UNIDAD III

Farmacocintica
Farmacologa I

Octubre 2013

Farmacocintica
Estudia los procesos en los que un frmaco es expuesto a travs de su paso por el organismo. Absorcin. Distribucin. Metabolismo. Excrecin.

Farmacocintica
Sitio de accin RECEPTORES
Tejidos de almacenamiento Administracin Sangre Frmaco Libre Unido Metabolitos

Absorcin

Excrecin

Biotransformacin

Eliminacin 3

Farmacocintica
Estudia los procesos en los que un frmaco es expuesto a travs de su paso por el organismo.
Proceso Parmetro

Absorcin Distribucin Fijacin

Metabolismo Excrecin Eliminacin

Biodisponibilidad V. Ap. Distribucin Unin a protenas plasmticas

Coeficiente de extraccin Aclaramiento Vida media de eliminacin DOSIS POR FRECUENCIA

Farmacocintica
APLICACIN CLNICA
DOSIS / FRECUENCIA: POSOLOGA

gotas/minutos mg/min mg/ x horas Dosis Efectiva (DE) = Efecto mximo

Grafico Dosis Efecto (sigmoidea) E mx, aumento de dosis NO aumenta el Efecto (Saturacin de Receptores)

Farmacocintica
CURVA DOSIS - EFECTO

Farmacocintica
CURVA DOSIS - EFECTO

EFICACIA: A = B = C POTENCIA : A > B > C

Farmacocintica
Efecto Farmacolgico
A nivel molecular, depende del [F] y [R]. 1. Cantidad de receptores. 2. Afinidad del frmaco por el receptor. 3. Concentracin del frmaco en el sitio de accin. 4. Sensibilidad: Referida a la capacidad del tejido o clula de responder cualitativamente de acuerdo al frmacos utilizado.

Farmacocintica
Efecto Farmacolgico A nivel sistmico: procesos metablicos, genticos y condiciones fisiopatolgicas del paciente

Farmacocintica
Concentracin teraputica en el sitio de accin

L A D M E

Liberacin Absorcin Distribucin Metabolizacin Excrecin

10

Farmacocintica
Absorcin Frmaco------ sangre (membranas biolgicas).
Bajo peso molecular, liposolubilidad, menos ionicidad (< polaridad). pH del medio. Menor metabolizacin por enzimas del medio: Efecto de primer paso.

Parmetro Biodisponibilidad: 0-100% (sangre).

CEFIXIMA = 47 15 OMEPRAZOLE = 53 29

Aplicacin clnica Determinar la va de administracin.

11

Farmacocintica
Distribucin Sangre. Unin reversible a protenas plasmticas
Albmina: frmacos cidos. a-glicoprotena cida: frmacos bsicos.

Fraccin libre circulante (en plasma). Parmetro Volumen aparente de distribucin: L/kg. VapD= Dosis inicial/C0

12

Farmacocintica
Distribucin Modelo mono-compartimental

13

Farmacocintica
Distribucin Modelo multi-compartimental

14

Farmacocintica
Distribucin Aplicacin clnica
Variaciones en: Volumen circulante. Volumen de agua total. Tejido adiposo. Concentracin de albmina. Competencia por la unin a protenas.

15

Farmacocintica
Metabolizacin Frmaco---------- metabolito.
Hgado, riones, placenta, pulmn, etc.

Reacciones bioqumicas de:

Oxidacin: Cit P450. Hidrlisis: Esterasas y amidasas (en plasma, intestino). Reduccin: Azo-reductasa, nitro-reductasa, catalasas. Conjugacin: Glucuroniltransferasa, acetiltransferasa, metiltransferasa.

Parmetro
Coeficiente de extraccin heptico C.E. = (Ca Cv)/ Ca

16

Farmacocintica
Metabolizacin Importancia clnica. Sistema enzimtico puede ser inducido o inhibido
Frmacos inductores: Etanol (droga), fenobarbital, rifampicina, nicotina. Frmacos inhibidores: Eritromicina, Ketoconazol, ranitidina.

Gentica.
acetiladores lentos y acetiladores rpidos.

17

Farmacocintica
Excrecin Salida del frmaco del organismo.
Rin, Va biliar heces, Pulmn.

Rin: filtracin o secrecin.

pH cido en orina excreta mejor bases. pH bsico en orina excreta mejor cidos.

18

Farmacocintica
Excrecin Parmetro.
Clearance creatinina (frmaco) mL/min. Frmula de Cockcroft-Gault.
[140-edad (aos) x peso (kg)] / [72 x c.srica (mg/dL)]. 0.85 CL c.srica (mujeres)

Aplicacin clnica.
Variaciones en flujo plasmtico renal o heptico. Interacciones de frmacos. Insuficiencia renal

19

Farmacocintica
Eliminacin Disminucin nivel plasmtico frmaco.
Metabolizacin. Excrecin.

Parmetro.
Vida media de eliminacin. Ke = CLf / Vd. T = 0.693 / Ke T = 0.693 Vd / CLf

20

Farmacocintica
Eliminacin Importancia clnica.
Representa la velocidad del clearance total. Depende de funcin heptica y renal. Es independiente de la dosis administrada. Vara en condiciones que modifican la depuracin.
Insuficiencia renal o heptica.

21