Biologa celular. CITOESQUELETO EUCARIOTA los microfilamentos de actina suelen situarse ms en la eriferia C!

en cam"io los microt#"ulos suelen estar en todo el cito lasma. Los filamentos intermediarios estn "sicamente or a$ des erdigaos el cito es%ueleto da forma & resistencia a la c'lula tam"i'n esta im licado en funciones de trans orte de materiales intracelulares &a sean su"stancias u orgnulos & res uestas con el medio interno( es un sistema de cam"io & remodelaci)n constante. el cito esta com uesto or olmeros fi"rosos de rotenas asociadas a otras se locali*a en el citosol nueclo lasma & corte+ se encuentra er etuamente en tansformaci)n determina los rocesos dinmicos de la cel los monomeros son solu"les ero los olmeros forman fi"ras %ue se encuentran en sus ensi)n , ero odran reci itar tran%uilamente.ara la c'lula mo/erse( or e0em lo( los microt#"ulos en una *ona crecen , *ona 1- ti"ando del cito lasma or lo %ue se aca"a des la*ando 222& disminu&endo de 3 or el lado contrario. Esto uede $acerse gracias a se4ales e+ternas %ue a/isan a la C! de %ue $a de mo/erse & c)mo. las 5T.asas monom'ricas a&udan al mo/imiento acti/ando /as de olimeri*aci)n & des olimeri*aci)n. la olimeracion & des olimeri*acion de la actina es la ms r ida de los tres filamentos rinci ales del citoes%ueleto el filamento intermedio es mu& /ariante seg#n la C! & su funcionalidad( estos se consideran una estructura ro ia de la C A6I7AL 6ATURALE8A 9E LOS 7O6O7EROS

las FA y los MT constan de proteinas globulares con dominio de union a NTPs (nucletidos trifosfato) y presentan actividad nucletidasa(hidrolizan trifosfatos) y estructura polarizada
los :I constan de roteinas fi"rosas con un largo dominio central de al $a $'lice adems no estan olari*ados ni tienen acti/idad en*imatica

CITOESQUELETO 9E ACTI6A la dia o de sta en la foto de la i*; se muestra como la actina actua ara mantener la forma & osici)n una /e* la C no tiene %ue mo/erse la de la derec$a uestra una estructura de e+ loraci)n( donde en su ro ia i*;ierda $a& un arco de actina donde se situa la "ase de ramificaciones de actina ara formar la estructura( las estructura finas %ue a arecen se llaman microes inas ,o fi"ro odis- & a$ $a& rece tores ara sa"er %ue asa en el e+terior. Esto es un e0em lo de como el a+on es ca <* de mo/erse "uscando la celula ost sin tica a la %ue $a de eniar la se4al neuro%umica = molcula de actina los monomeros polimerizan de manera espontanea en helicoides de manera polarizada las fi"ras de actina son fle+i"les cortas & delgadas & ueden agru arse. A ortan resistencia mecnica( romue/en el mo/imiento cel & de organulos & la di/ C .la olimeri*acion re%uiere AT. &a %ue si no le cuesta muc$o llegar a la conformaci)n adecuada.

cuando el mon)mero $idroli*a el at %ue tiene dentro a ad ierde rigide* la fi"ra ara e/itar esto la fi"ra se /a des olari*ando , &a %ue la $idrolisis se da al ca"o de un tiem o s o s- & se olimeri*a or el e+tremo contrario en una disoluci)n de mon)meros de actina la lu* a enas sufre re/er"eraciones al asar or la disolucion al olimeri*arse aun siguiendo en disoluci)n>sus ension esta lu* se /e afectada as %ue con una es ectrofotometra se uede detectar la concentraci)n de olmero de :A. Si se a4ade un nucleo de olimeri*acion ,un olig)mero de :A- esta se $ace muc$simo ms ra ido ,el enlace entre monomeros no es co/alente( es ionico /an der ?aals etc etc-. Es com licado %ue se formen esos nucleos as %ue si a4adimos unos lo $aremos todo ms r ido. La olaridad no $ace referencia a%ue or un lado se olimeri*a & + el otro se des oli( si no a la facilidad relati/a de uno de los e+tremos ara olimeri*arse & des olimeri*arse or el otro ero los dos lo $acen todo. Un tio cogio consiguie olimero $asta %ue llego $asta el eriodo de elongacion & a4adio ca"e*as S@ & estos de a4adian de tal manera %ue arecian untas de flec$as orientadas en el mismo sentido. En ese momento a4adieron ms actina toda/ia aumentando la concentracion de la glo"ular & aumentando la olimeri*acion asi se o"ser/o or donde crecian los filamentos. El crecimiento es desigual en los dos e+tremos en el 1 le es ms sencillo coger at or lo %ue uede formar ms longitud de actina. 9ATO I7.ORTA6TISI7O el e%uili"rio del olo 3 tiende a soltar actina , ero tm" uede coger- & el e+tremo 1 a ca tar , ero tm" uede erder-. Aa& roteinas %ue ueden cerrar uno de los dos olos Estado de e%uili"rio ,elongaci)n- se llama cinta rodante( recam"io o intercam"io rotatorio esto de ende de la concentraci)n crtica del filamento %ue es el unto en el %ue no crece ni dcecrece. si se "lo%uea el menos se alargara $asta llegar a una nue/a concentraci)n crtica & "a0ara la concentraci)n de glo"ulina & at si se "lo%uea el mas decrecera $asta la BcrticaC o lo %ue la concentraci)n de glo"ulina ser alta & la de ad alta , reguntarara la concentraci)n crtica con los e+tremos li"erados sera ms o menos una media de la concentraci)n de at de las dos anteriores , & su ongo %ue de glo"ulina uto lio- esto esta"a mal %ue me acuerdo &o ESTRUCTURA D 9I6E7ICA 9E LOS :ILA7E6TOS 9E ACTI6A rocesoso mu& /aria"les no solo de endientes de la fi"ra de actina( $a& com onentes %ue aceleran la oli o la des oli & el intercam"io de nucle)tidos $a& otros %ue agru an la actina en $aces &a sean aralelas anti aralelas en red.... actinina = miosina ro orciona distancia grande entre las fi"ras de actina( ermitienedo la incor oracion de

otras roteinas las 0untan forman*o redes de $aces mu& duros

.ROTEI6AS 9E U6IO6 A LA ACTI6A AB.s ,Actin>Binding .roteinscontrol de olimeri*acion( nucleacion i ca ing algunas roteinas im licadas en la nucleacion de la actina %ue ueden artici ar a la /e* en otros rocesos Ar F2G $a& %ue esta"ili*an los e+tremos ero %ue tam"i'n ueden rom er filamentos( Colina ,A9:2cofilinaaun;i otros ueden rotegerlos e+tremos ero tam"ien los ueden rom er la :>actinaH 5elsolina. Com le0o Ar F2G se enca0a en una actina + el >( se ad$iere a otra fi"ra or su costado > & as forma una ramificaci)n este com le0o se $a de acti/ar gracias a las roteinas IAS ,Iis;ott Aldric$ S&ndrome root = los te0idos no se organi*an como de"e ser or ro"lemas en esta roteina & no se forman ramificaciones de fi"ras de actina-. IAS realmente es una familia de CdcJF roteinas tm" se une a

por ah en medio tmb esta la profilina! "promueve #ue haya feeling entre los monomeros$ estimula el intercambio entre A%P&ATP (acelera la polimerizacin)
.RO:ILI6A D TI7OSI6A ,antagonosla rimera genera monomeros de actina at ara %ue se ensam"len la timosina regula la concentracion de actina g en el citosol( com ite con la rofilina = inacti/a la "oca de los lo"ulos de actina ara %ue no co0a at como son e%ue4os la difusi)n son su era idas rotura de los filamentos de actina con 5ELSOLI6A D A9:2CO:ILI6A >A9:2:O:ILI6AH desorgani*a el citoes%ueleto a dos ni/elesH en el e+tremo 3 facilita la e+tracci)n de monomeros con A9.( o en medio si encuentra un ad . se regula seg#n el estado de fosforilaci)n( en este caso la fosforilada est in$i"ida( corta la actina formando nue/os nucleos de actina %ue se olimeri*aran su erra ido( suele asar de una estructura en filo odi a lamilo idi. >gelsolinaH gelsolina asa de actina gel a actina solu"le &a %ue fragmenta la actina & enca uc$a or 1 ara conseguir %ue se degrade esta acti/ada or Ca11 .roteinas %ue se unen a los a endices del filamento CA..I65 tro omodulinaH se uno or el > CRECE ca 8H se une or el 1 9ECRECE si se 0untan los dos se mantendr una longitud esta"le a#n no siendo Cc $a& drogas %ue actuan directamente so"re la actina faloidinaH esta"ili*a los filamentos de actina citoclasinaH ara los e+tremos 1 decrece latrunculinaH se enganc$a en las su"unidades e im ide la oli.

OR5A6I8ACIO6 9E LOS :ILA7E6TOS roteinas %ue cru*an filamentos de actina ,crosslin;ingse organi*an los filamentos en $aces ,"undles - o redes ,net?or;s-

las forminas agru an los filamentos SI6 RA7I:ICAR ,tam"ien nuclea la actinla al $a>actinina agru a los filamentos en $aces aralelos( tam"ien la fim"rina & la /ilina las filaminas son dimeros anti aralelos %ue forman uniones en K fle+i"les ,redes
tridimensionales & tam"ien uniones en lasmalemma-. Asociaci)n de filamentos a las mem"ranas lasmticas( con rotenas de enlace o "isagras. 9i/ersidad de asociacionesH la familia :ER7 roduce uniones mu& esta"les & longe/as al lasmalema( a&udan a $acer contactos mu& s)lidos & osicionan rotenas en la mem"rana gracias a los microtu"ulos %ue de"eran estar inmo/ili*ados. Corte+ celularH el corte+ celular del eritrocito( la "anda J.@ ,de la familia ER7( la : sala del four-( la actina unida a la "anda J.@ da las ro iedades con/enientes al eritrocito ara mantener la $emoglo"ina & a su /e* oder do"larse ara asar or di/ersos ca ilares. 9iferentes ti os celulares tienen diferentes roteinas :IBRAS 9E ESTRLS = contacto focal( son la manaera de conectar la celula & la meme"ranan e+tracel( son reconocidos or integrinas. Estan asociados con rots & en*imas. Estn mu& tensas & tiene miosina intercalada. Las enzimas FAK (k: actividad sinasa o quinasa[fosforila] de adiciones focales) !A" fosforilan proteinas por lo que las activan# inhi$en o unen a nuevas prot% U6IO6ES 9E A9AERISM6( estn constituidas or cad$erinas. Se "asan en un rece tor transmem"ranal , las cad- con una ma%uinaria de aco lamiento a la actina & se forma de manera circular en el cito lasma cortical dando co$esi)n a las unioneds , tam"i'n $a& miosina ara oder contraerse-. Tam"'n se engal*an a 8O ara las *)nulas ocluentes es eciali*aciones de la su erficie celular las rotenas de uni)n a la actina & de entrecru*amiento de filamentos median la formaci)n de estructuras con diferente morfologa & ro iedades lsticas. Las rotenas de uni)n del filamento a la mem"rana lasmtica condicionan su resistencia & ca acidad tractora. :ILO.O9IoS

en puntos determinados se estimula la formacin de actina #ue va formando prolongaciones de la memb! esta actina se ha organizado en el citoes#ueleto en forma de ramificaciones'
9e endiendo de los estimuladores o la duraci)n del estimulo se acti"aran IAS o diferentes acti/adores

%ue $arn asar de filo odios a lameli odios. cdcJF es la at asa rimera %ue se acti/a ara $acer las reacciones. al $acerse todo esto ueden surgir contactos focales ara tensar la estructura & mo/er los orgnulos a tra/'s de las rolongaciones. .A.EL 9E LAS 5T.ases 7O6O7ERICAS diferentes ti os de rece tores de mem" uden acti/ar estas gt ases monomericas %ue suelen estar cerca de estos rece tores. La acti/aci)n de estos rece tores acti/an cdcJF %ue activa la elon&aci'n de haces paralelos de actina ( si cdcJF lle/a muc$o tiem o acti/o( acti/ara Rac( que activara la cofilina que rompera la acina formara lamilopodios . Al ca"o del tiem o Rac acti/a R$o %ue activara la miosina (( haciendo que se formen uniones focales para adherir el el lamilopodio al sustrato 1$a& otras /as "io%umicas %ue coo erarn 0unto a esta /a

.ROTEI6AS 7OTORAS ara %ue funcionen se necesita una fi"ra es%uel'tica olari*ada ,como actina o microtu"-( suelen ser dmeros de cadenas esadas , adems de ms cosicas or ai->> N un dimero de roteinas olari*adas con unas ca"e*as glo"ulares con funci)n AT.asa( de a%u surge el cuello donde se enganc$an rote reguladoras & tam"i'n el dominio su erenrollado ,cola- %ue se enganc$a al su"strato a trans ortar. 7iosinas son los motores ligados a la actina

LA @ ACTUA CO6 U6I9A9ES 7O6O7ERICAS LA 9OS ACTUA CO6 5RU.OS 9E ACTI6A .ARA 9ESLI8ARSE LA O ESTA I7.LICA9A E6 TRA6S.ORTE 9E KESICULAS 9ES9E EL A.ARATO 9E 5OL5I 7IE6TRAS P LA Q ESTE E6 .ROCESOS 9E E69OCITOSIS O ERO Q E69O

movimiento de actina por la miosina() ciclo #uimiomec*nico (+, -. %+ -., M/,0/-., %+ 01T.)
podemos tener miosina adherida al plasmalema por lo que mueve# desplaza el filamento de actina% )uede estar la actina adherida mover la miosina o estar los dos adheridos aumenta r la tension%

7iosina II es la t ica de la musc estriada ,tm" est en la lisa- aun; se encuentra en casi todos los ti os C. en el musculo es%uel'tico( se "lo%uea los e+tremos 1 con Ca * & el menos or tro omodulina ara %ue la longitud sea constante,dentro del sarc)mero-. En el caso de la musculatura estriada es fundamental la funci)n de las rot unidas a la actinaH la tro omiosina,se une a la miosina- & la tro onina ,reguladora( factor crtico-,es un com le0o %ue al contactar con calcio cam"ia su conformaci)n de0ando li"re la tro omiosina-. los lugares de uni)n de la tromiosina esta ta ada or la tro onina( al llegar calcio se 0unta con la segunda de0ando li"re la tro omiosina ara %ue se una. f.musc.lisa esta arte desela a alguien +;e ests $asta los $ue/os & no te a etece. A;i falta algo ero no s' %u'

>tam"ien se encuentra miosina II en celulas en mitosis( tiene funciones en la citocinesis ,anillo contractil de actina & miosina>tam"ien se encuentra en muc$as otras celulas formando contactos focales o *onas de estres( so"retodo en celulas mesen%uimatosas como osteoclastos etc >en celulas del s inmuno ara oder mo/erse etc componiendose as* de inte&rinas# proteinas re&uladoras aclopadoras# haces de actina orientados miosina (( tensando la cosa# siendo activado ( a parte de las inte&rinas) por &tpasas monomricas# finalmente +ho una de las dianas m,s de +ho es -+./K# una sinasa k fosforila las cadenas li&eras de miosina ((% La miosina II no es rogresi/aS Las miosinas son una su erfamilia de genes or lo %ue $a& un orden de FT miosinas encontradas tanto en /egetales como en animales las miosinas suelen a"an*ar del filamento de actina $asta el 1 menos la Q es 1 = >

la miosina K trans orta su"stancias desde el 3 al 1 ,e+ocitosis- & el Q $acia dentro ,endocitosis o internali*acion de /esiculas-. Tanto las K como KI tienen %ue a/an*ar or lo tanto atra/es del filamento agarrandose rimero or una ca"e*a( luego se enganc$a or otra desenganc$ando la rimera & as consecuti/amente( or lo %ue son miosinas .RO5RESIKAS O .ROCESIKAS la miosina I( %e est aco lada a ala mem"rana & se encuentra en la micro"ili aguantan los $aces de actina & em u0ando( est contra la arte alta de la micro"ili( teniendo funci)n de sostenimiento ( aun; tm" tiene funci)n de mo/ilidad a licando $idr)lisis consecuti/as( mo/iendo as una /escula o al crecer un filamento de actina ,siendo una ramificacion- la actina %ue crece se enganc$a al lasmalema or miosina I. or lo tanto sule tener funcion se sostenimiento aun; tiene otencial ara ser rogresi/as.

F.CITOESQUELETO 9E TUBULI6A en el cito lasma los encontramos como cilindros de @G dmeros %ue suelen encontrarse solos & raramente en do"letes & tri letes. En la cel animal $a& un organi*ador de micrtu" cerca del n#cleo ,7TOc-. Estos constan de tu"ulina %ue forman dmeros de al $a & "eta ,di/ersos genes ara $acerlos( unos Q or cada( a ro+- al $a se diri0e al menos & "eta al ms. La a $a siem re esta unida a 5T.( la B,tm" se une a gt - tiene acti/a la gt asa. La uni)n de dmeros de manera lineal es un tro ofilamento ; luego forman el tu"o de forma es iralada. !e considera que vienen evolutivamente de &tpasas re&uladoras% $a& otras tu"ulinas como la gamma ; tiene un gran a el en la tu"ulaci)n & la delta & la e silon tm" ero no s' sa"e mu& "ien como ,fotito de gamma ,&- tu"ulina esta mu& "ien-. 7g11 a&uda a la esta"ili*aci)n. La cin'tica /iene a ser la misma %ue la de la actina. A%u la olimeri*aci)n tiene muc$a de endencia or la tem eratura. :ormaci)n de rotofilamentos = ensam"lamiento de estos = elongaci)n = inesta"ilidad dinmica & catstrofe. Una /e* se $a formado un tu"o de una longitud esta"le( %ue en rinci io uede $a"er entrada & salida de dimeros in /itro or los dos lados( ero mientras la uni)n siem re es en rinci io de Btu" & 5T.. Si en un momento critico $a& muc$as "etas %ue $idroli*an el gt antes de ; lleguen nue/os dmeros( se soltaran los @G & se ir rom iendo todo el microtu" de manera mu& r ida. Aun as si se encuentran escalones %ue tienen gt & no ad se uede rescatar el microtu". CATESTRO:E. En la mitosis es un roceso su ercontrolado.

9RO5AS P ATUA6 SOBRE LA TUB. Im idiendo la oli 0colquicina% 0nocodazol% Estas dos son im ortantes( se ueden utili*ar ara detener las mitosis en culti/o Esta"ili*ando los olimeros >ta1ol. Se enganc$a a la "eta tu"( no le im ide $idroli*ar( as% ue en resencia no se da el cam"io conformacional & se esta"ili*ara ,e/ita las catastrofes= c)mo se organi*an en los centros organi*adores. Es de donde salen todos los microtu" de la cel( ero tiene ; $a"er un mecanismo %ue los traslade a otros sitios & tal. So"re cilios o flagelos ueden $a"er cuer os "asales( ; tienen estructura seme0ante a los centriolos. El 7TOc est com uesto or F centriolos. , oner fotos de donde el 7TOces facil demostrar ; se organi*an con el 7TOc( si coges una cel & "a0as la tem se desorgani*an las redes de microtu" & a medida %ue se /an formando se /e %ue salen organi*aditos del mtoc 7ATERIAL .ERICE6TRIOLAR com le0o anular de gamma tu"ulina ,&>TuRC-Bgamma tu"ulin ring com le+es un centro nucleador %ue a&uda a la nucleaci)n & a la /e* rote0e el microtu"ulo & a artir de una cierta longitud la oli es es ontanea( or otra arte se cree %ue lo %ue $ace es ir siguiendo la longitud formando or los lados en /e* de en la "ase & de a$ %ue tire.

:U6CIO6ES 9EL CE6TROSO7A $a& unos GT( JT eso de tu" + cada mtoc QUE CARLOS .ASE :OTO 9E LO 9EL 7O9ELO 9E I6COR.ORACIM6 .ROTEI6AS ASOCIA9AS ,7A.s- microtu"uls associated roteins dos regionesH regi)n de interacci)n con el microtu" & otra con otras rot, esta ultima so"resale-. >.ueden esta"ili*ar o desesta"ili*ar los microtu". .>ueden actuar so ortando di/ersos dimeros ara e/itar las catstrofes seg#n el ti o de ma $a& una cierta ca acidad de difusi)n de iones ,si las redes tienen $uecos mas grandes $a& mas ca acidad- esto se de"e al tama4o de las 7A. or e0em lo 7A.F es ms grande %ue TAU & crea U orosV ms grandes .

en el caso de TAU se sa"e %ue uede ser $i erfosforilada , si se fosforila de ms( de0a de unirse & adems reci itan- este ro"lema uede formar al*$eimer ero no se sa"e si es causa o consecuencia $a& 7A.s desesta"ili*adoras dos catsH >a&udan a desorgani*ar los microtu" & actuana dos ni/eles @ en 1 ,stat$mina- acti/a las $idr)lisis>>N catastrofe. F en 3 Patanina reconoce g9 a lo largo del t#"ulo( se intercala & los rom e( formando un e+tremo 1 con 59. & un e+tremo > inesta"le. 6o se sa"e "ien "ien como se esta"ili*a la arte 3 ,fuera de los centrosomas- aun as se encontr) .ATRO6I6A %ue es de momento la #nica conocida %ue lo $ace CUER.OS BASALES 9E CILIOS D :LA5ELOSa untes7ULET

7TOCs27ITOSI E6 LA CELULA KE5ETAL el es%ueleto de microtu" no se organi*a a artir de un centro concreto de la C si no %ue se $a"la de un centrosoma dis erso al rededor de la mem" nuclear ,muuc$o ms dis ersoes im ortante en la C interfsica la red erif'rica de microtu" +;e son los res onsa"les de la formaci)n de la .C al final del roceso los microtu" son el so orte or donde se trans ortan las /esiculas %ue formaran la mem"rana lasmatica & ared ,fragmo lasto- este trans orte se $ace or cinesinas &a %ue no $a& dineina ero como las olaridades estn mu& alternadas( no asa nada.

TE7A G :ILA7E6TOS I6TER7E9IOS es muc$o ms di/erso %ue los otros dos gru os estn ms dis ersos( menos tensos& ordenados %ue los otros & es arcidos or todo el cito lasma. Sus caracteristicas esenciales son >no tenemos mon)meros glo"ulares( son roteinas esencialmente fi"rosas & largas sin acti/idad en*imatica & acti/idades mu& es ecficas con cofactores >6o se unen a nucle)tidos >,.A:I2I:A.- roteinas asociadas no motoras a filamentos intermedios. :orman $aces( redes o los unen a mem"ranas >diametro maduro de @Tnm >son a olares( aun; cada monomero tiene una olaridad or 6>terminal ( C>terminal( ero a la $ora de la olimeri*aci)n se ierde or lo %ue no $a& un sentido de trans orte diri0ido :U6CIO6ES celH,son ms "ien lsticasaguantar & dar resistencia a la cel( a los a+ones a&uda a dar una fle+inilidad( diametro etc. en celulas %ue migran a&uda a tener una co$esi)n interna ara %ue no $a&a gemmaciones & tal. >7icrotu"ulos se do"lan & rom e mu& fcilmente. >acina es resistente ero se uede rom er >el filamento intermedio se /a do"lando gradualmente ero son muc$o ms fle+i"les & resistentes ; los anteriores ,/iscoelasicidad-. Aa& muuuc$as familias de filamentos de actina en los mamiferos( cada familia suele tener un gen or flilamento e+ce to las %ueratinas %uetienen muc$'rrimos ,unos FO ara cidos & unos FO ara "sicoslos artr) odos solo tienen ;itina %ue es el %ue forma su e+oes%ueleto & $ace %ue no necesiten filamentos intermediarios. ESTRUCTURA 9E 7O6M7EROS.

Tiene cuatro dominios en estructura alpha (con unas pe2e3as separaciones sin alpha para dar fle4ibilidad) donde se reconoce una estrustura en 5+PTAP+P%1T. muy importante! a las bandas y al medio hay AA de leucina (hidrofbico) #ue permite la asociacin de monmeros consigo mismos para formar una dobleh6lice #ue manera paralela formando un d mero y los d meros en tetr*meros ( de manera antiparalela) por lo #ue se va perdiendo la poralidad' Tambi6n tiene zonas muy hidrof licas #ue es la #ue se #ueda en contacto con el e4teriro cuando se forma la doble helice! esta porcion es la #ue ayuda a formar el tetr*mero antiparalelo' los tetrameros! de 7 en 7 se forma una estructura de 89 monmeros! esta asociacin es espont*nea hasta #ue se cierra! y al cerrarla se forma un colapso haciendo #ue se enpa#ueten y se alarguen! esto se forma por distribucin de cargas ( es algo un po#uillo raro) (poner la foto! #ue mola :a:a:)
:A7ILIAS QUERATI6AS ti icas de C endoteliales tando endo como ectodermicas siem re son $eterodmeras formados or una "sica & una cida. Se $a"la de queratinas duras ,funci)n mecnica- cuando la C muere & de0a una estructura %ueratinosa como las u4as ESTRATO CMR6ICO. Tm" estan la citoqueratina ,no mecnica- %ue se encuentran dentro de la C endo /i/a & le da consistencia & resistencia a la C. hacen asociaciones an,lo&as a la actina a la hora de la adhesi'n uni'n / en desmosomas hemidesmososmas

las %ueratinas en los desmosomasSS las uniones C>C se $acen con caderinas( los microfil se a4aden & su0etan or roteinas de la familia de las .LAQUI6AS ,son rot fronteri*as %ue unen en filimento intermediario con la cad$erina o rece tor- una im ortante es la .lectina. Otra familia es la filagrinas %ue agru an $aces de filamentos en un $a* s)lido. las %ueratinas en los $emi A9AESIM6 C

filamentos ti o III son mu& fle+i"les so"retodo la /imentina es el filamento t ico de las c'lulas mesen%uimatosas,te0idos con muuuuc$a matri* es+tracelorgani*an la matri*( tam"i'n se encuentra muc$o en c'lulas %ue migran. 9esmina es muscular( forman anillas alorededor de las estriaciones 5:A.,glial fi"rilar acidic roteic- se encuentra en los astrocitos( sus rotu"erancias estn llenas de esto( los oligodentrocitos maduros nooooooooo tienen +;e al $acer la /aina de mielina tiene ; ser algo mu& $idr)fo"o & mu& em a%uetado. .eriferina no mu& im ortante( los a+ones del S6. 6EURO:ILA7E6TOS G genes #nicos ara G ti os son :L a+onales( su"unidades L 7 & A seg#n el em a%uetamientos %ue influ&en en el diametro a+onal eso molec. Son $eterodmeros de diferentes

LA7I6AS 6UCLEARES t icas de animales( son $eterodim'ricas( en C diferenciadas encontramos los roductos de dos genes laminas A & C en roceso de desarrollo tenemos laminas B@ & BF. :orman una red mu& mu& em a%uetada en la cara interna de la mem" nuclear( la funci)n me0or conocida es %ue a&udan al rela0amiento & e+ ansi)n de la cromatina ara %ue se ueda transcri"ir tran%uilamente. El citoes%ueleto de laminas nucleares est entrela*ado con el cito e+tracel,nos lo e+ lica el otro rofe- esto ermite %ue $a& continuidad en el citoes%ueleto . 5racias a la roteina nes rina

+stas! como de hecho todos los filamentos! se regulan por fosforilacin! si fosforilamos los monmeros se desorganizan ( se suele fosfo los dominios globulares 0 y N terminal) aun2 siempre 2edan formados dimeros o algun tetramero'
En la rofase se fosforilan las laminas & se rom e el n#cleo celular or lo %ue uede $acerse la mitosis & ms tarde se /uel/en a acti/ar formando nue/os n# cleos,las B tiene /elocidades de dsfofo & fosfo muc$iiisimo ms ra ido & or eso se utili*an a la $ora del crecimiento-.

Los filamentos intermedios se agru an es ontaniamente & ueden ser mo/idos atra/'s de los microtu"ulos ara organi*arlos en otro lados( gracias a %uienina & dineinas.

TE7A Q 7ATRI8 ERTRACELULAR A9AESIM6 D SEWALI8AcIM6 a%u se estudiar como las c'lulas interacctuan las unas con las otras & con la matri*. La matri* e+tra( coesiona & organi*a lo te0idos( las C indi/iduales en/an se4ales %umica atra/'s de estas ara %ue $a&an cam"ios tanto meta">olicos como conformacionales en las demas C. en los animales es mu& rica en glicogeno & nitrogeno & rotenas tanto lo"ulares como fi"rosas ,unidas co/alentemente-.

5ay uniones adherentes o de ancora:e de receptores 2 se unen a la matriz o a otras celulitas

oclusiones U0unctionsV %ue son ms ara im ermea"ili*ar otros forman canales ( formando oros roteicos a tra/'s de cels ara asarse di/ersas su"stancias signal rela&ing 0unction ( a tra/'s de una sina sis & se transmites se4ales en lugares es cficos donde la la mem"rana tiene una mu& "a0a afinidad , $a& mu& ocas cosas a ; se unan- ero con una gran a/ide*a %uiere decir %ue cada rece tor coge mu& oco ero como $a& muc$os 0untos la union es mu& fuerte & toc$o"asta( as "ien es mu& facil la ad$esi)n & desad$esi)n or cam"ios conformacionales en el rece tor. En la matri*( adems de grandes rots ara aguantarse( a& muc$as rots de se4ali*aci)n %ue al acti/arse $acen reaccionar las c'lulas de una forma u otra 7ATRI8 ERTRACELULAR anirmal > rot fi"rosas estructurales >glicosaminoglicanos ,5A5s> roteoglicanos >glico rot de ad$esi)n multi le muc$o ms nitr)geno %ue en /egetales /egetal > olisac olig)meros tiene di/ersas funciones domo ad$esi)n( so orte mecnico ,tanto de tensi)n como com resi)n-( so orte migratorio se+uali*aci)n.... 2la la1a es con polisacad la densa con prots 2la adhesi'n de una cel a ala matriz provoca una reor&anizaci'n tanto en el cito como en la matriz% XLos roteoglicanos dan agua a la matri* or lo %ue se ueden trans ortar iones( da resistencia e integridad a toda la matri* ,la matri* es $idroflica-. Tam"i'n da resistencia a la com resi)n ,el l%uido no se uede com rimir-. XLas glico roteinas suelen estar ms encaminadas a la se4ali*aci)n.

:IBRAS 9E LA 7ATRI8 dan la macroestructura a la matri* $a& esencialmente dosH COLA5E6AS D ELASTI6AS las col son rot ; se suelen unir de manera trimerica,tri le $elice- & mas tarde se 0untas con dems fi"ras & fi"rilas. Las elast se com onen de elastina unidas con algo %ue no me $e enterado( uede estirarse & al ceder la fuer*a( contraerse. Las ro orciones de estas dos fi"ras son diferentes seg#n el te0ido ero toooodos tienen TI.OS 9E COLA5E6O $a& muuuc$as ero la funcion esencial es crear grandes fi"ras con cualidades diferentes las ti icas formadores de fi"ras I II & III I $ueso II cartlago III iel & sistema /ascular un defecto en la I crea los $uesos de cristal otras colgenass uelen actuar a&udando a estas descritas la Y & @F se suelen asocial esta"ili*ando las grandes fi"ras de colgeno las @Z %ue se encuentra en los desmosomas es la U6ICA transmem"ranal. S[6TESIS D .ROCESA7IE6TO 9E LAS COLE5E6AS :IBRILARES como con muc$os otros roductos %ue $an de secretarse( tiene un ' tido se4al( cuando el AR6 se enganc$a al ri"o & em ie*a a traducirse( se encuentra con FT>FO AA mu& $idrof)"icos %ue los com onen( esto "lo%uea al ri"osoma a menos %ue se ad$iera al R.E.( entonces entra en el interior de la mem"rana del RE & el ri"o uede seguir & sinteti*a la colagena( dentro del RE & siendo un ro ' tido. Estos ro ' tidos se unen de manera im erfecta & a medida %ue se /an traduciendo las en*imas lo /an modificando( $idroli+ando muc$os residuos de l&s & ro( adem,s al&unas de estas hidro1il sinas se &licosidan As >N $eat s$oc; rotein( a&udan a organi*ar las roteinas de colagena recien sinteti*ada. Como ultimo aso se $a de formar la tri e $'lice. El gen de las colgena tienen una secuencia mu& mu& re etida %ue es la .5D ,son aminos-, rolina( glicina & tirosina-( esto ro/oca la estructura de tri le $'lice. En el golgi se em ie*an a $acer agregaciones su eriores & forma la /escula $asta llegar a la mem"rana donde $a& roteasas %ue rom en el ro e tido( as ierde solu"ilidad & tiende a reci itar. En este momento ,mientras reci itan- las $idro+i l&s & ro( interaccionan entre ellas ara forman fi"ras ,mirar a oder ser lo de la estriaci)n de QZ nm.ara dar ro iedades elsticas & no solo mecaniacas( las fi"ras de colagena tiene %ue unirse a di/ersos com onentes.

:IBRAS ELASTICAS se forma "asicamente or elastina , rot de unnos ZOTAA- mu& mu& re legada so"re s misma +;e se forma or AA $idrof)"icos( la elastina tam"ien tiene $idro+il&s & ro( %ue forman uentes entra ellas + lo %ue da organi*aciones mu& olimeri*adas entre ellas ara %ue uedan dar una gran eslasticidad & /ol/er a la osici)n inicial. La elastina no tiene 6I65U6 glucido ,la colgena alguno s uede tener- & ara sedimentar & formarse esta organi*aci)n $ace falta %ue $a&a fi$rilina (hecha por fi$ro$lastos)% La fi"rilina act#a como ncleo de reci itaci)n de las elastinas 5LICOSA7I6O5LICA6OS or el ti o de enlace glucdico %ue tiene %uedan tm" mu& estirados ( el n#cleo siem re es disacrido & siem re es 9>glucosamina o 9>galactosamina uno amino & otro cido or lo tanto son su er su er atracti/os or el agua & como son cadenas su er largas estan como en sus ension reteniendo muc$o las molec de agua el acido $ialuronico es el unico glicosaminoglicano %ue no est asociado a ninguna rot & formarse or miles de miles de disacridos mientaras %ue los otros son solo cientos. Cuatro grandes familias con una matri* disacarida un amino & un radical %ue suele ser acido( ueden tener modificaciones or sulfataci)n o una a+osa se con/ierte en el acido ur)nico ,deri/a de una $e+osa conser/ando el gru o alde$doel cido $ialur)nico es el 5A5 ms sim le( ero tam"i'n es ati )co estructuralmente ,es el #nico %ue se uede encontrar sin uni)n a rot.ROTEO5LICA6OS o>glicosilaci)n tenemos la roteina con una estructura re etida de amocidos %ue se unen a glucidos mediante o> glicosilaci)n &a ; tienen OA sulen ser serina o treonina. En la 6>glicosilaci)n suele ser con Asn.

SI6TESIS 9E .ROTEO5LICA6OS se sinteti*an en el rugoso & se le a4aden los a*ucares en el golgi ,o>glucoen el caso de las colagenas %ue $a& $idro+i lisinas la union a a*ucaress ,no se considfera o>gluco- se $ac en el reticulo XXel cido $ialur)nico se sinteti*a directamente en su erficie C ,&a %ue no se uen a ninguna rotroteo frecuentesH

acciones rele/ante em la org i funcionaci)n de 7EC,matri* e+tra celular> a el en el glomerulo renal ermite la solu"ilidad de su"stancias & disoluci)n & trans orte a mem"rana de iones solu"ili*ados en la sangre. >regulaci)n de la acti/idad roteasa & sus in$i"idores

LOS A5RECA6OS ,ti o de roteoglicano frecuente$ace una reacci)n con el $ialur)nico( oni'ndose a su lado e interaccionando no co/alentemente con 'l. Se one en forma radial & estos radios tienen muc$as serinas ara a4adir muuuc$os a*#uucares ara %ue estos co0an calcio & as ser resistente & fle+i"le a la /e*. Es una estructura sumamente grande H es un olimero glico roteico. EL .ERLACA6O tiene una estruc esencialmente fi"rosa & algunos dominios glo"ulares ara $acer interacciones ma&ores con las rot de la Lamina "asal es del ti o $e aran>sulfato( fonamentamente ara formar laminas "asales es raro tm" +; $a& lados donde esta o>glico & lugares donde $a& n>glico LOS SI69ECA6OS son roteoglicanos transmem"ranales( esencialmente fi"rosa. Se $an o"ser/ado %ue tienen un a el en se4ali*aci)n ,cosa no usual- indirectamente( a&uda a mantener solu"les se4ali*adores de ti o roteico ; no suelen tener muc$a solu"ilidad(

5LICO.ROTEI6AS estan con0ugadas a los sacaridos( sin unidad re etiti/a seriada son roteinas solu"les & multiad$esi/as aue se unen a colagena( roteoglicanos( rece tres de la su erficie cel... regulanH >la union entre celulas & 7EC >la migraci)n de la cel >la morf de la cel como dominios de ad$esi)n son im ortantes :IBRO6ECTI6A ,se encuentra en lasma & actua en la coagulaci)n & tm" en las mesen%uimatosas de cel ; migran- & LA7I6I6A :IBRO6ECTI6A suelen ser dimeros ,aun; no tiene +;- de roteinas muuu& grandes & mu& re etidas , no tanto ocmo colagena- & suele onerse en forma de dmero mediantes >s>s> en el Ct. Tiene muc$os dominios d einteracci)n conocidos como re eticiones de fi"ronectina de ti os @ F & G , la G esta com artida or muc$as otras rot %ue tiene funciones e se4ali*aci)n- son R59 loo ,en lasma siem re tiene %u eestar en dimero +;e si no to interacionaria ocn toLocali*aci)nH se encuentra cuando las fi"ras de estres de actina tm" se uene en la fi"ronectina e+tracel todo esto a tra/'s de integrinas

laminas "asales & laminillas $a& una continuidad entre la lamina "asal & una matri* conecti/a( ms la+a %ue /a comunicando con otras structuras del te0ido %ue ermite organi*ar los te0idos & las cel lamininas roteina $eterotrim'rica en formita de cru* & ueden llegar a formar olimeos co/alentes o ioni/os con otros com onentes de la matri* ,foto de la cru*- esta cru* da una estructura lanar el lugar de glicosilaci)n esta en la unta "a0a de la cu*( en la de arri"a rece tores( lo laterales otras cosas ara formar las redes

AE7I9ES7OSO7AS consiste en integrinas articulares en interacci)n con la mem"rana "asal & con filamentos intermedios RE7O9ELACIM6 9E LA 7ATRI8 ERTRACELULAR la 7EC es dinamica & se somete a cam"ios como recam"io( re araci)n , ost trauma- o e+tra/asaci)n ,mo/ de leucocitoslas celulas en di/idion $an de $idroli*ar arcialmente la 7EC,citocinesisla migraci)n recisa de una digesti)n de 7EC efecto colateralH incremento de malignidad del cancer ,metastasisa%u falta algo con cosas de /er con metalo roteasas de mati* , ara oder cargarte la matri*-( serina roteases & ms cosas. 7irar lo del caso de la lasmina ,acti/adores de la lasminaH factores anticoagulantes-

TE7A O A9AESIM6 c sistema con el %ue las C se intercomunican con la matri* u otras celulas ara reorgani*ar te0idos u organos ti os de uniones = $omolticasH dominios en %ue se unen las mismas cosas , or e0em lo dos cad$erinas E= $eterolticasH rece tor & ligamento E+isten ad$esiones transitorias & ermanentes. Admes ests ultimas ueden ser en ocasiones re/ersi"les. Xlas ms im ortantes son las cad$erinas & las integrinas. Caractersticas de las moleculas de ad$esi)n -rece tores gluco roteicos e+ternos -la orci)n li dica de encuentra integra en la mem"rana -e+iste interacci)n ligando.rece tor -generalmente las uniones acti/an /as de se4ali*aci)n caractersticas de la ad$esi)n = son de afinidad "a0a( ero son /idas , muc$as en una *ona( al unirse una se unen las dems or lo %ue la uni)n resulta mu& fuerte>outside>inH el rece tor suele tener un ligando redilecto( se enganc$a normalmente a este, se enganca or fuera & en/a una se4al a dentro de la cel>inside>outH llega una se4al a la c'lula %ue $ace %ue el rece tor se una a otra cosa, rimero se4al & de esta afuera al rece tor-.

0A%5+;1NA, ,calcio & ad$esi)nTiene uni)n a artir de interacciones $omoflicas. El calcio les da una "uena conformaci)n ara %ue uedan actuar. Es una mol'cula formada or dmeros donde se diferencian O dominios glo"ulares %ue reconocen Ca11 la union entre cad$erinas se da en forma de cremallera E+isten un ti o de cad$erinas a laas %ue se les denomina clsicasH Cad E, endotelio- Cad 6 ,neural- & Cad . , lacenta( aun%ue tam"i'n se encuntra en el sistema /ascular-. Las uniones entre estas cad clas. .ermiten la discriminaci)n entre *onas de ad$esi)n de te0idosX Aa& otras cad$erinas( las desmosomales %ue no tienen or; ser $omoflicas.

<1nduccin a la cresta neural'

En las rimeras fases del crecimiento em"rionario el em"ri)n se se ara en 7esoderma Ectoderma & Endoderma. 9el endoderma es de donde surgen tanto t. endotelial como neuronal. Esto se $ace a artir de la 6otocuerda( una estructura em"rionaria %ue sinteti*a roteinas de mem"rana %ue actuan como se4ali*ador ara las es eciali*aci)n C. Estas roteinas cam"ian la estructura gen'tica de la C diana & en este caso una es ara las Cad$erinas. El neuroe itelio sin diferenciar e+ resa cad$erina E ,al igual %ue sus C/ecinas- al reci"ir la estimulaci)n asa a aformar Cad$ 6. Da %ue estas son cad$erinas clsicas( al cam"iarse &a no se ad$ieren & se se aran ,aun%ue entre ellas s estn "ien unidas-. .or una im erfecci)n no todas las cad E se transforman en 6 si no %ue al gunas asan a ser cad Z or lo tanto se formaran dos estrucuras se aradas el tu"o neural ,ro0o& la cresta neural ,amarillo-( de donde surgen S6C & S6. res ecti/amente. .osterior a la se araci)n las C de la cresta /ol/ern a sinteti*ar Cad 6 ara %ue los dos S6 est'n interelacionados.

BA69AS 9E A9AESIM6 9E C E.I se forma como un cintur)n a lo largo de la C. esto se consigue gracias a %ue al $a & "eta cateninas enganc$an la cad$erina ostmem"ranal al cito lasma de actina con una conformaci)n adecuada %ue ermite tensi)n $acia el interior celular

%+,M.,.MA,
Las cad$erinas desmosomales se unen con filamentos intermedios. Se enganc$an enganc$an a estos a tra/'s de la%uinas & en lugar de formar una "anda entera forman lugares es ecficos de uni)n. SEWALI8ACIM6 K[A CA9AERI6AS Las se4ali*aci)n tam"i'n esta intermediada a artir de 5T.asas monom'ricas. Aa& dos osi"ilidadesH La ms com#n \ Se acti/a la 5T.asa Ro( esta tiene acti/idad sinasa( fosforila otra sinasa ms %ue fosforila actina ,como en las "andas de estr's- or lo %ue se otorga TE6SIM6. Otra \ reacciona CdcJF( ro"oca %ue la miosina no se tense & las cad $agan una interacci)n no tensa(la+a( d'"il( or lo %ue las c'lulas se desenganc$arn. SELECTI6AS 7ol'culas de ad$esi)n $eteroflicas. El ligando con el cual reaccionan son glico roteinas como .S5L , ligando glico rot'ico de la selectina-. Son rece tores so"re todo del endotelio & sistema /asc. Aa& E,endotelio- . , la%uetas- & L>selectinas ,Leucocitos-. \ En caso de inflamaci)n( las c'lulas endo em ie*an a sinteti*ar selectinas & los mon)citos o leucos los ligandos( estos se unen mediante uniones d'"iles lo %ue /a ro"ocando un frenado $asta %ue al final el mon)cito uede $acer dia edesis. Estas mol'culas reconocen rotenas altamente glicosiladas. Su uni)n al igual %ue en las cad$erinas tam"i'n es de endiente de calcio. En condiciones normales( los lec I6TE5RI6AS ti o de rec etor ms com le0o( son inteacciones $eterolticas. En algunos casos son glico rot de mem" de otras C & no como las $emos estudiado anteriorment. Son rece tores $eterodim'ricos $a& una su"unidad al $a & una "eta al $a esta artida or la mitad unida or uentes >s>s> aun; /ienen de un solo transcri t ,fle+i"le"eta es ms rgida( tiene un dominio rico en cisteinas & es la %ue ms manda en la detecci)n de ligando & la transducci)n intracelular. Ad$esi)n de endiente de Ca in /i/o o 7g ,/isto in /itro funciona incluso me0or-. Los iones ermiten una estructura en $'lice de O $o0as ,.RO.OLLER- ,una $'lice de "arco( ro ulsora- de la su" al $a promiscuiodad de unionH cada ligando uede ser reconocido or diferentes integrinas & a su /e* cada integrina uede reconocerm s de uno

la interacci)n con integrinas a#n roduciendo se4ales co/alentes en el citoes;( la union de ligando e integrina no es co/alente( es ionica o /an der ?$aals or loo %ue es facilmente re/ersi"les $a& mas cosas mirar or si aca 7O9ELO 9E SEWALI8ACIM6 BI9IRECCIO6A ,outside>in2inside>outlas integirnas tienen de es ecial %ue odemos encontrarlas en un estado de "a0a afinidad or lo tanto no se unir a nada( or acci)n de cam"ios intercelulares se estira el citoes%ueleto & acti/an el $eterodmero & $acerlo acti/o a#n con ligandos no referentes. Lo ligandos ms a"ituales H @glico rot mem" >fi"ronectinas laminina colagenas >fi"rogeno F rost mem"rana >cad$erinas >ig>CA7S ]selectinas >A9A7 $a& muc$as integrinas las ms frecuentesH LAS QUE TIE6E "eta @ sulen enla*arse all con todo lo %ue illen "etaF limf)citos las %ue tienen "eta G son t icas de la%uetas( tiene %ue estar la ma&ora de tiem o in$i"idas & acti/arse cuando $a& necesidad de coagulaci)n "eta J se une a lamininas( es la unica %ue no tiene uni)n a filamento de actina si no a intermedios la integrina al $a Q "J forma arte de $emidesmosomas ,unica %ue se une na fil inter-

se4ali*aci)n or integrinas. Actuan con el cito de actina( ueden concluir las ad$esiones focales o $acer e+ loraci)n & cam"ios en el cito de act. Esto suele asar siem re or la cinasa :AP se definio como la cinasa %ue roduca la formaci)n de ad$esiones focales , ero tiene ms realmentees una cinasa de tirosina intracelulares. .uede interaccionar con muc$simas rots & acti/ar muc$as /as de se4ali*aci)n cinasa \ en*imas %ue fosforilan a artir de AT. lugares es ecficos :a; uede $acer /arias cosas si $a& SAR o una cinasa de la familia SAR( SAR fosforiala :AP & aco la nu/as rot ara acti/ar unas u otras /as lasi ntegrinas al acti/arse roducen cam"io en el com artimiento intercelular de endiendo del ti o cel ude $a"er SAR u otra de la familia & de endiendo de %ue $a&a se unirn unas rots u otras con diferentes se4ali*acionesH formaci)n de ad$esiones focales es una de ellasH fa; artici a en el reclutamiento de roteinas del cito es;

Las mutacines en :AP es un letal em"rionario. Un fi"ro sin f:AP tiene ad$esiones locales %ue no se enganc$an ni nada# FAK por lo tanto da la tensi'n el poder adhesivo% :a; tm" uede acti/ar se4ali*aciones a ni/el de transcri ci)n g'nica e im licados en el meta" C I6TE5RI6AS E6 AE7I9ES7OSO7AS no $a& :AP( $a& integirnas al $aQ"J tm" $a& la%uinas or el medio ara dar la organi*aci)n. (nte&rinas el cancer las integrinas %ue dan esta regulaci)n & ad$esi)n entre C & matri*( tiene una se4ali*aci)n constante ,durante el mo/imiento- & /an cam"iando el com ortamiento de la C ,as sa"en $acia donde $an de mo/erse etc etc-. En el cancer $a& un cam"io en la e+ resi)n de genes reguladores , no genes de integrinas- or lo %ue la C e+ resa integrinas %ue no son las %ue le tocan( & tam oco $a& un atr)n ermanente ara esta e+ resi)n & conduce a %ue $a& cellas con una roliferaci)n anormal & %ue comien*an a desorgani*ar la estructura del )rgano & en un momento dado es osi"le %ue lleguen al sistema /ascular & circular or este ,metstasiseste atr)n de integrinas %ue no tocan cam"ia la e+ resi)n de otros genes incluidos las roteasas de matri* , or lo %ue cam"ia su es eciali*aci)n or integrinas- or lo %ue llegan a otros te0idos donde se uede infiltrar or lo %ue una c'lula e itelial uede actual como fi"ro"lastos canceroso & inculcarse en matri* ,metaaaaaaaastasis-.

SU.ER:A7ILIA Ig>CA7s normalmente utili*an uniones $omoflicas & son inde endientes de Ca11 en ocasiones tam"i'n son ca aces de utli*ar interacciones con intregrinas lo %ue si tiene %e $a"er Ca en el medio solo suelen darse en casos de dia edesis de leucocitos Las mol'culas roinflamatorias %ue llegan a los leuco acti/an las integrinas & la acti/aci)n de metalo roteasas de matri* %ue les a&udar a migrar a tra/'s del e i tienen dominios glo"ulares cerrados or >s>s> mu& arecidos a los de las Ig ,de"en tener un antecesor com#n- & tienen una estructura mu& arecida ara la detecci)n del ligand. Se unen a integrinas ti o BF ,de leucosla CA7 ms famosa esn 6CA7 %ue tine %ue /er con el refinamiento de contactos del S6 ,ests no se unen a "F & or lo tanto no a leucos.CA7 es de la%uetas... $a& unas cuantas. 6CA7 es el roducto de un gen #nico %ue or transcri s alternati/os tiene /arias formas tiene O dominios de ig( glicosilados & tm" otros dominios de fi"ronectina G( e une $omot icamente or la arte glo"ular & son mu& de endientes de sializaci'n (acido si,lico)# el ,cido si,lico produce repulsiones por car&a ne&ativa por lo que provoca la no uni'n% OTROS TI.OS 9E A9AESIM6 X roteoglicanosH tiene im ortancia en la ad$esi)n celular de manera indirecta ,$idratan la matri* & le dan una consistencia adecuada-. Se sa"e %ue cuando de0an de e+ resarse alguno sd e ellos las iuniones C>matri* se /e ertur"ada. XA9A7>.ROTEASAS son roteasas ,metalo roteasas- & son desintegrinas ,tienen un dominio como el de las integrinas con R59( , "Arginine-Glycine-Aspartic )$ace uniones no eficades( disgrega las uniones de las intergrinas or lo %ue la C se desenganc$a de la matri*.- las adam roteasas or e0em lo a&uda a enetrar la rimera ca a del )/ulo & otra es la se4ali*aci)n celular dentro de un tegido ,no m& claro est no asa nada si se %uita creo &o-

SEWALI8ACIM6 los org unicel tm" tienen se4ali*aci)n ero no la estudiaremos demasiado si no %ue la trataremos en los multicelulares las diferentes C de un org ara tra"a0ar correctamente se $an de comunicar. Al reci"ir la se4al & sa"er %ue dice se llama transducci)n de la se4al. En los /egetales la comunciaci)n se da entre C ad$erentes en C animales,cone+ones- suelen ser solo a ni/el ionico en lantas con se4ales ms com licadas , lasmodesmas-. Las celulas necesitan una se4ali*aci)n %ue funcione ara so"re/i/ir( si no reci"en se4al las c'lulas mueren o reci"ir se4ales tm" %ue les digan muere R9 seg#n las condiciones de la se4al la c'lula uede roliferar o es eciali*arse tam"i'n /asH aracrina. A c'lulas /ecinas a artir de glico rot de me" neuronalH or casi contacto sina sis neuronal contacto>de endienteH s inmuno sina sis inmunol)gica endocrinaH /a corriente sanguneo

. . RECE.TOR( LI5A69O D TRA6S9UCCIM6 9E SEWAL el rece tor suele comunicar a otra rotenas efectora ara %ue en/e la se4al %ue le lega a artir del ligando a artir de ese unto comien*a lo %ue se conoce como cascada de se4ali*aci)n TI.OS 9E 7OLECULAS SEWALI8A9ORES las del crecimiento suelen ser rot'ticas las glico rot de matri* tam"i'n son se4ali*adores los neurotransmisores suelen ser e;e4as mol'culas( deri/ados de AA( radicales gaseosos etc. las lantas es otro mundo a arte CIRCUITOS 9E RETROALI7E6TACIM6 comemos( como consecuencia su"e el a*#car en sangre( or lo %ue la C tiene sistemas ara re"a0ar la concentraci)n( "a0a el ni/el de gluco & cam"ia el sistema de se4ali*aci)n ,de0a de sinteti*arse insulinaor lo tanto $a& circuitos %ue aca"an de sinteti*ar un re resor ara e/itar el efecto del la se4al ,negati/atam"i'n uede ser %ue l roceso de la se4al acti/a otra rotenas ms %ue $aga %ue no se aca"e la se4al ,suele darse so"retodo en es eciali*aciones o transcri ciones %ue te interesan- , ositi/a-

E68I7AS D A9A.TA9ORES( 9O7I6IOS 9E I6TERACCIM6 cuando se acti/a el rece tor suele $a"er una reorgani*aci)n intracelular en las rotenas %ue estn cerca del rece tor( el rece tor se fosforila or e0em lo reconoce la de al alado( se enganc$a & otros dominios cam"ian & cam"ian otras or /as enc*imatias o reorgani*aciones. Tam"i'n $a& rots %ue tienen solo dominios ada atadores & no en*imaticos ests son roteinas SCA::OR ,andamio - %ue tienen la funciones de 0untar otras rot %ue %ue solo $acen eso( ni reacci)n ni na. La cinasa !rc tiene un dominio enzim,tico !34 que fosforila tirosinas de otras prot# !35 reconoce las tirosinas fosforiladas# !36 reconoce se une a poliprolinas% se une a

estas rotenas %ue siguen a continuaci)n de la uni)n ligando>rece tor se consigue %ue se ancoren al lasmalema ad$iriendole li idos ,li o roteinas- %ue or uniones li dicas se enca0an en la mem" cel ,suelen ser cidos almtico o otroRECE.TORES I6TRACELULARES cuando el se4ali*ador o $ormona es li dico ,esteroides & todo eso- o gaseoso( el rece tor esta dentro del cito lasma esteroides>>N tiroideas tienen re ercusi)n en la e+ resi)n g'nica RECE.TORES ASOCIA9OS A CA6ALES llega el ligando( es reconocido( & si a"re el canal ,el rece tor uede ser el mismo canal o no e ir a arar a un efectorACO.LA9OS A .ROTEI6AS 5 son 5.CR ( las roteinas g son 5T.asas trim'ricas( or lo tanto el rece tor cuando se une al ligando( se enganc$a a la rot 5 & la gt asas acti/a unas /as & los otros dos elementos del trimero acti/an otras dos cosas , rot g es un $eterotrmero donde solo una tiene funci)n gt asa- (mirar un poco constituci'n)% !u$ unidades alpha (fosforila) $eta &amma al $acerlo( la al $a se se ara de la "eta gamma & se /a a $acer sus cosillas ,las "etagamma ueden a"rir canales & acti/ar fosfoli asaslas al $a se di/iden en J grandes familias >5al $a> s>estimuladoras de la ciclasa de adenilato o algo as ,$ace A7.c>5al $a>i > uede ser acti/adora o in$i"idora >5 % >acti/a fosfoli asas C\ catalisis de 9A5 ,diacil glicerol\ o de inositol . >5@F >acti/a 5T.asas monom'ricas de la familia R$o o 5E: la forma acti/a est unida a 5T.( estas estimulan el roceso %ue $an de estimular ero son oco esta"les or lo %ue aca"an $idroli*ando el gt a gd & se re>asocian a la su"unidad "etagamma. Aa& rotenas %ue tam"ien esta"ili*an o desesta"ili*an la uni)n en*imatica ara %ue a&ude 5E:s ,cam"ia gd or dt ara %ue la acti/aci)n sea ms efecti/a- & 5A.s ,aci/a la funci)n gt asa- son las ms im ortantes

/a del A7.c \ se o"tiene a artir de AT. asando a A7. gracias al adenilato>ciclasa ueden acti/ar .PA , en sistema ner/ioso se relacionan con la memoria- son sistemas reguladoras( son fosfo>;inasas mu& acti/as( si las .PA se acti/an durante muuc$o tiem o acti/an la transcri ci)n g'nica 57.c \ 9A5>>N Inositol . \ ,.P $os o$o>;inaseLA KIA 9ES .OS.OLI.ASA C>BETA( acti/a/i)n or .Pc las fosfoli asas C lisan l idos de mem" dando el inositol tri. & el diac&lglicerol dos mol'culas con /alor se se4ali*aci)n H inositol tri. & diacilglicerol( esto /iene de una mol'cula com uesta or los dos & %ue se destru&e( la segunda %ue es li dica se une al lasmalema acti/ando cinasa C & la rimera %ue se difunde llegando al retculo( a"re canales de Ca & este Ca acti/a tm" cinasas C ,Xfosfo;inasasACO.LA9AS A CI6ASAS>TDR el rece tor mismo uede ser una cinasa o estar aco lado a un efector cinasa. 7uc$o de los %ue tienen funci)n intrnseca tienen factores de crecimiento. Tienen re ercusi)n en la di/isi)n & es eciali*aci)n celular or lo %ue son reguladores de la acti/idad gen'tica. Uno de los ms raros es la insulina ,la ma&ora de los rece tores son monom'ricos & luego se dimeri*an- &a %ue desde un rinci io est asociada aun; no funcional. El rece tor al unirse al ligando uno de los dos rece tores fosforila al otro & el otro al uno & as se dimeri*an esta rimera fosforilaci)n( facilita la funcion cinasa %ue $ace %ue $a& ms fosforilacio)n ,se unen solo or afinidad- todas estas fosforilaciones facilitan la reclutaci)n de di/ersas roteinas ara transmitir la se4al. .ara unirse a Ras rimero se unen a SAF( luego a 5r"F,"ra" to Bcogerse aC-( 5r"F ermite la uni)n a Ras 5E: & as diferentes 5T.asas monom'ricas

KIA 9E RAS>RA:2 /a ma ;inasas los rece tores cinasa de tirosina acti/an la /a fosforilando la t&r & em ie*an la /a de Ras>Raf ras es una gt asamonom'rica %ue est identificada en ratas( %ue estimula una /a de se4ali*aci)n de ser2t$r>cinasas seg#n la duraci)n tam"i'n uede re ercutir en e+ resi)n g'nica tirosina cinasa \ gt asas de familia ras \ ser2t$r>cinasas I6TE5RACIM6 9E K[AS 9E SEWALI8ACIM6 ASOCIACIO6 A CI6ASAS 9E TDR CITRO.LAS7ATICA $a& rece tores ; no tienen act meta ero %ue estan unidas a ciansas del citososl e0em los @ ERDTAO.OIETI6 E I6TER:ERO6S al llegar al ligando( se unen a las cinasas %ue em ie*an a fosforilara a lo loco F la otra es la se4ali*aci)n or integrinas , ; no tiene act en*imati/as- %ue estan aco ladas a un seguimiento de ros & cosas como :AP & SAR & %ue $acen una cascada de RR.

Una celula constantemente esta reci"iendo se4ales( integrinas( factores de crecimiento & mil ms. Es el entrecru*amiento entre unas /ias & otras las %ue $aran osi"les %ue las c'lulas ueden $acer di/ersas cosass u otras

6UEKO .RO:E OR5A6ULOS D TRA6S.ORTE I6TRACELULARES una c'lula euca t ica odemos estimar %ue e+ resa al rededor de unas die*>mil rotenas diferentes. 7uc$as de estas son sinteti*adas en el citosol & ermanecen en este ero muc$as otras ,a ro+ la mitad- son roducidas( trans ortadas & soltadas en alg#n com artimento celular o a la mem"rana & secreci)n. Unos e0em los son $ormonas , lasmtica( secreci)n- o las olimerasas , del cito al nucleoCom artimentos intracelularesH es necesario sistemas de trans orte ara %ue todos estos com artimentos uedan lle/ar a ca"o todas sus funciones & as la C ros erar estos com artimentos so mu& dinmicos & altamente es eciali*ados ^como crea & mantiene la c'lula estos com artimentos= ^%ue ocurre en estos= ^como las mol'cula se mue/en & /ia0an= Se estima %ue el cito lasma ocu a la mitad del K C & los com artimentos la otra mitad( la su erficie de mem"rana de estos com artimentos es ma&or %ue la de la C. as or encima no= >mitocondriasH general ma ma&or arte del AT. celular( adems se /an descu"riendo cada /e* ms fuciones >cloro lastos ,/egetales- reacciones fotosint'ticas del ana"olismo >lisosomas estructurales es eciali*adas en reacciones de $idr)lisis > ero+i son como lisosomas ero es eciali*adas en reacciones de o+idaci)n 7ITOCO69RIA formada or una mem" e+t & una interna,cadena de tras de e>- se odra decir %ue e+istenc uatro es aciosH mem" inter & estern formando las cresta ( el es acio entre mem"ranas & la matri* mitocondral. Cada uno de estos es acios diferentes tienen rots diferentes. CLORO.LASTO Tam"i'n formado or una mem"rana interna & e+terna( ero adems e+iste toda una serie de /esiculas mem"ranosas internas ,tilacoides- %ue se estructuran en forma de grana & se sit#an en el estroma. As en el cloro lasto distinguimos Q es aciosH mem" e+terna( interna( estroma( mem" tilacoide( es acio entre el lumen del tilacoide & el estorma & el es acio intermem"rana. LISOSO7AS com artimento celular donde $a& numerosas $idrolasas %ue degradan di/ersas estructuras incluso orgnulos.

Se o"ser/a %ue los orgnulos tienen sitios es ecficos dentro del citosol como + e0em lo el golgi cerca del n#cleo & %ue el citoes; es %uien tiene un a el en esta locali*aci)n. E+isten di/ersdas teorias so"re la a arici)n de los orgnulos como or e0em lo a artir de autoin/aginaciones la forrmaci)n del n#cleo o la teora endosim"i)tica ara la mitocondria

Secuencias se4al. 7uc$as roteinas al ser sinteti*adas lle/an consigo una secuencia es ecfica de AA( t icamente de unos @O>QT residuos. Estas se4ales suelen locali*arse en el e+tre?mo 6>terminal & son las %ue dan la informaci)n de $acia donde se $an de mo/er( donde de"ern ermanecer & de %ue forma. \ la c'lula no uede sinteti*ar or ella sola sus com artimentos( cuando $a de di/idirse recisa de la sistesis rot'ica ara %ue estos orgnulos cre*can $asta el unto de %ue ellos or si solos se di/idan con0untamente. Este $ec$o se "asa en %ue la c'lula no uede isnteti*ar los com le0os de endomeme"ranas necesarios ara formar de no/o los com artiementos &a %ue , or e0em lo ara el cso del RE- recisaria de los translocadores( %ue sin el orgnulo no $a& resencia de ellos( ara im ortar roteinas ro ias de un orgnulo La distri"uci)n de as rotienas en las c'lulas se reali*a mediante tres mecanismos de trans orte \ trans orte reguladoH Ugated trans ortV( se da entre es acios to ol)gicamente e%ui/alentes. \ trans orte transmem"ranaH reali*ado or mol'culas translocadoras de rotenas unidas a meme"rana( es acios to ol)gicamente distintosH C&t$osol \ ER \ trans orte /esicularH reali*ado or /esculas delimitadas or mem"rana %ue act#an como intermediarias de trans orte entre com artiementos.

.ROTEI6AS 9EL CITOSOL \ las prote*nas sin se7alizaci'n de hacia d'nde han de ir quedan difundidas en el citoplasma _ las rotenas se $an de legar correctamente ara o"tener su funci)n( ms tarde se lee ueden a4adir cofactores & modificaciones ost>transcri cionales la informaci)n ara la estruct Garia de una rot est contenida en su secuencia AA ero esta da unas `an cornformaciones diferentes ,n es el n#mero de enlaces e tdicos$a& sistemas CAA.ERO6AS & CAA.ERO6I6AS %ue a&udan a alcan*ar la o tima conformaci)n rot'ica. cuando la rot esta siendo traducida en el ri"osoma( es mu& osi"le %ue en el momento de li"eraci)n( las regiones $idrof)"icas %ueden e+ uestas & la rot reci ite( ara im edir esto "sicamente las c$a eronas se unen a e%ue4as regiones de Z>` AA $idrof)"icos & aceleran as el roceso de legamiento ara ello estas c$a eronas consumen AT. ,son roteinas de la familia As ZT>AT.-. Las c$a eroninas ,As >QT- se acumulan con multi les su"unidades formando dos estructuras %ue ermiten la formaci)n de una ca/idad interna donde la rot desnaturali*ada( una /e* en el interior de esta lu*( consiguen ,mediante AT.conseguir su conformaci)n nati/a.

Es oli"le %ue las c$a eronas den una conformaci)n %ue no es la correcta as %ue esta rot se tendr %ue degradar. 7odificaciones ost traduccionales e+isten mas de @TT modificaciones ostt descritas todas las roteinas sufren modificaciones des ues de ser sinteti*adas( estas ueden afectar tanto a la acti/idad( como a la /ida media o a la locali*aci)n. 9ETER7I6ACIM6 9E LA KI9A 7E9IA 9E U6A .ROTEI6A la frecuencia de ciertos AA locali*ados en 6>terminal arecen conducir a una desesta"ili*aci)n ,Arg( L&s( .$e( Leu( Tr ( entre otros- mientras %ue $a& algunos %ue dan un ma&or tiem o de /ida( son AA esta"ili*antes ,7et( Aa( Ser( T$r...-. 7ECA6IS7O .ARA 9ESTRUIR .ROTS E6 EL CITOSOL SE AA 9E AWA9I UBIQUITI6A en grandes cantidades a la roteina( esta rimera tiene unos ZQ AA & se uede adicionar tam"i'n de manera #nica ero tiene otro sentido( ara $acerlo $a de ser oliu"i%uiti*ada. A la rotena se le a4aden m#lti les unidades de u"i a artir de las en*imas E@ EF & EG .ROTEOSO7A Es una roteasa de endiente de AT. con estructura casi cilindrica caracteri*ada or un n#cleo cataltico de FTS & dos e+tremos reguladores de @Y S %ue son las %ue reconocen las rotenas oliU". Rom e las rotenas en e tidos de F>FJ AA %ue osteriormente se degradarn del todo or e tidasas citos)licas.

TRA6S.ORTE 6bCLEO>CITO.LAS7A 6bCLEO caracterstica fundamental %ue distingue C eucas de rocas contiene el dna & una matri* fi"rosa( es ca a* de ocu ar un @Tc del /olumen C. en su interior se distingue una *ona ms electrodensa conocida como nucleolo. A ni/el estructural se distingueH or un lado una cu"ierta nuclear de do"le mem"rana li idica %ue tiene cone+i)n continua con el RE ( esta mem"rana desa arece en mitosis & en final de la telofase /uel/e a a arecer. Est interrum ida or unos oros nucleares a tra/'s de los cuales se da el intercam"io de mol'culas. Tam"i'n( asociada ala cara interna( encontramos una lmina nuclear( formada or rotenas insolu"les de carcter de microfilamentos intermedios. 9entro del n#cleo $a& una *ona ms densa im licada en el meta"olismo de R6Ar %ue no est delimitada or un com artimento molecular. Las funciones del n#cleo sonH or un lado la reser/aci)n estructural del material gen'tico( la re licaci)n de los cromosomas( contiene tam"i'n $istonas & regula el atr)n de regulaci)n gen'tica. \ el nucleolo es el com artimento ms electrodenso donde $o& en da sa"es ; tiene lugar la sintesis del R6Ar & el ensam"la0e de las su"unidades de los ri"osomas %ue osteriormente son trans ortadas al cito lasma. 6ucleo lasmaH odemos distinguir la >$eterocromatinaH arte ms electrodensa %ue corres one a 96A inacti/o & ms em a%uetado >eucromatina corres onde a una *ona ms clara & ms desem a%uetada de dna funcional & acti/o el R6Am & el R6At son sinteti*ados en en n#cleo ero son osteriormente madurados & trans ortados al citosol. 7ATRI8 6UCLEAR material insolu"le del n#cleo generalmente se ueden distinguir las lminas nucleares( las rotenas %ue com onen los oros & otras rotenas %ue son elementos nucleares desconocidos. Se sa"e %ue inter/iene en la organi*aci)n de la cromatina & en la facilitaci)n del desensam"la0e de com le0os de regulaci)n. Las lminas nucleares las encontramos asociados 0usto a la mem"rana interna del n#cleo( suelen ser A2C o B@2BF de endiendo del la fase de desarrollo( este es un roceso de endiente de fosforilaci)n &a %ue con fosforilaci)nes estos filamentos intermedios se des olari*an & desorgani*an el n#cleo. Otras roteinas ueden interactuar con las laminas como AFA & AFB. CRO7ATI6A OR5A6I8ACIO6 odemos encontrar cromatina en diferentes grados de condensaci)n 6UCLEOLOS rocesamiento del R6Ar & el ensam"lamiento de los ri"osomas( no est en/uelto or mem"rana( se locali*an diferentes macromol'culasH >R6Ar s maduros e inmaduros >en*imas de rRnas rocesi/os. >snoR6As > roteinas ri"osomales >ri"osomas arcialmenteensam"lados

dentro del nucleolo distinguimos tam"i'nH >Centro fi"rilar contienen secuencias de dna %ue codifican or R6A ri"osomal ,r96A-. >Com onentes fi"rilares densos acumulaciones de rR6A transcritos. >Com onentes granulares( ri"osomas ensam"lados. el nucleolo uede llegar a re resentar incluso el FOc del n#cleo & $an una correlaci)n entre el tama4o de este & el n#mero de ri"osomas %ue la c'lula tiene( los genes del R6Ar se encuentra en unas @T regiones %ue se locali*an cerca del final de los cromosomas( as "ien a la $ora de la mitosis desa arecen & al final estos e+tremos de los cromosomas se /an entrela*ando entre ellos ara crear el nue/o nucleolo ,COALESCE6CIA-. :ormaci)n del 6ucleolo final ( t$e "oss nucleolusH coaliscencia En las c'lulas de los animares encontramos J mol'culas de R6Ar d)nde unas regiones concretas ro/ienen de un solo transcri %ue or roceso de s licing son se aradas. los R6Ar sufren una serie de modificaciones %umicas %ue dan lugar a los maduros( rinci almente son dos modificacionesH >metilaci)n a ni/el de la ri"osa ,@TT metilaciones en FdOA-. >isomeri*aci)n de la uridina a seudouridina. Una /e* sinteti*ados estos diferenres R6Ar( roteinas %ue son im ortadas desde el citosol se ensam"lan a ni/el del nucleolo( se maduran & forman las su"unidades e%ue4as & grandes( %ue sern trans ortados al citosol donde e0ercern su funci)n. ESTRUCTURAS SUB6UCLEARES se sa"e relati/amente oco de estas estructuras >cuer os de Ca0al( estructuras de menor tama4o de nucleolo & %ue se encuentran r)+imas a 'l( contiene diferentes R6A tanto snoR6As como Rn s & snR6.s mirar &contienen tam"i'n Colina %ue a&uda al ensam"la0e de los snR6.s >5E7S o cuer os $elicoidales de g'minis >granulo intercromatico de racimoH son reser/orios d snR6. re arados ara ser usados en la roducci)n de mR6A.

TRA6S.ORT 6UCLEO>CITO estos fen)menos de trans orte se dan atra/'s de los oros nucleares %ue $a& unos GTTT>JTTT en una c'lula romedio. se ueden notar si la celula est sinteti*ando 96A &a %ue se da un trfico de @TT molec de $istinas or minuto & or oro. En eriodos de alta sntesis de roteinas tam"ien $a& un gran trans orte a niu/el de oros. .ORO 6UCLEAR es una estructura formada or unas GT rotenas distintas %ue uede /isuali*arse or microsco io electr)nico & constitu&e un oro a tra/'s del cual asan rots menos de QT ;9a. \ regular la salida de R6Am2t & ri"os & la entrada de diferentes rots como $istonas( olimerasas( $ormonas( factores de transcri ci)n........... 5o*a de trans orte asi/o ara .7 fi"rilares eFF Pda & glo"ulares eQT ;da( ara el resto es trans orte acti/o.

se o"ser/a la formaci)n de dos anillos uno e+terno& otro interno conectados or unas rot de columna( se o"ser/a %ue muc$as de estas emiten filamentos $acia el citosol & $acia la arte interna del n#cleo %ue forman otro anillo ,nuclear "as;et- ( muc$as nucle rots tienen rece tores :5. esto su one %ue se forme una es ecie de red atra/'s de la cual ueden asar las mol'culas e%uee4as ero %uedan e+ ulsadas las grandes( si estas tienen secuencias de interacci)n :5 odrn asar mediante trans orte acti/o ,:5 fenilalanina & glicina-. Aa& filamentos $idrof)"icoscon re eticiones de :5 %ue funcionan como uniones ara formar una red de im edimento de aso ara mol'culas de alto .7 ero no fse mu& "ien do nde co4o se encuentra... los iones se transmiter or difusi)n mitnteas %ue los AR6 ( rots & tal se median mediante mecanismos energetico> de endientes.

efecto en las mutaciones de 6LS al cam"iar una l&s or una t$r la locali*acion de esta roteinas conlle/a"ana un cam"io en la locali*aci)n asando de ser nuclear a citos)lica ( estas secuencias de localicacion nuclear se $an id esudiando . tonterias rece tores de esto estos son ca aces de reconocer e interaccionar con las secuencias de locali*aci)n nuclear ,as como con roteinas intermedias- & con las rotenas 6.C &a %ue son ricas en regiones de interaccion :5 & as ueden mo/erse entre citosol & n#cleo. . ER.ORTACIM6 6UCLEAR $a& rots con secuencias de e+ ortaci)n nuclear &( $a& rece tores rece tores( %ue a#n siendo de e+ ortaci)n estn mu& relacionados con los de im ortaci)n &a %ue son codificados or la misma familia de genes. estos fenomenos de e+ ortaci)n nuclear fueron descu"iertos en los a4os OT & se $an ido encontrando difrentes secuencias de ee+ o nuclear como ,6ES( nuclear e+ ort se%uences-. Ran>5T.asa I7.O6E LA 9IRECCI[O6 ^c)mo tiene lugar el roceso de direccionamiento del trans orte= El mecanismo %e res onde /iene dado or ina roteina de union a gd H Ran , erteneece a Ras- ,es una roteina g- tiee dos conformaciones en funcion de si se une a 5T29.( adems tiene acti/idad gt asa intrnseca. Tam"i'n e+isten mol'culas %ue aceleran esta acti/idad de RanH las Ran>5A. %ue romue/en la $idr)lisis de AT. & Ran>5E: %ue romue/e el intercam"io de nucle)tidos. ocurre %ue en el n#cleo & asociado a la cromatina es donde estan 5E: & en la arte citos)lica los 5A.( a consecuencia de esto a ni/el del n#cleo redomina 5T. RA6 & en contrario en citosol. Esto media el roceso de trans orte de roteinas al n#cleo( de"ido %ue al citosol. Este mismo ciclo tam"i'n sir/e ara la e+ ortaci)n del n#cleo al citosol au lo %ue ocurre es %ue en lugar de transformarse en un com( le0o dimerico entre rece tor & molec se une RA65T. rece tor & molec ( en el oro de $isdroli*a & se li"eran las G molects ERA7E6 estos fen)menos tamn"i'n estn su0eos a rocesos de regulaci)n or e0em lo mediante e+ ort. Aa& toda una serie de factores de transcri cion cu&a im ortaci)n al nucleo es de endiente de fosforlaci)n( :OTOse4al a la %ue tiene fosforo ara lle/ar fuera del nucleo. RA6 X0usto al finali*ar la mitosis & se reensa"la la mem" nuclear& como al rededor de la cromaina $a& a"undancia de 5T. eso $ace %ue $a&a aun des la*amiento de rece tores de e+ ortaci)n nuclear(e so $ace %ue los nucleos %ue se reensam"lan e+ orten todas las roteinas %ue osteriormente entraran seg#n un atr)n necesario ,alta regulaci)n de las roteinas %ue $a& dentro-

ER.ORTACIM6 mR6A el rna se e+ orta con un mecanismo diferent %ue a$ora /ereemos A6ILLO 9E BALBIA6I se roducen en ,un insecto-. Se o"ser/a %ue inicialment se forman unas estuctura ro+imas al oro & se o"sert"a tm" %ue el roceso de trans orte em ie*a siem re or el Od( a medida %ue accede al citosol( se le asocian ri"os.

Otro asect es ; ara el rnam de endiente del roceso de s licing( $a& mecanismo %ue reconocen si el s licing es correcto & solo en este momento es cuando tiene lugar el roceso de trans orte( si no madurano uede ser trans ortado. .artici an rece tores a#n no conocidos & un seguido de roteinas %ue se unen al rna & en el citosol $a& intercam"io de rots or lo% ue esta s roteinas se disasocian & son reem la*adas or otras %ue son factores iniciadores de la transcri ci)n. Tam"i'n $a& roteinas de uni)n a la cola oliA,adenina- & consiguientemente %ueda listo ara el a transcri cion.

TRA6S.ORTE 9E .ROTIE6AS A 7ITOCO69RIAS CLORO.LASTO D .ERORISO7AS Cloro & mitocondria organulos %ue oseen 96A ro io & se iensa %ue tienen origen en un roceso de endosim"iosis. Su 96A codifica or muc$as rotenas ro ias. cuando se anali*an las secuencias %ue tienen las roteinas %ue sufren rocesos de trans orte( se o"ser/a %ue son secuencias /aria"les %ue sulen locari*arse generalemente en el e+tremo 6 terminal( de forma general con una secuencia de @O>GT AA. Si se estudian estas secuencias se o"ser/a %ue tienen tendencia a tener AA $idro+ilados( "sicos( e $idr)fo"os & no tener E ni 9 %ue son AA cidos ,tienen RPST-. Suele ser una estructura en al $a $elice donde de0a a un lado las cargas 1 & a otro los residuos $idr)fo"os. se o"ser/a tam"i'n %ue esta se4al es roteol*ada & en algunos casos tam"i'n $a& unas se4ales adicionales ara el osicionamiento en cada uno de los diferentes com artimentos donde de"a %ue ir. Algunos as ectos im ortante s a recordar es g las roteinas %ue /an a la mitocorondria suelen estar desnaturali*adas( ara ellos las c$a eronas de la A ZT a&udan a desnaturali*arlo. Es necesario tam"i'n una $idr)lisis de AT. or arte de las c$a eronas cito lasmaticas & or arte de c$a eronas de la matri* mitocondral %ue contri"u&en a legar "ien la rot una /e* translocada & se cree %ue tam"i'n im ulsan la rotena $acia la matri*. La se4al es o"/iamente reconocida or un rece tor & es resentado a una rot %ue tiene estructura de oro o uente. Tam"i'n se o"ser/a %ue el roceso de translocaci)n tiene lugar en untos en %ue la mem"rana e+terna & la interna estn mu& r)+imos. CO7.LEhOS RECE.TROES las rotenas o mol'culas %ue se $an identificado como cla/es en estros rocesos de trans orte se conocen como com le0os TO7 ,mem"rana e+terna- & TI7 ,internaTO7>>N 8om9: como canal 8om5: 55 como rece tores a orte de energa \ es im ortante %ue la cadena trans ortadora de e> se mantenga acti/a ara crear un otencial el'ctrico & atraer la rot ,contro/ersiaen la mito $a& J osi"les destinos...^como /a a un lado u otro= Una /e* accede a la matri*( %ue es lo normal( se corta la se4al & la rot madura. En otros casos( como or e0em lo ara unirse a mem"rana( est la secuencia ara ir a mem"rana & & luego otra secuencia $idrof)"ica de sto >transferencia

co iar de nutria

TRA6S.ORTE 9E .ROTEI6AS AL ;+ el retculo endo lasmtico consiste un una red de t#"ulos %ue se e+tienden al rededor de toda la c'lula( rodeados or una do"le mem"rana %ue llega a su oner ms del @Tc del /olumen total de la C( & donde tienen lugar toda una serie de reacciones im ortante ara las rot. 9e $ec$o 0uega un a el fundamental en la sntesis de l idos & rotenas & es un reser/orio de calcio. En el ER odemos distinguir dos grandes o ciones( %ue estructuralmente son diferencia"les RER & REL RER se de"e a %ue tiene asociados ri"osomas %ue lle/an a ca"o sntesis de rots ,%ue a medida %ue se sinteti*an entran en el REel REL carece de ri"osomas & encontramos las reacciones de sntesis li dica de la C las c'lulas musculares resentan un ER llamado retculo sarco lasmtico ( es un reser/orio de Ca11 %ue lo li"era & desencadena la contracci)n musc. los $e at)citos tienen un ERliso im ortante( en 'l se roducen l idos im ortantes & encontramos deto+if& en*imas ,las %ue degradan los frmacos & diferentes meta"olitos-( tam"i'n contiene una familia de citocromos ,.JOT- %ue transforma meta"olitos insolu"les en mol'culas solu"les ara e+cretarlas /a orina. Se o"ser/a %ue las %ue /an a ER tienen una se4al en el 6 terminal ( es unas se4al /aria"le ero solemos encontrar al rededor de < AA no polares =unto un AA car&ado - % Este fen)meno es un roceso de translocaci)n co>traduccional( a medida %ue se traduce /a entrando mediante un canal en el ER. !i&nal +eco&nition )article !+) los rece tores de SR. ,en la mem"rana del ER- reconoce la se4al de esta ri"onucleo roteina ara translocarse. Esta rot se une a la a la cadena de AR6 e%ue4a & osteriormente a un rece tor de SR. asociado a un canal de la mem"rana de ER lo %ue facilita la transloc. Como consecuencia de la SR. a la secuencia se4al ( la SR. interrum e el roceso de traducci)n ( en ese momento interacciona con la su"unidad al $a del rece tor . ,SR. tiene ca acidad 5T.asa incom leta igual %ue el rece tor- al unirse los dos acti/an sus ca acidades 5T.asicas or lo %ue $idroli*an los 5T. se arndose( a"riendo el canal & li"erando el ri"osoma or lo %ue uede continuar la traducci)n. XA medida %ue /a siendo translocada la rot $a& una e tidasa %ue detecta la secuencia se4al & la lisa. TRA6SLOCO6 se trata de un oro re leto de agua en la mem"rana del retculo( atra/'s del cual asan oli ' tidos. El n#cleo del oro est "asado en el com le0o SecQ@ con las su"unidades al $a "eta & gamma. A#n siendo un oro es mu& selecti/o &a %ue uede a"rirse & cerrarse de endiendo de el momento de acti/aci)n( es im ortante destacar %ue si est inacti/o $a de ermanecer im ermea"le incluso a los iones( si no Ca11 odra difundirse & da4ar or com leto la c'lula. Este ero uede( tam"i'n( a"rirse de forma lateral( $ec$o im ortante si tenemos en cuenta la resencia de 'o tidos se4ales %ue $an de ermanecer osicionados mientras se da la traducci)n( as ms tarde uede ser lisada sin ro"lemas o incluirse la rotena en la meme"rana

Translocaci)n ost>traduccional $a& roteinas %ue son sinteti*adas en el citosol & %ue ms tarde son trans ortadas al ER gracias a se4al e tdica . .ara elllo se necesitan com le0os Sec como SecQF o SecA. SecA con su acti/idad AT.asa( /a roducioendo $idr)lisis %ue em u0an la rot al interior.

ORIE6TACIM6 :I6AL 9E U6A .ROTEI6A TRA6S7E7BRA6A o algo as roteinas de la mem"rana lasmatica %ue or e0em lo tengan en su e+tremo 6 terminal orientado al e+tracel & el Cter al citosol ( al contrario( o rots con m#lti les asos transmem"rana( %uedan as or c)mo se uenen al RE( sufren modificaciones ero la orientaci)n to ol)gica %ueda igual. \ ti o @( roteinas de un solo aso transmem"rana ,como F & G- tiene el amino terminal orientado a e+tracel & el c al citosol( son rece tores or e0em lo de factores de crecimiento entre otras cosas. Estas rots se o"ser/a %ue tiene una secuencia se4al %ue es roteoli*ada tan ronto como la rot es translocada al RE de unos FT>FO AA. Ka siento translocada $asta %ue se sinteti*an los AA corres ondientes al retculo transmem"rana( a$ se detiene el roceso de translocaci)n & difunde,a"riendose el canal- atra/es de la *ona lateral & finali*a su sintesis %uedando ad$erida a la rotu"erancia del ER , or lo %ue de momento el 6terminal %ueda en el lumen del ER-. \ Ti o F en este caso la secuencia transmem"rana es la %ue ermite la translocaci)n( la %ue dirige al RE & ermite la ade$sion ,en G & J tm"a%u la sntesis roteica comien*a en el citosol & la secuencia se4al es la %ue marca %ue $a& %ue unirse,donde se mete SRT-( antes esta se4al $a& unos aminocidos cargados ositi/amente %ue $ace %ue la cadena &a traducida %uede orientada al citosol & %ue el resto /a&a entrando al lumen. \ Ti oG estos AA cargados 1 se encuentran des u's de la se4al or lo %ue $acen %ue se %uede fuera el gru o car"o+i. \ ti o J o m#lti le aso transmem"rana ( a%u los AA cargados son mu& im ortantes tm" & /an roduciendo alternancia. Aa& dos casos JA ,los dos %uedan orientados al citosol- & los JB ,el amino %ueda orientado casi siem re $acia la e+tracel & el Cter $acia el citosol-

5.I>lin;ed roteins en el RE tiene lugar una reaccion de corte de la roteina & se enganc$a a la glucusilfosfatidilinositol mediante la roteina 5.I transamidase( esto ro orciona una difusi)n de en la mem"rana muc$o ma&or faltan a untes

:ALTA6 COSAS 9E 6UTRIA Clat$rina roteina %ue rotege /esculas or e0em lo de origen endocitosis & del trans>golgi a los endosomas tardos.Tiene unas ro iedades "astante articulares( est formado or G cadenas esadas & G ligeras & forman una estructura llamada TRISPELIO6( adems ueden asociarse diferentes clatrinas de forma es ontanea formando una es ecie de cesta,de $e+gonosrodeando la /escula. Adems de olimeri*arse entre ellas ueden reclutar una serie de rotenas ada tadoras( %ue son las encargadas de reconocer rot transmem"rana %ue $acen de rece tores( ara as formar la /escula de endocitosis con clatrina. Una /e* formada la clatrina se se ara( de0ando la /escula con las rotenas orientadas en la su erficie ara %ue uedan lle/ar a ca"o la ruta con/eniente Otras Cu"iertas ,Coatsotras cu"iertas estudiadas son los Retr)merosH estas cu"iertas se ensam"lan en los endosomas %ue tienen %ue /er con /esculas de trans orte a lisosoma. RE5ULACIM6 9EL .I6CA65>O:: D U6COATI65 ,li"eraci)n de la /escula 9&naminas( anillo de ensam"lamiento alrededor del cuello de la endo/escula formada tiene acti/idad AT.asa.

5T.asas todas las cu"iertas tienen ara controlar el ensam"la0e. \ Arf roteinasH CO.I,@- & Clatrina al golgi \ Sar@H CO.II & algo al ER Sar@ cuando tiene 5T. es acti/a & tiene e+ uesta una $elice amfi tiaca %ue integra en la mem"rana ( recluta las roteinas SecFG2SecFJ & se forma una cu"ierta( al $idroli*arse se suelta or lo %ue suelta las rotenas de ensam"la0e tam"i'n & de0a li"re la /escula. SELECCIO6 9E .ROTEI6AS clasificaci)n de las se4ales "la "la "la caca

Ra" roteins son tm" 5T.asas & 0uegan un a el "astante im ortante en el a el de ^marcaci)n del cargo= ra">gt ,es%uema- unida a una /esicula( en condiciones de uni)n a 59.( no estn interaccionando con ninguna mem"rana. La union a 5T. /uel/e a e+ oner una $'lice amfi tica. Ra">gt se une a rotenas efectoras . En este caso es cuando Ra">gt act#a con los efectores( %ue ueden estar en tanto la /escula de origen como en el destino. Esto facilita la fusi)n de la /escula con el com artimento correcto. El roceso de fusi)n realmente esta catali*ado or las rotenas S6ARE( %ue estn tanto en el com artimento destino como en el de origen. \ los S6ARES de /esculas & de orgnulos( lo %ue $acen es formar un com le0o entre las de la /escula & las de la diana( formando una $'lice cudru le & como consecuencia se a ro+iman las mem"ranas & cuando se llega a una distancia menor de @(Onm las rot %uedan e+cluidas & se fusionan con el modelo de las gotas de aceite. Una /e* roducida la fusi)n de"en li"erarse las roteinas S6ARE( esto se consigue gracias a S6: & alfa S6A. %ue mediante $idr)lisis de AT. des$acen la $'lice cudru le & li"era las S6ARE %ue &a %uedan dis oni"les ara nue/os rocesos

>1TRA6S.ORTE>RER>A5>LISOSO7AS>E69OCITOSOS en el golgi uno de los ti os de reacciones "astante im ortantes es la sntesis de los car"o$idratos. 6o te ests enterando utamierda... eneGJ ]]] te erdiste "astantes cosas del otro da /esculas %ue artici an en el trans orte retrogrado son las CO. I & en el in/erso las CO. II A lo largo de los rocesos de maduraci)n del golgi $a& una rogresi/a acidificaci)n del medio( &a %ue se /a aumentando el n#mero de AT.asas trns ortadoras de A1 asando $ de Z(O>NO & a#n ms "a0o en lisosomas. El golgi tiene un gran n#mero de reacciones de glicosilaci)n( con com le0os multien*imticos de mem"rana %ue lle/an a aca"o dic$as reacciones. 9e ec$o algo im ortante %ue ocurre es %ue los a*ucares( %ue rimeramente se $a"an a4adido al RE( a ni/el del golgi( estos oligosacridos ueden ser con/ertidos en dos gru osH >@ roteinas unidas a oligo com le0osH 6>acetil>glicosamida ,con agarosa- & n>acetil>neuraminico >F una alta adici)n de manosas al oligosacrido

\ en el golgi tm" se da la o>glucosilaci)n( reaccion e+clusi/a de este com artimento celular. _ 5licosilaci)nH $ace %ue los intermediarios sean ms solu"les( marca eta as del roceso de maduraci)n( im ide %ue otras molec se acer%uen como + e0em lo roteasas( & sir/e ara el reconocimiento c'lula>c'lula ,selectinas-. Trans orte a tra/'s del A5. En el roceso de trans orte de RE a A5 se /e de forma relati/amente clara %ue dentro del roceso diferenciaci)n se da mediante un modelo de maduraci)n de cisternas de golgi. Una cisterna rimaria %ue llega al golgi /a madurando( cam"iando sus rotenas etc( $asta asar del gogli cis( al medio & luego al trans. Esto se /a dando utili*ando un trans orte de /esculas de cisterna ms madura a menos otorgndole las rotenas corres ondientes al grado de maduraci)n.

cuando las rotenas $an asado los rocesos de maduraci)n en el golgi $a& un roceso de trans orte %ue dirigen las /esculas a mem"rana o "ien a lisosomas. Lisosomas. Com artimentos rodeados or mem"rana %ue contiene en*imas $idrolticas ca aces de $idroli*ar casi de todoH $a& sulfatalas( sila asas... & %ue act#an a un A de O ,el %ue $a& en el interior del lisosoma-.este A se consigue gracias a "om"as de A1 ,at asas-. Esta necesidad del A "a0o rote0e a la C de una ru tura de la mem"rana lisosomtica dado %ue el A de la C es neutro & no funcionaran correctamente. Los lisosomas tam"i'n asan or un eriodo de maduraci)n. E+isten fundamentalmente G /as de degradaci)n \ fagocitosisH entra la lo %ue entra( se forma el fagosoma( se fusiona con lisososmas e $idrolisiiiiiis \ endocitosisH ms e%ue4itos se forma un endosoma rimario( se forma el endosoma tardo & se une con el lisososma \ autofagia &&& autofagosoma( lisosoma( ca #n. Este roceso arece ser %ue ierde su eficiencia con la edad or lo %ue $a& una serie de roteinas mal legadas( mitocondrias /ie0as etc %ue son er0udiciales ara la C. ara %ue las rotenas sean dirigidas al lisosoma suelen unirse a 7anosa>Q>.( reconocidas or T56( rece tor %ue facilita la adici)n al lisosoma. La afinidad de este rece tor a A neutro es mu& alta ero a A "a0o es mu& "a0a lo %ue facilita la disociaci)n en el interior lisos)mico. El rece tor( osteriormente se e+ ulsan mediante /esculas ara ser reciclados en el golgi. :oto de signal atc$( lo %ue se une es una regi)n se4al( %ue es iuna regi)n %ue or el legamiento %ue tiene es ca a* de reaccionar con un rece tor.

Aa& una enfermedad llamada Enfermedad de inclusi)n celular ,enfermedad cel I- donde la ma&ora de las en*imas $idrolticas $an ido a arar a la sangre &a %ue no se $a a4adido el gru o 7Q. en el cis golgi. Se de"e a un mal funcionamiento de la 5lc6Ac>fosfotransferasa ,encargada de eso- %ue ro/oca la acunulaci)n de sustratos no dirigidos. A#n as en el $igado se encuentran los lisosomas con un funcionamiento normal( or lo %ue de"e e+istir otra /a de se4ali*aci)n ara los lisosomas( inde endiente de7Q .

EROCITOSIS odemos distinguir dos grnades ti os de e+ocitosis( >la /ia secretora constituti/a( H distintas rots & /esculas %ue /ienen del trans orte /an a ser conducidas $acia el e+terior ara arar "ien a la ro ia mem"rana o a otras cel >/ia de regulaci)n secretoraH una secreci)n mediada a artir de una se4al e+tracel como or e0em lo las secreci)n de neutrotransmisores. En el rocesamiento de las /esculas ara la e+o( $a& dentro una rote)lisis & maduraci)n roteica. .rots %ue son inacti/as con fragmentos inicialesH ro rotenas %ue en el interior de la /escula son madurados & se acti/an ( esto asa con la insulina( glucag)n( en*imas lisosomales( *im)geno... en elagunos casos se o"ser/a %ue la rote)lisis uede em e*ar en el T56,transgolgi net?or;- continuando mediante la secreci)n( incluso aca"ando a#n des u's de la ro ia secreci)n. !ecreci'n de ves*culas uede llegar a estar restringida solo en una regi)n de la cel . La e+ocitosis tam"i'n tiene una funci)n crucial %ue es contri"uir al a orte de fosfol idos de la mem"rana & %ue $a&a un "alance entre nue/a mem"rana formada or e+o & la %ue se ierde or endo. Adems $a& %ue tener en cuenta %ue $a& c'lulas con olaridad de mem"rana + lo %ue estas /esculas $an de sa"er a donde ueden dirigirse & donde no( ara oder formar correctamente la mem"rana. Aa& estudios %ue destacan %ue $a& /esculas %ue /an or e0em lo a la *ona "asolateral & ms tarde se /a des la*ando a la a ical.

E69OCITOSIS roceso or el cual la c'lula o"tiene nutrientes como el colesterol en L9L artculas & la ca taci)n de $ierro mediante la rot transferrina. Tam"i'n sir/e ara regular el n#mero de rece tores & el ti o de rotenas %ue la C tiene e+ uesta en la mem"rana & de este modo regular la acti/idad de estos. A tra/'s de la endo la cel dirige a los lisosomas macromol'culas o incluso c'lulas mediante el endosoma tardo & ms tarde esta su erficie celular utili*ada es reutili*ada. $a& dos grandes categorias \ fagocitosisH se internali*an artculas de gran tama4o & se forman los fagosomas ,$asta FOTnm\ inocitosis( se incor oran fluidos & art solu"les( mediante /esculas inocticas ,unos @TT>OT nmen la fagocitosis $a& casos en las %ue $a& materiales %ue no ueden ser degradados & %uedan como cuer os residuales %ue tendrn %ue ser e+ ulsados or e+ocitosis \ otras /esiculas inocticas Ca/eolas( rimero se identificaron en c'lulas endoteliares( se caracteri*an +;e se forman en regiones de mem"rana mu& enri%uecidas en colesterol( gluco( esfingol idos & estn es ecialmente enri%uecidas en rot con enlaces 5.I,Glucosil fosfatidil inositol ). Adems contienen ca/eolinas $an sido mu& im licadas en rocesos de trafico entre com artimentos intercel. Las ca/eolas sufren rocesos de gemaci)n( en el cual inter/iene la d&namina & alg mas. Rece tores mediadores de endocitosis

edosomasH se o"ser/a una diferencia de roteinas ra" en el crecimiento endosomal ,en el tem rano $a& ra"O mientras %ue en el tardio $a& ra"Z]]

EL CICLO CELULAR E+isten unos mecanismos de di/isi)n celular uni/ersales ara todos los organismos /i/os( estos se "asan en una co ia & distri"uci)n igualitaria del material gen'tico. 7as tarde los mecanismos & la ma%uinaria %umica utili*ada uede /ariar ero siem re ocn la misma finalidad. La c'lulas eucariotas desaro&an un sistema de regulaci)n del ciclo celular %ue rige todos los rocesos( el n#cleo de todo esto consisten en una serie de U"otones "io%umicosV lo check points %ue /an relacionanse & retroalimentndose acti/ando diferentes mecanismos( inclu&endo la du licaci)n & segregaci)n cromos)mica. Tam"i'n e+isten ni/eles de regulaci)n ancorados %ue a&udan a estos rocesos & al rocesamiento de las res uestas internas & e+ternas( como or e0em lo la resencia de nutrientes o osi"les nutriciones. 9urante el ciclo( la c'lula ermanece la ma&or arte del tiem o en la interfase( %ue se di/ide en >5T( fase de es eciali*aci)n celular( uede ser re/ersi"le. >5@( sntesis de roteinas( re araci)n de la ma%uinaria en*imtica & almacenamiento de energa. >S( SI6TESIS. 9u licaci)n del 96A con una serie de mecanismos de seguridad mu& es ecficos( gran consumo de energa. >5F( la c'lula( con el material gen'tico du licado( almacena E & sinteti*a roteinas ara re ararse ara la fase 7. & la fase 7 di/idida en mitosis & citocinesis. :ase 7 en esta fase sucenden una serie de asos %ue son los %ue dan lugar a la di/isi)n celularH .rimero el 96A se desenreda & condensa formando los cromosomas( se forman los $usos mit)ticos( se detgiene la sntesis de rotenas al igual %ue la endo & e+ocitosis. .or ultimo se rom e el nfcleo & se di/ide el material gen'tico \ 7ITOSIS. Es el roceso de ru tura nuclear & segregaci)n del material gen'tico. Se di/ide enH \ .rofase( es el rimer aso( en esta eta a $a& una reorgani*aci)n del citoes%ueleto de microt#"ulos( asando a formar el aster. \ rometafase. .aso intermedio en %ue se unen los cromosomas al aster( se rom e el n#cleo & comien*an a des la*arse $asta la laca astral. \ 7etafase. Eta a en la %ue %ueda del todo formada la laca metafsica( se ensam"lan los cinetocoros a los centrosomas de cada cromtida $ermana. \ Anafase. Ro tura de los centro)meros & se araci)n de cromtidas $ermanas mediante roteinas motoras , no s' si eran dieninas-. \ Telofase. Comien*a la descondensaci)n cromos)mica & la a arici)n del anillo contractil. \ CITOCI6ESIS. Contraci)n del anillo( formaci)n del n#cleo & a arici)n de las dos c'lulas $i0as.

7O9ELOS 9E ESTU9IO 9EL CICLO CELULAR mirar en el al"erts & tam"i'n /a lo del 7AC Los oocitos de +eno us al estimularse con rogesterona em ie*a la meiosis & %uedan retenidos a ni/el de la meiosis II %uedando a la es era de la fertili*aci)n( en ese momento la aca"a( se forma el *igoto & comien*an las di/isiones mit)ticas. Este sistema de Reno us ermiti) un sistema e+ erimental ara identificar 7.: ,factor promotor de la replicaci'n ero no se sa"a si era un com uesto o /arios o %u'-. So"re un oocito arado en la fase 5F se le oda in&ectar cito lasma( or e0em lo de uno %ue esta"a atascado en la metafase II. Eso demostr) %ue el 7.: del segundo oocito fuera suficiente como ara $acer asar el rimero $acia la metafase II. Una rotena %ue se descu"ri) %ue esta"a relacionada fue la Ciclina. Un ico en la acti/idad de ciclina & 7.: corres onden con la condensaci)n del material gen'tico & la ru tura de la mem"rana nuclear ,formaci)n de cromosomas- & comien*a a "a0ar cuando se ensam"lan & se /a formando los n#cleos $asta llegar al mnimo en el momento en %ue aca"a la mitosis.

Aaciendo los mismos e+ erimentos ero con una R6Aasa se /ea %ue no $a"a aumento en los 7.: & ciclina ni se llega amitosis ni nada de nada or lo %ue son rotenas %ue se tienen %ue ir formando. 7as tarde se one el mR6A ara c&clin B & lo $a& todo todo( or lo tanto se uede su oner %ue el mR6A ara ciclina B es la cla/e ara la acti/aci)n del 7.: & el ciclo celular. Un cuarto e+ erimento se $ace con el mR6A mutado no degrada"le ,no se uede olio"icuitini*ar-. As se o"ser/a %ue $a& un aumento en la cantidad de ciclina & la acti/aci)n de 7.:( se forman los cromosomas( ero no se descondensan ni se degrada rotenas. El ciclo celular necesita o"ligatoriamente la sntesis( la roducci)n & degradaci)n de rotenas. Ao& en da sa"emos %ue el 7.: est com uesto or ciclinas & C9P ,;inasas de endientes de ciclinas-.

El #ltimo modelo ara el estudio del ciclo es con :i"ro"lasto Se uede $acer dos ti os de a"orda0e con estas c'lulas( uno con marcage e Br9U %ue es un marcador de re licaci)n celular. Si las c'lulas estn du licando el dna & en medio con Br9U( la cel incor orara Br9U al 96A or lo %ue odremos distinguir las c'lulas %ue $an asado la fase S de la fase 5. Esto se dada dado %ue Br9U es un anlogo de la timidina.

Otro a"roda0e se $ace con :ACS( es un sistema en el cual tenemos las c'lulas en sus ensi)n( %ue se asan a tra/'s de un sistema micronose%u'( & cada c'lula indi/iduali*ada es iluminada or un ra&o lser & foto>detectores determinan la a"sorci)n de cada una. 6o solo eso si no %ue en funci)n del /alor %ue se da( el a arato clasifica las c'lulas & esto a licado al ciclo celularH las c'lulas las odemos marcar como or e0em lo con Br9U u otros anlogos & as odremos distinguir entre c'lulas %ue $a&an du licado el dna & las %ue no. Da %ue las %ue no la $a&an du licado de"eran dar menos intensidad %ue las %ue s ara la longitud de onda adecuada. Este a"orda0e nos da una grfica con R intensidad de onda a"sor"ida & D n#mero de c'lulas or lo %ue $a"r un ico alrededor de 5@ & un ico en torno a 5F &a %ue son fases con una cantidad de 96A esta"le( mientras %ue en las c'lulas %ue est'n en fase S $a"r un gradiente de 96A de"ido a cuanto $a&a sido re licado.

Control del ciclo celular CICLI6AS D C9P \ es lo %ue controla el ciclo E+isten tam"i'n com le0os ciclinas>cd; corres ondiente a cada una de las fases sel CC C9P se acti/a mediante uni)n or ciclina & tam"i'n con la fosforilaci)n or arte de CAP,c&clin>acti/ating ;inase-. Aa& tam"i'n $a& desfosforilaciones acti/adoras or arte de CdcFO igual %ue $a& fosforilaciones desacti/adoras or arte de Iee@.

E+istien Una serie de in$i"idores %ue se unen a los com le0os formando trmeros %ue im iden la acti/idad en*imtica de ciclina>cd; Estos in$i"idores son mu& im ortantes &a %ue se o"ser/a %ue en canceres $umanos suele $a"er mutaciones en estos. Se agru an en la familia CI. %ue act#an so"re los com le0os C9PF2CicE ,5@2S>cd;D la familia I6PJ %ue act#an so"re Cd;J2Q. ,5@>Cd;7uc$os de estos se e+ resan como res uesta a estmulos anti loriferati/os.

La funci)n de C9P>cicl & el ciclo celular tam"i'n se regula mediante rote)lisis :ase g@ \ act#a so"retodo SC: \ acti/idad o"icuitina>ligasa %ue tiene es ecial afinidad or sustratos fosforialados ,actua so"re in$i"idores del ciclo celular-( $acen %ue comience el ciclo( oliU" FZ or lo %ue %ueda li"re cd;>ciclina., FZ es fosforilada or Cd;F>cicl E( 5@2S-.

:ase 7 \ A.C2c( esta es la ligasa %ue inicia la anafase mediante la oliu"icuitini*aci)n de las unidades reguladoras( ciclinas( or eso al finali*ar la mitosis los ni/eles de ciclina son casi ine+istentes.

:ASE 5@2S .U6TO 9E RESTRICCIO6 La celula /a mirando ; tiene tal & si /e %ue $a& falta de nutrientes se detiene el ciclo celular( a%u inter/iene la rotena de Retino"lastoma ,R"-. Ao& en da sa"emos %ue R" 0uega un a el crucial or el ase de restricci)n( en la fase 5@( R" esta unido a EF: or lo %ue esta #ltima es inacti/a. EF: es un factor de transcri ci)n fundamental ara la traducci)n de rotenas necesarias ara lle/ara ca"o el ciclo cel. A medida %ue el ciclo celular /a a a/an*ando se /a sinteti*ando ms & ms c&clina9>cd;J2Q ,5@- & R" se /a fosforilando( cuando esta $i erfosforilado se li"era de EF:( EF: act#a acti/ando la formaci)n de nue/as ciclinas como C&clinaE>C9PF,5@2S- & la ro ia traducci)n de ms EF:. E0em los de los diferentes com le0os C9P>ciclin \ los de la fase g@ fosforilan los factores de trasncri ci)n ara la re licaci)n cromosomica ,sntesis de d6T.s( 96A olimerasas( etc-( & las ciclinas de la fase S %ue son r idamente unidos a sus in$i"idores $asta %ue el momento lo recise. :ASE S fase mu& com le0a en la cual los cromosomas se re lican & de"e ser as ero de forma mu& cuidadosa as como de $istonas & los atrones $emigen'ticos. A final de la fase g@ se ensam"lan los com le0os de re licaci)n en los ORI & en la S se /an a"riendo las "ur"u0as & /an re licando.. ^como ocurre esto^%ue ocurre=

En la fase g@ se ensam"lan los com le0os re licati/os en ori( 0unto a este com le0o se unen dos rots CdcQ & Cdt@ & una $elicasa( este con0unto es el com le0o %ue %ueda com leta & erfectamente ensam"lados( a la es era de se4ales %ue romue/an la re licaci)n. Aa"r un aumento en la acti/idad ;inasas de de ciclina( estas fosforialan cdcQ & cdt@( esta fosfo im lica %ue cdcQ se degrade( esto $ace %ue el roceso sea irre" &a %ue ara &a no se /a a oder a4adir ms cdcQ. Se asocian unas cuantas rots ms,CdcJO( dna oli( R a...- %ue $arn %ue ueda darse del todo la re lic. 7ITOSIS Los com le0os Cd;>ciclinas de la fase 7 se sinteti*an en las fases S & 5F & se mantienen inacti/os or fosforilaci)n $asta %ue la sntesis de 96A se $a&a com letado del todo. Una /e* acti/ados fosforilan & acti/an di/ersas roteinas rocediendo a la codensaci)n de los cromosomas( roteinas de la en/oltura nuclear( roteinas de oro nuclar( las 7A.s ara %ue formen el uso mit)tico... >las cdc ciclinas acti/an A.C2C ,com le0o romotor de la anafase- %ue las degradar mediante oliU". Este com le0o romo/era la destrucci)n secundaria( la roteosis de las Cd;( & or tanto la desfosforilaci)n de sustratos osteriormente fosforilados( as como el desensam"la0e del uso mit)tico & la citocinesis securina>>N im ie %ue se se aren cromatidas $ermanas a c( /a a degradar las su" reguladores de las C9P or lo cual /a a /er una desfosfo general de los su"s %ue antes lo esta"an ,in$i"ici)n del ciclo7>C9P el #ltimo aso de de acti/acion $acia la mitosis lo $ace CdcFO %uitando el .i in$i"itorio CO69E6SACIO6 Cro7OSO7ICA de endiente de .i el dna suele estar descondensado( si se intenta se arar cromatidas $ermanas( $a"ra ru turas indeseadas en las molec. Aa& %ue em e*ar a eliminar las co$esinas ,mantiene esta"le la cromatina-. Aa& un com le0o de rots( donde $a& S7C, rots de mantenimiento estruct del dna-. .roceso de endiente de AT. &a %ue la fosfo fa/orece la condensaci)n. efectos de la fosfo en diferentes rot de mem"rana>>N la acti/acion de los com le0os ciclina C9P $ace %ue tm" se fosfo rots de la me" nuc interna( donde estan las Laminas %ue( al fosfoli*arse de des olimeri*an( or lo cual tenemos el rinci io del desensam"la0e de la mem" nuc

al final de la fase S los centriolos de $an du licado & al inicio de 7 migran & comien*an a olimeri*ar microtu" & reorgani*an formando G ti osi \ astralesH > en el centro 1 corte* \ cinetocolicos se unen a com le0os roteicos %ue estan en los centromeros 1 estan unidos a estos com le0os \ inter olaresH interaccionan con rot motoras & otros microtu" del olo o uesto en todo esto inter/ienen ;inesinas tanto ti o 6 ,$orientadas $acia el e+tremo como ti o sdsgdsgs en todo esto tienen un a el im ortante Ran>5E: ,factor intercam"iador de nucleo de guanina- & se acti/a Ran 5T. %ue li"era rot esta"ili*adoras de microt#"ulos %ue estimulan la nucleaci)n al rededor de los cromosomas & la esta"ili*aci)n de los mismos CI6ETOCOROS estructura multi rot'ica %ue se ensam"la so"re el 9na condensado en el centr)mero( contienen unos @T>JT lugares de uni)n a microt#"ulos. E/entualmente los microtu" interaccionaran con el cinetocoro( cada cromatina con su cinetocoro a microtu" %ue /ienen de olos o uestos ,cosa mu& mu& controlada-. 6o se conoce mu& "ien los mecanismos %ue aseguran estos rocesos las des olimeri*acion ara mandar los cormosomas a los olos se da or una des oli en el olo1( aun; tm" en el 3 & la actuacion de %uinesinas J & @T ,O est a$ en el mantenimiento de los microtu" %ue no interaccionan con algo ; no s' A6A:ASE a"solutamente crucialH &a se na llegado a la laca ecuatorial & los microtu" $an reaccionado con los cinetocoros &&&&&&&&&& comien*a la se araci)n del mat gen'tico. Es desencadenada or la acti/aci)n de A.C2C %ue es una ligasa de u"icuitina %ue inducir a la degradaci)n de /arias rots( una de ella es la securina( como consecuencia li"erara se arasa , roteasa %ue actua rom iendo co$esinas-. ademas A.C degradara tm" las ciclinas de fase 7 & las %ue %uedaran de S ,disminuci)n de la acti/aci)n C9P- & or tanto se em e*arn a desfosfo numerosos su"stratos \ unto de no retorno.

Activaci'n de A)/ regulaci)n com le0a en rimer lugar se acti/a or C9CFT( roteina cu&a sntesis /a aumentando a medida %ue se acerca la mitosis( ero al final la acti/aci)n de A.C or CdcFT es de de fosforilaci)n . 9es u's de la acti/aci)n de A.C se irn rom iendo las ciclinas & al final de la mitosis $a& una su"stituci)n de acti/aci)n( en la telofase se acti/a or Cd$@( de endiente de desfosfo. 9E5RA9ACIO6 9E LAS COAESI6AS .OR SE.ARASA cuando A.C se acti/a or CdcFT oliu"icui de securina( esta ultima se disocia de la se arasa & comien*a a roteoli*ar las co$esinas( $aciendo %ue s e uedan se arar las cromatidas $ermanas. Cuando los cromosomas se $an se arado lo suficiente( se acti/a Cdc@J( %ue acti/ara Cd$ & antagoni*a la funci)n de 7> Cd;( & A.C acti/ada or Cd$ se cargara las ciclinas mit)ticas \ descondensaci)n de los cromosomas. XXXXXXXXXXXXXCd$@jAct Si no $u"iera Cd$@ no $a"ra fase 5@ &a %ue no se eliminaran todas las Cd; & /ol/era a em e*ar todo el ciclo. As "ien CdcFT es totalmente im rescindi"le ero Cd$@ no . XXXXXCdcFT se acti/a cuando todos los cinetocoros estn unidos a los microtu" & e+iste la tensi)n suficiente.

TELO:ASE al $a"erse acti/ado A.C & $a"er una "a0a act ;inasa( /an a ocurrir los sucesos tardos de la mitosis>>N ensam"la0e de la mem" nuc & descon de cromos. Se desfosfo las Laminas & se /an uniendo CITOCI6ESIS a arece un surco de segmentaci)n %ue se e+tiende & rodea tooda la cel( de"a0o de este se ensam"la el aniloo contractil ,actina & miosinaII- %ue mediante R$oA em ie*a el estrangulamiento C %ue finalmente da lugar a la a aricion de dos C $i0as

CAECP .OI6TS Todas las fases del ciclo celular tienen untos de control ara asegurase de %ue todos los rocesos se dan correctamente & enmendar lo errores. A su /e* son untos %ue im iden la /uelta atrs en el CiC. Los rinci ales untos de seguridad sonH @\ .unto de control de 96A no re licado ,al final de la fase S- 7IRARLOS E6 EL ALBERTS AS9:S El unto de control ms im ortante dentro del ciclo celular es el del 96A da4ado. .or diferentes situaciones( como una mutaci)n es ontnea( inducci)n mediante radiaci)n o sim lemente la falta de nucle)tidos( se acti/a un mecanismo de re araci)n en el %ue act#an las mol'culas $om)logas AT7 & ATR lle/ando a ca"o dos /as. .or una arte( AT7 fosforila a C$;F la cual a su /e* fosforilar CdcFO( %uedando inacti/a & comen*ando un roceso de u"icuitinaci)n. CdcFO es la encargada de acti/ar Cd;7 or lo tanto no se dar la entrada a la mitosis 9AWO \ AT7 \ C$;F>.i \ CdcFO>.i ,& U"- \ no se acti/a Cd;7( no mitosis or otra arte tanto ATR como AT7 son ca aces de acti/ar un factor de transcri ci)n g'nico( OG. .OG es una mol'cula %ue esta regulada or 7dmF( %uien rocede a oliu"icuitini*ar constantemente OG $asta su degradaci)n. ATR27 se encargan de fosforilar OG( $aciendo cam"iar su conformaci)n e im idiendo la uni)n con 7dmF & ermitiendo %ue transcri"a los genes F@ los cuales se uniran a las Cd; 5@2S & Cd;>S . Este factor de trascri ci)n( adems 0uega un do"le a el en la regulaci)n del ciclo celularH OG>.i tiene una "a0a ero im ortante afinidad or los rece tores de a o tosis( or consiguiente si el da4o en el 96A es mu& grande & difcil de re arar( cada /e* se sinteti*ar ms OG( aumentando su concentraci)n & udiendo unirse a los rece tores de A o & or consiguiente inicindola. En otras situaciones tam"i'n nue/amente a la a o tosis. uede unirse R" formando un trmero R"> OG>7dmF %ue inducir

A o tosis
\ La celua se comien*a a reducir & condensar oco a oco $asta llegar al unto de fragmentaci)n( donde se e+ ulsan los cuer os a ) ticosH cuer os mem"ranosos con material gen'tico( mol'culas de energa & di/ersos "iocom onentes %ue sern a"sor"ido or las c'lulas /ecinas & reciclados( tam"i'n sir/en ara e/itar inflamaciones & res uestas ines eradas. Xciclo f#til \ en el organismo es con roducci)n de c'lulas( en c'lulas es la roducci)n de rotenas %ue se traducen & degradan constantemente , OG sigue un ciclo f#til-. Tecnicas de estudio. \ t'cnica del 96A Landering ,cascada de A96se "asa en un autonucleolisado de de del material gen'tico de celulas en diferentes estados a o toticos. En la rimera "anda o"ser/amos c'lulas %ue no est en a o tosis( a medida %ue a/an*a el tiem o o"ser/amos diferentes "andas de 96A con diferentes esos( lo %ue nos indica %ue las c'lulas ests lisando su ro io 96A>>N a o tosis \ T'cnica TU6EL ,8ernminal 9eo+inucleotidil Transferasa ,TdT- mediated d>T. nic; end la"elling-. Cuando el 96A se corta or nucleasas de la c'lula se forman unos e+tremos a los %ue TdT a4ade dUT. ,deso+iuracidil trifosfato- los cuales se ueden marcar con anticuer os & ser foto%uimico>detectados. ,la gracia consisten en %ue es deso+iURACIL( un nucle)tido im osi"le de locali*a rne A967AQUI6ARIA I6TRACELLAR. Cas asas \ contienen As artil> roteasa en su centro cataltico. Se $an estudiado mediante C. elegans mutados ,un organismo con solo @TYT c'lulas somticas- & osteriormente aciendo analogas con los /erte"rados.

E+isten dos ti os de cas asasH Cas asas iniciadoras 3N se acti/an or auto rote)lisis. Rom en las cas asas efectoras. Cas asas efectoras \ Rom en secuencias de roteinas ,Tc- ,de 96A no( $a& otras nucleasas es ecficas-. Estas cas asas se sinteti*an todas ellas como rocas asas ,inacti/as- %ue a artir de modificaciones ostraduccionales ,cortes rot'icos- se acti/an. E+isten dos /as a o t)ticas ?*a ;1tr*nseca Se da mediante la acti/aci)n or arte de factores e+ternos ,mol'culas :as & T6:>al $aUna de estas dos mol'culas , o familia de mol'culas- se unen e la mem"rana & forman trmeros en lso rece tores %ue reclutan roteinas intercelulares formando el com le0o 9ISC %ue acti/ar las cas asas ` o @T( induciendo al a muerte celular.

?*a (ntr*nseca% Como su nom"re indica( se acti/a or factores intracelulares. Es na res uesta al da4o celular en el 96A( falta de OF( de nutrientes o se4ales de sue r/i/encia. La mitocondria( en el es acio intermem"ranal( contiene Citocromos C ,CitC-. Al llegar unas se4ales internas se li"era & se une a A af @ formando lo %ue se conoce como A.O.TOSO7A ,CitC1 A af @-( este a su /e* interacciona con Cas Y ,acti/ndolo->>N cas G \ Tc

:amilia BclF
7ol'culas %ue regulan la /a intrnseca & %ue coe+isten con J dominios BA@( F (G & J. Las BA@FG son roteinas %ue forman los canales %ue ermiten la salida del CitC las BA@FGJ "lo%uea la formacion de los canales B$@FG las B$Gonl& inacti/an las B$@FGJ