LABORATORIO DE QUIMICA ORGANICA I

PROYECTO:
EXTRACCIN DE PARACETAMOL DE XL3

Profesora Rosa Luz Cornejo Grupo 3 Hernndez Bernardino Diana Lizbeth Salazar Garca Mariana Clave 8 Clave 23

7 de noviembre del 2011

OBJETIVOS a) Identificar el mtodo de purificacin de un compuesto orgnico determinado. b) Aplicar las tcnicas de aislamiento y purificacin de compuestos orgnicos a una muestra de un producto comercial, farmacutico o natural. PROCEDIMIENTO. I. Separacin por recristalizacin.

Pulverizar 4 pastillas despus de pesar la masa inicial con la que se trabajar.

Disolver las pastillas en etanol, donde quedar insoluble el excipiente.

Calentar a ebullicin, retirar del fuego, colocar carbn activado y posteriormente volver a ebullir por 5 minutos.

REalizar una primera filtracin para eliminar el excipiente.

Filtrar en caliente y permitir que se enfre para inducir la cristalizacin.

Agregar unos mililitros de agua fra con el fin de mejorar la cristalizacin. (en agua el paracetamol forma cristales monoclnicos.

Filtrar al vaco, recuperar el paracetamol, calcular rendimiento y medir punto de fusin.

Equipo utilizado.

Equipo para filtrar al vacio.

Equipo de destilacin simple.

Aparato Fisher-Johns.

Sustancias CRETIB
a) Acetato de etilo. CORROSIVO REACTIVO Si. Reacciona vigorosamente con cido clorosulfnico, dihidroaluminato de litio y clorometil furano y leum as como tetra aluminato de litio, hidruro de litio y aluminio. EXPLOSIVO En espacios cerrados se pueden formar mezclas explosivas. TOXICO Si. INFLAMABLE Altamente inflamable y voltil en espacios cerrados. Evitar exposicin a fuentes de ignicin. Altamente irritante a ojos, nariz, traquea y piel. En altas concentraciones puede provocar BIOLOGICO daos a hgado. Contaminante al agua. PROPIEDADES FISICAS Punto de ebullicin: 77 C a 1 atm Punto de fusin: -83 C a 1 am Densidad (g/ml): 0.902 a 20C Masa molecular: 88.11 g/mol Temperatura de autoignicin- 426C Solubilidad en agua: Soluble 9 g/L

Descripcin: El acetato de etilo es comnmente utilizado en esencias naturales de frutas, como solvente de nitrocelulosa, barnices y lacas, en la manufactura de piel artificial, pelculas y placas fotogrficas, seda artificial, perfumes y limpiadores de telas, entre otros. Se obtiene mediante esterificacin de Fisher. ESTRUCTURA:

C4H8O2

b) Acetaminofen CORROSIVO REACTIVO EXPLOSIVO TOXICO INFLAMABLE BIOLOGICO No Al ser un cido dbil reacciona con bases fuertes formando su conjugado. No se han identificado reacciones peligrosas. No es una sustancia explosiva.

No en dosis teraputicas Sustancia poco inflamable aunque se descompone fcilmente. Usado en las dosis adecuadas resulta en un analgsico sin daos importantes al cuerpo humano. PROPIEDADES FISICAS

Frmula C8H9NO2 Peso molecular: 151.17 g/mol

Densidad: 1.263g/cm3 P. fusin: 169C Solubilidad en agua 1.4 g/100ml. Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 0.4 Solubilidad en acetato de etilo. 0.12 pKa- 9.46; 14.17
ESTRUCTURA:

C8H9NO2

c) Fenilefrina. CORROSIVO REACTIVO EXPLOSIVO TOXICO INFLAMABLE BIOLOGICO No Al ser un cido dbil reacciona con bases fuertes formando su conjugado. No se han identificado reacciones peligrosas. No es una sustancia explosiva.

No en dosis teraputicas Sustancia inflamable. Puede liberar sustancias txicas durante su combustin. Usado en las dosis adecuadas resulta en un analgsico sin daos importantes al cuerpo humano. PROPIEDADES FISICAS

Frmula C9H13NO2 Peso molecular: 167.205 g/mol Densidad: 500 kg/m3 P. fusin: 143C Solubilidad en agua- Totalmente soluble. Solubilidad: Libremente soluble en alcohol y acetona. Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: -3.1 Soluble en acetato de etilo. pKa- 9.34
ESTRUCTURA:

C9H13NO2
d) Clorfenamina. No Al ser un cido dbil reacciona con bases fuertes. No se han identificado reacciones peligrosas. No es una sustancia explosiva.

CORROSIVO REACTIVO EXPLOSIVO TOXICO INFLAMABLE BIOLOGICO

No en dosis teraputicas Sustancia inflamable. Puede liberar sustancias txicas durante su combustin. Usado en las dosis adecuadas resulta en un analgsico sin daos importantes al cuerpo humano. PROPIEDADES FISICAS

Frmula C9H13NO2 Peso molecular: 167.205 g/mol Densidad: 500 kg/m3 P. fusin: 143C Solubilidad en agua- Totalmente soluble. Solubilidad: Libremente soluble en alcohol y acetona. Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: -3.1 Soluble en acetato de etilo. pKa-9.42; 4.91
ESTRUCTURA:

C9H13NO2

e) Etanol

CORROSIVO REACTIVO

EXPLOSIVO

Si. Reacciona vigorosamente en difluoruro de disulfuro, nitrato de plata, pentafluoruro de bromo, perclorato de potasio, perclorato de nitrosilo, cloruro de cromilo, percloruro de clorilo, perclorato de uranilo, trixido de cromo, nitrato de fluor, difluoruro de oxgeno, hexafluoruro de cromo, perxido de sodio, cido permangnico. Explosivo en lugares cerrados.

TOXICO INFLAMABLE BIOLOGICO

Txico en altas dosis. Combustible. En grandes dosis produce envenenamiento alcoholico, puede ser irritante para la piel.

Propiedades fsicas Punto de ebullicin: 78.4 C a 1 atm Punto de fusin: -114.3 C a 1 atm Densidad (g/ml): 0.81 g/ml (a 20 C y 1 atm) Masa molecular: 46.07 g/mol Solubilidad en agua: miscible. Descripcin: Usado como disolvente, pero principalmente como componente en las bebidas alcohlicas. Se obtiene naturalmente mediante fermentacin y se purifica mediante destilacin. Estructura:

C2H6O
RESULTADOS Masa obtenida de paracetamol- 0.30g Masa esperada de paracetamol- 1.2g Punto de fusin- 167-169C Temperatura de fusin del paracetamol- 169C Rendimiento

ANLISIS La separacin de paracetamol del medicamento XL3 no fue tan sencilla como se plante en un inicio. Despus de casi ocho horas de trabajo se logr separar el activo a travs de un mtodo diferente al planteado originalmente, que pretenda ser una separacin con disolventes activos. Durante la primer sesin se presentaron varios problemas. El primero fue que el paracetamol resultaba prcticamente insoluble en acetato de etilo, con lo cual se complicaba mucho la extraccin. Aun as, se prosigui y se observ que al agregar NaOH al 10% se formaban tres fases en vez de dos; una acuosa, una con un precipitado y una fase orgnica. Se separaron las fases y se trato de buscar una forma de separar el precipitado agregando HCl concentrado. Sin embargo no se logr obtener en ninguna de las fases. Buscando un mtodo alterno se descubri que al ser la parte que haba quedado insoluble de paracetamol al solubilizarse en etanol el excipiente quedaba insoluble y tras filtrar se poda destilar el etanol para recuperar el slido. Esto fue lo que se realiz sin embargo no se coloc suficiente carbn activado lo cual hizo que el slido tuviera color. SE repiti el procedimiento y finalmente se recuper el slido blanco que si result ser paracetamol pero cuyo rendimiento fue menor al 30%. Este fue el slido que se cay antes de poder entregarlo al profesor. Durante la segunda sesin se realiz la disolucin de las pastillas en etanol y tras purificar con carbn activado para retirar el color, en vez de destilarse se busc la cristalizacin del slido. Result difcil debido a que el paracetamol es muy soluble en etanol y no lograba cristalizar. Sin embargo tras agregar un poco de agua se observ la formacin de cristales y de esta forma fue que recuper el slido cuyo rendimiento igualmente fue muy bajo debido a las prdidas que se tuvieron en las diversas filtraciones. Por otra parte se trat de realizar una separacin por disolventes activos con diclorometano, sin embargo igual que en la primer sesin se formaron tres fases, ninguna de las cuales dio como resultado la precipitacin de un slido. Algo que es importante mencionar es que durante la segunda sesin se supuso la inexistencia de los compuestos clorfenamina y fenilferina debido a las pequeas cantidades existentes en el medicamento, que resultaban despreciables.

CONCLUSIONES A pesar de la falla del planteamiento inicial de separacin, el equipo busc una alternativa dentro de sus alcances y conocimientos, sin haber realizado consulta con la profesora ya que el objetivo era aplicar los conocimientos que ya se tenan y demostrarlos, que permiti la separacin del acetaminofn de forma adecuada aunque con un bajo rendimiento. La falla al haber tirado el producto no tiene justificacin y queda claro que es un error que no debe volver a repetirse en ningn otro laboratorio y mucho menos en la vida profesional ya que resulta en una muestra de falta de responsabilidad e inters, aun de no ser realmente as. Es importante mencionar que an cuando el proyecto haya resultado difcil, el aprendizaje obtenido a partir de l es claro: se debe de supervisar cada uno de los detalles del proceso desde el diseo hasta su conclusin con el fin de no cometer errores y de existir estos buscar una solucin adecuada en tiempo y forma. Adems, qued claro para el equipo que los conocimientos

adquiridos fueron muy buenos, ya que a travs de estos fue que se encontr un mtodo alternativo para la separacin del compuesto.

MANEJO DE RESIDUOS

CUESTIONARIO Por qu se debe de liberar la presin al agitar el embudo de separacin? Porque de otra forma los vapores de las sustancias pueden provocar la expulsin del tapn y provocar un accidente. Con base a los resultados experimentales. Explique porque se realiz una manera alterna de la obtencin del compuesto problema. Porque la solubilidad del compuesto problema (acetaminofn) era muy pequea en Acetato de etilo, en cambio sus otros componentes (fenilefrina y clorfenamina) eran demasiado solubles, por

lo que se filtr, en el lquido filtrado se encontraban fenilefrina y clorfenamina y en el slido seco se encontraba el compuesto problema y el excipiente. Cmo se logr separar el excipiente y otros contaminantes de su compuesto problema? Se realizaron varias pruebas de solubilidad con diferentes disolventes, en la mayora eran insolubles, solo en etanol se logr disolver la mayora del slido, siendo lo que fue insoluble un compuesto de tonalidad amarilla que interpretamos como el excipiente. Se procedi a realizar una filtracin al vacio para quitar el slido insoluble. Explique cundo un disolvente es ideal para efectuar una cristalizacin. Un disolvente es ideal para una cristalizacin cuando a altas temperaturas es capaz de disolver al soluto, pero a bajas temperaturas la solubilidad de la sustancia en el disolvente es muy baja. Cul disolvente seleccion para cristalizar su compuesto problema? En este caso se uso el etanol. Qu cualidades debe tener el disolvente que se va a usar en una cristalizacin? Debe ser estable, no debe reaccionar con el soluto. Debe ser voltil para poder evaporarlo y obtener ms fcilmente los cristales. Debe tener un punto de ebullicin ms bajo que el punto de fusin de la sustancia para que no funda dentro del solvente. Explique si el mtodo de destilacin es adecuado. Si es el adecuado ya que las sustancias no tienen un punto de fusin similar al del compuesto que queramos obtener, ya que de otra forma podran mezclarse y no se separara el compuesto de su disolvente. Cmo se obtuvo finalmente el compuesto problema? Despus de filtrar al vacio, en el liquido obtenido se encontraba disuelto el compuesto problema, por lo que procedimos a realizar una destilacin simple a Bao Maria para poder controlar la ebullicin, ya que el etanol tiene un punto de ebullicin bajo a una temperatura de 78.4C, obteniendo en el matraz de bola el compuesto problema para que finalmente dejramos secar para poder pesarlo y obtener el rendimiento y su punto de fusin para asegurarnos de que se obtuviera completamente puro el cual result bastante cercano siendo a una temperatura de 167168C. Por qu deben anotarse las dos temperaturas (inicio y termino) de un punto de fusin? Porque es el rango en donde el slido empieza a convertirse en lquido, y cuando este ya es totalmente liquido, entre mayor sea esta diferencia de temperatura inicial y terminal tendr mas contaminantes.

Por qu es necesario controlar la velocidad de calentamiento para determinar un punto de fusin? Por qu as se puede observar con mayor claridad el paso de estado slido a lquido de la muestra ocupada, as como para poder determinar bien el intervalo de fusin de esta, ya que este dato es muy importante para determinar si la muestra es pura o impura. BIBLIOGRAFA a) Domnguez X. A. y Domnguez S. X. A., Qumica Orgnica Experimental, LimusaNoriega, Mxico, 1990. b) Pavia D. L., Lampman G. M. and Kriz G. S., Introduction to Organic Laboratory Techniques, Saunders College, Fort Worth, 1988. c) Moore J. A. and Dalrymple D. L., Experimental Methods in Organic Chemistry, W. B. Saunders, USA, 1976. d) vila Z. G. et al., Qumica Orgnica, Experimentos con un enfoque ecolgico, Direccin General de Publicaciones y Fomento Editorial, UNAM, Mxico, 2001. e) Cerpa M. G., Hidrodestilacin de Aceites Esenciales: Modelado y Caracterizacin, Tesis Doctoral, Universidad Valladolid (Uva) 2007. f) Herbotecnia-Tecnologa en Produccin de Plantas Medicinales, Aromticas y Tintreas. Destilacin de Aceites Esenciales (hidrodestilacin). g) http:/herbotecnia.com.ar/poscosecha-esencias.html h) Guarnizo Franco, Anderson et al., Experimentos de Qumica Orgnica, con enfoque a ciencias de la vida
http://www.sciencelab.com/msds.php?msdsId=9922771 https://phenomenex.blob.core.windows.net/documents/be3b1740-783a-44e0-bd5eb1d68fa6f1a5.pdf http://redalyc.uaemex.mx/pdf/579/57937103.pdf http://www.drugbank.ca/drugs/DB01114 http://www.drugbank.ca/drugs/DB00388

http://oru.edu/cccda/sl/solubility/allsolvents.php?solute=acetaminophen http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/je990124v