UNIVERSIDAD DE CONCEPCIN FACULTAD DE FARMACIA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Asignatura de Toxicologa - 2003

Mecanismo de las interacciones Etanol-Frmacos-Nutricin

Sara Aguayo Javier Basoalto Marisol Carriel Hernn San Martn Dsire Vera

El alcohol ha estado presente desde tiempos remotos en nuestra sociedad. Su uso empez adquirir relevancia debido a los efectos propios del uso y abuso; ms an si es ingerido en conjunto con medicamentos y oligoelementos. La ingesta sostenida de alcohol genera a nivel intermediario, cambios que favorecen el comienzo de dao heptico grave . El etanol puede daar directamente las propiedades fsicoqumicos de la membrana heptica, generando una alteracin funcional de las enzimas y los procesos asociados.

Efectos segn el tipo de consumo

Aguda el efecto del EtOH o acetaldehdo sobre la membrana heptica. Crnico existe un estrs oxidativo y un efecto txico de los productos de la peroxidacin lipdica.

Vias de Biotransformacin del Etanol

Comprenden:
Alcohol deshidrogenasa: heptica y gstrica. Catalasa MEOS (sistema microsomal de oxidacin del etanol) Aqu se produce una competencia por el proceso de detoxificacin entre el etanol y las sustancias qumicas. Existe una forma inducible de CIT P450, el 2E1, que fuera de oxidar al etanol, tambin desencadena otros procesos.

Oxidacin del Etanol

Etanol
Alcohol deshidrogenasa MEOS

Acetaldehdo (hepatotxico)
Acetaldehdo DH

Acetil CoA
Ciclo del c. ctrico

cidos grasos

Va de la alcoholdeshidrogenasa
Principal va de biotransformacin del alcohol a bajas concentraciones. Tiene alta afinidad, pero baja capacidad. No es inducible. Usa como co-factor al NAD. La ADH heptica biotransforma el etanol a concentraciones normales. Si aumenta la concentracin de alcohol, ste va a saturar esta va, y va a utilizar la del MEOS.

Va MEOS.
El Sistema Microsomal Oxidativo del Etanol (MEOS), se encuentra en el hgado. El MEOS tiene una constante de afinidad relativamente alta para el etanol (8 a 10 mM) y es inducible (2E1) a diferencia de la ADH la que posee

una constante de afinidad menor (0.2 mM) y no es inducible, esta en su mayora participa en la oxidacin de etanol cuando este se encuentra en bajas concentraciones sanguneas.

Utiliza como co-factor al NADP.

Interaccin Frmacos - Etanol

El efecto principal de la presencia de etanol, es la inhibicin de la biotransformacin de frmacos. Aparentemente en el proceso hay una accin competitiva por un mecanismo detoxificacin comn, incluyendo competicin por la unin al CIT P450. Esta interaccin, tiene consecuencias importantes. En USA ms del 50% de los accidentes fatales de carretera, son producto de una alta concentracin de alcohol en la sangre, pero adems por el consumo conjunto con frmacos. Esto es consecuencia que un alto porcentaje de la poblacin consume tranquilizantes y sedantes, que son depresores del SNC.

 Adems de la Tolerancia al alcohol, tambin desarrollan tolerancia a otras drogas, atribuido a una adaptacin del SNC. As: La induccin del MEOS despus del consumo crnico acelera la biotransformacin de las S.Q.s. en los microsomas, por una induccin enzimtica, a consecuencia del aumento de la actividad heptica y el contenido de CIT P-450 al aumentar la proporcin del clearance in vivo.

Por lo tanto alcohlicos recuperados tienen requerimientos distintos a los no bebedores para alcanzar los niveles teraputicos, ejemplos de esto lo tenemos en la Warfarina, Difenilhidantoina, Hidantoina y Tolbutamida entre otros.

Lieber C.;Clin. Tox.1994, 32 :631

Algunos Ejemplos De Interacciones Del Etanol Con Sustancias Qumicas

Pentobarbital: aumenta su vida media < su dosis letal. Benzodiazepinas: por va parenteral disminuye el clearance y por va oral disminuye el efecto de primer paso heptico (por inhibicin del mecanismo microsomal). Fenotiazinas: disminuye el clearance por inhibicin competitiva del metabolismo heptico. Narcticos (tipo morfina, codena): disminuye su taza de eliminacin siendo dosis dependientes. Anticoagulantes: disminuye el metabolismo de la warfarina aumentando su efecto anticoagulante. Solventes industriales: aumenta los niveles por inhibicin del metabolismo heptico.

Promocin de la peroxidacin lipdica.

Es generada por el consumo de alcohol, lo cual conduce a una injuria celular heptica. Genera un aumento de radicales libres, por el CIT 2E1 y el acetaldehdo. Se activan diversos xenobiticos. Existe deplecin del glutatin (GSH), cuya funcin es barrer a los radicales txicos y potencia la Vit. E, protegiendo tambin de la injuria celular. Tambin se activan compuestos carcinognicos, mediante el CIT P 450, debido a que los bebedores son buenos fumadores, producindose un sinergismo con el alcohol e incrementando el riesgo a desarrollar cncer.

Alcoholismo y nutricin
Generalmente se atribuye a las secuelas metablicas del alcoholismo, un origen nutricional puro. Cada gramo de etanol contiene 7,1 kcal. El alcohol es capaz de cubrir parcialmente las necesidades energticas del organismo, desplazando a los restantes nutrientes de la dieta. Y como las bebidas alcohlicas no contienen protenas, vitaminas, etc.; la ingesta de estas se convierten en un serio dficit nutricional. Existen alteraciones nutricionales primarias, en que son desplazados los nutrientes de la dieta. Y alteraciones secundarias por mala digestin y absorcin, sumndose insuficiencia de lactasa intestinal e insuficiencia pancretica.

 Este dficit tambin se asocia a otras S.Q.s. que se consumen en conjunto con el alcohol y que lo potenciaran.
En el caso de la Vit A es muy importante ya que tanto el aumento como el dficit producen efectos adversos. Consumo de alcohol niveles hepticos de Vit A debido a una acelerada degradacion microsomal. Para los carotenoides no existen mayores estudios pero existira alguna interaccin en un hgado enfermo.

Consecuencias metablicas por consumo de alcohol.

Hay un aumento del volumen del hepatocito por la acumulacin de grasa , colgeno, otras protenas, aa., etc. La acumulacin de protenas es citoslico. Aumenta el metabolismo basal y produccin de calor en el organismo, producto del desvo de su oxidacin, del ADH al MEOS. En el consumo crnico, hay alteracin en la respuesta inmune, que se manifiesta con un incremento a la susceptibilidad de adquirir infecciones. Estas alteraciones aumentan el riesgo de carcinognesis. Adems del dao heptico, hay nefropatas, miopatas del msculo esqueltico y neuropatas perifricas, sumado a la inminente cirrosis.

Conclusiones.
Como consecuencia del consumo de alcohol se pueden producir diversos efectos : Competencia por un proceso detoxificativo en comn. Interaccin con frmacos. Genera tolerancia. Produccin de radicales libres. Peroxidacin lipdica. Injuria celular. Activacin de diversos xenobiticos. Aumento de CIT 2E1. Descenso de los niveles hepticos de vitaminas. Deplecin de antioxidantes, como el glutatin. Incremento en el riesgo de desarrollar cncer. Desnutricin Por lo tanto, hay que dar nfasis a una educacin y cultura para beber.