclusin
Las interacciones pueden ser infinitas
Conocer las caractersticas farmacocinticas y dinmicas de los frmacos que tienen acciones CVC, los que actan en SNC, los que tienen un margen teraputico estrecho y los ms utilizados en la practica clnica habitual. Tambin conocer los posibles frmacos precipitantes de interacciones Estos conocimientos y una adecuada anamnesis farmacolgica pueden ayudar a evitar las consecuencias clnicas desfavorables de algunas interacciones farmacolgicas