artigo Original

A glucosamina , sulfato de condroitina , e os dois em combinao para Doloroso osteoartrite do joelho Daniel O. Clegg , MD, Domenic J. Reda , Ph.D., Cristal L. Harris, Pharm.D . , Marguerite A. Klein , MS, James R. O'Dell , MD, Michele M. Hooper , MD, John D. Bradley , MD, Clifton O. Bingham, III , MD, Michael H. Weisman , MD, Christopher G. Jackson , MD, Nancy E. Lane, MD, John J. Cush , MD, Larry W. Moreland , MD , H. Ralph Schumacher , Jr. , MD , Chester V. Oddi , MD, Frederick Wolfe , MD, Jerry A. Molitor , MD, David E. Yocum , MD, Thomas J. Schnitzer , MD, Daniel E. Furst , MD , Allen D. Sawitzke , MD , Helen Shi , MS , Kenneth D. Brandt , MD , Roland W. Moskowitz , MD , Williams e H. James , MD

N Engl J Med 2006; 354:795 - 808February 23 , 2006DOI : 10.1056/NEJMoa052771

Compartilhar: AbstractArticleReferencesCiting Artigos ( 358 ) LettersBackgroundGlucosamine e sulfato de condroitina so usados no tratamento da osteoartrite . O estudo multicntrico, duplo-cego , placebo- controlado e - celecoxib Glucosamina / condroitina Arthritis Intervention Trial ( PORTE ) avaliaram sua eficcia e segurana no tratamento da dor no joelho de osteoartrite . Texto completo do Fundo ... MethodsWe distribudos aleatoriamente 1.583 pacientes com osteoartrite do joelho sintomtica a receber 1500 mg de glucosamina por dia , 1200 mg de sulfato de condroitina diariamente , tanto de glucosamina e sulfato de condroitina, 200 mg de celecoxib por dia, ou placebo durante 24 semanas. At 4000 mg de paracetamol por dia, foi permitido como analgesia de resgate . Cesso foi estratificada de acordo com a gravidade da dor no joelho (leve [N = 1229 ] vs moderada a grave [N = 354 ] ) . O desfecho primrio foi a reduo de 20 por cento em dor no joelho desde o incio at a semana 24 . Texto completo de Mtodos ... ResultsThe mdia de idade dos pacientes foi de 59 anos , e 64 por cento eram mulheres. No geral, a glucosamina e sulfato de condroitina no foram significativamente melhores do que o placebo na reduo da dor do joelho em 20 por cento . Em comparao com a taxa de resposta ao placebo ( 60,1 por cento ), a taxa de resposta a glucosamina foi 3,9 pontos percentuais maior (P = 0,30) , a taxa de resposta ao sulfato de condroitina foi 5,3 pontos percentuais maior (P = 0,17) , e a taxa de resposta ao tratamento combinado foi de 6,5 pontos percentuais maior (P = 0,09 ) . A taxa de resposta no grupo controle foi de 10,0 celecoxib pontos percentuais maior do que no grupo de controle placebo (P = 0,008). Para os pacientes com dor moderada a grave no incio do estudo , a taxa de resposta foi significativamente maior com a terapia

combinada do que com placebo ( 79,2 por cento versus 54,3 por cento , P = 0,002 ) . Os eventos adversos foram leves , freqentes, e uniformemente distribuda entre os grupos. Texto completo dos resultados ... ConclusionsGlucosamine e sulfato de condroitina sozinho ou em combinao no reduzir a dor de forma eficaz no grupo total de pacientes com osteoartrite do joelho . As anlises exploratrias sugerem que a combinao de glucosamina e sulfato de condroitina pode ser eficaz para o subgrupo de pacientes com dor no joelho moderada a grave . (Nmero ClinicalTrials.gov , NCT00032890 ). Texto completo de Discusso ... Leia o artigo completo ... Meios de comunicao neste ArticleFigure 1Enrollment e Outcomes.Figure 2Pairwise Comparaes da probabilidade global de uma artigos Response.Article Activity358 citaram este artigo . A osteoartrite a mais comum das artrites , afetando pelo menos 20 milhes de americanos, um nmero que dever dobrar nos prximos dois dcadas.1 , 2 terapias mdicas disponveis atualmente dirigem-se principalmente no tratamento de dores articulares em pacientes com analgsicos osteoarthritis.3 bem como antiinflamatrios no-hormonais tradicionais e ciclooxigenase-2 selectivos (AINEs) tm eficcia abaixo do ideal , 4,5 e h alguma dvida sobre a sua segurana, especialmente luz de recentes relatos de aumento cardiovascular risk.6 -8

A glucosamina suplementos alimentares e sulfato de condroitina tm sido defendidas , especialmente nos meios de comunicao leigos , como opes seguras e eficazes para o tratamento dos sintomas da osteoartrite . Uma meta- anlise de estudos que avaliaram a eficcia destes suplementos para osteoarthritis9 sugeriu benefcio potencial destes agentes, mas levantou questes sobre a qualidade cientfica dos estudos. Realizamos a glucosamina / condroitina Arthritis Intervention Trial ( da marcha) , de 24 semanas , duplo-cego , placebocontrolado e - celecoxib , randomizado, multicntrico patrocinado pelos Institutos Nacionais de Sade , para avaliar com rigor a eficcia ea segurana de glucosamina , sulfato de condroitina , e os dois em combinao no tratamento da dor devido a osteoartrite do joelho .

Mtodos pacientes Os pacientes elegveis foram pelo menos 40 anos de idade e tinha evidncias clnicas ( dor no joelho por pelo menos seis meses e na maioria dos dias durante o ms anterior ) e evidncia radiogrfica ( ostefitos tibiofemoral de pelo menos 1 mm [ Kellgren e Lawrence grau 2 ou 3] ) de osteoarthritis.10 os doentes tinham de ter um escore de dor somada de 125 a 400 sobre o

ndice (mais sintomtica) joelho de acordo com a Western Ontario e McMaster Universities Osteoartrite Index ( WOMAC ) 11,12 e para a Associao Americana de Reumatismo classe funcional I, II, ou III.13 os pacientes eram excludos se tivessem condies mdicas ou artrticas simultneas que poderiam confundir a avaliao da articulao ndice, doena femoropatelar predominante , uma histria de trauma clinicamente significativo ou cirurgia ao joelho ndice, ou doena coexistente que podem impedir a concluso do julgamento. O conselho de reviso institucional de cada centro participante aprovou o estudo, e todos os pacientes deram consentimento informado por escrito . Raa dos pacientes ou grupo tnico foi auto-relatado .

regimes de tratamento Os pacientes elegveis foram designados aleatoriamente com a utilizao de um esquema de dupla simulao de um dos cinco tratamentos administrados por via oral : 500 mg de cloridrato de glucosamina , trs vezes por dia , 400 mg de sulfato de condroitina de sdio , trs vezes por dia , 500 mg de glucosamina , mais de 400 mg de condroitina sulfato de trs vezes ao dia , 200 mg de celecoxib ( Celebrex , Pfizer ) por dia, ou placebo . Permuta de blocos de randomizao foi usado com tamanhos de blocos ao acaso , estratificada de acordo com os centros de referncia de 16 clnicos e estrato dor WOMAC (leve , definida como uma pontuao de 125 a 300, ou moderada a grave , definida como uma pontuao de 301-400 ; pontuaes nesta escala pode variar de 0 a 500) . A lista de cdigos de randomizao foi desenvolvido pelo Veterans Affairs Cooperative Programa de Estudos de Dados Centro Coordenador de Hines , Illinois. Durante a coleta de dados, nem os centros clnicos , nem o centro de coordenao da Universidade de Utah teve acesso aos cdigos de randomizao ou resumos estatsticos de dados de acompanhamento. Os pacientes foram autorizados a tomar at 4000 mg de paracetamol (Tylenol , McNeil ) diria, excepto durante as 24 horas antes de uma avaliao clnica para dor nas articulaes. Outros analgsicos , incluindo narcticos e AINEs , no era permitido . Os pacientes foram avaliados na linha de base e 4 , 8 , 16 , e 24 semanas aps a aleatorizao .

As medidas de desfecho O desfecho primrio foi a resposta ao tratamento, definida a priori por consenso entre os especialistas como uma diminuio de 20 por cento na pontuao resumida da subescala dor WOMAC desde o incio at a semana 24 . Desfechos secundrios , selecionadas a priori , de acordo com as recomendaes preliminares da osteoartrite Research Society International ( OARSI ) fora-tarefa, 14 incluiu os seguintes : pontuaes para a rigidez e funo subescalas do WOMAC ; avaliao global do estado da doena ea resposta do paciente ao terapia , obtido com a utilizao de uma escala de 100 mm analgica visual em que pontuaes mais elevadas indicam uma doena mais grave , a avaliao global do investigador do estado da doena , obtido com a utilizao de uma escala anloga visual de 100 mm , a presena ou ausncia de inchao dos tecidos moles , derrame , ou ambos no joelho ndice; pontuao no Medical Outcomes Study 36- Item Short -Form Health Survey geral (SF-36 ), que refletem a qualidade de sade de vida15 ; pontuao na sade Assessment Questionnaire , que refletem function16

fsica e uso de acetaminofeno , de acordo com entradas de dirio e conta tablet . Todas as medidas de resultados foram avaliados em cada visita de estudo , com exceo de avaliao global da resposta teraputica, que foi avaliado somente aps a randomizao do paciente.

Em maio de 2004 , os desfechos em Reumatologia Ensaios Clnicos ( OMERACT ) e OARSI publicaram seus critrios para a resposta ao tratamento para osteoarthritis.17 A resposta foi classificada como uma melhora na dor ou funo de pelo menos 50 por cento e uma diminuio de pelo menos 20 milmetros na escala analgica visual para dor ou funo ou a ocorrncia de pelo menos dois dos seguintes : a diminuio da dor de pelo menos 20 por cento e no mnimo 10 mm na escala analgica visual ; uma melhora na funo de pelo menos de 20 por cento e uma diminuio de pelo menos 10 mm na escala analgica visual , e um aumento na contagem global, a avaliao do paciente em pelo menos 20 por cento e pelo menos 10 mm em escala anloga visual . Desde que ns coletados prospectivamente os dados sobre cada um dos componentes , a taxa de resposta OMERACT - OARSI tambm relatado.

Seleo de Produtos Nosso estudo foi realizado sob uma aplicao nova de investigao da droga , e os agentes do estudo foram submetidas regulamentao farmacutica pela Food and Drug Administration (FDA). O Programa de Estudos Cooperativa de Pesquisa Clnica Farmcia Coordenao Center, uma instalao licenciada pela FDA, usou um programa de fornecedor de certificao para avaliar produtos comerciais disponveis e matrias-primas , a fim de selecionar os fornecedores de glucosamina e sulfato de condroitina . Ingredientes doados ou comprados foram testados para a pureza, potncia e qualidade. Certificados de anlise foram obtidos para os agentes , and Drug Master Files estavam no arquivo com o FDA . Cpsulas contendo 250 mg de cloridrato de glucosamina , 200 mg de sulfato de condroitina de sdio , os dois em combinao e placebo foram fabricados , distribudos e colocados em um programa de estabilidade de prateleira de vida ao longo do estudo na Farmcia do Centro de Coordenao . Alm disso , as cpsulas de 200 mg de celecoxib, foram adquiridos e overencapsulated (por mascaramento ) e um placebo correspondente foi preparado .

Eventos Adversos Os eventos adversos e eventos adversos graves foram avaliados pelo investigador em cada visita de estudo e seguiu at a resoluo . Monitoramento de segurana incluiu hemograma completo ; medio de soro aspartato aminotransferase , alanina aminotransferase , glicose , creatinina e tempo parcial de tromboplastina , e exame de urina em cada visita de estudo . Monitoramento cardiovascular especfica para os eventos adversos no foi feito. Os pacientes com resultados anormais de glicose no sangue tinham nveis de glicose no sangue medidos aps uma noite de jejum . Em pacientes com diabetes no ato da matrcula , o jejum de glicose no sangue e os nveis de hemoglobina glicosilada foram monitorados. Um teste de sangue oculto nas fezes ( Hemoccult , Beckman Coulter ) foi realizada na visita na semana 24 . A

medicao foi retirado de pacientes nos quais a diabetes ou hemorragia gastrointestinal desenvolvidas , e os pacientes foram encaminhados para uma avaliao mais aprofundada .

Anlise Estatstica Um aumento absoluto na taxa de resposta de 15 por cento , em comparao com a taxa no grupo de placebo , foi considerado como indicativo de um efeito de tratamento clinicamente significativa . Ns estimamos que 1.588 pacientes teriam de ser inscrito para prestar o estudo com um poder estatstico de 85 por cento para detectar uma ou mais diferenas clinicamente significativas entre o grupo placebo eo grupo de glucosamina, sulfato de condroitina o grupo , eo grupo de tratamento combinado , assumindo uma taxa de resposta de 35 por cento no grupo placebo e uma taxa de retirada de 20 por cento . Comparaes par a par do grupo de glucosamina , o grupo sulfato de condroitina , e o grupo de tratamento combinado com o grupo de placebo foram feitos com o uso de um teste de qui - quadrado de dois lados com um valor de 0,017 para cada comparao ( valor global , 0,05 ) . Uma comparao entre o lado celecoxib e placebo tambm utilizado um valor de de 0,017 . Os dados e placa de monitoramento de segurana revisado desempenho e estudo de dados de segurana por ano , mas no realizou monitorizao provisria do resultado primrio. A anlise do desfecho primrio foi realizado de acordo com a inteno de tratar.

A anlise dos desfechos secundrios seguido o plano de pares de comparao de preos acima descrito. Foi utilizado o teste do qui- quadrado para comparar dados categricos. Foi utilizado o teste t para grupos independentes para comparar as alteraes entre os grupos em dados quantitativos desde o incio at o final do acompanhamento. Um total de 71 pacientes que no realizaram nenhuma consulta de follow-up foram classificados como tendo nenhuma resposta para a principal medida resultado , a resposta OMERACT - OARSI , e uma resposta com base em uma reduo de 50 por cento na pontuao da subescala dor WOMAC . Estes pacientes foram excludos da anlise de todos os outros desfechos secundrios . Utilizou-se o mtodo realizado a frente ltima observao na anlise de todos os resultados entre os pacientes que fizeram pelo menos uma visita de acompanhamento , mas que no completaram o seguimento.

Tambm analisaram os resultados de acordo com o estrato dor WOMAC , desde anlise de regresso logstica mostrou uma interao significativa (P = 0,008) entre tratamento e estrato dor na comparao do tratamento combinado com placebo para o desfecho primrio . Todos os testes estatsticos foram bilaterais . Ns usamos software SAS ( verso 8) para todos analyses.18 estatstica

resultados

Caractersticas dos pacientes Recrutamento comeou 29 novembro de 2000 , em 13 centros clnicos , e trs centros foram adicionados ao estudo em fevereiro de 2003 para garantir o recrutamento em tempo hbil. O estudo foi concludo em 8 de julho de 2004. Um total de 3.238 pacientes foram selecionados e submetidos randomizao 1583 (Figura 1 1Figure Inscrio e Resultados . ) . As razes mais comuns para excluso foram incapacidade para cumprir os critrios radiogrficos (em 1089 pacientes ) e um escore de dor WOMAC de menos de 125 ou mais de 400 ( em 321 pacientes ) . A maioria dos pacientes eram mulheres ( 64,1 por cento) , com idade mdia de 58,6 anos e um ndice de massa corporal mdio ( o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) de 31,7 . Os grupos foram bem equilibrada no incio do estudo (Tabela 1 1table Caractersticas basais dos pacientes. ) . A taxa de retirada de 20,5 por cento no diferiu significativamente entre os grupos e foi semelhante taxa prevista de 20 por cento . A adeso ao regime de tratamento atribudo , medida pela contagem de cpsulas em cada visita , variou de 88,8 por cento para 97,0 por cento.

Resultados Clnicos Figura 2 2Figure Comparaes pareadas da probabilidade geral de uma resposta . mostra a probabilidade relativa de uma resposta e 98,3 porcento de intervalos de confiana (o que corresponde utilizao de critrios no qual um valor de P inferior a 0,017 , em vez de menos de 0,05 , indicados significado estatstico , devido a mltiplas comparaes ) para a populao total do estudo quanto bem como ambos os estratos dor para cada grupo , em comparao com o grupo placebo . Os resultados de medidas de resultados primrias e secundrias para toda a populao do estudo e cada estrato dor WOMAC so apresentados na Tabela 2 2Table Resultados primrios e secundrios ..

Em geral , as diferenas entre o placebo e os vrios agentes foram relativamente pequenas . Anlise de medida do resultado primrio revelou que a taxa de resposta a glucosamina e sulfato de condroitina , isoladamente ou em combinao , no foi significativamente mais elevada do que a taxa de resposta ao placebo . Em comparao com a taxa de resposta ao placebo , a taxa de resposta ao sulfato de condroitina foi de 5,3 pontos percentuais maior (P = 0,17 ) , a taxa de resposta a glucosamina foi de 3,9 pontos percentuais maior (P = 0,30 ) , e a taxa de resposta para a combinao de glucosamina e sulfato de condroitina foi de 6,5 pontos percentuais maior (P = 0,09 ) . A taxa de resposta ao controle celecoxib foi de 10,0 pontos percentuais maior do que para o controle de placebo (P = 0,008). As taxas de resposta OMERACT - OARSI mostraram um padro semelhante, com diferenas entre o grupo placebo eo de glucosamina , sulfato de condroitina , e os grupos de tratamento combinado no

atingindo significado. Em comparao com a taxa de resposta ao placebo , a taxa de resposta ao sulfato de condroitina foi de 6,6 pontos percentuais maior (P = 0,09 ) , a taxa de resposta a glucosamina foi de 3,7 pontos percentuais maior (P = 0,35 ) , e a taxa de resposta para o tratamento combinado foi de 8,7 pontos percentuais maior (P = 0,02). Com a excepo da incidncia de edema articular , derrame , ou ambos , para os desfechos secundrios , no foram observadas diferenas significativas entre o grupo de placebo e a glucosamina , sulfato de condroitina , ou os grupos de tratamento combinados .

A anlise do resultado primrio no subgrupo de pacientes com dor leve mostraram os efeitos do tratamento ainda menores , com a taxa de resposta variando de 8,6 pontos percentuais a mais no grupo celecoxib de 1,9 pontos percentuais mais elevada no grupo de glucosamina do que no grupo placebo. Nenhuma das diferenas foram significativas . Os efeitos do tratamento no estrato dor moderada a grave foram mais substanciais . Os resultados para o resultado primrio neste estrato , que incluiu 22 por cento dos pacientes no estudo , indicaram que o tratamento combinado foi significativamente mais eficaz do que o placebo ( 24,9 pontos percentuais , P = 0,002). Em comparao com o placebo , no entanto, celecoxib (diferena , 15,1 pontos percentuais, P = 0,06) , glucosamina ( diferena, 11,4 pontos percentuais , P = 0,17 ), e sulfato de condroitina ( diferena de 7,1 pontos percentuais , P = 0,39 ) no foram significativamente melhor. Da mesma forma, a taxa de resposta OMERACT - OARSI variou de 26,4 pontos percentuais a mais com o tratamento combinado (P = 0,001) para 10,0 pontos percentuais a mais com sulfato de condroitina (P = 0,24) , em comparao com o placebo.

Em geral , a taxa de utilizao de salvamento acetaminofeno era baixa ( 1,6-1,9 comprimidos por dia ) ( Tabela 2 ) . No houve diferenas significativas no uso de acetaminofeno entre os grupos para todos os pacientes randomizados ou dentro de cada camada da dor .

Eventos Adversos Setenta e sete eventos adversos graves foram relatados em 61 pacientes . Trs eventos adversos graves foram julgados pelo investigador para ser relacionado ao tratamento em estudo : insuficincia cardaca congestiva (em um paciente recebendo tratamento combinado ) , o curso (em um paciente que recebe celecoxib ) e dor no peito (em um paciente recebendo glucosamina ) . No houve eventos adversos gastrointestinais graves ou mortes. O nmero de pacientes que se retirou por causa de eventos adversos foi semelhante entre os grupos (Figura 1).

Os eventos adversos foram geralmente leves e uniformemente distribuda entre os grupos. Em comparao com o grupo placebo , o grupo celecoxib tiveram uma incidncia significativamente menor de dor de cabea e nuseas, mas tiveram uma incidncia no significativa , mas mais elevada de aumento da presso arterial . Os pacientes que receberam

sulfato de condroitina teve a maior incidncia de " msculo-esquelticas e do tecido conjuntivo " eventos e com o menor incidncia de vmitos . Por causa da preocupao com a possibilidade de eventos cardiovasculares isqumicos com o uso da ciclo-oxigenase- 2 seletivos , a placa de dados e monitoramento de segurana pediu um reexame intercalar de eventos adversos. Embora o grupo celecoxib tiveram uma incidncia no significativa , mas maior de eventos cardacos " " do que os outros quatro grupos , esses eventos eram predominantemente arritmias ( palpitaes e fibrilao atrial ) , ao invs de eventos isqumicos .

Tempo de Resposta Figura 3 3Figure Preos de uma resposta primria nos grupos de cinco a 4 e 24 semanas. mostra a porcentagem de pacientes com uma resposta primria em cada grupo nas semanas 4 e 24. O incio do alvio da dor foi o mais rpido no grupo celecoxib , com melhora substancial em quatro semanas . Os outros quatro grupos tiveram melhora mais gradual.

discusso A osteoartrite a forma mais comum de artrite nos Estados Unidos e tem um efeito importante sobre a sade relacionados com qualidade de vida. Em 2004, os custos mdicos diretos e indiretos estimados associados com todas as formas de artrite excedeu $ 86 bilhes.2 glucosamina e sulfato de condroitina so os suplementos alimentares mais utilizados para a osteoartrite , com vendas estimadas em 2004 se aproximando $ 730 million.19 marcha foi projetado para avaliar rigorosamente a eficcia de glucosamina , sulfato de condroitina , e os dois em combinao no tratamento de dor relacionada com osteoartrite do joelho . A anlise do desfecho primrio no mostrou qualquer suplemento que , por si s ou em combinao , era eficaz . Anlise do subgrupo pr-especificado de pacientes com dor moderada a grave demonstraram que a terapia de combinao reduziu significativamente a dor relacionada com osteoartrite do joelho , tal como medido pelo resultado primrio ou pela taxa de resposta OMERACT - OARSI . No foi identificada benefcios significativos associados com o uso de glucosamina ou sulfato de condroitina por si s . Embora os resultados de glucosamina no atingiu significncia , a possibilidade de um efeito positivo no subgrupo de pacientes com dor moderada a severa no podem ser excludos , uma vez que a diferena em relao ao placebo na taxa de resposta OMERACT - OARSI aproximou significado neste grupo . O tratamento com sulfato de condroitina foi associada com uma reduo significativa na incidncia de edema articular , derram

e , ou ambos. Ns no encontrou um risco aumentado de eventos cardiovasculares isqumicos entre os pacientes que receberam celecoxib ou entre os pacientes com diabetes que receberam glucosamina, mas este estudo no foi desenhado para avaliar esses riscos.

Nosso estudo tem uma srie de limitaes. Primeiro , a elevada taxa de resposta ao placebo ( 60,1 por cento ) e o grau relativamente ligeira da dor de osteoartrite , entre os participantes podem ter limitado a capacidade para detectar os benefcios dos tratamentos . Elevadas taxas de resposta ao placebo foram relatados em outros trials20 osteoartrite, 21 e pode estar relacionada , em parte, aos preconceitos e expectativas dos pacientes e para a inscrio de pacientes com sintomas relativamente leves de osteoartrite. Alm disso, nossos pacientes tiveram dor no joelho relativamente leves no incio do estudo , em comparao com a de estudos clssicos de osteoartrite , em que um critrio para a entrada era uma exacerbao da doena aps a descontinuao do NSAIDs.22 , 23 medidas de resultados amplamente utilizado para tratamentos de osteoartrite pode ser insensvel na identificao de melhorias, o que torna difcil identificar melhorias em pacientes com sintomas leves . O resultado resposta OMERACT - OARSI parecia melhor desempenho em face desses desafios ( como ele foi projetado para fazer) . Assim, no est claro se as pequenas, mas consistentemente positivos diferenas entre os grupos em algumas das anlises representam efeitos clinicamente significativos obscurecidas pelos fatores descritos acima ou efeitos de valor clnico marginal . No entanto , mesmo os efeitos de celecoxib foi menor do que as observadas em outras estudos.24

Os efeitos do tratamento foram mais substanciais no subgrupo de pacientes com dor moderada a grave , mas o nmero relativamente pequeno de pacientes neste subgrupo pode ter limitado o poder do estudo a demonstrar benefcios significativos nas glucosamina , sulfato de condroitina , e celecoxib grupos. Por exemplo, em comparao com placebo , a terapia de celecoxib foi associada com uma diferena clinicamente significativa no desfecho primrio de 15 pontos percentuais , mas a diferena no alcanou significncia estatstica.

Vrios estudos avaliaram a eficcia da glucosamine25 -29 e condroitina sulfate.30 , 31 Alguns demonstraram eficcia mas foram criticados como tendo falhas , que foram abordados no projeto de porte, tais como a falta de aderir inteno de tratar princpio , a inscrio de um pequeno nmero de pacientes , o vis potencial relacionado ao patrocnio do estudo pelos fabricantes dos suplementos alimentares e mascaramento inadequada do agente de estudo. Em geral , estes estudos foram recrutados pacientes com nveis mais baixos de joelho pain26 29 e no conseguiu mostrar a melhoria na WOMAC scores.32 dor No entanto , em alguns casos , 26,27 benefcios de glucosamina tem sido demonstrada com o uso de outras medidas de resultados .

Nos Estados Unidos , a glucosamina e sulfato de condroitina so considerados suplementos dietticos e no so mantidos com os padres rigorosos da produo farmacutica . Se esses agentes esto a ser amplamente utilizadas para o tratamento de osteoartrite , a considerao sria deve ser dada para o seu estado actual de regulao , a fim de assegurar a potncia e pureza . Estudos tm demonstrado variao substancial entre o contedo listados nos rtulos destes produtos ea content.33 -35 real Porque o nosso estudo foi realizado sob farmacutica em vez de regulamentos diettico - suplemento , os agentes idnticos aos que usamos podem no estar disponveis comercialmente .

Como devem os nossos resultados afetar o tratamento sintomtico da osteoartrose do joelho ? Nossa descoberta de que a combinao de glucosamina e sulfato de condroitina pode ter alguma eficcia em pacientes com sintomas moderados a graves interessante, mas deve ser confirmado por um outro julgamento. Na tomada de decises teraputicas , os mdicos e pacientes devem estar cientes de nossos dados sugerem que o celecoxib tem um tempo muito mais rpido do que a resposta de glucosamina, sulfato de condroitina, ou os dois em conjunto . Continuando a pesquisa necessria para estabelecer a eficcia potencial e aumentar a nossa compreenso da biologia , farmacologia e farmacocintica destes agentes.

Apoiado por um contrato com o Centro Nacional para Medicina Complementar e Alternativa e do Instituto Nacional de Artrite e Doenas Osteomusculares e de Pele ( NO1AR92236 ) .

Drs. Bingham, Brandt, Clegg, Hooper, e Schnitzer relatrio ter recebido honorrios de consultoria ou de ter servido em conselhos consultivos para McNeil Consumer and Pharmaceuticals especiais . Drs. Brandt, Moskowitz , Schnitzer , e Schumacher relatrio ter recebido honorrios de consultoria ou de ter servido em conselhos consultivos para a Pfizer . Dr. Brandt relata ter participaes acionrias em Pfizer. Drs. Moskowitz e Weisman relatrio ter recebido honorrios por palestras da Pfizer ; Dr. Brandt, honorrios por palestras da McNeil Consumer and Pharmaceuticals especiais ; drs. Bingham, Clegg, Hooper , Jackson, Molitor , Sawitzke e Schnitzer , conceder apoio da Pfizer , e Dr. Bingham, conceder apoio da McNeil Consumer and Pharmaceuticals especiais . Relatrios Dr. Brandt ter recebido royalties de livros relacionados com osteoartrite. Relatrios Dr. Moskowitz tendo servido como um consultor especializado para a Pfizer . Nenhum outro potencial conflito de interesse relevante para este artigo foi relatado .

Somos gratos a McNeil Consumer Specialty Pharmaceuticals e , Fort Washington , Pensilvnia, para a doao de paracetamol , para Bioiberica , SA , Barcelona, para a doao de sulfato de condroitina de sdio , e de Ferro Pfanstiehl Laboratories, Waukegan , Illinois, para doar uma parte do cloridrato de glucosamina atravs de recursos Wilke .

Informaes Fonte A partir da Universidade de Utah School of Medicine, de Salt Lake City ( DOC, CGJ , ADS , HJW ), a Hines Veterans Affairs Cooperative Programa de Estudos Centro Coordenador , Hines , Ill. ( DJR , HS ), o Clinical Research Farmcia Centro Coordenador , Albuquerque , NM ( CLH ), o Centro Nacional para Medicina Complementar e Alternativa, National Institutes of Health , Bethesda , Maryland (MAK) , da Universidade de Nebraska Medical Center, Omaha (JRO) ; Case Western Reserve University , Cleveland ( MMH , RWM ), a Escola Universitria de Medicina de Indiana , Indianapolis ( JDB , KDB ), o Hospital de Doenas Comuns , Reumatologia e Medicina , New York (COB ), Cedars -Sinai Medical Center , em Los Angeles ( MHW ), a Universidade da Califrnia, San Francisco ( NEL ), o Hospital presbiteriano de Dallas, Dallas ( JJC ), a Universidade de Alabama , Birmingham ( LWM ), o Hospital da Universidade da Pensilvnia, Filadlfia ( HRS ), da Universidade de Pittsburgh ( CVO ), o Arthritis Research e centros clnicos , Wichita , Kans . ( FW ), o Virginia Mason Medical Center , Seattle (JAM ), a Universidade do Arizona, Faculdade de Medicina, Tucson ( DEY ); Northwestern University , Chicago (TJS ), e da Universidade da Califrnia , Los Angeles (DEF) .

Pedidos de reimpresso Endereo para Dr. Clegg na Universidade de Utah, Diviso de Reumatologia , 4B200 School of Medicine, 50 N. Mdico Dr., Salt Lake City, UT 84132 , ou pelo gait.study @ hsc.utah.edu .

apndice Alm dos autores , os seguintes pesquisadores participaram na marcha : Centro Nacional de complementar e / Instituto Nacional de Medicina Alternativa de Artrite e Doenas Osteomusculares e de Pele , National Institutes of Health , Bethesda, Md. - S. Serrate - Sztein , E. Webster - Cissel ; Comit Gestor - N. Bellamy, G. Cannon, D. McClain , J. Sandy , A. Sawitzke , J. Theodosakis ; Universidade de Utah Centro Coordenador , Salt Lake City - G. Cannon, J. Christensen, M. Finco , D. Kumeroski , M. Lewandowski , K. Mara, J. Mendivil , A. Sawitzke ; Assuntos de Veteranos (VA) Estudos Cooperativos Programa Centro Coordenador , Hines , Illinois - M. Abdellatif , D. Motyka , J. Motyka , T. Nydam , M. Reinhard ; VA Programa de Estudos Cooperativos Farmcia Centro Coordenador , Albuquerque , NM - J. Barnhill , C. Fye , W. Gagne ; Universidade de Nebraska, Omaha - A. Burch, D. O'Grady ; Case Western Reserve University , Cleveland - M. Hooper, M. Lesko , da Universidade de Indiana , Indianapolis - D. Ang , R. Grau, H. O'Brien , B. Shultz , A. Schaffter ; Hospital de Doenas Comuns , New York - V. Abellana , P. Rosenthal ; Cedars -Sinai Medical Center, em Los Angeles - D. prata , S. Choudry , K. Gilley , A. Guieliano , C. Joseph , A. Tiwari , da Universidade de Utah, Salt Lake City - K. Cooper , K. Fredley , A. Kim , A. Portmann , S. Smith; Universidade da Califrnia, San Francisco, San Francisco - T. Munoz , N. Palmetto , R. Stuart- Thiessen , T. Salomo ; Hospital Presbiteriano , Dallas - E. Barnboym , J. Perla ; Universidade do Alabama , em Birmingham , Birmingham - L. Heck, E. Coffey , M. Robertson, K. Woods; Universidade da Pensilvnia, Filadlfia - J. Dinnella , H. Hannah , C. Shaw, C. Smith; Universidade de Pittsburgh, Pittsburgh S. Manzi , M. Graham, J. Jablon ; Arthritis Research e centros clnicos , Wichita, Kans. - T. Pryor ,

R. Schumacher , E. Sparr , K. Urbansky ; Virginia Mason Medical Center, Seattle - C. Edwards , A. Mondt , E. Voon , K. Yim , da Universidade do Arizona , Tucson - C. Bush J. Fuessler , J. Sonder , Northwestern University , Chicago - D. Checa, L. Robinson; Universidade da Califrnia, Los Angeles, Los Angeles - D. Khanna , W. Chen, E. Hasan , L. Woolcock .