Estudios Pre-clnicos y Clnicos

Roco Ramrez Herrera Norma Edith Soto Ruz

Dictaminadoras Especializadas

DIRECCIN EJECUTIVA DE AUTORIZACIN DE PRODUCTOS Y ESTABLECIMIENTOS

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ESTUDIOS PRECLNICOS

Conjunto de estudios para el desarrollo de un medicamento que se efectan in vitro o en animales de experimentacin y que se disean para obtener la informacin necesaria para decidir si se justifican estudios ms amplios en seres humanos, sin exponerlos a riesgos injustificados.

ESTUDIOS PRECLNICOS

Se requieren para: Molculas nuevas. Vacunas. Hurfanos.

Articulo 167 de Fraccin I inciso C del Reglamento de Insumos Para la Salud. Artculos 62, 65, 66, 67. Capitulo II Dela investigacin Farmacolgica del Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigacin en Materia de Salud. 3

ESTUDIOS PRECLNICOS

Estudios preclnicos
Especies animales utilizadas (dos roedor y un no roedor).

Estudios toxicolgicos.
Toxicologa general: Aguda, Subaguda, Crnica.
Toxicidad aguda: Exposicin a una sola dosis mnima y dosis Letal DL50. El objetivo es obtener datos sobre los efectos producidos en el animal despus de una nica exposicin del material de ensayo. Toxicidad Subaguda: Exposicin de dosis repetidas en un periodo de tiempo. El objetivo es obtener los efectos adversos que ocurren como resultado de una dosis diaria repetida de una sustancia qumica, o exposicin a una sustancia qumica durante parte del ciclo de vida de un organismo (generalmente, no excede 10%). Con animales experimentales, el perodo de exposicin puede variar de unos pocos das a seis meses.
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ESTUDIOS PRECLNICOS

Toxicidad Crnica: Son los estudios en donde se observa los efectos adversos que ocurren como resultado de dosis repetidas con una sustancia qumica sobre una base diaria, o exposicin a la sustancia qumica durante la mayor parte de vida de un organismo (generalmente, ms del 50%). Con animales experimentales, esto generalmente significa un perodo de exposicin de ms de tres meses. Los estudios con exposicin crnica durante dos aos, se hacen con ratas o ratones para evaluar el potencial carcinognico de las sustancias qumicas. Carcinogenicidad: Son los estudios en donde se observa la propiedad de producir cncer en animales. Observa la incidencia de los tumores espontneos. Genotoxicidad : Son los estudios en donde se observa la capacidad para causar dao al material gentico; el dao puede ser de tipo mutgeno o carcingeno. Pueden identificar agentes mutagnicos y cuantificar el peligro que estos pueden representar en cuanto inductores de dao gentico trasmisible por herencia.

ESTUDIOS PRECLNICOS

ESTUDIOS DE TERATOGENICIDAD

Estudio de los efectos de las sustancias qumicas en los sistemas reproductivos y neuroendocrinos del adulto y el embrin, el feto, el neonato y el mamfero prepuberal. Proporciona informacin sobre el comportamiento de acoplamiento fertilidad, progreso del embarazo y posparto. Hay sustancias que pasan la barrera placentaria que puede influir directamente en el desarrollo y sobrevivencia del embrin in tero.

ESTUDIOS PRECLNICOS

Problemtica que ha existido en mltiples solicitudes:

Omisin de la informacin. Informacin incompleta o no concluyente. No presentan la traduccin de la informacin. La informacin de farmacodinamia y farmacocintica no es congruente con los estudios preclnicos.

ESTUDIOS PRECLNICOS

Es aceptable:

a. Resumen de estudios farmacodinmicos.

Mecanismos de accin b. Resumen de estudios farmacocinticos.

Absorcin, distribucin, vida media, concentracin mxima, excrecin.

c. Resumen de Toxicologa Subaguda. Aguda o Crnica de la reproduccin, genotoxicidad, mutagenidad y teratogenicidad.

Deben ser presentados en idioma de origen con traduccin al espaol.

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ESTUDIOS CLNICOS

Cualquier estudio sistemtico que emplea un diseo elaborado cuidadosamente para efectuarse en sujetos humanos, sean estos voluntarios sanos o voluntarios enfermos y que respeta los principios ticos contenidos en la Declaracin de Helsinki.

En general, cualquier estudio que se efecta en seres humanos.

ESTUDIOS CLNICOS

Fases de los ensayos clnicos. Existen 4 fases de ensayos clnicos. La Investigacin de Nuevos Frmacos/Medicamentos se puede evaluar en 2 o ms fases simultneamente en diferentes ensayos clnicos.

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ESTUDIOS CLNICOS

Fases de los ensayos clnicos. Fase I. Son estudios de seguridad iniciales de un nuevo medicamento, usualmente conducido en voluntarios sanos. Se pueden evaluar diversos rango de dosis. Se pueden hacer en pacientes con enfermedad cuando el mecanismo de accin del medicamento o aspectos ticos as lo requieran (VIH o cncer). Estudios de farmacocintica son considerados usualmente de fase I

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ESTUDIOS CLNICOS

Fase II a
Ensayos clnicos (pilotos) para evaluar eficacia y seguridad en poblacin seleccionada de pacientes con la enfermedad o condicin a ser tratada, diagnosticada o prevenida. Los objetivos pueden ser:

Dosis-respuesta, tipo de paciente, frecuencia de dosis, o preguntas de seguridad y eficacia

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ESTUDIOS CLNICOS

Fase II b Ensayos bien controlados para evaluar eficacia y seguridad en pacientes que sufren de la condicin o enfermedad. Son los estudio clnico que usualmente representan la demostracin ms rigurosa de la eficacia de un frmaco. Son los llamados estudios pivote

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ESTUDIOS CLNICOS

Fase III a. Ensayos que se realizan despus de que se demostr la eficacia del frmaco, pero antes del sometimiento regulatorio de autorizacin sanitaria. Estudios en pacientes a donde va dirigido el frmaco.

+ datos de eficacia y seguridad + nmero de pacientes.

Estudios controlados y no controlados, grupos de pacientes con condiciones especiales (p. ej. Insuficiencia renal).

Proveen informacin muy importante para la IPP y etiquetado en general

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ESTUDIOS CLNICOS

Fase III b.

Estudios clnicos que se realizan despus del sometimiento regulatorio y dossiers relacionados, pero antes de que sea aprobado y lanzado. Estudios de calidad de vida.

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ESTUDIOS CLNICOS

Fase IV Ensayos conducidos posterior al lanzamiento del frmaco Provee datos adicionales de eficacia y seguridad Diferentes formulaciones, dosis, duracin de Tx, interacciones con otros, y comparaciones. Grupos poblacionales (edad, raza, gnero) Crtico para recoger datos de seguridad

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ESTUDIOS CLNICOS

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ESTUDIOS CLNICOS

Problemtica que ha existido en mltiples solicitudes:

Informacin incompleta. No presentan la traduccin de la informacin.

Presentan estudios clnicos sin concluir.

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ESTUDIOS CLNICOS

Es aceptable:

a. Resumen del estudio clnico Fase I. b. Resumen del estudio clnico Fase II. c. Resumen del estudio clnico Fase III. d. Reporte periodico de seguridad (Fase IV) cuando aplique.
Cuando se comercializa en otro pas.

e. Resumen de estudios riesgo-beneficio para combinaciones.

Resumen de genotoxicidad, teratogenicidad y mutagenicidad

Deben ser presentados en idioma de origen con traduccin al espaol..

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Roco Ramrez Herrera

Norma E. Soto Ruz
ramirezh@cofepris.gob.mx
: 52 (55) 5080 5200