Sunteți pe pagina 1din 54

Preparate parenterale III

Catedra de Tehnologie farmaceutica si Biofarmacie

Solutii perfuzabile
Parenteralia (Preparate parenterale) Infundibilia (FR X) Categorie aparte Preparatele perfuzabile sunt solutii apoase sterile sau emulsii sterile, in care apa este faza externa, fiind izotonizate i destinate administrarii in volum mare. Se administreaza intravenos, in volume de 100 ml sau mai mari, cu ajutorul unui dispozitiv de perfuzare.

Solutii perfuzabile
Clasificare: perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidroelectrolitic (solutia Ringer, NaCl, KCl, etc) perfuzii pentru restabilirea echilibrului acidobazic(solutie de bicarbonat de sodiu, Ringer lactat, clorura de amoniu, THAM, etc.) perfuzii cu substante energetice (hidrati de carbon, lipide, etc) perfuzii pentru alimentare parenterala (aminoacizi) perfuzii pentru refacerea dezechilibrelor microcirculatorii si ale unor functii ale sangelui pierdut (cu inlocuitori de plasma) perfuzii medicamentoase.

Solutii ce indeplinesc aceleasi conditii de calitate ca si solutiile perfuzabile


Lichide pentru dializa peritoneala Solutii pentru hemodializa Solutii pentru spalarea unor cavitati si plagi intinse

Solutii perfuzabile
Preparare: prin dizolvarea sau emulsionarea in apa pentru preparate injectabile a substantelor medicamentoase; solutiile hipotonice se izotonizeaza i se aduc la pH neutru, daca monografia respectiva nu prevede altfel. Nu se admite adausul solutiilor tampon sau al conservantilor antimicrobieni.

Solutii perfuzabile
Descriere:
Aspect. Solutiile perfuzabile trebuie sa fie limpezi, practic lipsite de particule in suspensie. Emulsiile perfuzabile, dupa agitare, =>aspect omogen, fara semne de separare a fazelor. Diametrul picaturilor fazei dispersate: cel mult 5 m. Culoarea. Solutiile perfuzabile trebuie sa fie incolore. O eventuala coloratie nu trebuie sa depaseasca coloratia etalonului de culoare prevazut la monografia respectiva. pH. Se determina potentiometric. Uniformitatea volumului : Volumul preparatelor injectabile continut in recipient trebuie sa fie suficient pentru a permite prelevarea i administrarea dozei nominale, utiliznd o tehnica normala.Volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie sa fie cel putin egal cu cel declarat pe eticheta.

Solutii perfuzabile
Endotoxine bacteriene - pirogene : cf. FR X. Sterilitate : cf. FR X. Dozare : Se efectueaza conform prevederilor din monografia respectiva. Continutul in substanta activa trebuie sa prezinte o abatere de 5% fata de valoarea declarata, daca nu se prevede altfel. Conservare. In recipiente sterile, inchise etans, securizate. Observatie. La preparare toate operatiunile se efectueaza intr-un ciclu continuu.

Solutii perfuzabile
Particularitati: Solvent: apa distilata Izotonice pH apropiat de cel fiziologic (7,4) Nu se admit conservanti si sisteme tampon Conditionare: flacoane, pungi (saci) Administrare : numai i.v.

Mod de administrare:..

Echilibrul hidroelectrolitic al organismului


Homeostazia (din gr. homois = aceeasi si stasis = stare) reprezint n biologie proprietatea unui organism de a mentine, n limite foarte apropiate, constantele mediului su intern. Fluidele organismului: apa n care se dizolv electrolitii Barbati: 60% din greutatea totala a corpului Femei:55% Sugari: 70-80%

Echilibrul hidroelectrolitic al organismului


Fig.1. Reprezentarea procentului de apa din organism

Echilibrul hidroelectrolitic al organismului Apa : functii


Mentine volumul de snge Regleaza temperatura corpului Transportul de material din celule Mediu pentru reactiile metabolice Digestia hidrolitica a alimentelor Solvent n care substantele dizolvate sunt disponibile pentru functia celulelor Serveste ca un mediu de excretie a deseurilor.

Echilibrul hidroelectrolitic al organismului


Apa 3 sectoare: intravascular, interstitial (extracelular), intracelular Lichid intracelular (ICF), apa din celulele = 40% Lichid extracelular (ECF), lichidul din exteriorul celulelor = 20% 15% n tesut (interstitial) n afara vasului de sange, intre celule 5% n plasm (spatiul intravascular).

Echilibrul hidroelectrolitic al organismului


Sectorul intravascular: -plasma: 3,5 l (=>sange 4-5 l): apa 90%+ substante organice si anorganice -proteine=>presiunea oncotica (!albumine) => formarea lichidului interstitial =>sistemele tampon ale plasmei Consumul normal: 1-3 L / zi 200-300 ml produs prin procese oxidative Aportul/eliminare=> echilibrare in aproximativ 72 de ore.

Echilibrul hidroelectrolitic al organismului Eliminarea fluidelor Piele, rinichi, intestine, plamani 300-500ml pierdere prin plamani la fiecare 24 de ore 500ml pierdere prin transpiratie 100-200 ml / zi pierdere prin tractul gastrointestinal pierderi totale: 500-1000ml/zi.

Solutii perfuzabile cu electroliti


Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

4 mecanisme de transport -Transport pasiv


Difuzie pasiva Osmoza Filtrare

Presiunea osmotica 280-295 mOsm/L

-Transport activ

Solutii perfuzabile cu electroliti


Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Sectorul interstitial: =>schimburi cantitative si calitative ale lichidului intracelular => homeostazia (SNC, sistemul endocrin) -compozitie electrolitica asemanatoare plasmei (proteine <, permeabilitate capilara redusa) -schimburi plasma interstitiu => legea echilibrului de membrana Donnan.

Solutii perfuzabile cu electroliti


Legea echilibrului de membrana Donnan
Plasma
3 Prot-1 2 Na+ 4 Na+ 2 Cl1 Cl-

Interstitiu

Membrana capilara

Solutii perfuzabile cu electroliti


Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Sectorul intracelular: =>K+, Mg2+ =>anioni organici si fosfati

Solutii perfuzabile cu electroliti


Compozitia in electroliti a lichidelor organismului 154 mEq anioni si 154 mEq cationi
Sector Sange Interstitial Intracelular hidric 2,8 litri 11,2 litri 28 litri Cationi Na+ 142 136 10 + K 5 4 155 +2 Ca 5 4 3 Mg+2 2 2 35 Anioni Cl103 116 3 3HCO 27 29 10 3PO4 2 2 100 SO4 21 1 10 Raport Na:Cl 28:1 28:1 1:15 Proteine 16 0 60 Alti 5 6 20 componenti

Rolul fiziologic al electrolitilor


Mentin electroneutralitatea in compartimentele fluide Mediaza reactiile enzimatice Modifica permeabilitatea membranei celulare Regleaza contractia/relaxarea musculara Regleaza impulsul nervos Influenteaza timpul de coagulare a sngelui

Rolul fiziologic al electrolitilor


Sodiu: 135 -145 mEq/L Rol:
Regleaza distributia fluidelor Mentine osmolaritatea fluidelor Transmiterea impulsului nervos, gradient Regleaza balanta acido-bazica

Rolul fiziologic al electrolitilor


Sodiu: 90% din cationii EC Nivelul plasmatic - important pentru stabilirea aportului Necesar zilnic: 100mEq Hiponatremia: complicatie comuna a insuficientei de adrenalina Hipernatremia sodiu in exces, >145mEq/L =>privare de apa

Rolul fiziologic al electrolitilor


Potasiu:
Reglarea volumului de fluide Transmiterea impulsului nervos Contractia musculaturii scheletice si cardiace Balanta acido-bazica Rol in actiunea enzimelor, productia de energie a celulei.

Rolul fiziologic al electrolitilor


Potasiu: Intracelular: 98% (2% in EC) Dieta, 40 mEq/zi Implicat in activitatea musculara si transmiterea impulsului nervos. 3.5 mEq/l 5.5 mEq/l

Schimbul intravascularinterstitial
Prin membrana capilara In capilar: dinamica fortelor: presiunea oncotica =>retine apa (25 mmHg), presiunea hidrostatica (forte Starling, 30 mm Hg) => elimina apa din vas Lichidul interstitial: 1.presiune de filtrare (interstitial/plasmatic) 2.presiune de retentie (presiunile oncotice interstitial/plasmatic)

Schimbul intravascularinterstitial
In capilar arterial: filtrare Capilar venos: retentie Scaderea presiunii oncotice=> pierderea lichidului intravascular, filtrarea apei in tesutul interstitial Mecanisme compensatorii: -Starling -Moyer-retentia renala de sodiu si apa.

Schimbul interstitial- intracelular


Transferul de substante: -pasiv: difuziune si osmoza: ioni, substante cristaloide neelectrolitice, apa => gradientul de concentratie, potentialul de membrana =>activ: transport al Na+ din celula spre mediul extracelular si al K+ spre celula =>pompa de sodiu, transportor =>fagocitoza, pinocitoza.

Solutii perfuzabile cu electroliti


a.deshidratare izotonica: vomismente, poliurie, diaree (compensare fiziologica =>6% adulti, 14% n.n., 12% copii) b.deshidratare hipotonica-pierdere electroliti extracelulari c. deshidratare hipertonica=>depletie de apa cu retentia sarurilor.

Dezechilibrul fluidelor in organism Deficit de fluide Deshidratare izotonica


Hemoragie cu pierdere de fluide, electroliti, proteine si elemente figurate=>volum necorespunzator Pierderi gastrointestinale Febra, temperatura crescuta a mediului, transpiratie profunda Arsuri Diuretice

Dezechilibrul fluidelor in organism

Deficit de fluide Deshidratare hipertonica -consum inadecvat de fluide -deshidratare celulara

Solutii perfuzabile cu electroliti


=>corectarea deficitului de apa si electroliti Cresterea volumului plasmatic=>creste volumul interstitial=>diluarea accentuata a electrolitilor ramasi. Administrarea de electroliti se poate face dupa ce viteza de filtrare glomerulara a revenit la normal (1 ml/kg/ora).

Solutii perfuzabile cu electroliti


1.solutii izotonice: ser fiziologic, Ringer, Ringer lactat, Clorura de sodiu si potasiu, clorura de sodiu 0,45% in glucoza 5% Sol. Darow : clorura de sodiu, potasiu, lactat de sodiu Corectarea deficitului de apa si electroliti extracelulari.

Solutii perfuzabile cu electroliti


2.solutii hipotonice: clorura de sodiu 0,45% - cetoacidoza diabetica; 3.solutii hipertonice: Clorura si bicarbonat de sodiu=>corectarea de urgenta a acidozei metabolice, in hiponatremie; Solutiile cu glucide fara electroliti: deficit de volum al apei extracelulare.

Solutii perfuzabile cu electroliti


Infundibile natrii chloridi (F.R. X) Solutia perfuzabila de clorura de sodiu: solutie sterila i apirogena de clorura de sodiu (9g/l) in apa pentru preparate injectabile. pH = 5,5-7,0

Solutii perfuzabile cu electroliti


Infundibile natrii chloridi composita (F.R. X) Solutia perfuzabila de clorura de sodiu compusa este o solutie sterila i apirogena, care contine clorura de sodiu (8,6 g/l), clorura de calciu (0,5 g/l) i clorura de potasiu (0,3 g/l) dizolvate in apa pentru preparate injectabile.
1000 ml solutie perfuzabila contin 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca 2+ i 156 mmoli Cl-.

pH = 5,0-6,5

Solutii perfuzabile cu electroliti


Infundibile natrii chloridi composita cum natrio lactato (F.R. X) Compozitie: Natrii chloridum 6,00 g Calcii chloridum 0,50 g Kalii chloridum 0,30 g Acidum lacticum (100%) 4,02 g Natrii hydroxydatum 1,79 g Aqua destillata ad iniectabiliaq.s. ad 1000 ml
1000 ml solutie perfuzabila contin 147mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca 2+ i 624 mmoli Cl-.

pH = 5,0-7,0.

Solutii perfuzabile cu electroliti


Infundibile natrii hydrogencarbonatis (F.R. X) Compozitie:
Natrii hydrogencarbonas Aqua destillata ad iniectabilia pH = 7,0-8,5 13,00 g q.s. ad 1000 ml

Solutii perfuzabile cu electroliti


Infundibile glucosi (F.R. X) Solutia perfuzabila de glucoza este o solutie sterila i apirogena de glucoza (50 g/l) in apa pentru preparate injectabile. Descriere. Solutie limpede, incolora, fara miros, cu gust dulce. Identificare : cf. FR X pH = 3,5 -5,5

Solutii perfuzabile cu electroliti


Continutul in substante active se exprima in unitati de masa pentru 1000 ml solutie, in mmoli/1000 ml sau in mEq/1000 ml. 1 mEq = GM/(valenta cationului x nr. cationi) Exemple: clorura de sodiu 1 mEq = 58.44 mg ; clorura de calciu (cristalizata cu 6 molecule de apa), l mEq = GM/2 = 109.55 mg. O solutie izotonica de clorura de sodiu (0.9%): 0.9/58.44 = 154 x 10-3 Eq clorura de sodiu.

Solutii perfuzabile cu electroliti


Continutul in substante energetice => calorii. miliosmoli (mosm). 1 mosm = presiunea osmotica exercitata de 1 mmol substanta care nu disociaza in ioni. Cand aceasta disociaza : 1 mmol = X mosm, unde X = nr. de ioni in care disociaza substanta. Exemplu: un mmol de clorura de calciu reprezinta echivalentul a 3 mosm, in timp ce un mmol de glucoza, a 1 mosm. Serul sanguin contine aproximativ 300 mEq anioni i cationi (150 mEq cationi, 150 mEq anioni), respectiv cca 300 mosm la litru.

Solutii perfuzabile pentru restabilirea echilibrului acido-bazic


Pierderile mari de electroliti =>modificari ale echilibrului acido-bazic Acidoza, alcaloza pH=7,35-7,45 Mecanisme fizico-chimice: sisteme tampon ale organismului: -bicarbonati, fosfati, proteine, hemoglobina Mecanisme fiziologice: functia pulmonara, renala.

Solutii perfuzabile pentru restabilirea echilibrului acido-bazic Echilibrul acido-bazic Mentinerea pH => echilibru intre donatori si acceptori de protoni Sistemul tampon H2CO3 / NaHCO3 Actioneaza in apa extracelulara pH = pKa + log Ci / Cn pH = 6,1 + log [HCO3-] / H2CO3] = 7,4

Solutii perfuzabile pentru restabilirea echilibrului acido-bazic Echilibrul acido-bazic Mentinerea pH => echilibru intre donatori si acceptori de protoni Sistemul tampon al fosfatilor => intracelular. Sistemul tampon al proteinelor: functioneaza concomitent ca baze si acizi Intracelular Anioni la pH=7,4

Solutii perfuzabile pentru restabilirea echilibrului acido-bazic


Echilibrul acido-bazic Sistemul tampon al hemoglobinei => rol in procesul de formare a bicarbonatilor plasmatici Hb+O2=>oxihemoglobina CO2 + H2O = H+ + HCO3-(reversibil) Anhidraza carbonica.

Solutii perfuzabile pentru restabilirea echilibrului acido-bazic Rolul rinichilor


Eliminare renala: protoni proveniti de la acizi nevolatili (lactic, sulfuric, fosforic). Acizi nevolatili + cationi => filtrare glomerulara. Resorbtia de bicarbonat.

Acidoza Cauze
1.exces de protoni in prezenta unor mecanisme homeostatice normale: -acidocetoza -anoxie, hipoxie -ingestie de acizi 2.insuficienta mecanismelor homeostatice: -insuficienta eliminare a H+ la nivelul rinichilor (I.R.) -retentia acidului carbonic in afectiuni pulmonare 3.exces relativ de protoni in pierderile de bicarbonati (diaree).

Alcaloza Cauze
1. in prezenta unor mecanisme homeostatice normale: -ingestie de alcaline -pierderi de protoni in stenoza pilorica -alcaloza extracelulara (depletie de K+). 2.perturbarea mecanismelor homeostatice: -hiperventilatie -eliminarea in exces a acidului carbonic.

Alcaloza/acidoza Acidoza respiratorie Acumularea CO2 in sange Alcaloza respiratorie Eliminare cu viteza mare a CO2 din sange Acidoza metabolica - scade concentratia bicarbonatilor Alcaloze: arginina, clorura de amoniu, Acidoze: bicarbonat de sodiu, lactat de sodiu, Sol. Ringer lactat, acetat de sodiu, THAM, TRIS.

Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma


volumului plasmatic fara o incarcare excesiva cu lichid si sodiu a compartimentului extravascular. =>inlocuirea volumului plasmatic in perioada de pretransfuzie =>solutii perfuzabile hiperoncotice, naturale sau sintetice cu solutii perfuzabile echilibrate ionic, urmate de administrarea de sange compatibil: 1.derivate de plasma umana: plasma umana liofilizata, albumine serice umane -soc, arsuri, colaps -timp de circulatie mare

=>refacerea

Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma


2.inlocuitori
coloidali naturali: dextrani, gelatine

modificate Dextrani: polizaharide cu GM mare, alfa-D-glucopiranoza legate 1-6; Zaharoza, Leuconostoc mesenteroides B512; Dextranzaharaza=> dextran brut=> hidroliza acida; Dextran 40 (durata scurta, putere mare de inlocuire); Dextran 70 (eliminare in 14 zile); Stabil, sterilizabil; Solutii perfuzabile in solutie de glucoza 5% sau de clorura de sodiu 0,9%.

Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma


Gelatine: se administreaza in solutii izotonice Oxipoligelatina, liniara, GM 30 000 Gelatina fluida modificata (degradarea termica a gelatinei, tratament cu anhidrida succinica, mediu alcalin): efect hemodinamic 5 ore, liniara, GM 40 000. Poligelatina: (degradarea termica a gelatinei, tratare cu diizocianat de hexametilen), GM 35 000, T1/2 : 5 ore. 3.derivati sintetici: hidroxietilamidon, PVP Poliaminoacizii naturali: acid poliglutamic, polihidroxietilaspartamida); In studiu: transportori naturali sau sintetici ai oxigenului.

Perfuzii medicamentoase si amestecuri de uz intravenos


Solutii standard numar redus Solutie perfuzabila cu metronidazol Solutie perfuzabila cu tinidazol Solutie perfuzabila cu manitol Solutie perfuzabila cu clorhidrat de arginina si acid maleic Asocieri de solutii perfuzabile si injectabile Amestecuri de uz intravenos =>asocierea unor preparate parenterale ! Evitarea incompatibilitatilor Farmacistul rol primordial in avizarea asocierilor.

Perfuzii pentru alimentare parenterala


Administrare pe cale parenterala de factori nutritivi: glucide, aminoacizi, lipide, saruri, vitamine. Cateter vena cava superioara Emulsiile: numai U/A, administrare in vena periferica; Glucide: glucoza, fructoza, sorbitol, xilitol; Aminoacizi: 8 esentiali (izoleucina, leucina, lizina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofanul, valina). ! Evitarea incompatibilitatilor.

Solutii pentru dializa


Solutii pentru dializa peritoneala Administrare in cavitatea abdominala 2000 ml, 20-40 min., sau lavaj continuu Insuficienta renala Compozitie: glucoza si ioni in concentratie asemanatoare cu lichidul normal extracelular. Solutii pentru hemodializa =>epurarea sangelui in I.R. sau intoxicatii
Clearance-ul: 5 ml/min (valori normale: 120 ml/min) Solutie cu glucoza si electroliti, membrana artificiala semipermeabila; Durata sedintei de dializa: 6 ore, volum necesar: 150-300 litri; Solutii concentrate, diluare cu apa distilata pentru injectabile, 1:34.