Universidade Federal do Rio de Janeiro Programa de Ensino de Farmacologia - ICB FARMACOLOGIA BSICA E APLICADA (BMF 354/313)

SEMINRIO 1 - Absoro, vias de administrao e distribuio de frmacos.

1. Discuta os mecanismos de transporte atravs de membranas biolgicas envolvidos na absoro de frmacos. Para cada mecanismo de transporte, d um exemplo de frmaco que dependa deste mecanismo para absoro.

2. Para cada uma das vias de administrao mostradas na figura, considere a natureza da barreira de absoro e discuta fatores que possam afetar a biodisponibilidade dos frmacos. Tente classificar os fatores como relacionados ao frmaco, ao stio de absoro ou ao indivduo.

3. Os esquemas abaixo ilustram a forma como a quantidade total administrada de um frmaco varia em funo do tempo no stio de administrao, no organismo e nos compartimentos qumicos de eliminao. Como ficariam as curvas se a absoro fosse acelerada ou lentificada?

4. O esquema apresentado na figura (a) ilustra o efeito do pH sobre o transporte de um cido fraco atravs de uma barreira lipdica. Como se explica o padro real de absoro do cido acetilsaliclico, representado na figura (b)? Discuta os outros fatores envolvidos.

a) Esquema mostrando o equilbrio no transporte de um cido fraco atravs da mucosa gstrica. Baseado na equao de Henderson-Hasselbalch: log10([A!]/[AH]) = pH ! pKA

b) Frao no absorvida em funo do tempo para o cido acetilsaliclico (pKA 3) administrado no estmago (pH 3) ou no intestino (pH 6) de rato. (Doluisio et al., J. Pharm. Sci., 58:1196-1199, 1969.)

5. Discuta as indicaes especficas das diferentes vias de administrao. Por que vias devem ser administradas: a) uma substncia com elevado grau de lipossolubilidade e b) uma que possui uma amina quaternria, como a d-tubocurarina?

6. O que pode ocorrer quando dois frmacos so administrados ao mesmo tempo? Discuta interaes ao nvel da absoro, considerando o exemplo do experimento da figura.

7. O que o volume de distribuio? Como podemos fazer uma estimativa do VD de um paciente, somente com os dados da literatura?

8. Explique as diferenas entre as curvas de distribuio para o lquido crebro-espinhal dos frmacos abaixo, administrados por via intravenosa, baseando-se nos dados da tabela. Propriedades fsico-qumicas e tempo para a concentrao no lquido crebro-espinhal atingir 50% do valor de equilbrio para alguns frmacos de carter cidoa
Frao N o-Ionizada em pH 7,4 0.6 0.8 0.6 0.004 1 C oeficiente de Partio da Forma N o-Ionizada (n-heptano/gua) 3.3 0.05 0.002 0.12 0.001 C oeficiente de Partio Efetivo em pH 7,4 b 2 0.042 0.0012 0.0005 <0.001 T em po para Atingir 50% do Valor de Equilbrio (min) 1.4 d 4 27 115 231

Frmaco 1.T iopental 2. Pentobarbital 3. Barbital 4. cido saliclico 5. Sulfaguanidina

a

pKa 7.6 8.1 7.5 3 >10

As correlaes so semelhantes para frmacos bsicos. b Produto da frao no-ionizada pelo coeficiente de partio da forma no-ionizada (col. 3 x col. 4). d Provavelmente limitado s pela taxa de perfuso sangnea. (Adaptado de Rowland e T ozer, C linical Pharmacokinetics , 1989, tabela 10-2)

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