Fosfatasas

La fosfatasa alcalina (Ortofosfrico monoster fosfohidrolasa) es una enzima ampliamente distribuida que hidroliza el enlace ster fosfrico entre un grupo fosfato y un radical orgnico a pH bsico (pH ptimo entre 9 y 10) liberando fosfato inorgnico. Se encuentra presente en casi todos los tejidos del cuerpo, especialmente, en epitelio intestinal, tbulos renales, hueso, hgado, sistema reticuloendotelial y placenta. Su localizacin celular es la membrana. La medida de niveles anormales de fosfatasa alcalina en el suero indican la existencia de enfermedades seas degenerativas (raquitismo, osteomalacia, hiperparatiroidismo secundario, osteosarcoma) o bien daos hepticos. El aumento fisiolgico de los niveles plasmticos de fosfatasa alcalina se produce en fase de crecimiento (se est formando tejido seo) o en mujeres gestantes (fosfatasa alcalina de la placenta). Esta enzima, tambin se utiliza como control de la adecuada pasterizacin de la leche y crema, dado que la fosfatasa alcalina se inactiva por calentamiento. El proceso de eliminar el grupo fosftico se denomina desfosforilacin. Como sugiere su nombre, las fosfatasas alcalinas son ms efectivas en un entorno alcalino. La fraccin heptica es termoestable, en cambio, la fraccin que proviene del hueso, sistema reticuloendotelial y vesicular, es termolbil. Las isoenzimas se diferencian por su estructura molecular, propiedades fsicoqumicas, antignicas y catalticas. Aparte de estas formas moleculares, la fosfatasa alcalina puede presentar algunas formas atpicas: como las macroenzimas: de migracin rpida, fraccin biliar (fraccin heptica rpida o alfa rpida) y formas de migracin lenta (complejos moleculares constituidos por la enzima y una molcula de IgG). La fosfatasa alcalina (ALP) tiene identificadas por lo menos 9 isoenzimas. Cada una tiene varias propiedades de estabilidad al calor, inhibicin qumica, y mobilidad electrofortica. Entre ellas estn la rpida (pre-heptica), la heptica, la ALP del hueso, placentaria, Regan, Nagao, renal, intestinal y PA. El principal inters de los laboratorios es la diferenciacin de la ALP del hueso y la heptica, y para tal fin, el mejor mtodo es la inactivacin al calor. El inters secundario es la presencia de isoenzimas de "tumor" ms estables al calor: Regan, Nagao y renal. ISOENZIMAS 1. ISOENZIMA HEPATICA AP-1 2 2. ISOENZIMA OSEA AP-2 1 3. ISOENZIMA INTESTINAL AP-3 2 4. ISOENZIMA PLACENTARIA AP-2-4 La actividad srica de la fosfatasa alcalina heptica est inducida por una sntesis de novo en el hepatocito, vinculada al proceso hepatobiliar y su separacin de la membrana celular del hepatocito por medio de una fosfolipasa D, produce el aumento en circulacin. En los ductos biliares esta liberacin es llevada a cabo por complejos macromoleculares (lipoprotena X), que se detectan por electroforesis de las isoenzimas en los casos de colestasis (fraccin biliar). La actividad srica de fosfatasa alcalina sea, en condiciones normales, alcanza su mayor actividad en los nios en edad de crecimiento (llegando a triplicar los niveles del adulto) debido a que esta isoenzima se localiza en los osteoblastos (relacionados con la calcificacin y formacin de estructuras seas). Tambin es fisiolgico el aumento que se produce al final del primer trimestre del embarazo, a expensas de la isoenzima placentaria, que en este perodo alcanza niveles mximos (aproximadamente el doble de los valores

normales), mantenindose durante todo el embarazo y decayendo a partir del parto, encontrndose los valores basales alrededor de un mes post-parto.

UTILIDAD CLNICA:
Tiene tres aplicaciones clnicas muy tiles: Enfermedad obstructiva heptica Enfermedad metablica sea, asociada a incremento de la actividad osteoblstica, es considerada un marcador bioqumico de recambio seo. Monitoreo del tratamiento con hormona de crecimiento en nios con escasa estatura. Es importante ante un aumento de FAL, hacer la determinacin ms especfica por el estudio de sus isoenzimas y otras enzimas como GGT- LAP

Padecimientos que incrementan la Fosfatasa alcalina

Obesidad. Herona. Enfermedades renales (raquitismo renal), Enfermedades metablicas seas, enfermedades seas (carcinoma metastsico seo, sarcoma, mieloma, enfermedad de Paget). Osteomalacia, sndrome de malabsorcin, enfermedad de Crohn. Fracturas seas en curacin. Osteodistrofia renal. Acromegalia. Enfermedades hepticas que cursen con algn grado de obstruccin biliar, hepatitis virales agudas crnicas, txicas o autoinmunes; cirrosis, cirrosis biliar primaria, colestasis intraheptica, hgado graso, carcinoma primitivo de hgado, amiloidosis heptica, enfermedad de Gaucher, septicemia, colangitis bacteriana, metstasis hepticas, abcesos purulentos en hgado. Colitis ulcerosa Tirotoxicosis Hiperparatiroidismo malabsorcin intestinal (dficit de vitamina D) infarto agudo de miocardio infarto pulmonar infarto renal Enfermedad de Hodgkin linfoma no Hodgkin.

Padecimientos que disminuyen la Fosfatasa alcalina

Hipotiroidismo Escorbuto Cretinismo Acondroplasia. Dficit calrico proteico Deficiencia de Mg. Enfermedad de Wilson. Hipofosfatasia familiar.

VARIABLES POR DROGAS:

Aumentado:

Acetaminofeno, cefotoxina, fluorescena, sales de magnesio, sales de manganeso, allopurinol, cido aminosaliclico, andrgenos, anticonvulsivantes, barbituratos, bromocriptina, captotril, carbamacepina, cefalosporina, ciclosporina, eritromicina, gentamicina, tetraciclina, ranitidina, verapramil, papaverina, penicilamina. Disminuido: Anticonceptivos orales, 17--estradiol, etinilestradiol, fluspirileno, prednisona, -propiolactona, tamoxifeno. Clofibrate, anticonceptivos orales. VARIABLES PREANALTICAS: Aumentado: Bilirrubina, hemoglobina, albmina, uremia. Crecimiento. Menopausia, embarazo. Deambulacin, ejercicio, hemlisis. Disminuido: Tratamiento con calor de la muestra. Trauma.

Fosfatasa Acida y Fraccin Prosttica:

La fosfatasa cida es un enzima hidroltico normalmente contenido en los lisosomas y por lo tanto su liberacin fuera de dichas partculas depende de la destruccin lisosomal, por lo que se encontrarn valores elevados en suero en todos aquellos procesos que conllevan una autolsis o destruccin celular. Fosfatasa cida (AcP) es el nombre dado a todas las fosfatasas que tienen actividad ptima por debajo de un pH de 7.0. La presencia de fosfatasa cida en suero proviene de varias fuentes que incluyen: los riones, el hgado, el bazo, los eritrocitos, las plaquetas y la glndula prosttica. Cada uno de stos contribuye con isoenzimas de fosfatasa cida que son especficas del rgano o clulas de origen. La fosfatasa cida prosttica es la de mayor inters clnico ya que pueden encontrarse concentraciones sricas elevadas de esta enzima en pacientes que padecen carcinoma prosttico con metstasis. La fosfatasa cida prosttica puede diferenciarse de las otras fosfatasas cidas mediante la adicin de L-tartrato.

La prueba de la fosfatasa acida se usa principalmente para vigilar las concentraciones de la fosfatasa acida en el suero de varones que han sido diagnosticados con cncer prosttico y para vigilar cuando se encuentran en tratamiento, para evaluar la respuesta a la teraputica. Este anlisis bioqumica produce un valor de fosfatasa acida estimando ms que una medicin directa. El valor es determinado por al cantidad de cambios que se producen en una medicin especifica del sustrato (sustancia que puede cambiarse por al accin de la enzima).

Origen tisular:
Bazo, hgado, plaquetas, eritrocitos, riones, clulas reticuloendoteliales y glndula prosttica(es la fuente ms rica y contribuye con el tercio o la mitad de la enzima presente en suero). La fosfatasa acida est relacionada con un grupo de enzimas que comparten ciertas caractersticas bioqumicas, de modo especifico la capacidad para hidrolizar esteres de fosfato en un ambiente de Ph acido. Las mujeres como grupo, tambin tiene valores ms bajos debido a la falta de la enzima prosttica. Las dos estructuras principales productoras de enzimas en el ser humano son la prstata y los eritrocitos.

Fisiopatologa:
En el carcinoma de prstata, las clulas del tejido se multiplican, cuando se producen metstasis celulares, las concentraciones de PAP se aumentan en el suero. Es inusual que el valor de la fosfatasa alcalina se eleve cuando el cncer esta contenido dentro de la prstata. Mientras ms esparcidas estn las metstasis, mayor es la probabilidad de encontrar cifras altas de SAP, por que las clulas tumorales retienen la capacidad reproducir la enzima.

Significado clnico:
En el suero de individuos normales encontramos mayoritariamente dos isoenzimas de FAc: Osea (isoenzima 5) y prosttica (isoenzima 2). Se ha visto que en individuos con carcinoma de prstata, se produce una elevacin en los niveles de la enzima en suero, como consecuencia del aumento de isoenzima prosttica. Cuando no se ha producido metstasis y el tumor se encuentra circunscripto a la glndula, el incremento ser pequeo o nulo. En cambio, ste ser importante cuando existe compromiso de otros tejidos, especialmente, el seo. En principio, se pens que la fraccin tartrato lbil era especfica de prstata. Hoy se sabe que existen fosfatasas cidas tartrato lbiles de origen no prosttico.

Utilidad clnica
La fraccin prosttica se usa como test de ayuda para el diagnstico del carcinoma prosttico metastatizado y para el monitoreo del tratamiento. Diagnostico oportuno de cncer metastsico de prstata y vigila el efecto del tratamiento. Cuando el cncer de prstata ha enviado metstasis ms all de la cpsula hacia otras regiones del organismo hacia huesos se eleva la FA. Cuando el carcinoma se ha diseminado, la prstata empieza a liberar fosfatasa cida y esta incrementa en sangre. La fosfatasa cida tambin se eleva en liquido seminal, las pruebas de esta enzima tambin se puede utilizar para investigar casos de violacin. El estudio de la fraccin prosttica mide la concentracin de fosfatasa cida secretada por las clulas de la prstata, a diferencia de la actividad enzimtica total.

Variables por enfermedad:

Aumentado: Hipertrofia prosttica, prostatitis, infarto prosttico Enfermedad de Gaucher y de Niemann Pick, enfermedad de Paget avanzada, mieloma mltiple, hiperparatiroidismo primario, metstasis seas osteolticas, osteosarcoma, osteognesis imperfecta, osteodistrofia renal, leucemias linfoblsticas, policitemia vera, trombocitosis. Hemlisis. Palpacin prosttica. Andrgenos

VALORES ESPERADOS Fosfatasa cida total en suero 2.4-5.0 U/L Fosfatasa cida prosttica en suero 0.0-1.2 U/L