Cuprins 1. Introducere..................................................................................................... 2 2. Fundamentare teoretic.................................................................................. 5 2.1. Scurt istoric al descoperiri corpului calos............................................... 5 2.2.

Evoluia filogenetic i ontogenetic a corpului calos............................ 7 2.3. natomie i funcii................................................................................ 12 2.3.1. !iferene interindividuale "n ceea ce privete dimensiunile corpului calos la om i ro#toare................................................ 1$ 2.3.2. %aterali#area cere&ral................................................................ 15 2.3.3. 'ransferul interemisferic............................................................. 1( 2.$. Studii de le#iune) seciunea de corp calos la oameni i ro#toare...........17 2.$.1. * anali# comparativ a structurii corpului calos la om i ro#toare.........................................................................1+ 2.$.2. !eficite asociate le#iunii de corp calos la om i ro#toare.........2, 2.5. gene#ia de corp calos.............................................................................25 2.(. -orpul calos i memoria de lucru............................................................ 27 2.7. -ogniia spaial.................................................................................. .2/ 2.7.1. 0emoria de lucru spaial................2/ 2.7.2. 1aradigme e2perimentale "n studiul memoriei de lucru spaiale la ro#toare.......................................................................3, 2.7.3. -omportamentul de alternare spontan.........................................31 2.+. 3olul neuroprotector al mu#icii "n performanele cognitive...................33 2.+.1. 1aradigma e2perimental a mediului "m&ogit............................33 2.+.2. Efectul e2punerii la mu#ic asupra performanelor cognitive.......3$ 2./. Seciunea de corp calos "n tratarea epilepsiei..........................................37 3. *&iectivele studiului i ipote#e......................................................................3/ $. 0etodologia cercetrii..................................................................................$, $.1. nimale i comdiii de la&orator...........................................................$, $.2.!esign e2perimental..............................................................................$, $.3.0ateriale i metode................................................................................$1 5. 3e#ultatele cercetrii.....................................................................................$$ (. -onclu#ii........................................................................................................$/ (.1. %imite i direcii viitoare........................................................................5$

Capitolul 1: Introducere -orpul calos repre#int cea mai mare comisur de fi&re mielini#ate din creierul mamiferelor placentare. pare pentru prima dat "n istorie "n descrierile lui 4alen fcute "n secolul II5 ".-6r. pe creierul de vit. 1otrivit medicului grec5 aceast structur era alctuit din "ntreaga su&stan al& a emisferelor cere&rale. ceaste informaii persist c6iar i "n perioada 3enaterii5 adug7ndu8se la acestea i c7teva referiri legate de fuciile pe care acesta le8ar 9uca "n creierul uman. &ia "n secolul ::5 odat cu de#voltarea metodelor anatomice i fi#iologice moderne5 studiile privind aceat structur au putut oferi o descriere mai aproape de realitate. !up multe controverse5 a fost general acceptat faptul c acest structur repre#int un salt "n filogene#5 ea e2ist7nd doar "n creierul de mamifere eutariene5 speciile inferioare dispun7nd doar de comisuri sucorticale pentru a uni cele dou emisfere. -7t privete evoluia ontogenetic a corpului calos5 se consider c e2ist mai multe mecanisme ce susin g6idarea a2onilor corticali spre linia median i traversarea acesteia "n emisfera contralateral. 1rincipalul mecanism "n repre#int acumularea a trei populaii celule "n regiunea liniei mediane) una dintre ele se constitue "n ;podul glial<5 ce repre#int su&stratul celular pe care a2onii5 "n perioada de migraie5 traversea# linia median "n emisfera contralateral= celelalte dou populaii de celule5 locali#ate una dorsal5 iar cealalt ventral fa de podul glial5 g6idea# a2onii spre pod print8un mecanism de c6emosrespingere5 &a#at pe interactiunea proteinelor Slit-roundabout. Funciile corpului calos au fost sta&ilite "n principal prin studii de le#iune reali#ate pe modele animale sau studii neuropsi6ologice pe pacieni cu seciune de corp calos5 cel mai recent fiind puse "n eviden prin metode imagistice funcionale. -el mai frecvent5 corpul calos este asociat cu transmisia interemisferic a informaiei5 cu laterali#area cere&ral5 dar i cu funcii e2ecutive5 precum atenia i memoria. %a "nceputul secolului ::5 corpul calos a fost considerat unul din principalele mecanisme ce favori#ea# generali#area focarului epileptic unilateral5 prin faptul c sta&ilete sincroni#area neuronal "ntre cele dou emisfere. cest fapt a dus la secionarea corpului calos la pacienii epileptici5 care nu rspundeau la tratamentul farmacologic. Intervenie c6irurgical s8a dovedit a fi eficient5 ma9oritatea rapoartelor clinice menion7nd c focarul epileptic este redus la nivel unilateral5 iar cri#ele epileptice sunt mai puin frecvente. Studiile neuropsi6ologice pe acest populaie clinic a determina anumite efecte secundare. 0emoria5 "n particular memoria de lucru5 s8a dovedit a fi una din funciile e2ecutive deficitare la pacienii cu seciune de corp calos efectuat "n scop terapeutic. E2perimentele efectuate at7t pe oameni c"t i pe modele animale au scos "n eviden acest deficit. 1entru a trece "n revist c7teva rapoarte de cercetare5 amintim studiul lui Specer din 1/++5 care a demonstart c + > din pacienii cu seciune de corp calos pre#int deficite de memorie5 "n timp ce Siniernts?aia5 un an mai t7r#iu5 asocia# aceste deficite cu regiunea anterioar a corpului calos.@ncep7nd cu anii A/,5 activitatea de cercetare a grupului condus de 0ic6ael 4a##aniga5 a confirmat e2istena deficitelor mne#ice la acest populaie clinic. -7t privete studiile ce au folosit modele animale5 consult7nd literatura de specialitate5 am identificat doar dou studii care s raporte#e o rat a alternrii spontane "n la&irintul "n ' semnifiv mai redus la animale cu seciune de corp calos dec7t la cele de control5 ceea ce arat un deficit al memoriei de lucru spaiale indus

de calosotomieBCodges5 Dat#ung5 SoEins?F et al.5 1//+= 0iu5 Ceilman5 1aca et al.5 2,,(G.-ert e c din ce "n ce mai multe dove#i s8a acumulat pentru a susine ideea ce seciunea de corp calos afectea# performanele cognitive5 "n particular cele mene#ice. cest fapt repre#int motivul fundamental al cercetrii de fa5 care pornind de la re#ultatele enunate mai sus5 i8a propus sa sta&ileasc5 printr8un design e2perimental longitudinal5 c7nd anume5 "n ontogene#5 apare acest deficit5 dac seciunea este reali#at "n perioada neonatal5 i mai ales cum se manifest el "n diferite perioade de de#voltare. -erecetri iniiate pe oameni sau animale au scos "n eviden un posi&il rol neuroprotector al mu#icii5 manifestat prin performane cognitive semnificativ mai ridicate la persoanele sau animele e2puse la mu#ic fa de cele meninute "n mediu standard. 3e#ultatele au fost oarecum controversate5 unii cercettori reuind s o&in acest efect5 "n timp ce alii nu o&servat diferene de performane5 "ntre grupul e2pus la mu#ic i cel care nu a fost stimult "n acest sens Bpentru detalii ve#i Ca&e H IauJovec5 2,,3G. 1rin studiul iniiat de Frances 3auc6er5 "n 2,,25 s8a artat c animalele5 e2puse la mu#ic5 au performane asemntoare la o pro& de memorie spaial cu animalele meninute "n mediu "m&ogit5 am&ele loturi fiind semnificativ mai performante dec7t cele care au forst meninute "n mediu standard. v7nd ca punct de plecare acest studiu5 am formulat ipote#a c e2punerea la mu#ic ar avea un posi&il efect neuroprotector5 asemntor mediului "m&ogit5 la o&olanii calosotomi#ai5 efect ce ar putea salva performana mene#ic5 care s8a dovedit "n ma9oritatea ca#urilor deficitar "n urma acestei le#iuni. @n scopul testrii ipote#ei5 o parte din lotul de o&olani folosit "n studiul pre#entat "n aceast lucrare au fost e2pui la mu#ic de 0o#art5 "n timp ce cealat 9umtate a fost meninut "n condiii standard de la&orator. Koutatea studiului de fa const "n primul r7nd "n a&ordarea unui design e2perimental longitudinal5 "n cadrul cruia5 "n urma seciunii neonatale de corp calos indus la o&olan5 se efectuea# msurtori comportamentale regulate5 menite s pun "n eviden momentul manifestrii deficitului de memorie de lucru spaial5 precum i a evoluiei sale "n timp. !up cunotinele noaste acest lucru nu a fost raportat "n alte studii5 deficitul de memorie de lucru spaial msurat cu paradigma alternrii spontane "n la&irintul "n ' asociat seciunii de corp calos la o&olani5 fiind descris doar de Codges i cola&oratorii ei 5 "n 1//+5 precum i de 0iu i cola&oratorii si5 "n 2,,(. @n al doilea r"nd5 ar fi primul studiu5 care ar a&ordat efectul neuroprotector al mu#icii asupra performanelor mne#ice spaiale5 la o&olanii cu seciune de corp calos efectuat "n perioada neonatal. Implicaiile practice ale cercetrii sunt relaionate cu faptul c seciunea de corp calos la om este o metod larg utili#at "n tratarea epilepsiei re#istente la tratament framacologic. -onsiderm important cunoaterea riscurilor pe care le presupune acest opraie5 respectiv deficitele cognitive pe care le8ar putea induce. Este de asemenea important distincia dintre deficitele cognitive aprute "n urma seciunii reali#ate "n perioada timpurie fa de cele aprute "n urma seciunii reali#ate "n perioada adult5 cunsc7ndu8se de9a faptul c "n primul ca#5 efectele sunt mai puin severe5 dec7t "n al doileaBSauerEein H %assonde5 1//$G .-6iar i aa5 cunoaterea momentului din ontogene# "n care deficitul mne#ic se manifest "n urma le#iunilor timpurii5 precum i traiectoria pe care acesta o urmea# "n timp5 repre#int un element c6eie prin care putem determina perioada int de intervenie pentru a diminua aceste defice men#ice.

Efectul neuroprotector al mu#icii asupra performanelor cognitive5 a fost de9a identificat la pacieni cu diferite tul&urri psi6ice sau &oli neurodegenrative5 precum i asupra recuperrii post Lisc6emie. 3elavana "n acest sens a studiului de fa const "n evideniere efectului neuroprotector al mu#icii "n situaia particular "n care seciunea de corp calos indus neonatal produce deficite men#ice. *dat identificat acest efect la o&olani5 permite pe de o parte folosirea "n continuare a modelului e2perimental animal "n acet gen de studii5 iar pe de alt parte ar 9ustifica folosirea e2punerii la mu#ic pentru recuperarea performanelor mne#ice sc#ute induse prin secionarea corpului calos.

Capitolul 2: Fundamentare teoretic 2.1.Scurt istoric al descoperirii corpului calos @nc din perioada antic5 ristotel5 Eristratus5 Cipocrate i ali savani greci care au studiat anatomic creiere de animale i oameni5 au fcut referire la o aa numit dublur a creierului5 o&serv7nd astfel c acesta are o structur &ipartit. 1rimele atestri ale e2istenei corpului calos "n creierul de mamifer au aprut "nc din secolul II ".-6r5 c7nd 4alen5 "n urma diseciilor efectuate pe creierul de vit o&serv pre#ena unei mase de su&stan al& "n interiorul emisferelor cere&rale. El o numete corp calos i o descrie ca form7nd cea mai mare parte a su&stanei al&e a emisferelor cere&rale. !ei rudimentar5 i fr a face referire la funcii5 descrierea lui 4alen despre corpul calos rm7ne singura pentru mai &ine de un mileniu. &ia "n 3enatere5 anatomistul ndreas Mersalius face prima descriere anatomic a corpului calos la om5 precum i a funciilor acestuia5 "n cartea N!e Cumani -orporis Fa&rica<B15$35 tradusa de -lar?e si *O0alleF in 1/(+G. 1entru Mersalius5 corpul calos avea un rol pur mecanic) conectea# cele dou emisfere5 ;asigur desc6iderea celor dou caviti ventriculare i susine forni2ul< B-lar?e H *A 0alleF5 1/(+5 p.57+5 citat din Carris5 1//5GP Qrmtorul pas important "n studierea corpului calos este fcut "n 3enaterea t7r#ie5 de ctre &iologul italian 0ercello 0alpig6i5 care reali#ea# prima anali# a esutului la microscop. El o&serv c su&stana al& este alctuit din fi&re care pot traversa creierul de la trunc6iul cere&ral la corte25 unde sunt "nglo&ate ; ca rdcinile unei plante<B0alpig6i5 1(($R1((55 citat din Carris5 1//5GS @n cartea sa ; -ere&ri natome<5 medicul engle# '6omas Tillis descrie creierul ca fiind alctuit dintr8o ;emisfer du&la<B;dou&le 6emip6ere<G i dintr8o ;su&stan du&l<B;dou&le su&stance<G5 cele dou emisfere "nt7lnindu8se "n anumite regiuni ;fie printr8o contiguitate sau prin procese "mprtaite< astfel c ; fiecare impresie venit pe o cale sau alta devine una i aceeai<. El descrie corpul calos "npreun cu decusaia optic i corpul striatumlui i "i atri&uie un rol de comunicare5 prin el ;travers7nd spiritele animalelor de la o emisfer a creierului la cealat i "ntorc7ndu8se "napoi<U . -itat original) ;.. preserved t6e patencF of t6e ventricular cavities and supported t6e forni2<B-lar?e H *A 0alleF5 1/(+5 p.57+5 citat din Carris5 1//55 p.(G
S -itat original) ; ...li?e t6e roots of a plant...< L 0alpig6i5 1(($R1((55 tradus de -lar?e H *A 0alleF5 1/(+5 p.5+,5 citat din Carris5 1//55 p.7G. U -artea lui '6omas Tillis ;-ere&ri natome< a fost pu&licat "n lim&a latin "n 1(($5 fiind tradus "n lim&a engle# "n 1(+1 de Samuel 1ordage su& titlul de ; natomF of t6e Vrain and Kerves<. -itate originale) ; WEit6 t6e 6emisp6eres 9oined toget6er in several placesX... eit6er &F contiguitF5 or &F processes setfort6 Wso t6atX everF impression coming t6is or t6at EaF5 &ecome still one and t6e same< ; WTit6in t6e &rain su&stanceX...maF &e o&served manF E6ite parallel lines5 E6ic6 cut t6e partition of t6e &rain in rig6t angles5 as if t6eF Eere certain tracts or footsteps5 in E6ic6 t6e animal Spirits5 travel from one 6emisp6ere of t6e &rain to t6e ot6er5 and return &ac? again< BTillis5 1(($R1(+15 p. (15 citat din Carris5 1//55 pp. 75+G.

%a fel ca i 4alen sau 0alpig6i5 Tillis fcea referire la corpul calos ca la "ntreaga su&stan al& a creierului5 i ar fi fost apro&at de contemporanul su 5 anatomistul dane# Kicalaus Steno care scria) ; -orpul calos5 aa cum este utili#at "n mod frecvent5 repre#int sunstana al& a creierului5 care poate fi o&servat c7nd cele dou pri WemisfereX laterale sunt separate< BSteno5 1((5R1((/5 p. 13+5 citat din Carris5 1//55 p.+GP. tri&uind funcii sen#oriale i cognitive esutului nervos5 Tillis "l urmea# pe filosoful i omul de tiin france# 1ierre 4assendi5 mai degra& dec7t pe !ecartes5 la a crui doctrin ventricular a aderat iniial. stfel5 el atri&uie corpului striat sinurile comune B;sensus communis<G5 corte2ului cere&ral memoria5 iar corpului calos imaginaia. semntor5 4iovanni 0aria %ancisi propune o anali# a funciilor corpului calos) ; Ku tre&uie s ne g7ndim la el Wcorpul calosX ca la un depo#it "n care sunt "nmaga#inate micrile structurilor5 tre&uie s vedem "n el locul "n care se afl sufletul5 cu imaginile5 inteniile i 9udecile<S %a sf7ritul secolului :MIII5 anatomistul i medicul france# FYli2 MicZ dA #Fr s8a apropiat i mai mult de perspectiva modern "n studiul corpului calos. El a fost printre primii care a folosit termenul de comunicare5 c7nd se referea la comisuri) ;...comisurile au rolul de a sta&ili o comunicare "ntre diferite pri ale creierului5 e2act aa cum nervii fac legtura "ntre diferite organe i creierul "nsui<U -ontri&uia lui 1aul Emil Flec6sig la studiul corpului calos a fost du&l. @n primul r7nd el a propus o ;lege general< conform creia proieciile calosale conectea# ariile de asociaie5 dar nu i pe cele primare<BFlec6sig5 1/,15 citat din Carris5 1//55 p.12G. @n al doilea r7nd5 "n urma cercetrilor asupra mielogene#ei5 6istologul german a artat c fi&rele nervoase din anumite regiuni ale sistemului nervos sunt mielini#ate "n diferite stagii de de#voltareBKielsen5 1/(35 citat din Carris5 1//55 p.12G. %a "nceputul secolului ::5 Santiago 3amon F -a9al scria) ;!ispo#iia &ilateral a centrilor perceptuali i unilateralitatea memoriei 9ustific corpul calos<$5 iar 0inga##ini considera acest structur esenial pentru integrarea sau armoni#area g7ndurilor i ideilor. -u siguran5 "ncep7nd cu secolul :: 5 metodele anatomice si fi#iologice din ce "n ce mai sofisticate au permis o&inerea unor informaii din ce "n ce mai sigure despre de#voltare5 structura i funciile corpului calos5 "ns au rmas i multe "ntre&ri fr rspuns. 2.2. Evoluia filogenetic i ontogenetic a corpului calos
$

P -itat original) ; '6e corpus callosum5 according to common usage5 means t6e E6ite su&stance of t6e &rain t6at is senn E6en t6e tEo lateral parts are separated< BSteno5 1((5R1((/5 p.13+. citat din Carris5 1//55 p.+G. S -itat original ) ;... Ee must not t6in? of it as merelF a store6ouse for receiving t6e movements for structures) Ee must locate in it t6e seat of t6e soul5 E6ic6 imagines5 deli&erates5 and 9udges.< B%ancisi5 1712= citat "n Keu&urger5 1+/7R1/+15 p.5,= "n te2tul de fa citat din Carris5 1//55 p./G. U-itat original) ;...t6e commissures are intended to esta&lis6 sFmapat6etic communications &etEeen t6E different parts of t6e &rain5 9ust as t6e nerves do &etEeen t6e different organs and t6e &rain itself...<Bcitat "n -lar?e H *A0alleF5 1/(+5 p.5/25 citat "n te2tul de fa din Carris5 1//55 p./G $ -itat original) ; '6e &ilateral disposition of t6e perceptual centers5 and t6e unilateralitF of memorF 5 9ustifies in our opinion t6e corpus callosum<B3am[n F -a9al5 1/,/R1/115 citat din Carris5 1//55 p.12G.

!e#voltare filogenetic la verte&rate se caracteri#ea# printre altele printr8o cretere a numrului de neuroni din sistemul nervos central precum i a comple2itii proceselor sinaptice nemielini#ate. * serie de tracturi a2onale ma9ore ale verte&ratelor au aprut "n filogene# fr a avea precursori. Qn e2emplu tipic este corpul calos pe care "l "nt7lnim doar la mamiferele placentare. 1rintre primii care au sesi#at acest lucru a fost &iologul &ritanic 3ic6ard *Een5 care "n 1+3( raporta a&sena corpului calos "n creierul ursului marsupial5 acesta av7nd "n sc6im& comisura 6ipocampic &ine de#voltat. *&serv7nd acestea5 *Een a considerat corpul calos drept o structur caracteristic mamiferelor placentare5 care a aprut "n evoluie fr s fi avut un antecedent la speciile inferioare. cest fapt prea neateptat5 lu7nd "n considerare conceptul darEinian de evoluie ca o acumulare gradual de sc6im&ri ;minore<. -6iar i Cu2leF5 un adept al gradualismului5 a admis "n 1+(3 c originea corpului calos repre#int un salt ma9or "n evoluie Bcitat "n &oiti#5 2,,3G. @n 1+(55 la 3, de ani de la o&servaiile lui *Een5 FloEer punea semnul de egalitate "ntre corpul calos de la mamiferele placentare i comisura dorsal de la marsupiale5 consider7ndu8le dou structuri omoloage. El i8a argumentat afirmaia prin faptul c cele dou structuri conin fi&re ce conectea# regiunea anterioar a emisferelor cere&rale. 1unerea semnului de egalitate "ntre comisura dorsal de la marsupiale i corpul calos de la mamifere i faptul c structura calosal poate fi "nt7lnit la reptile i c6iar la alte verte&rate inferioare sunt afirmaii puternic discreditate de re#ultatele tiinifice de mai t7r#iuBSmit65 1/1,= citat "n &oiti#5 2,,3G. !ac la reptile5 6rile sen#oriale sunt organi#ate topografic la nivelul me#encefalului i sunt conectate prin comisura tectal5 cea 6ipocampic i anterioar fiind sla& de#voltate B'en !on?elaar5 1//+= citat "n &oiti#5 2,,3G5 la mamifere5 organi#area topografic a repre#entrilor sen#oriale are loc "ntr8un neocorte2 multilaminar5 ceea ce coincide cu un sistem comisural &ine de#voltat la monotreme5 marsupiale i placentare B &oiti#5 1///5 2,,1G. %u7nd "n considerare corespondena dintre apariia repre#entrii topografice "n corte2ul cere&ral i cea a fi&relor interemisferice5 se poate considera c apariia corpului calos la mamifere este relaionat cu nevoia de a integra cele dou 6emirepre#entri topografice ale suprafeei sen#oriale la nivelul liniei medianeB &oiti#5 1//+G. %a marsupiale i monotreme e2ist dou ci prin care fi&rele a2onale str&at linia median i unesc cele dou emisfere) comisura anterioar i comisura 6ipocampic. cestea pre#int "ns un de#avanta9 ma9or) po#iia lor ventral fa de corte2 o&lig fi&rele a2onale s parcurg o distan destul de mare p7n "n regiunea int contralateral5 ceea ce produce o "nt7r#iere "n comunicarea interemisferic. %a mamiferele placentare5 evoluia a asigurat o comunicare interemisferic mai eficient prin apariia corpului calos. Situat dorsal fa de cele dou comisuri e2istente i la mamiferele inferioare5 el are o po#iie strategic5 adiacent corte2ului5 ceea ce minimi#ea# timpul de transmisie interemisferic B &oiti#5 2,,3G. -orpul calos a fost considerat "n literatura de specialitate un ;pu##le evolutiv<B &oiti#5 2,,3G5 apariia lui av7ndu8i originea "n mutaiile de la nivelul genomului5 iar de#voltarea fiind legat de cooperarea produselor mai multor geneBT6alsten5 1/+25 citat "n Silver 1/+3G. Se pune deci "ntre&area) care sunt evenimentele critice de de#voltare care s8au modificat "n timpul evoluiei i care au permis apariia corpului calos\

-orpul calos este un tract de proiecii neuronale. 0a9oritatea proieciilor par sa fie organi#ate pe ci pree2istente L rute neuronale principale care g6ide# traseul a2onilor "n de#voltare. %u7nd "n considerare descoperiri em&riologice recente5 s8a propus urmtorul rspuns la "ntre&area de mai sus) modificri critice de de#voltare care au susinut evoluia corpului calos au inclus ac6i#iionarea unor ci pree2istente care sa g6ide#e drumul parcurs de a2oni "n de#voltare BSilver5 1/+3G. !ar5 studii foarte tipurii au artat c folosirea cilor pree2istente este o modalitate de evoluie filogenetic i ontogenetic comun pentru ma9oritatea tracturilor a2onale5 aa cum poate fi o&servat "n de#voltarea tracturilor corticospinaleB'oEe5 1/73= citat "n Silver5 1/+3G5 a coloanelor dorsaleBKorton5 1/(/R1/7,= citat "n Silver5 1/+3G5 sau a comisurii anterioareBSilver5 1/+2G. tunci care este inovaia evolutiv ca ne face s considerm corpul calos drept un salt "n filogene#\ @n 1/3/5 &&ie considera corpul calos ca av7ndu8i originea ontogenetic i filogenetic "n comisura 6ipocampic5 desprin#7ndu8se de aceasta i lu7nd o po#iie dorsal. Studiile em&riologice recente au artat c structura calosal se de#volt independent de comisurile primare5 pe ci pree2istente noi. Qn prim pas "n formarea corpului calos este fu#iunea celor doua emisfere la nivelul liniei mediane rostrale5 regiune care secionat c6irurgical "n #iua em&rionar 15R1( determin &locarea formrii corpului calos. ceast operaie nu are "ns acelai efect asupra altor comisuri cum este cea anterioar sau 6ipocampic BSilver HTa6lsten5 1/+2G. 0ai mult dec7t at7t5 Silver i Ta6lsten au e2aminat 6istologic sectiuni de creire ale em&rionilor marsupialiBoposumG. Ei au o&servat c "n #iua em&rionar 1+5 comisura anterioar este &ine de#voltat5 dar cele dou emisfere nu s8au intersectat "nc pe linia median. -ele dou emisfere cere&rale rm7n separate pe tot parcursul vieii la marsupiale i nu fu#ionea# niciodat "n partea median rostral BSilver H Ta6lsten5 1/+2G. Independena genetic a corpului calos a fost de asemenea demonstrat prin studiile lui Ta6lsten5 care a o&servat ca aceste comisuri au dimensiuni normale la soarecii mutan#i care nu au corp calos B Ta6lsten5 1/+2G. E2ist dove#i empirice c un proces fundamental "n formarea corpului calos este acumularea unei populaii de celule imature la e2tremitatea median a emisferelor5 i formarea de ctre acesteia a unui pod5 care repre#int un suport pentru a2onii ce traversea# linia median "n emisfera contralateralBSilver5 1/+2G. Mom detalia aceast structur c7nd vom vor&i mai pe larg despre ontogene#a corpului calos. Este important de menionat aici c formarea podului su&calosal nu are loc i la mamiferele marsupiale BSilver H Ta6lsten5 1/+2G. ]cenariul evolutiv propus de Silver "n 1/+3 a fost urmtorul) un numr mic de sc6im&ri genomice critice au permis unui grup de celule s forme#e podul interemisferic. cesta a oferit o cale pree2istent de g6ida9 pentru a2oni5 iar a2onii care au profitat de aceast cale disponi&il au devenit corpul calos. *dat ce aceast pod interemisferic a devenit o caracteristic constant a ontogene#ei mamiferelor placentare5 de#voltarea corpului calos are loc "ntr8o manier tipic. 1odul su&calosal pare s fie inovaia evoluiei5 critic pentru formarea corpului calos. @ns pentru a avea un -- funcional nu este suficient s cree#i o noua cale pree2istent care s traverse#e cele dou emisfere. 2onii tre&uiesc diri9ai spre acest cale5 iar mai t7r#iu tre&uie s gsesc regiunile int i s forme#e sinapsele adecvate. -e

anume generea# toate aceste sc6im&ri cordonate "n de#voltare5 necesare pentru a face din -- o structur funcional\ 3spunsul "l vom da "n cele ce urmea# 5 "n timp ce vom detalia ontogene#a corpului calos. !e#voltarea ontogenetic a corpului calos este precedat de cea a comisurii anterioare i 6ipocampice5 iar toate cele trei comisuri se de#volt dintr8o structur primitiv comun5 numit lamina terminalisB%oeser H lvord5 1/(+= 3a?ic H ^a?ovlev5 1/(+5 citai "n %assonde H SauerEein5 2,,3G. @n a 128a sptm7n gestaionar fi&rele calosale migrea# spre regiunea liniei mediane i o travesea#5 a9ung7nd "n emisfera contralateral. 17n "n a doua spatm7n gestaionar5 cele patru su&divi#iuni ale corpululi calos sunt de9a formate Formarea corpului calos este str7ns legat de o serie de mecanisme5 care susin g6idarea a2onilor calosali spre linia median5 traversarea acesteia i gsirea regiunii contralaterale int. Qn prim pas "n formarea corpululi calos este5 dup cum am anticipat anterior5 fu#iunea celor dou emisfere cere&rale la nivelul liniei mediane rostrale pana la lamina terminalis5 a2onii calosali timpurii traves7nd linia median spre emisfera contralateral prin acest punct de fu#iune BSilver H Ta6lsten5 1/+2G. !e asemenea5 un proces esenial "n de#voltarea corpului calos este considerat formarea a trei populaii de celule gliale "n regiunea liniei mediane. @ncep7nd cu #iua em&rionar 155 la oarece5 o populaie de celule non8neuronale migrea# din #ona su&ventricular i se acumulea# pe am&ele pari ale punctului de fu#iune interemisferic form7nd "n #iua em&rionar 1( un pod celular care unete cele dou emisfere. @ntruc7t aceste celule nu e2prim 4F 1Bglial fi&rilarF acidic protein L protein glial fi&rilar acidG i nu au caracteristicile morfologice ale celulelor gliale mature5 ele au fost considerate gli&lati5 iar structura a fost numit Npod glial< BNglial sling< 8 Silver5 1/+25 1/+3G. 1odul glial este o structur em&rionar tran#itorie5 care dispare imediat dup natere i pare s repre#inte g6ida9ul cel mai timpuriu pentru a2onii care vor conecta cele dou emisfere. @n #iua em&rionar 175 mnunc6iuri de a2oni ating marginea emisferelor i "ncep s travese#e suprafaa podului glial. 3olul podului glial "n g6ida9ul a2onal a fost pus "n eviden prin dou tipuri de e2perimente. @n primul rand5 a&laia podului glial "n perioada prenatal a re#ultat "n agene#ie de corp calos BSilver5 1/+2= Dats5 1/+3G= "n al doilea rand5 la oarecii cu agene#ie de corp calos5 crora li s8a implantat pe linia median o mem&ran prev#ut cu celule gliale5 "n perioada prenatal5 s8a o&servat c a2oni calosali traversau linia median5 doar "n regiunile "n care implantul dispunea de celule gliale BSilver H *gaEa5 1/+3G. Ipote#a Npodului glial<5 ca su&strat pentru a2onii calosali "n de#voltare5 este pre#ent "n literatura de specialitate de mai &ine de dou decenii. %a "nceputul anilor A+, studierea acestei structuri a fost limitat de numrul insuficient de marc6eri celulari disponi&ili5 necesari pentru o anali# morfologic i funcional corect5 microscopia electronic fiind singura metod de cercetare dispono&il. @ncep7nd cu anii 2,,,5 studiile iniiate de %inda 3ic6ards i cola&oratorii ei5 "n care s8a folosit te6ici imuno6istoc6imice i electrofi#iologice moderne5 au adus informaii suplimentare i au determinat o mai &un "nelegere a acestei structuri. stfel5 s8a artat c celulele care formea# podul interemisferic "nglo&ea# marc6eri neuronali BKeuK5 'QI1G i pre#int caracteristici electrifi#iologice ale neuronilor imaturi. !e asemenea5

folosind imuno6istoc6imia cu &romodeo2iuridin Bmar?er inglo&at "n celule "n fa#a S5 care pune "n eviden celule noi proliferate "n creierG5 s8a demonstrat c celulele care formea# podul su&calosal sunt produse permanent "n #ona su&ventricular5 c6iar i "n #iua post8natal 35 iar o parte din acestea sunt proliferate c6iar "n structura propriu8#is B3ic6ards5 2,,3G. -onform teoriei din anii A+,5 podul glial este o structur tran#itorie5 care "i reduce dimensiunile "n 9urul #ilei post8natele 5 i dispare "n 9urul #ilei post8natale 1,5 acest dispariie fiind legat de un proces necunoscut de moarte celular i de iniierea endocito#ei mediat de macrop6age BCan?in5 1/++G. @ntr8un studiu recent5 "n care s8a folosit protocolul de coloraie 'QKE%5 prin care sunt puse "n eviden celulele "n apopto#5 s8a artat c puine celule din podul interemisferic mor "n perioada post8natal. cest desoperire a dus la formularea ipote#ei alternative ca dispariia podului su&calosal nu se datorea# morii celulare5 dar migrrii celulelor "n regiuni adiacente liniei medianeB3ic6ards5 2,,3G. %a &a#a ipote#ei rolului 9ucat de podul interemisferic "n g6ida9ul a2onal calosal sttea faptul c acest structur se formea# "nainte ca a2onii s traverse#e linia median B Foeter H Iones5 1/+5G. @n mod surprin#tor5 e2perimentele recente au artat c a2onii pionieri ai corpului calos "ncep sa traverse#e linia median "n #iua em&rionar E15 B3as6 H 3ic6ards52,,1G "nainte ca podul interemisferic s se forme#e BE175 Silver5 1/+2G. 'oate aceste informaii ne indic faptul c podul interemisferic5 aprut la nivelul liniei mediane "n perioada prenatal5 repre#int o cale migratorie pentru neuronii din regiunea rostral a pro#encefalului5 dar nu este folosit ca i cale pee2istent de a2onii pioniei ai corpului calos. stfel5 podul su&calosal are i alte functii5 indepente de cea a g6idrii a2onale calosale. -are sunt aceste funcii suplimentare\ Este o "ntre&are care rm"ne "nc desc6is. m afirmat anterior c formarea corpului calos este dependent de pre#ena a trei populaii de celule pre#ente la nivelul liniei mediane "n perioada prenatal. 1e una din ele am detaliat8o de9a anterior i am putut vedea c studiile recente au transformat8o dintr8o structur cu funcii &ine definite "n formarea corpului calos5 "ntr8o structur destul de incert. * populaie de celule se diferenia# "n regiunea dorsomedial a ventriculilor i trimit proiecii radiale lungi "nspre linia median BE1$G. ceste procese radiale fu#iune# "ntr8o structur situat imediat ventral fa de regiunea unde se va forma corpul calos5 numit "n literature de specialitate Nglial Eedge< . -ealalt populaie de celule gliale provine tot din #ona ventricular lateral i se formea# imediat dorsal fa de corpul calos5 "n indusium griseum. m&ele structuri gliale g6idea# a2onii calosali spre linia median printr8un mecanism molecular de c6emorespingere Bc6emorpelant mecanismG mediat de interaciunea proteinelor SlitBligandG L rouna&out B3o&o5 receptorG. stfel5 populaia de celule Eedge i cea din indusium griseum5 e2prim7nd Slit25 au un efect de respingere asupra a2onilor care vin din neocorte2 spre linia median i care e2prim 3o&o1 i 3o&o25 o&lig7ndu8i s nu parcurg alt traseu "nafar de cel ce str&ate transversal linia median BDidd et al.5 1//+a5& = 1///= 3ic6ards5 2,,1G. -7nd aceste structuri gliale lipsesc5 a2onii nu traversea# linia median ci se e2tind "n mod a&erant "n septum B3ic6ards5 2,,1G.

1,

Qn alt mecanism prin care a2onii locali#ea# regiunea target este acela de a parcurge traseul p7n la #ona int de8alungul altor a2oni care au parcurs anterior acelai traseu5 numii a2oni pionieri. 2onii pionieri sunt primii a2oni care str&at o traiectorie specific5 iar a2onii care se de#volt mai t7r#iu "i urmea#5 fascicul7nd pe traseu parcurs de acetia anterior. 3olul a2onilor pionieri "n g6ida9ul a2onilor de#voltai mai t7r#iu spre targ6etul int a fost pus "n eviden prin studiile de a&laie e2perimental a acestora la insecteBcosaG5 peti i mamifere. Studiile de acest gen au artat c "n a&sena a2onilor pionieri5 a2onii de#voltai mai t7r#iu nu pot gsi traseul corect pe care "l au de parcurs i s a9ung "n regiunea intB3ic6ards5 2,,2G. *riginea a2onilor pionieri calosali a fost identificat "n corte2ul cingulat BDoester H *A%earF5 1//$= 3ic6ards H 3as65 2,,1G5 dei unii cercettori au pus su& semnul "ntre&rii faptul c primii a2oni ai corpului calos provin din corte2ul cingulat5 adevrata origine fiind conform acestora neocorte2ul rostrolateral BTal6stein5 1//+G. Qnii cecettori consider c a2onii pionieri calosali provin din neocorte2ul rostrolateral BTal6stein5 1//+G. @ns5 ipote#a cea mai &ine susinut empiric p7n "n pre#ent este aceea c primii a2oni care str&at linia median provin din corte2ul cingulat BDoester H *A%earF5 1//$= 3ic6ards H 3as65 2,,1G. @ntr8un studiu reali#at pe oareci "n 2,,15 %inda 3ic6ards a artat c un numr su&stanial de neuronii din corte2ul cingulat "i e2tind a2onii spre linia median "n #iua em&rionar E1555 i ptrund "n emisfera contralateral "naintea ca a2onilor neocorticali 'ot "n acest studiu s8a o&servat c neuronii corte2ului cingulat trimit proiecii a2onale laterale5 spre neocorte2ul rostrolateral5 cu cel puin o #i "nainte ca a2onii neuronilor neocorticali s ating linia median. ceste date e2perimentale au permis formularea urmtoarei ipote#e) at7t proieciile cingulate mediale c7t i cele laterale repre#int o cale pree2istent de g6ida9 a2onal pentru a2onii care vor forma corpul calos. 1roieciile laterale asigur a2onilor neocorticali un g6ida9 spre linia median5 "n timp ce proieciile mediale g6idea# a2onii "n traversarea liniei mediane spre emisfera contralateral. 46idarea a2onilor spre linia median i "n traversarea acesteia spre emisfera contralateral repre#int doar primii pai "n formarea corpului calos. 1entru de#voltarea unor cone2iuni interemisferice funcionale5 a2onii5 odat a9uni "n emisfera contralateral tre&uie s gsesc regiunea int i s forme#e sinapse "n stratul de neuroni adecvat. E2ist oare mecanisme care s susin i aceast etap\ Studiile iniiate "n acest sent ne dau un rspuns afirmativ. @n 1//15 Korris i Dallil au artat c odat ce au traversat linia median i au ptruns "n emisfera conralateral5 a2onii calosali parcurg traseul spre regiunea int de8a8 lungul celulelor gliale radiale. !e asemenea5 s8a demonstrat c un posi&il mecanism implicat "n regionali#area proieciilor a2onale calosale este activitatea electric a neuronilor B0ing5 2,,1G5 "n particular activitatea electric spontan BCanson H %andmesser5 2,,$G. %a nivel molecular5 e2perimentele pe oareci ?noc?8out au pus "n eviden faptul c interaciunea dintre familia de proteine Tnts i receptorii acestora 3F?5 printr8un mecanism de c6emosrespingere5 determin a2onii calosali s se "ndeparte#e de linia median i s se "ndrepte spre regiunea int BDee&le5 2,,(G. ceste mecanisme de g6ida9 a2onal5 descrise anterior la ro#toare5 au fost puse recent "n eviden i "n creierul de em&rion uman. @n urma anali#elor 6istologice5 s8a artat c structurile gliale mediane sunt pre#ente i "n crierul uman "n de#voltare5 la fel ca

11

i structuri omoloage podului su&calosal i a2oni pionieri provenii din corte2ul cingulat . u fost de asemenea identificate "n creierul uman "n de#voltare molecule implicate "n de#voltare corpului calos5 identificate iniial la oarece) Slit5 3o&o5 Ketrin15 !--5 Kfia5 Em215 i 4 18$3 B3ic6ards5 2,,5G. Corpul calos n perioada post-natal !e#voltarea creierului "ncepe "n perioada prenatal5 prin procesele de neurogene#5 difereiere neuronal5 migrare5 sinaptogene#5 etc.5i se continu post8natal cu procesul de pruning i de mielini#are5 av7nd drept re#ultat final formarea circuitelor neuronale5 corticale i su&corticale sta&ile B3a?ic5 1///G. Qrm7nd un pattern de de#voltare normal5 corpul calos "i continu procesul de maturare i "n perioada post8natal5 fiind printre ultimele regiuni cere&rale care ating o sta&ilitate morfologic i funcional. -orpul calos "i modific suprafaa c6iar i la "nceputul perioadei adulte5 mult dup ce alte structuri cere&rale au atins de9a pragul de maturitateB1ri9ol5 1//3G. 0otivul acestei maturri tardive nu a fost "nc elucidat. Se presupune c modificarea suprafeei corpului calos p7n "n perioada adult este legat de procesele de mielini#are i de creterea a diametrului fi&relor a2onale5 despre care se tie c se continu p7n "n adolescen. 2.3. natomia i funciile corpului calos @n mod tradiional5 se tie despre corpul calos c este cea mai mare comisur de fi&re nervoase mielini#ate din creierul mamiferelor placentare5 alctuit din patru su&uniti5 care se de#volt "n ontogene# dinspre anterior spre posterior "n urmtoare ordine) genunc6i5 corp5 i splenium5 ultima regiune format fiind rostrumul5e2tremitatea anterioar a corpului calos BCansen et al.5 1//3G. nali#7nd post8mortem creiere de primate non8umane5 Titelson a "mprit suprafaa medio8sagital a corpului calos "n cinci regiuni) I. treimea anterioar5 ec6ivalenta rostrumului i genunc6iului5 conine fi&re a2onale originare din corte2ul prefrontal5 premotor i din anumite regiuni ale corte2ului motor= II. regiunea anterioar a corpului5 care este format e2clusiv din fi&re motorii= III. regiunea posterioar a corpului5 "n care a9ung proiecii someste#ice i parietale posterioare= IM. ist6mul5 alctuit din proiecii parietale posterioare i din proiecii temporale superioare= M. spleniumul5 cu fi&re ce provin din corte2ul occipital i temporal inferior BTitelson5 1/+/G. ceast perspectiv a fost cel mai larg utili#at "n studiul morfometriei corpului calos5 c6iar i "n studiile reali#ate pe su&ieci umani5 dei5 dup cum am amintit anterior5 Titelson a reali#at aceast parcelare a corpului calos5 anali#7nd creiere de primate non8 umane. 0etodele imagistice avansate au permis o anali# neinva#iv a su&divi#iunilor corpului calos la om. Qn e2emplu de studiu de acest gen a fost iniiat de Sa&in Cofer i Iames Fra6m "n 2,,(. Folosind o metod imagistic ce permite punerea "n e2idena tracturilor a2onale Bdiffusion tensor imaging8 !'IG5 autorii studiului au redefinit su&divi#iunile corpului calos5 "n funcie de originea fi&relor a2onale care le formea#. stfel5 ei o&in cinci su&divi#iuni) I. regiune prefrontal= II.regiune premotorie5 ce conine fi&re din corte2ul premotor5 dar i fi&re motorii adiionale= III. regiune motorie5 IM. regiune sen#orial5 M. parietal5 temporal i occipital.

12

nali#7nd "n paralel cele dou perspective ale organ#rii interne a corpului calos5 putem o&serva o diferen ma9or "ntre acestea) fi&rele a2onale ce provin din corte2ul primar motor traversea# 9umtatea anterioar a corpului calos5 "n opinia lui Titelson5 intr "n 9umtatea posterioar a corpului calos dup Cofer i Fra6m. ceast din urm organi#are a su&divi#iunilor corpului calos pre#int o serie de avanta9e5 care au relevan practic at7t pentru domeniul clinic5 dar i pentru cercetare. @n primul r7nd5 aceast redefinire a su&divi#iunilor corpului calos s8a fcut pe &a#a anali#ei creierelor umane in vivo5 iar "n al doilea r7nd ea constituie o repre#entare mai simpl a structurii interne a corpului calos5 urm7nd fidel topografia fi&relor a2onale care "l formea#. !e#voltarea corpului calos dinspre regiunea anterioar spre cea posterioar5 a fost de cur7nd pus su& semnul "ntre&rii. @n literatura de specialitate au aprut din ce "n ce mai multe dove#i ale unei de#voltri &idirecionale a corpului calos "n perioada em&rionar. stfel5 s8a artat c regiunea posterioar a genunc6iului se formea# prima5 urmat de de#voltarea "n direcie posterioar a corpului i a spleniumului5 iar "n direcie anterioar a ceea ce rmsese s se de#volte din genunc6iBVar?ovic6 et al.5 1//25 citat "n Dier H 'ruEit5 1//(G. !in punct de vedere structural5 rolul corpului calos "n creierul de mamifer este de a susine formarea cone2iunilor "ntre cele dou emisfere. -7t de pregnantRputernic este acest rol\ -antitativ5 care este aportul corpului calos la conectarea celor dou emisfere cere&rale\ !ou studii din anii A+,5 pe creier de oarece5 "n care s8a folosit o coloraie pentru a pune "n eviden a2onii5 s8a o&servat c o regiune cortical cu o suprafa de 1 mmS sta&ilete cone2iuni cu cel puin ase regiuni diferite5 de aceeai suprafa sau mai mici5 dintre care doar una este situat "n aceeai emisfer Bmai ai un articol mai nou care tratea# aceeai temG B4reilic65 1/+$= 1alm5 1/+(5 citate "n Sc6_# H 1reissl5 1//(G. Importana lui este destul de mare. @n acest conte2tR'ot aici menionm c corpul calos este alctuit din apro2imativ 2,, de milioane de a2oni mielini#aiB'omasc65 1/5$5 citat "n %ipcamon et al.5 1//2G ai neuronilor piramidali din straturile neocorticale II5 III i M 5 +, > dintre acestea provenind din stratul III B3a?ic et al.5 1//1G. `ona int a acestor neuroni este "n general locali#at "n aceleai straturi corticale ale emisferei contralaterale5 trimi7nd aici proiecii numite 6omotopice5 dar e2ist i un numr mic de proiecii care unete regiuni non8 ec6ivalente i poart denumirea de fi&re 6eterotopice B &oiti# H 0ontiel5 2,,3G. 0a9oritatea fi&relor calosale sunt 6omotopice5 adic unesc regiuni omoloage ale celor dou emisfere5 dar e2ist i o mic parte de proiecii care unete regiuni non8ec6ivalente i poart denumirea de fi&re 6eterotopice B &oiti# H 0ontiel5 2,,3G. !ac la ro#toare5 distri&uia fi&relor calosale este difu# BDim5 Ellman H Iuras?a5 1//(G5 la primate5 umane i non8umane5 fi&rele pre#int o organi#are somatotopic &ine definit) a2oni ai lo&ului frontal inferiori parietal anterior proiectea# prin rostrum i genu5 "n timp ce fi&rele temporale5 parietale i occipitale traversea# corpul calos prin splenium B!e %acoste et al.5 1/5+= Titelson5 1/+/= citai "n 1reuss et al. 2,,2= &oiti#5 1//2G. E2aminarea la microscop a a2onilor calosali la om5 a pus "n eviden o urmtoarea microstructur a corpului calos) fi&rele cu diametrul mic pre#int o densitate ma2im "n genunc6i i minim "n regiunile posterioare5 cresc7nd uor spre splenium5 "n timp ce fi&rele cu diametrul mare pre#int o distri&uie invers= ele se concentrea# "n regiunile posterioare i au o densitate mic "n genunc6iB &oiti#5 1//2G.

13

Este interesat de o&servat aici c regiunile calosale ce conectea# arii de asociaie prefrontale i temporo8parietale sunt caracteri#ate prin poriuni e2tinse de fi&re cu un diametru mic5 sla& mielini#ate i "n consecin cu o vite# de transmisie mic5 "n timp ce cone2iunile dintre ariile primare se fac prin fi&re cu diametru mare5 puternic mielini#ate i cu o vite# mare de conducere B &oiti# H 0ontiel5 2,,3G. 2.3.1.!iferene interindividuale "n ceea ce privete dimensiunile corpului calos# la om i ro$toare Mari&ilitatea interindividual "n ceea ce privete dimensiunile corpului calos este destul de ridicat la persoanele sntoase. ria mediosagital total a corpului calos poate varia de la $,, la /,, mmSBCousten et al.5 1/++= !emeter et al.5 1/++= citai "n Vur?e H ^eo5 1//$G. @nc de la "nceputul secolului ::5 s8au pus "n eviden diferene "n ceea ce privete dimensiunile corpului calos "ntre persoanele cu capaciti intelectuale e2cepionale i oamenii cu intelect normalBSpit#?a5 1/,5= Vean5 1/,(= citai "n Vis6op H Ta6lsten5 1//7G5 dar i "ntre persoanele care provin din diferite culturiBVean5 1/,(G. ceste re#ultate au fost puternic contestate de contemporanul lui lui Vean5 Fran?lin 0all5 care "n 1/,/5 "n urma anali#ei post8mortem a 1,( creiere umane5 a raportat c nu e2ist variaii ale dimensiunilor corpului calos5 nici "ntre se2e i nici "ntre diferite raseB0all5 1/,/= citat "n Vis6op H Ta6lsten5 1//7G. !ei metodele de anali# anatomic a creierului au avansat foarte mult de atunci5 re#ultatele actuale "n ceea ce privete dimorfismul se2ual al corpului calos i alte diferene interindividuale sunt la fel de inconsistente. Studii timpurii au raportat c &ar&aii au o mas cere&ral mai mare dec7t femeileB!e?a&an H SadaEs?F5 1/7+) femeile8153, ?g= &r&aii815$$ ?g5 citat "n Steinmet#5 1//7G5 ne8am atepta deci ca i dimensiunile corpului calos s fie mai mare la &r&ai dec7t la femei. 1rimul studiu elegi&il din punct de vedere tiinific5 care a raportat diferene "ntre femei i &r&ai "n ceea ce privete suprafaa corpului calos5 "n particular a spleniumului5 a fost pu&licat "n Science "n 1/+2 Bde %acoste8Qtamsing H ColloEaF5 1//2G. !ei a avut un impact foarte mare "n acea perioad5 re#ultatele a fost imediat contestate de cel puin trei studii iniiate "n urmtorii aniBVleier5 1/+5= !emeter5 1/+55 Kasralla65 1/+5G5 care nu au raportat diferene de se2 ale dimensiunilor corpului calos. !in 1/+2 p7n "n 1//$ s8au reali#at $/ de studii independente care au a&ordat dimorfismul se2ul al corpului calos. !intre acestea5 $7 au raportat diferene ale dimensiunilor corpululi calos "ntre se2e5 dintre care doar 5 cu diferene semnificative. @ns i aceste re#ultate sunt contradictorii5 unii cercettori o&serv7nd o suprafa a corpului calos mai mare &r&ai dec7t la femeiBTitelsonet al.5 1/+/) F L (57 mmS5 V8 71/mmSG5 "n timp ce alii au o&inut re#ultate opuse B`illes51/72) F8(3,mmS5 V8 (2,mmS= Steinmet# et al.5 1//55 1//7) F8 (($ mmS5 V8 ((3mmSG. *ricum5 raport7nd aria total a corpului calos la aria total a creierului5 diferena dintre femei i &r&ai devine nesemnificativ Bpentru detalii ve#i Vis6op H Ta6lsten5 1//7G. -ea mai mare comisur de fi&re a2onale din creierul de la mamifer reali#ea# cone2iunea dintre cele dou emisfere cere&rale i are un rol esenial "n integrarea informaiei provenit de la acestea. @n literatura de specialitate s8a conturat ideea c varia&ilitatea morfologic a corpululi calos poate fi o surs informaional "mportant "n "nelegerea de#voltrii i funcionrii creierului S8a emis astfel ipote#a unei posi&ile relaii "ntre variaiile morfologice ale corpululi calos i laterali#area cere&ral funional.

1$

1rimul studiu care a susinut aceast ipote# a fost iniiat de Titelson5 care anali#7nd post8mortem creiere umane5 a descoperit o relaie direct "ntre suprafaa total a corpului calos i dominana manual BTitelson et al.5 1/+/5 1//1G. 3e#ultatele ulterioare au fost inconsistente5 unii raport7nd o corelaie semnificativ "ntre suprafaa corpului calos i dominaa manual BVur?e H ^eo5 1//$G5 "n timp ce la alii corelaia a fost nesemnificativ B1reuss et al.5 2,,2G. 0etodologia diferit5 folosit "n anali#a dimensiunilor corpului calos Bstudii post8mortem vs. studii imagistice in vivoG c7t i "n sta&ilirea dominanei manuale Btestul de dominan manual5 Steingrue&er H %ienert5 1/71 vs. inventarul de domina manual5 nnett5 1/7,G5 dar i eantioane diferite Bparticipani sntoi vs. pacieni cu diferite tul&urriG pot fi responsa&ile pentru aceste re#ultate contradictorii. 2.3.2. %aterali$area cere&ral %a "nceputul secolului :I: creierul era considerat o structur care se supunea ;legii simetriei<a lui Vic6at) ; dou pri asemntoare ca i structur5 nu pot fi diferite nici "n modul lor de a aciona <BVic6at5 1+,5R1+,/GP5 iar rolul corpului calos era strict anatomic) acela de a constitui un pod "ntre cele dou emisfere5 ec6ivalente din punct de vedere funcional. @n 1/+55 medicul france# 1aul Vroca afirma) ; Koi vor&im cu emisfera st7ng<S5 iar c7iva ani mai t7r#iu5 neurologul &ritanic Io6n Cug6lings8Iac?son declar c emisfera dreapt are funcii vi#uo8spaiale5 fiind speciali#at pentru recunoaterea ; o&iectelor5 locurilor i persoanelor<U. cestea repre#int primele declaraii pu&lice despre ceea ce "n mai puin de 2, de ani va deveni cel mai familiar concept tiinific despre sistemul nervos uman) lateralizarea cerebral. @n mai puin de un secol5 vi#iunea despre creier se sc6im& total) dintr8o structur format din dou emisfere cu funcii ec6ivalente5 el devine o structur cu funcii asimetrice. Studiile ce au urmat declaraiilor fcute de Vroca i Cug6lings8Iac?son5 au pus "n eviden funciile fiecrei emisfere "n parte. @nainte de a enumera aceste funcii tre&uie s facem preci#area c diferenele dintre cele dou emisfere nu sunt a&solute. Este eronat s atri&uim anumite funcii doar emisferei st7ngi5 i alte funcii doar emisferei drepte. Este mai corect s afirmm c emisfera st7ng "ndeplinete un rol dominant "n producerea i "nelegerea lim&a9ului oral i scris5 "n coordonarea micrilor voluntare5 etc.5 "n timp ce percepia feelor i a culorilor5 "n procesarea stimulilor emoionali5 i alte funcii5 se asocia# cu o activitatea mai mare "n emisfera dreapt. Qn studiu iniiat de 4a##aniga i VaFnes5 "n 1//75 ne arat c 5 la pacienii cu le#iune de corp calos emisfera st7ng este dominat "n procesarea lim&a9ului5 dar emisfera dreapt are un rol important "n "nelegerea cuvintelor i a propo#iiilor simple.

P-itat original) N...tEo parts essentiallF ali?e in t6eir structure5 cannot &e different in t6eir mode of acting<5
:avier Vic6at5 1/,5R1/,/5 traducerea lui '. Tat?ins5 citat "n Carris5 1/// S-itat original) N Kous parlons avec lA6Ymisp6are gauc6e<5 1aul Vroca5 Vulletins de la SociYtY dA nt6ropologie de 1aris5 1+(55 citat "n Carris5 1///. U -itat original) NWt6e rig6t 6emisp6ere is speciali#ed for t6e recognition of X o&9ects5 places5 persons<5 Io6n Cug6lings8Iac?son5 0edical 1ress and -ircular5 1+7$5 citat "n Carris5 1///.

15

%aterali#area cere&ral este pre#ent "nc din perioada neonatalBVertoncini et al.5 1/+/5 citat "n Titelson5 1//5G i are la &a# mai multe mecanisme. @n primul r7nd5 funciile celor dou emisfere sunt susinute de diferenele mofologice dintre acestea. -ele mai pronunate asimetrii anatomice au fost identificate la nivelul anul lateral Bci#ula lui SFlviusG5 care se prelungete caudal "n emisfera st7ng5 "n timp ce "n emisfera dreapt nu pre#int aceast prelungire5 ci "i menine o po#iie anterioar= regiunea posterioar a girusului temporal superior5 numit i planum temporale 5 este mai mare "n emisfera st"ngBpentru detalii ve#i Titelson5 1//5G5 operculum parietal5 ce include corte2ul somatosen#olrial secundar5 de asemenea mai mare "n emisfera st7ng BSalamon et al5 1//5G5 etc. !up cum am detaliat anterior5 unele studii au artat c e2ist diferene "n ceea ce privete suprafaa corpului calos5 "ntre &r&ai i femei i "ntre cei cu dominan manual dreapt i cei cu dominan manual st7ng. S8a considerat c diferenele structurale se asocia# cu diferene funcionale) un corp calos mai mare permite o comunicare interemisferic mai &un5 iar varia&ilitatea5 "n ceea ce privete dimensiunile corpului calos5 repre#int un su&strat anatomic al varia&ilitii asimetriei funcionale. Se presupune c mecanismul ce st la &a#a varia&ilitii suprafeei corpului calos este procesul de pruning5 care are loc "n perioada neonatal. stfel c5 suprafaa corpului calos este dat de numrul de a2oni eliminai "n perioada neonatal BTitelson5 1//5G. u e2istat mai multe teorii care au "ncercat s e2plice asimtria cere&ral. 0a9oritatea au avut la &a# o premis comun) repre#int un avanta9 faptul c ariile cere&rale responsa&ile pentru anumite funcii se gsesc "n aceeai emisferReste adaptativ ca ariile cere&rale reponsa&ile pentru anumite funcii s se gseasc "n aceeai emisfer cere&ral. Fiecare dintre aceste teorii propune o alt distincie fundamental "ntre cele dou emisfere. stfel5 teoria lui Carris5 care se &a#ea# pe distincia dintre g7ndirea sintetic i g7ndirea analitic5 emisferei drepte "i este atri&uit un rol esenial "n primul tip de g7ndire5 proces7nd stimulii ca un tot5 ca o configuraie5 "n timp ce emisfera st7ng procesea# stimulii analitic5 secvenial5 lu7nd "n considerare "n special detaliile BCarris5 1/7+5 p$(35 citat "n 1inel5 p.$,/G. -onform teoriei lui Dimura5 emisfera st7ng nu controlea# vor&irea per se5 dar mai degra& aceast emisfer este speciali#at pentru controlul micrilor fine5 iar vor&irea5 ca articulare a cuvintelor5 repre#int o categorie de micri fine BDimura5 1/7/5 citat "n 1inel5 $,/G. 'eoria lingvistic a asimetriei cere&rale propune atri&uirea unui rol esenial emisferei st7ngi "n lim&a9. ceasta se &a#ea# pe studiile pe persoanele mute5 care folosesc lim&a9ul de semne american Bare o structur asemntoare cu lim&a9ul vor&itG i care au suferit o le#iune cere&ral unilateral. *&serv7nd gesturile pe care aceste persoane le folosesc pentru a comunica s8a fcut distincia "ntre gesturi linvisticeBsemneG i gesturi non8lingvisticeBpantomimaG. Faptul c persoanele cu le#iuni "n emisfera st7ng pre#entau deficite "n producerea de gesturi lingvistice5 au determinat autorii acestei teorii s trag conclu#ia c emisfera st7ng este speciali#at pentru producerea lim&a9uluiBCic?o5 Vellugi H Dlima5 2,,18nu sunt sigurG. 2.3.3. 'ransferul interemisferic Fiecare emisfer procesea# informaiile sen#oriale provenite de la partea contralateral a corpului5 iar odat primite5 aceste informaii sunt transmise la emisfera

1(

ipsilateral prin fi&rele ce alctuiesc corpul calos. stfel c fiecare parte a corpului este controlat at7t de emisfera contralateral5 c7t i de cea ipsilateral. *dat ce corpul calos este secionat5 acest lucru nu mai este posi&il5 "ntruc7t emisfera ipsilateral nu mai are acces la informaiile provenite de la prile ipsilaterale ale corpului. @nc din secolul :MII5 s8a conturat idea implicrii corpului calos "n transferul interemisferic5 '6omas Tillis fiind printre primii care oferea corpului calos un rol de comunicare i de integrare a informaiilor provenite de la cele dou emisfere Bve#i su&cap.21G. Susinerea empiric a acestei idei a venit doar la 9umtatea secoluli ::5 odat cu studiul lui 0aFer i SperrF iniiat pe creierul de pisic. @ntr8o prim fa# a cercetrii5 pisicilor li se secionau fie c6iasma optic5 fie corpul calos5 fie am&ele structuri5 fie aveau le#iuni false5 dup care erau antrenate "ntr8o sarcin de discriminare vi#ual5 av7nd unul din oc6i acoperit. S8a o&servat c le#iunile la nivelul c6iasmei optice sauRi a corpului calos nu au indus deficite "n perioada de ac6i#iie a sarcinii5 animalele din cele patru grupe e2perimentale reuind s "nvee la fel de rapid s discrimine#e "ntre doi stimuli vi#uali. !iferenele de performana "ntre cele patru grupe au aprut "n momentul "n care pisicile au fost testate la aceeai sarcin5 av7nd acoperit oc6iul pe care "n perioada de ac6i#iie a pro&ei l8au avut disponi&il. @n acest ca#5 performana grupului cu le#iune de corp calos i de c6iasm optic s8a redus la 9umtate. 1isicile au tre&uit practic s re"nvee pro&a cu oc6iul care anterior a fost acoperit5 iar "n urmtoarea fa# era singurul disponi&il5 ceea ce indic faptul c5 datorit le#iunilor5 emisfera contralateral nu a avut acces la informaia vi#ual necesar pentru "nvarea sarcinii. ceste re#ultate au dus la formularea a dou conclu#ii pricipale) 1.odat separate5 cele dou emisfere pot funciona independent una fa de cealalt= 2. corpul calos are un rol esenial "n comunicarea interemisferic. Studiile ulterioare au confirmat "n mare parte aceste conclu#ii. S8a artat c implicarea corpului calos "n transferul interemisferic este vala&il i la alte specii i pentru alte funcii sen#oriale. !e e2emplu5 maimuele cu seciune de corp calos au perfromane sc#ute la sarcini de discriminare tactil5 "n condiiile "n care "n fa#a de "nvare a pro&ei folosesc unul din &rae5 iar "n fa#a test folosesc &raul opus5 iar pe parcursul delor dou fa#e ale e2perimentului5 ele nu au acces visual la ceea ce fac B1inel5 p.$,1G. Funciile corpului calos au fost puse "n eviden "n principal5 prin dou modele e2perimentale) seciunea de corp calos5 care produce sindromul numit Nsplit &rain< i agene#ia de corp calos5 tul&urare congenital caracteri#at prin lipsa total sau parial a acestei structuri. 2.(. Studii de le$iune: seciunea de corp calos la oameni i ro$toare Seciunea de corp calos la om are loc "n condiii speciale5 fie "n urma traumatismelor cranio8cere&rale5 fie "n urma interveniilor c6irurgicale reali#ate "n scop terapeutic. @ns5 "n condiii clinice5de cele mai multe ori seciunea de corp calos se asocia# i cu alte le#iuni cere&rale. @n consecin5 deficitele o&servate nu pot fi atri&uite cu certitudine calosotomiei5 iar funciile acestei structuri nu pot fi identificate acurat.

17

2.(.1. ) anali$ comparativ a structurii corpului calos la om i ro$toare v7nd "n vedere limitele studiilor de le#iune la om5 precum i normele etice care sporesc "nc o dat dificultatea reali#rii lor5 s8a apelat la modelele e2perimentale animale5 iar cel mai frecvent la ro#toare i primate non8umane. Se pune totui "ntre&area) sunt creierele umane i cele non8umane compara&ile\ 1utem face inferene la om5 pe &a#a re#ultatelor o&inute din e2perimentele pe animale\ Studiile anatomice comparative ne spun5 cel puin "n parte c da5 c "ntre creierul uman i cel de primate sau ro#toare e2ist Ndiferene mai mult de ordin cantitativ dec7t calitativ< B1inelG. !iferene anatomice i funcionale cere&rale5 dei "ntr8o proporie minor5 e2ist5 iar pentru a avea o vi#iune realist i o&iectiv a aplica&ilitii studiilor pe animale la oameni5 aceste diferene tre&uiesc luate "n considerare. 1entru c studiul nostru folosete ca model e2perimental o&olanii Tistar5 vom anali#a "n continuare diferenele structurale la nivelul corpului calos ce pot aprea "ntre aceast specie i oameni5 pentru ca5 la final5 s putem estima c7t mai realist gradul de aplica&ilitate al cercetrii. Este intuitiv s credem c timpul de transmisie interemisferic crete odat cu cea a suprafeei corticale5 "ntruc7t a2onii au de parcurs un traseu mult mai lung pentru a a9unge "n emisfera contralateral. 1lec7nd de la aceste supo#iii5 3ingo B1//$G a formultat urmtoare ipote#) la speciile ce au creiere e2tinse5 latena mai mare de transmitere a semnalului nervos de la o emisfer la alta determin o i#olare interemisferic5 ceea ce5 "n consecin5 re#ult "ntr8o laterali#are cere&ral mai accentuat. Este adevrat c drumul parcurs de a2oni "ntr8un creier de dimensiuni mai mari este mai lung5 dar i diametrul fi&relor ar tre&ui s fie mai mare5 ceea ce ar permite o transmisie mai rapid a informaiei de la o emisfer la alta. Qnele studii au artat "ns c diametrul a2onilor rm7ne constant "ntre specii5 nee2it"nd diferene "n acest sens "ntre oarece i maimu5 sau cel puin aceste diferene nu sunt suficient de mari pentru a compensa distana mai mare parcurs de a2oni "n creierul e2tins al maimueiBSc6_# H 1reissl5 1//(G. ceste informaii pot 9ustifica teoria lui 3ingo. 'otui5 e2ist date "n literatur5 care au pus "n eviden contrariul) diametrul fi&relor calosale crete odat cu dimensiunile creierului B &oiti#5 2,,1G. @n plus5 "ntr8un studiu de simulare "n reele neuromimetice5 Innocenti i cola&oratorii si B1//5G au artat c nu e2ist o relaie direct "ntre mrimea creierului i timpul de transmisie interemisferic) la creierul de iepure s8a o&servat o laten de transmiterea a impulsului nervos "n emisfera contralateral de 17 ms5 "n timp ce la maimu5 "n ciuda dimensiunilor cere&rale semnificartiv mai mari5 acest proces a durat doar $ ms. !imordefismul se2ul al corpului calos este un su&iect la fel de controversat at7t la ro#toare5 ca i la oameni. %a nici una din cele dou specii5 re#ultatele cercetrilor nu au c#ut de acord dac e2ist sau nu diferene "ntre se2e "n ceea ce privete dimensiunea corpului calos sau a su&divi#iunilor acestuia. 'rec7nd "n revist c7teva studiile ce a&ordea# dimorfismul se2ual al corpului calos la ro#toare5 am putut constata c cel puin dou dintre acestea nu raportea# diferene semnificative "ntre masculi i femele "n ceea ce privete supafaa total a corpului calos B &oiti#5 2,,,= Dim5 Ellman H Iuras?a5 1//(G i cel puin alte dou care pun "n eviden aceast diferen "ntre se2e BMobcsd? H Dove5 1//7= Vimonte et al.5 2,,1G. 3e#ultate inconsistente au fost o&inute i pe oameni Bve#i su&capitolul 2.3.G.

1+

-ontinuarea procesului de mielini#are "n perioada adult a fost pus "n eviden la am&ele specii5 la o&olan5 p7n la 12, de #ile5 dup re#ultatele lui Kufe#5 din 2,,,5 sau p7n la 12 luni5 dup constatrile lui SullivanB2,,(G. !e asemenea la om5 modificri ale suprafeei corpului calos au fost o&servate p7n la "nceputul perioadei adult5 ceea ce a fost pus "n coeresponden cu procesul de mielini#are i de cretere a diametrului a2onal5 despre care se tie c se au loc p7n "n adolescen. !iferena ma9or "ntre specia uman i ro#toare "n ceea ce priveste corpul calos apare la nivelul splenimului. 3aportat la suprafaa celorlalte su&divi#iuni calosale5 aceast regiune este semnificativ mai mare la oameni fa de ro#toare5 i este format "n special din fi&re a2onale mielini#ate cu diametrul mareB &oiti#5 1//2G. %a o&olani5 a2onii mielini#ai repre#ent 15 > din numrul total de fi&re e2istente "n splenium i se concentrea# "n special "n partea anterioar a acestuia5 "n timp ce "n regiunea posterioar pre#ent o densitate mult mai mare de fi&re mielini#ate.BDim5 Ellman H Iuras?a5 1//(G. * a doua diferen ma9or o constituie distri&uia fi&relor "n funcie de diametrul a2onului5 care la ro#toare este difu#5 "n timp de la om face distincia "ntre regiuni sen#oriale primare Bunite "n special prin fi&re cu diametrul mareG i regiuni de asociaie Bunite prin fi&re cu diametrul micG. semnrile apar la nivelul raportului dintre volumul cere&ral i cel al suprafeei calosale5 precum i al distri&uiei fi&relor din punct de vedere al originii lor corticale. stfel c5 la am&ele specii5 a2onii ce provin din regiuni corticale frontale trec prin partea anterioar a --5 iar cele care provin din corte2ul temporal i occipital trec prin -posterior5 iar ma9oritatea fi&relor "i au originea "n stratul III. %a am&ele specii e2ist un numr mai mic de proiecii 6eterotopice5 fa de cele 6omotopice. !e asemenea5 mielini#area "n corpul calos continu p7n "n perioada adult t7nr at7t "n ca#ul ro#toarelor5 c7t i a oamenilor. 3m7ne neelucidat dac "ntre cele dou specii e2ist diferene "n ceea ce privete timpul de transmisie interemisferic5 sau la nivelul dimorfismul se2ual al corpului calos. v7nd "n vedere c studiul nostru are o a&ordare longitudinal a de#voltrii deficitului de memorie de lucru spaial "n urma seciunii de corp calos la o&olani5 ceea ce ne interesea# direct sunt asemnrile i deose&irile dintre acest specie i om "n ceea ce privete de#voltatea corpului calos i distri&uia fi&relor a2onale "n cadrul acestei structuri. m putut vedea c "n am&ele ca#uri distri&uia fi&relor lu7nd "n considerare originea lor cortical este asemntoare5 apar "ns diferene a distri&uiei fi&relor "n funcie de diametrul acestora) la o&olani distri&uia este difu# difu#5 "n timp ce la om s8a identificat un patern organi#at de cone2iune a ariilor de asociaie prin fi&re cu diametrul mic i ariilor sen#oriale primare prin fi&re cu diametrul mare. -ontinuarea mielini#rii continu post8natal la am&ele specii5 "ns nu putem estima c7t repre#int la om 12, de #ile sau 12 luni de via la o&olan. %ipsa de date e2perimentale "n acest sens limitea# e2trapolarea direct a datelor noastre o&inute pe o&olan5 la om. !e aceea putem considera c e2perimentul nostru repre#int un punct de plecare pentru formularea ipote#elor "n studiul deficitului de memorie de lucru spaial "n urma seciunii de corp calos la om.

1/

2.(.2. !eficite asociate le$iunii de corp la ro$toare i om Studiile de seciune a corpului calos5 la om i ro#toare5 au susinut "n primul r7nd ipote#a rolului 9ucat de corpul calos "n laterali#area cere&ral i "n transferul interemisferic. @nc din secolul :MII5 clinicienii i fi#iologii au c#ut de acord c5 pentru a studia funciile corpului calos tre&uie o&servate efectele le#iunii acestuia. !ac prima categorie de cercettori apelau la anali#a psi6ologic5 de cele mai multe ori post8mortem5 a indivi#ilor cu agen#ie de corp calos sau tumori care afectau aceast structur5 a doua categorie le#au deli&erat corpul calos la diferite specii non8umane i le o&servau apoi comportamentul. Studiile clinice iniiate pe oameni pentru a pune "n eviden funciile cere&rale "i au originea "n perioada antic5 "n timp ce studiile e2perimentele pe animale "n acest scop nu au fost iniiate "naine de a doua 9umatate a secolului :MIII. cest fapt5 dup cum e2plic Keu&urger5 se datorea# pro&a&il persistenei "n lumea tiinific a doctrinei carte#iene conform creia animalele sunt Nlipsite de minte i suflet<P. !eci studiile pe animale nu ne8ar aduce prea multe informaii despre Nfunciile corticale superioare i unice ale oamenilor<S 1rintre primele studii de le#iune ale corpului calos pe animale a fost iniiate de medicul german Io6ann 4ottfried `inn. El introducea un stilet prin craniul animalelor Bc7ini i pisiciG5 "n diferite direcii5 astfel "nc7t s provoace le#iuni ale corpului calos5 fie desc6idea craniul i "nltura esutul nervos p7n a9ungea la nivelul corpului calos pe care "l seciona. 1rocedurile folosite de `inn determinau cu siguran multe alte traumatisme cere&rale pe l7ng cea a corpului calos5 provoc7nd de cele mai multe letargi i parali#ii5 el a conclu#ionat c N"n ciuda secionrii corpului calos5 simurile i micrile rm7n intacte<P. El se referea pro&a&il la faptul c le#iunile de corp calos provocate nu sunt letale5 ceea ce constituia un argument temeinic "mpotriva teoriei lui %ancisi5 ce considera corpul calos o structur a&solut necesar pentru a tri Bve#i primul su&capitol5 despre istoria studiului copului calosG. 1e l7ng infirmarea teoriei lui %ancisi5 `inn a intuit pe &a#a studiilor sale i principala funcie a corpului calos5 aceea c <sta&ilete sc6im&ul de informaii despre sen#anii i micri "ntre cele dou emisfere<. Studiile de le#iune controlate5 pe animale i oameni5 a fost reali#ate a&ia "n secolul ::5 odat cu de#voltarea metodelor stereota2ice BCorsleF H -lar?e5 1/,+= Spiegel H TFcis5 1/$7G5 "ns pro&lemele metodologice au persistat p7n cel puin "n anii A7,5 c7nd apariia tomografiei computeri#ate a permis rafinarea acestei metode i locali#area mai precis a structurilor nervoaste "n creier.

P S -itat original ) N nimals5 &eing mindless5 or soulless5 automata Baccording ti !escartesG could s6ed no
lig6t on t6e supposedlF uniZuelF 6uman 6ig6er cortical functions< 5 Carris5 1//55 p. 1$ P -itat original) N.t6e corpus callosum maF &e damaged and cut5 Fet t6e senses and poEer of movement remain intact < B`inn5 17$/5 citat din Ironside H 4uttmac6er5 1/2/5 p. $$/5 citat "n te2tul de fa din Carris5 1//55 p.15G

2,

%a sf7ritul secolului :I: au fost iniiate primele studii de fi#iologie pe ro#toarele5 iar folosirea lor ca i modele e2perimentale a luat amploare "ncep7nd cu anul 1/,(5 c7nd neuroanatomistul american CenrF !onaldson i cola&oratorii acestuia 0ilton I. 4reeman i Celen !ean Ding au creat prima linie de o&oni de la&orator5 numit Tistar. @ntruc7t acetia permiteau studii invasive i manipulri foarte fine "n creier i c6iar la nivelul genomului5 ro#toarele s8au dovedit a fi modele e2perimentale foarte utile "n studii &iologice5 fi#iologice5 genetice5 etc. 1rin studiile pe ro#toare s8a pus "n eviden funciile corpului calos. @n primul r7nd s8a dovedit c acesta un 9oac un rol important "n sta&ili#area morfologiei corte2ului. Secion7nd corpul calos "n perioada neonatal5 Filgueiras i cola&oratorii si au o&servat c aceasta se asocia#5 "n perioada adult5 cu o reducere a grosimii corte2ului doar "n regiunile5 care primesc aferene calosale masive) regiuni frontale Baria ( dup VrodmannG i regiuni occipitate Blimita dintre ariile 17 i 1+ dup VrodmannG. @n special straturile corticale II5 III i M au fost afectate5 grosimea lor fiind semnificativ mai redus "n aceste regiuni la oarecii cu le#iuni calosale dec7t la cei de control B3i&eiro8-aval6o5 0an6ges5 &reu8Millaha H Figueiras5 2,,(G. ceste o&servaii nu ne surprind in7nd cont de datele anterioare care ne arat c ma9oritatea a2onilor ce formea# corpul calos provin din straturile corticale II5 III i M i "i trimit proieciile "n mare parte "n straturi omoloage din emisfera contralateral B3a?ic5 1//1G. 'ot "n acest sens sunt relevante re#ultatele lui Fis6man H 1ar?s care prin secionarea a2onilor transcalosali "n regiunea pro2imal corpului celular au determinat o densitatea celular semnificativ mai redus "n straturile III i M din aria V ( 5 ceea ce indic moarte neuronal masiv "n aceste regiuniBFis6man H 1ar?s5 1//+G. Qnul dintre comportamentele uor o&serva&ile5 relaionat cu asimetria cere&ral este dominana manual. ceast tendin de a folosi cu precdere a unuia dintre &rae "n diferite activiti5 precum colectarea 6ranei5 a fost o&servat ma9oritatea speciilor de mamifere) primate non8umane B0asata?a5 1//,= Fis6er5 0eunier H T6ite5 1/+2= Du6l5 1/++5 citai "n Vrads6aE H 3ogers5 1//(G5 canine Biuaranta5 Sinisclac6i5 Frate et al.5 2,,$G5 feline B1i?e H 0aitland5 1//7G5 ro#toareB'a?eda H Endo5 1//3G5 om BVrads6aE H 3ogers5 1//(G. %a ro#toare s8a pus "n eviden folosirea preferenial a unui anumit &ra "n special prin testul de laterali#are manual de#voltat de 3o&ert -ollins "n anii A+,5 care presupune retragerea 6ranei dintr8o ramp cu unul din cele dou &rae anterioare. 3e#ulatele studiilor care au folosit acest pro& au artat c tre&uie fcut distincia "ntre magnitudinea laterali#rii5 intensitatea folosirii preferenial a un &ra fa de cellalt i direcia laterali#rii5 folosirea cu precdere &raului drept fa de cel st7ng sau invers. %a ro#toare e2ist o magnitudine accentuat a laterali#rii5 "ns direcia laterali#rii nu este semnificativ. -u alte cuvinte5 animalele testate cu acest pro& au folosit cu precdere unul din &rae pentru a retrage 6rana din ramp5 "ns nu a e2istat o tendin general de a folosirea preferenial &raului st7ng sau a &raului drept BTaters H !enen&erg5 1//$G. v7nd ca punct de plecare aceste studii5 cercettorii au folosit ro#toarele ca i model e2perimental "n studierea rolului corpului calos "n asimetria cere&ral funional. Seciunea de corpul calos "n perioada neonatal la oareci a avut un efect semnificativ asupra direciei laterali#rii dar nu i asupra magnitudinii) la testului de laterali#are

21

manul -ollins5 animalele din grupul e2perimental au manifestat preferin sporit pentru folosirea &raului st7ng spre deose&ire de grupul de control5 la care nu s8a o&servat acest tendin BFilgueiras5 0an6ges5 Dra6e et al.5 2,,3G. 3e#ultate similare au fost o&inute i de cercettorii care au folosit oareci din linia in&red V %VRc-F5 la care apro2imativ 2, > dintre animale pre#int agene#ie de corp calos total sau parial5 acetia manifest7nd o preferin accentuat pentru folosirea &raului st7ng BSc6imdt5 %ent H 0an6ges5 1//1G. S8a o&servat de asemenea o frecven crescut a dominanei manuale st7ngi la persoanele cu agene#ie de corp calos fa de media populaiei normale BSauerEein5 Kolin H %assonde 1//$5 citat "n Filgueiras5 0an6ges5 Dra6e et al.5 2,,3G. 'oate aceste date sugerea# importana corpului calos pentru sta&ili#area unui pattern normal al laterali#rii dominanei manule "n de#voltare. lte funcii comportamentale care s8au dovedit a fi deficitare "n urma le#iunilor de corp calos au fost) vite#a de alergare pe o roat cu &are inegale BSc6alomon H Ta6lsten5 2,,2G5 "nvarea vi#uo8spaial "n la&irintul cu ap 0orris BForsFt6 H Fit#gerald5 1//$= 0iu et. al5 2,,(G5 reactivitate emoional crescut la open8field B0iu5 Ceilman5 1aca et al5 2,,(G5 etc. 1e de alt parte s8a demonstrat c seciunea neonatal de corp calos are un efect facilitator aupra asimetriei cere&rale funcionale. %a un test de "not li&er derulat pe mai multe #ile5 oarecii calosotomi#ai c7t i cei cu corp calos integru au manifestat preferina de a se roti spre partea dreapta sau st7ng. 0agnitudinea laterali#rii Bnumrul de rotiri spre partea pentru care au maifistat preferinG s8a dovedit a fi semnificativ mai mare la grupul e2primental fa de cel de control "n ultima #i de testare B0an6ges5 &reu8Millaha5 Sc6midt H Filgueiras5 2,,7G. !ou asumpii anterioare au e2plicat rolul modulator al corpului calos "n asimetria cere&rale astfel) pe de o parte sincroni#area inputurilor e2citatorii interemisferice ce au loc prin intermediul corpului calos uniformi#ea# funciile celor dou emisfere5 reduc7nd astfel laterali#area5 pe de alt partea5 aciunea in6i&itorie a unei emisfere aupra celeilalte5 mediat prin cone2iunile calosale5 reduce diferenele funionale dintre cele dou emisfereB-lar?e H `aidel5 1//$= 0agara5 Tel?er5 Tolfer5 et al.5 1//+5 citai "n 0an6ges5 &reu8Millaha5 Sc6midt H Filgueiras5 2,,7G. stfel5 secionarea corpului calos "nc din perioada timpurie determin odat cu i#olarea interemisferic "ntrirea reelelor intraemisferice5 ceea ce duce la o asimetrie cere&ral funcional sporit. 3e#ultetele pre#entate mai sus pot fi 9ustificate prin prisma acestor dou asumpii5 ele put7nd contri&uii i la susinerea teoriei lui 3ingo5 aceea c i#olarea interemisferic datorat creterii suprafeei creierului i odat cu acesta a timpului de transmisie interemisferic5 determin a accentuare a laterali#rii cere&rale. @n prima 9umtate a secolului ::5 calosotomia devine o metod larg utili#at pentru a &loca generali#area cri#elor cu focar unilateral "n epilepsia re#istent la tratament farmacologic B!andF5 1/31=Man Tagenen5 1/3$=Man Tagenen H Cerren5 1/$,G. 1ionierul studiilor neuropsi6ologice pe pacienii care au suferit acest tip de intervenie 5 ndreE ?elaitis5 nu a raportat deficite cognitive i comportamentale ma9ore asociate calostomieiB 4a##aniga5 2,,5G. 'otui5 at7t studii care au precedat o&servaiile lui ?elaitis5 c7t i cele ulterioare au demonstrat c seciunea de corp calos la om nu este lipsit de efecte secundare. Ironside i 4uttmac6er B1/2/G au identificat primele rapoarte de deficite cognitive asociate unor tumori la nivelul corpului calos "n secolul :MII. Qnul dintre ele a fost

22

pu&licat "n 1(1$ de Feli2 1later5 profesor de medicin la Vasle5 "n cartea sa ;*&servationum< care meniona) ;-aspar Vonecurtius5 un cavaler5 "n decursul a doi ani5 i8a pierdut gradual a&ilitile mentale5 p7n c7nd5 "ntr8un final5 nu a mai fost "n stare s raione#e...oca#ional5 el rostea c7teva cuvinte pe care cu greu le puteai considera relevante<P. utopsia a evideniat o tumoare glo&ular5 ;de mrimea unui mr<S5 la nivelul corpului calos5 pe care Ironside i 4uttmac6er au interpretat8o ca fiind un 6emiangiom la nivelul creierului5 "n care este implicat i corpul calos BIronside H 4uttmac6er5 1/2/5 citat "n Carris5 1//5G 0eFnert5 %iepmann i 0assB1/,7G au fost printre primii cercettori care au asociat "ntreruperea comunicrii interemisferice prin calosotomie cu apra2ie la nivelul m7inii st7ngi5 adic incapacitatea pacientului de a reali#a micri coordonate cu m7na st7ng. @n 1/775 !iamond i cola&oratorii si descriu ca#ul unui pacient care a suferit o intervenie c6irurgical prin care i8a fost "nlturat o treime din regiunea medio8sagital a corpului calos pentru a8i trata un angiom5 o tumor vascular congenital sau do&andit ce se formea# "n capilarele sanguine sau limfatice. ceast intervenie s8a asociat cu afa#ie Vroca5 sau e2presiv5 caracteri#at printr8un lim&a9 simplist5 incapacitate de a formula idei comple2e5 dar i cu o a&ilitate redus de a e2prima emoii5 tul&urri de memorie i de transfer emisferic vi#uo8spaial. * serie de studii 5 pe populaia clinic5 au comparat pacieni cu agene#ie de corp calos5 malformaie congenital ce const "n a&sena parial sau total a corpului calos5 cu pacieni care au suferit traumatisme cranio8cere&rale sau intervenii c6irurgicale prin care le8a fost secionat aceast structur cere&ral B!evins?F H %aff5 2,,3G. 1entru a e2emplifica5 amintim trei studii care au anali#at comparativ performanele pacienilor cu secuine de corp calos efectuat fie "n perioada de de#volate fie "n perioada adult5 pacieni cu agene#ie de corp calos5 pacieni cu 6emisferectomie st7ng sau dreapt5 respectiv participani sntoi5 la o sarcin de locali#are "n spaiu B6emispaiul st7ng sau dreptG a stimulilor auditivi. 1acienii cu seciune de corp calos "n perioda adult au "nregistrat semnificativ mai multe erori "n locali#area stimulului auditiv "n 6emispaiul st7ng sau drept dec7t participanii sntoiBCausmann5 -or&allis5 Fa&ri te al.5 2,,5G. ceste deficite nu au fost o&servate i la pacienii cu seciune de corp calos efectuat "n copilrie i nici la pacienii cu agene#ie de corp calos B1oirer5 %assonde5 0il9ours et al.5 1//3= %essard5 %epore5 Millemagne et al5 2,,2= Causmann5 -or&allis5 Fa&ri te al.5 2,,5G. -unosc7nd faptul c sistemul auditiv este organi#at &ilateral5 e2ist7nd un numr su&stanial de cone2iuni ce unesc corte2ul auditiv al celor dou emisfere5 este intuitiv s credem c integrarea informaiei auditive provenit de la cel dou urec6i i re#olvarea cu succes a sarcinii folosite "n studiile amintite mai sus necesit un transfer interemisferic integru. 3e#ultatele de mai sus confirma rolul important 9ucat de corpul calos pentru aceast funcie. Faptul c deficitul nu apare la pacienii cu seciune de corp calos fcut "n primii ani de via i nici la cei cu agene#ie de corp calos poate fi e2plicat prin mecanismele compensatorii relaionate de neuroplasticitatea creierului care au aprut pe
P -itat original) ; -asper Vonecurtius5 a ?nig6t5 graduallF5 over a course of tEo Fears5 &ecame mentallF deranged5 until finallF 6e Eas utterlF incapa&le of anF reasoning..occasionallF5 6e uttered a feE Eords &ut t6eF Eere 6ardlF relevant.< BIronside H 4uttmac6er5 1/2/5 p. $$38$$$5 citat "n Carris5 1//55 p.1$G= S -iatat original) ;a si#e of a small apple< BIronside H 4uttmac6er5 1/2/5 p. $$38$$$5 citat "n Carris5 1//55 p.1$G=

23

parcurs i care nu au avut timpul necesar s se manifeste i la cei care seciunea de corp calos a avut loc "n perioada adult. !ei mai puin studiate5 memoria5 atenia i emoia sau dovedit a fi i ele deficitare "n urma le#iunilor la nivelul corpului calos. 1rima funcie cognitiv amintit o vom detalia "ntr8un capitol separat5 "ntruc7t repre#int tema central a cercetrii de fa. @n 1/7(5 "ntr8un studiu pe ase pacieni ale cror comisuri cere&rale erau secionate total sau parial5 !iamond a o&servat c cei cu comisurotomie total "nt7mpinau dificulti "n a re#olva o sarcin de atenei5 spre deose&ire de cei care aveau o parte din comisuri integre i care au avut o performan atenional apropiat de cea a grupului de control. 1e &a#a acestor re#ultate se poate doar presupune c corpului calos este implicat "n atenie5 fiind doar una dintre comisurile ce pre#entau le#iuni la participanii din studiul lui !imond. cest presupunere a putut fi confirmat prin studiile %indei 3uec?ert iniiate "n anii /, pe participani sntoi. -opii de (5 + i1, ani au re#olvat o sarcin prin care se punea "n eviden eficiena comunicrii ineremisferice Bs desene#e simultan un cerc cu o m7n i o linie dreapt cu cealalt m7nG5 dup care treceau printr8o pro& de atenie Btre&uiau s apese pe o tast oridec7te ori vedeau "n centrul ecanului un :5 apariia acestuia fiind la intervale inegale5 deci "n mare msur imprevi#i&ilG. 3e#ulatele la cele dou pro&e au fost puse "n coresponden o&serv"ndu8se diferene semnificative "n ceea ce privete performana la pro&a de atenie "ntre copii care au reuit s re#olve eficient sarcina care punea "n eviden comunicarea interemisferic. -onclu#iile autoarei au fost c eficiena comunicrii interemisferice pre#ice performana atenional5 deci corpul calos are o implicare direct "n atenie. jin7nd cont de distri&uia fi&relor "n corpul calos la specia uman putem specula c "n special partea anterioar a corpului calos este implicat "n funciile atenionale5 aceasta fiind alctuit din fi&re a2onale ce provin din arii frontale5 despre care se tie c 9oac un rol important "n atenia susinutB1ardo5 Fo2 H 3aic6le5 1//1G. !e altfel 4iedd i cola&oatorii si au o&servat la copii cu tul&urare de deficit atenional o suprafa mai redus a regiunii anterioare a corpului calos fa de copii ce nu pre#int astfel de deficite B4iedd5 -astellanos5 -aseF et al. 1//$G. 1acienii cu seciune de corp calos au fost descrii ca fiind veseli5 9oviali5 pre#ent7nd pe de alt parte simptome ale ale2itimiei. @nt7lneau dificulti "n a8i ver&ali#a emoiile i priveau detaat evenimente care "n mod normal sunt considerate stresante i provoac reactivitatea emoional puternic5 cum ar fi moartea unei rude B`aidel5 1//5G. !eficitele cognitive asociate cu seciunea de corp calos la om repre#int totui un su&iect de controvers. Qn studiu pe + ca#uri clinice de calosotomie BFerrel et. al5 1//,G i unul pe 15 ca#uri B1rovinciali et. al5 1//,G nu au gsit deficite cognitive la aceti pacieni. semntor5 SauerEein i %assonde au artat "ntr8un studiu pe / pacieni cu agene#ie de corp calos i 25 cu seciune de corp calos c acetia nu au pre#entat deficite cognitive BSauerEein5 %assonde5 1//$G. !ivergenele "ntre aceste seturi de date au fost e2plicate prin faptul interaciunea dintre calosotomie i funciile cognitive poate fi influenat de mai muli factori. 'ot grupul neuropsi6ologului canadian %assonde a artat c v7rsta la care are loc seciunea de corp calos influenea# consecinele acesteia. 1acienii cu seciune de corp calos facut "n copilarie au avut "n perioada adult performante asemanatoare cu grupul de control5 la sarcini de laterali#are manual 5 "n timp ce pacienii calosotomi#ai "n adolecen sau perioada adult au avut o performan deficitar la aceste sarcini. utorii studiului

2$

speculea# c plasticitatea o&servat la pacienii cu seciune de corp calos "n copilrie coincide cu perioada de supraproducie sinaptic5 care favori#ea# formarea unor circuite neuronale alternative din punct de vedere funcional. cest mecanism compensator este limitat "n adolecen5 c7nd distri&uia sinaptic este relativ sta&ili#at.B%assonde et al. 1//1G. Sant6ouse i cola&oratorii B2,,2G au o&servat cu a9utorul tomografiei cu emisie de po#itroni un tipar de activare cere&ral foarte diferit la pacienii care au suferit le#iuni perinatale de corp calos5 asociate cu 6ipo2ie "n timpul naterii5 fa de grupul de control5 "n sarcini de memorie de lucru vi#ual i auditiv care necesitau transfer calosal. @n timpul sarcinii vi#uale5 grupul e2perimental a pre#entat o activitate crescut "n corte2ul prefrontal dorsal5 o regiune asociat anterior cu memoria de lucru5 iar5 "n timpul sarcinii auditive s8a o&servat un deficit al activrii lo&ului temporal drept5 regiune care include structuri nervoase eseniale pentru memoria declarativ i e2aminarea relevanei emoionale a stimulilor. ceste re#ultate repre#int o alt dovad5 pe lang cele oferite de grupul lui %assonde5 a interveniei unui efect compensator "n urma le#iunilor calosale timpurii BSant6ouse et. al5 2,,2G. !atele studiilor care au anali#at funciilor cognitive i comportamentale la pacienii care suferit le#iuni la nivelul corpului calos nu sunt consistente. @n timp ce unii autori au descris deficite asociate seciunii de corp calos5 alii nu au o&servat astfel de deficite5 fie au constat e2istena lor5 dar "ntr8o form foarte uoar5 iar cu timpul au disprul complet BSauerEein H %assonde5 1//$G. 1osi&ile cau#e ale acestor controverse ar putea fi metodologia diferit folosite pentru a msura funciile cognitive5 le#iunile adiionale seciunii de corp calos care difer de la un pacient la altul5 v7rsta la care are loc le#iunea5 precum i diferenele interindividuale. 2.*. gene$ia de corp calos Qn alt model e2perimental folosit pentru a pune "n eviden funciile corpului calos a fost agene#ia de corp calos. !escris pentru prima dat de 3eil5 "n 1/125 aceasta repre#int o malformaie congenital a migrrii a2onilor "n timpul de#voltrii fetale timpurii5 care re#ult "n a&sena total sau parial a corpului calos. * mutaie5 sau alt factor teratogen ce ar putea influena de#votarea corpului calos5 manifestat "n 9urul celei de8a aptea sptm7ni gestaionare "mpiedic de#voltarea at7t a corpului calos c7t i a comisurii anterioare. Qn evenimentul nociv ce apare "ntre a aptea i a doispre#ecea sptn7n gestaionar re#ult "n a&sena corpului calos5 dar conservarea comisurii anterioare. @ncep7nd cu a doispre#ecea spt7m7n gestaionar5 c7nd migrarea a2onilor calosali spre emisfera contralateral este de9a iniiat5 va fi posi&il provocarea doar a agene#iei pariale totale5 iar dup a dou#ecea sptm7n5 fr a fi atins volumul complet5 corpul calos este de9a "n mare parte format5 iar factorii teratogeni pot determina cel mult 6ipopla#ie de corp calos. Sunt foarte rare ca#urile "n care agene#ia de corp calos este unica malformaie congenital de la nivelul creierului. Sunt comune ca#urile "n care ea apare "n com&inaie cu alte disfuncii cere&rale. u fost descrise apro2imativ cinci#eci de tul&urri asociate agene#iei de corp calos5 aceasta fiind pre#ent "n mai multe sindroame diferite5 cele mai cunoscute fiind sindromul icardi5 0en?es5 ndremann5 S6apiro i sindromul acrocalosal. Studiile pe linia de oareci mutan#i V %VRc-F au artat c o particularitate morfologic neocorte2ului din creierul "n carr corpul calos este a&sent o repre#int

25

grosimea redus a straturilor II5 III i IM ale ariei ( i a regiuni ce repre#int grania dintre ariile 17 i 1+ B &reu8Millaha5 Silva5 0an6ges H Sc6midt5 2,,2G. *&servaii asemntoare au fost fcute5 prin anali# 6istopatologic post8mortem i pe creierul indivi#ilor cu agene#ie de corp calos) un numr redus de neuroni "n stratul III al corte2ului striat BS6oumura et al.5 1/755 citat %assonde H SauerEein5 2,,3 G. ceste date nu sunt surprin#toare av7nd "nvedere faptul c stratul III ale ariilor neocorticale sunt destinate s primeasc aferene calosale masive. 0a9oritatea studiilor care au anali#at comparativ funciile cognitive i comportamentale la pacienii cu agene#ie de corp calos i pacienii cu seciune de corp calos au o&servat c "n ca#ul primei populaii clinice deficitele sunt mult mai puin pregnante dec7t "n ca#ul celei de8a doua. Indivi#ii care se nasc fr corp calos pot avea o inteligen medie i pot funiona normal "n societate. S8a demonstrat c de cele mai multe ori disfunciile intervin doar dac agene#ia de corp calos coe2ist i cu alte malformaii ale sistemului nervos central. 0a9oritatea indivi#ilor pre#in deficite cognitive5 "ns agene#ia de corp calos "n sine nu repre#int cau#a principal a acestora. Qnul din puinele deficite care a fost o&servat la indivi#ii acalosali a fost cele de lim&a9 BVroEn5 SFmingtion5 Man%anc?er8Sidtis et al.5 2,,5G5 care s8au manifestat "n special la nivel sintactic i pragmatic. S8au conturat "ntre&rile cum sunt procesate funciile lim&a9ului i cum are loc laterali#area cere&ral "n creierul acalosal \ Qna dintre primele ipote#e care au "ncercat s e2plice cum funionea# lim&a9ul "n creierul indivi#ilor fr corp calos a fost aceea c lim&a9ul se de#volt &ilateral5 ipote# ce a fost respins de studiile ulterioare. @n ceea ce privete laterali#area cere&ral funcional5 nu apar diferene seminificative "ntre indivi#ii cu agene#ie de corp calos i cei sntoi ) stimulii vi#ali par s fie procesai mai ad7nc de emisfera st7ng5 pre#int o preferin de a folosi cu precdere una din urec6i5 dei nu a e2istat o tendin pentru ma9oritatea indivi#ilor spre a prefera folosirea urec6ii st7ngi sau drepte B-6iarello5 1/+,G. S8a demonstrat de asemenea o dominan a emisferei st7ngi "n procesarea stimulilor ver&ali B%assonde5 1//,G. utorii citai anterior au artat c ma9oritatea pacienilor ci agene#ie de corp calos pre#int dominan manual dreapt5 deci controlul motor se de#volt asimetric i "n cadrul acestei populaii clinice. !ac la persoanele cu seciune de corp calos au fost pregnante deficitele comportamentale dependente de un transfer interemisferic integru ) sarcini de discriminare vi#uale i auditive5 apra2ie5 etc.5 pacienii cu agene#ie de corp calos5 testai cu aceleai paradigme e2eprimentale au avut o performan asemntoare persoanelor sntoase BCausmann5 -or&allis5 Fa&ri te al.5 2,,5G. 3e#um7nd informaiile e2puse mai sus5 agene#ia de corp calos5 "n ciuda faptului c presupune a&sena parial sau total a celei mai mari comisuri de fi&re nervoase mielini#ate din creierul de mamifere5 nu determin deficite cognitive i comportamentale care s periclite#e viaa cotidian a individului. ceste deficite apar doar dac a&sena corpului calos este "nsoit i de alte malformaii cere&rale5 i "n ma9oritatea cs#urilor acest lucru se "nt7mpl. -ercettorii au "ncercat s gaseasc e2plicaii pentru aceste re#ultate5 contur7ndu8se mai multe ipote#e despre funcionarea creierului "n a&sena corpului calos. SperrF e2plic a&ilitatea pacienilor cu agene#ie de corp calos s numeasc stimulii care au fost

2(

accesi&ili doar emisferei drepte printr8o du&lare a funciilor lim&a9ului5 acesta fiind produs "n am&ele emisfere BSperrF5 1/(+aG. * alt ipote# a fost propus de Ieeves "n 1/(5 i reluat de 0ilner "n 1//$ i afirm c atunci c7nd fi&rele calosale lipsesc5 transferul interemisferic este reali#at pe ci alternative5 repre#entate de comisura anterioar sau alte comisuri su&corticale. Cipertrofierea comisurii anterioare o&servat "n anumite ca#uri a permis speculaia c fi&rele calosale anterioare ca nu au str&tut linia median s8au reorientat i au traversat "n emisfera contralateral prin comisura anterioar. Studiile de imagistic au artat "ns c 6ipertrofia comisurii anterioare este mai degra& o e2cepie i nu o regul. @n plus5 anali#a 6istoc6imic a creielor de fetui de la oarecii V %VRc-F a demostrat c a2onii care nu reuesc s traverse#e linia median nu par s se oriente#e spre comisura anterioar. 2.+. Corpul calos i memoria de lucru Fiecare emisfer procesea# cu precdere un anumit tip de informaie Be2 ) emisfera dreapt este responsa&il de percepia feelor5 a culorilor sau a situaiilor "ncrcate emoional5 "n timp ce "n emisfera st7ng este cu precdere produs i procesat lim&a9ul scris i oral5 micrile voluntare5 etc. G. Este intuiv s credem c diferitele sisteme mne#ice5 ce presupun prelucrarea unui anumit timp de informaie5 sunt distri&uite inegal "n creier. cest ipote# conturat "n literatura de specialitate a fost susinut de numeroase studii pe populaia sntoas sau pe pacienii cu le#iuni5 iar mai nou prin studii de neuroimagistic cere&ral funcional. 1entru a trece "n revist o parte dintre acestea amintim studiul lui T6ite6ouse5 care a o&servat c pacienii cu le#iuni "n emisfera st"ng pre#int deficit de memorie pentru stimuli ver&ali5 iar la cei cu le#iuni "n emisfera dreapt deficit de memorie pentru stimulii de tip imagine BTig6t6ouse5 1/+1G5 Qn patern similar de disfuncii cognitive au fost determinate de Droll i cola&oratorii si la pacieni cu le#iuni unilaterale BDroll5 Dnig6t5 0etcalfe et al.5 1//(G. @ntr8un studiu de imagistic cere&ral funcional pe participani sntoi5 "n care li s8a cerut s rein cuvinte5 imagini ce repre#entau o&iecte familiare i imagini cu fee nefamiliare5 s8a o&servat c encodarea stimulilor ver&ali a fost asociat cu activare a regiunilor frontale st7ngi5 "n timp ce encodarea imaginilor nefamiliare a solicitat o activare mai accentuat a regiunilor frontale drepte. Imaginile ce repre#entau o&iecte comune s8au asociat cu activare &ilateral. -onclu#ia autorilor a fost aceea c emisfera st7ng are o funcie dominant pentru encodarea informaiei ver&ale5 "n timp ce informaia non8ver&al este cu precdere encodat "n emisfera dreapt. Imaginile ce repre#entau o&iecte familiare puteau fi encodate at7t vi#ual c7t i ver&al5 astfel procesarea a fost posi&il "n am&ele emisfere. BDelle#5 0ie#in5 0cdermott et al5 1//+G. 0odel propus de 'ulving i cola&oratorii si "n 1//$5 numit modelul asimetriei cere&rale al encodrii i al reactuali#rii sau modelul CE3 B;6emisp6eric encoding8 retrieval assFmetrF<G lansea# ipote#a c regiuni din emisfera st7ng sunt implicate "n enocodarea evenimentelor5 "n timp ce regiuni din emisfera dreapt sunt responsa&ile pentru reactuali#area acestui tip de informaie. 3e#ultatele unui studiu recent au susinut parial acest model. Qnui lot de participani sntoi le8au fost pre#entate o serie de 15,, de imagini "n centrul ecranului5 "n 6emic7mpul vi#ual st7ng respectiv "n cel drept5 urm7nd s reactuali#e#e o parte din aceti stimuli dup 15 2535$555 repectiv ( #ile. Fa#a test consta "n recunoaterea imaginilor dintr8un set de stimuli care coninea i imagini noi5 stimulii fiind pre#entai ca i "n fa#a de encodare5 "n centrul ecranului5 "n 6emic7mpul vi#ual st7ng sau "n 6emic7mpul vi#al

27

drept. -ontrar modelului lui 'ulving5 nu au e2istat diferene "n ceea ce privete performana superioar a encodrii stimulilor pre#entai "n 6emic7npul vi#al st7ng fat de cel drept5 sau invers. !iferenele au intervenit "n fa#a de reactuali#are5 unde participanii au avut un numr mult mai mic de erori "n recunoaterea stimulilor pre#entai "n 6emic7mpul vi#ual st7ng5 fa de recunoaterea stimulilor pre#entai "n 6emic7mpul vi#ual drept B%aeng5 kvervoll H Steinsvic5 2,,7G. @n spri9inul ipote#ei laterali#rii cere&rale a funciilor mne#ice au venit i re#ultatele o&inute pe pacienii cu seciune de corp calos. @n literatura de specialitate au e2istat destul de multe controverse "n acest sens) unele rapoarte de cercetare au asociat calosotomia cu deficite de memorieB`aidel H SperrF5 1/7$G5 "n timp ce altele nu au pus "n eviden o astfel de relaie B%e!ou2 et al.5 1/77G. @ntr8un studiu pu&licat "n 1/++5 Spencer i cola&oratorii au raportat c 2> din pacienii cu seciune de corp calos parial i +> din pacientii cu seciune de corp calos total pre#int deficite de memorie. celeai deficite de memorie le va raporta i Siniernts?aia5 un an mai t7r#iu5 "ntr8un studiu fcut pe 7 pacieni5 aduc7nd dove#i c genunc6iul BgenuG corpului calos este implicat "n aceste tul&urri mne#ice. @n ultimii ani5 activitatea de cercetare al lui 0ic6ael 4a##aniga5 dar i a altori autori a pus mai &ine "n eviden dintre relaia corpul calos i memorie. stfel5 "n 1//15 el a anali#at performanele mne#ice ale pacienilor cu seciune de corp calos total sau parial5 cu le#iuni fie "n regiuni anterioare fie posterioare. !eficite de memorie au pre#entat persoanele cu seciuni calosale posterioare5 dar nu i cei cu seciuni calosale anterioare. ceste re#ultate au fost 9ustificate prin pre#ena masiva "n regiunea posterioar a corpului calos de fi&re a2onale provenite din lo&ul temporal. S8a afirmat de asemenea c odat cu secionarea acestei regiuni are loc i le#area comisurii i a altor cone2iuni 6ipocampiceB4a##aniga5 16elps H Cirst5 1//1G. 'ot ec6ipa coordonat de 0ic6ael 4a##aniga a iniiat "n 1//5 o serie de studii pe un pacient cu seciune de corp calos total prin care a pus "n eviden dominana emisferei drepte "n reactuali#area imaginilor a&stracte i a feelor umane B0etcalfe5 Funnell H 4a##aniga5 1//5G. 3e#ultate similare au fost o&inute i "n 2,,1 "n urma unui test memoriei aplicat unui pacient cu seciune de corp calos total. El a fost familiari#at cu 1, stimuli ce constau "n imagini5 fee umane i cuvinte5 dup care a fost supus unui test "n care tre&uia s identifice dintr8o serie de 2, de itemi5 stimulii pre#entai anterior. Fiecare stimul era pre#entat pe r7nd "n 6emic7mpul vi#ula st7ng5 respectiv "n 6emic7npul vi#ual drept. Identificarea feelor umane i a imaginilor a fost mai acurat5 dac acestea au fost pre#entate "n 6emic7mpul vi#ual st7ng5 iar o performan mai &un de reactuali#area a cuvintelor a fost o&servat "n ca#ul "n care acestea erau accesi&ile 6emic7mpului vi#ual drept. !e aici s8a conclu#ionat c sistemele men#ice pot fi cosiderate funcii laterali#ate) memorarea stimulilor ver&ali este dependent de emisfera st7ng "n timp ce memorarea imaginilor sau feelor este mai degra& relaionat cu emisfera dreapt BFunnell5 -or&allis H 4a##aniga5 2,,1G. E2ist puine date e2perimentale disponi&ile "n literatura de specialitate care s pun "n eviden deficite de memorie asociate calosotomiei la ro#toare. Qnul dintre acestea studii aparine Codges i cola&oratorilor acestora. cetia au indus le#iuni cere&rale la o&olani aduli5 prin iradiere cu ra#e : 5 la nivelul fim&riei forni25 al capsulei interne i al corpului calos. 'estrile comportamentale a vi#at msurarea performanelor de "nvare spaial i memorie de lucru spaial prin "nregistrarea comportamentului de

2+

alternare spontan "n la&itintul "n ' i latena de gsire a platformei "n la&irintul cu ap 0orris. 3e#ultatele o&inute au evideniat deficite de "nvtare spaial i memorie de lucru spaial la animalele cu le#iuni ale fim&riei forni25 corpului calos i capsulei interne induse prin iradiere cu ra#e :. v7nd "n vedere c le#iunile de corp calos5 capsul intern i fim&ria forni2 apar simultan5 nu putem ti5 pe &a#a acestor date5 care dintre cele trei structuri sunt responsa&ile de aceste deficte. %a acest "ntre&are s8a rspuns cel puin "n parte printr8un studiu efectuat "n 2,,( de 0iu i cola&oratorii5 prin care deficite precum cele din studiul pre#entat anterior Bmemorie de lucru spaial i "nvare spaialG au fost asociate strict seciunii de corp calos efectut stereota2ic "n perioada adult la o&olani Tistar. 2.,. Cogniia spaial 2.,.1. -emoria de lucru spaial 1ercepia i "nelegerea spaial implic "n mod fundamental memoria i implicit construcia unui cadru de referin. !ispunem cu siguran de mai multe cadre de referin stocate "n memorie5 "ns pentru a le putea folosi ele tre&uiesc organi#ate astfel "nc7t s le pstrm integritatea. Spaiul per se nu poate fi perceput5 dar orientarea "n spaiu i memoria spaial par s ai& un rol fundamental "n capacitatea de mo&ilitate ale organismelor BVures H Fenton5 2,,,G. 'oate organismele mo&ile sunt dependente de navigarea "n spaiu care poate fi definit ca o micare autodirecionat5 cu un scop perceput5 "ntr8un mediu. -"teva e2emple comune de comportamente de navigare includ e2plorarea mediului pentru a locali#a surse de 6ran5 pericole5 un partener se2ual sau pur i simplu "ntoarcerea "ntr8un loc securi#ant5 cum ar fi adpostul. E2perimentele care au folosit la&irintul cu ap 0orris5 sau alte modele de la&irint au permis identificarea urmtoarelor categorii de comportamente de navigare ) 1. navigarea spre un o&iectul int5 indiferent de po#iia acetuia "n mediu = 2. idiote#a Bengl.idiot6esisG5 ce repre#int navigarea spre o locaie parcurs anterior5 po#iia acesteia fiind determinat de distana i direcia fa de po#iia actual a individului = 3. navigarea locaiei cu un scop ascuns5 po#iia locaiei fiind determinat "n acest ca# de repere care nu sunt relaionate cu un scop. @n e2plorarea mediului5 animalele se folosesc de amorse e2terne BalloteticeG) stimuli vi#uo8spaiali sau informaii trasnsmise prin sistemul somatosen#orial5 cum ar fi conturul arenei ce tre&uie parcurs5 care "mpreun cu alte indicii tactile i olfactive ce pot fi gsite pe pereii sau podeaua arenei5 pot da animaluli informaii comlete despre po#iia sa "n aren sau a acesteia "n "ncpere. @n ciuda faptului c "n anumite condiii aceste informaii nu sunt accesi&ile Be2. camer "ntunecat nu permite percepia stimulilor vi#uali din mediuG5 animalul nu "i pierde a&ilitile spaiale. sta pentru c el are a&ilitatea de a integra i informaii interne BidioteticeG5 cum sunt semnalele proprioceptive care monitori#ea# micrile &raelor5 sau cele vesti&ulare care monitori#ea# micrile capului5 care s8au dovedit la fel de utile "n e2plorarea spaial. S8a pus intre&area5 dac aceste tipuri de informaie utili#at "n cogniia spaial este stocat prin dou sisteme mne#ice diferite5 sau e2ist un singur circuit neuronal responsa&il de encodarea organi#area acestor informaii. Qn numr foarte mare de studii a pus "n eviden faptul c la ro#toare5 dar i la oameni formainea 6ipocampic are un rol critic "n "nvarea i memoria spaial. 1e &a#a anali#ei electrofi#iologice a neuronilor 6ipocampici5 s8a artat c acetia se activea# atunci c7nd animalul e2plorea# mediul5 ceea ce a dus la ipote#a c "n 6ipocamp este

2/

format i stocat 6arta cognitiv a spaiului "n care se gsete la un moment dat animalul B*ADeefe H Kadel5 1/7+5 citat "n Vures H Fenton5 2,,,G. * serie de studii clinice i neuroimagistice au descris cogniia spaial la specia uman precum i structurile nervoase implicate "n formarea acesteia. 1rintre acestea amintim) corte2ul prefrontal ventromedial B-iaramelli5 2,,7G5 regiuni parietale de asociaie BTang5 2,,$G5 lo&ul parietal drept BVerrF6ill H *lson5 2,,+G5 formaiunea 6ipocampic B1ie?ema5 Fernende#5 1ostma et al.5 2,,7G5 circuitele corticale 6ipocampo8 prefrontale BTang H -ai5 2,,(G5 nuclei talamici anteriori BTolff5 4i&&5 -assel et al.5 2,,+G5 etc. 2.,.2. .aradigme e/perimentale "n studiul memoriei de lucru spaialela ro$toare 1rincipala metod folosit pentru msurarea "nvrii i memoriei spaiale la ro#toare a const "n e2plorarea unui la&irint desc6is5 ce permite folosirea amoselor vi#uo8spaiale din mediu. @n mod o&inuit5 animalele e2plorea# la&irintul i "nva care este locaia care asigur 6ran5 securitate i alte elemente de#ira&ile din mediul natural. 1entru a studia diferite aspecte ale cogniiei spaiale au fost de#voltate mai multe tipuri de la&irinte ce difer prin form i protocolul de testare. @n 1/+(5 Iarrard a adaptat procedura de testare a la&irintului radiar5 astfel "nc7t acesta s permit studiere memorie de lung durat i memoria de lucru spaial la ro#toare. -onform acestui protocol5 patru &rae din cel opt ale la&irintului conin 6ran= odat plasat "n centrul la&irintului5 o&olanul este lsat s parcurg li&er &raele acestuia i s identifice &raele int. E2plorarea &raelor care nu conineau 6ran5 sau ree2plorarea aceluiai &ra "n cadrul unei singure pro&e sunt considerate performane deficitare ale memoriei de lung durat "n primul ca# 5 respectiv ale memoriei de lucru "n al doilea ca# BIarrard5 1/+(5 citat "n Codges5 1//(G. * variant a la&irintului cu ap 0orris a fost utili#at "n mai multe cercetri pentru a o&serva performanele de memorie de lucru "n urma unor le#iuni. @n varianta original o&olanul era pus "ntr8un la&irint cu ap unde tre&uia s gseasc o platform situat "n la&irint su& nivelul suprafeei apei "n fa#a de ac6i#iie5 urm7nd ca5 dup un anumit timp5 repus "n la&irint s caute platforma "n locul "n care a gsit8o anterior. 0odificrile aduse protocolului au constat "n efectuarea a patru pro&e consecutive pe #i5 timp de mai multe #ile. %ocaia platformei era sc6im&at de la o #i la alta5 dar nu i "ntre pro&ele efectuate "n aceeai #i. Se presupune c o&olanii cu memorie de lucru spaial integr au o laten din ce "n ce mai mic "n identificarea platformei5 de la o pro& alta BFrielingsdorf5 '6al H 1i##o5 2,,(= Codges5 Dat#ung5 SoEins?i et al.1//+ G. Foarte recent s8a de#voltat o metod de msurare a "nvrii i memoriei spaiale la ro#toare5 numit pro&a piramidelor Bengl. #iggural tas? G. @n cadrul acesteia este folosit o platform foarte e2tins pe care sunt amplasate 1( piramide. Qna dintre acestea dispune pe suprafaa superioar de un recipient unde este pus 6rani constituie piramida int. 1entru a se 6a&itua cu pro&a5 o&olanul este lsat iniial s e2plore#e platforma i piramidele5 9umtate dintre acestea dispun7nd de 6ran "n acest etap. @n urmtoarea fa# o&olanul era plasat pe piramida de start Bsituat "n unul din cele paltru coluri ale platformeiG i era lsat s identifice piramida int5 urm7nd ca a doua #i s treac printr8o pro& identic. m&ele #ile sunt considerate fa#e test "n care se msoar latena cu care a fost gsit piramida int5 lungimea traseului parcurs de o&olan p7n la acesta i numrul de erori) eroare de tip I L e2plorarea piramidelor non8int i eroarea de tip II L re8 e2plorarea piramidelor non8int. utorii care au descris pentru prima dat acest pro&

3,

au demostrat de asemenea c acesta este sensi&il le#iuni 6ipocampice) o&olanii cu astfel de le#iuni au avut o laten de gsire a platformei i un numr de erori semnificativ mai mare dec7t grupul de control BFra9i5 %e6mann5 4erlinde et al.5 2,,+G. !escris pentru prima de 'olman5 "n 1/255 alternarea spontan "n la&irintul "n '5 este una din cele mai populare paradigme e2perimentale5 preferat de cercettori pentru simplitatea i ingenio#itatea cu care a fost conceput5 precum i pentru multe alte avanta9e pe care le vom enumera acum. plicarea pro&ei la&irintului "n ' este e2trem de simpl5 permi7nd colectarea unui numr mare de date e2perimentale "ntr8un timp relativ scurt i nu necesit sesiuni de antrenament care s precede pro&a. !e asemenea5 "ntruc7t nu presupune deprivare de 6ran5 sau alte condiii aversive ce ar putea interfera cu efectul anumitor droguri5 pro&a poate fi folosit "n studii farmacologice. lternarea spontan "n la&irintul "n ' a fost folosit ca i paradigm e2perimental pentru studiul mai multor mecanisme i funcii cognitive printre care) curio#itatea B!em&er H Earl5 1/57G5 6a&ituarea la nou B-arlton5 1/(/G5 strategii de 6rnire BEstes H Sc6oeffler5 1/55G sau memoria de lucru spaial BSarter5 VodeEit# H Step6en5 1/++Getc.5 Bstudii citate "n Cug6es5 2,,$G. 1e de alt parte pro&a alternrii spontane "n la&irintul "n ' pre#int i o serie de de#avanta9e. Efectuarea unui numr foarte mare de testri poate determina o scdere a ratei comportementului de alternare spontan datorit 6a&iturii cu pro&a. 0anipularea manual a animalelor "ntre pro&e poate determina o cretere a an2ietii acestora i o rat sc#ut a comportamentului e2plorator. 3spunsul dat de animale "n timpul pro&ei poate s fie &iasat de stimulii olfactivi pre#eni "n la&irint5 limit poate fi corectat prin folosirea unei variante a la&irintului "n '5 recent de#voltate ) la&irintul "n ' cu ap B%occ6i5 !allA*lio5 4andolfi et al.5 2,,7G %sai s e2plore#e la&irintul "n form de '5 o&olanii pre#int tendina natural5 ca5 odat ce au parcurs unul din cele dou &rae laterale5 la urmtoare e2punere s mearg "n &raul opus5 comportament numit alternare spontan. S8a considerat c acest comportament este dependent de memoria de lucru5 rspunsul animalelor Balternare sau non8alternareG depin#7nd de un comportament reali#at cu foarte puin timp "n urm B*lton5 Vec?er H Candelmann5 1/7/5 citat "n !eacon H 3aElins5 2,,(G5 dar i de un nivel normal de an2iette Brata de alternare spontan scade odat cu creterea nivelului de an2ietate5 Vats5 '6oumas5 %ordi et al.5 2,,1G. 2.,.3. Comportamentul de alternare spontan lternarea spontan reflect motivaia animalului de a e2plora mediului pentru a locali#a posi&ile surse de 6ran5 ap5 adpost sau partener se2ual. 3ata de alternare depete nivlelul ansei la ro#toare Bapro2imativ 75 >5 !em&er H 3ic6man5 1/+/G5 la fel ca i la pisici sau psri B%alonde5 2,,2G. E2ist mai multe metode de testa comportamentul de alternare spontan "n la&iri&tul "n '. -ele mai cunoscute constau "n alternarea li&er5 c7nd "n am&ele fa#e ale pro&ei o&olanul poate e2plora la&irintul av7nd am&ele &rae li&ere5 fie "n alternarea forat5 c7nd "n prima fa a pro&ei unul din &rae este acoperit5 o&olanul fiind o&ligat s parcurg un anumit &ra. Introduc"nd recompensa sau pedeapsa la sf7ritul primei fa#e pro&a poate msura i "nvarea spaial sau memoria de lung durat5 dac fa#a test este efectuat dup o perioad mai lung de timp B%alonde5 2,,2G. @nc de la "nceputul anilor A(, s8a o&servat o scdere dramatic a ratei de alternare spontan s8a o&servat la ro#toarele cu le#iuni al formaiunii 6ipocampice5 la pro&a

31

alternare li&er "n la&irintul "n '5 nu i "n ca#ul celei forate BSteven H -oEeF5 1/73G. 'rei e2plicaii au fost propuse pentru acest relaie. @n primul r7nd s8a considerat c prelungirea timpului petrecut "n &rail ales iniial determin a scdere a performanei de alternare. @n al doilea r7nd motivul a fost pus pe seama unei in6i&iii comportamentale sc#ute5 despre care s8a demonstrat "n numeroase studii anterioare c se asocia# cu le#iuni 6ipocampice. @n al treilea r7nd5 memoria de lucru spaial deficitar ar fi responsa&il rata de alternare spontan sc#ut la animalele cu astfel le#iuni 6ipocampice B%alonde5 2,,2G. Scderea ratei de alternare spontan a fost asociat la o&olani i cu le#iuni septale mediale B-lodF H -arlton5 1/(/G5 le#iuni ale corpilor mamilari B'a?o5 Veracoc6ea H Iaffard5 1/++G5 i mai recent cu le#iuni la nivelul talamusului anterior i dorso8lateral B-elerier5 *gnard5 !ecorte et al.5 2,,2G5 corte2ului prefrontal B!elatour H 4isZuet8 Merrier5 1//(G i corpului calos BCodges5 Dat#ung5 SoEins?i et al.1//7= 0iu5 Ceilman et al.1aca5 2,,(G. S8a pus "n eviden o legtur direct "ntre comportamentul de alternare spontan i anumii neurotransmitori) administrarea de scopolamin sau atropin5 antagoniti ai receptorilor colinergici muscarinici s8a asociat cu un numr semnificativ mai mic de alternri "n la&irintul "n ' la oareci B nisman5 1/75G5 "n timp ce fisostigmina5 un agonist colinergic5 a sporit rata de alternare spontan B!elatour H 4isZuet8Merrier5 1//(G. Kivelul de catecolamine este de asemenea important pentru o performna normal de alternare spontan) o&olanii in9ectai cu un in6i&itor al recaptrii dopaminei5 !8amfetamin5 au avut avut performan mult mai redus la alternarea spontan "n la&irintul "n '5 la&irintul "n form de ^5 i la&irintul radiar cu + &rae B0cFarland5 1/+/G. Qn nivel crescut de serotonin "n creier5 prin administratrea de agoniti ai receptorilor serotoninergici5 a avut un efect negativ asupra perfromanei alternrii spontane B^adin5 Friedmann H Vridger5 1//1G5 efecte asemntoare av7nd i nivelul crescut de 4 V "n creierul de o&olan B!egroot H 1arent5 2,,,G. Scorurile de alternare spontan "ntr8un la&irint radiar cu opt &rae au fost reduse "n urma administrrii di#ocilpinei5 antagonist al receptorului K0! BColter5 '#sc6ent?e H Sc6mit65 1//(G5 la fel ca i "n urma administrrii de morfin5 agonist a receptorului opioid l5 presupun7ndu8se c un nivel crescut de opioide "n creier ar reduce motivaia de a e2plora sau ar produce amne#ie anterograd BStefani H 4old5 1//+G. 1erformnaele au fost "ns ridicate "n urma administrrii de agonii ai receptorilor colecitoc6ininei5 ?appa8l i --D8V B!auge5 Samir5 -upo et al.5 1///G. 0emoria de lucru spaial msurat cu paradigma e2perimental a alternrii spontane "n la&irintului "n '5 este pre#ent la o&olan "nc din prima lun de via. !ou studii independente au artat c puii de o&olani nu alternea# "n la&irintul "n ' peste nivelul ansei la 15 #ile BEgger5 %iveseF H !aEson5 1/735 citat "n %alonde5 2,,2= 4reen H Stanton5 1/+/G. -onform lui Egger i cola&oratorii5 aceast funcie cognitiv nu apare "naintea v7rsteai de 3, de #ile la o&olani5 acetia avnd o performan sc#ut "n la&irintul "n ' at7t la 1( c7t i la 2, sau 2$ de #ile. @n sc6im&5 4reen i Santon au sta&ilit 5pe &a#a datelor o&inute5 iniierea memoriei de lucru spaiale la 21 de #ile. Keconcordana dintre cele dou seturi de date poate fi e2plicat prin faptul c o&olanii au fost testai cu variante diferite de la&irint "n '. @n studiul condus de Egger s8a folosit o paradigma e2perimantal clasic5 adic alternarea spontan li&er5 pe c7nd 4reen i Santon au a&ordat varianta alternrii spontane forate "n la&irintul "n '5 utili#7nd i recompensa. 1e &a#a studiilor discutate mai sus putem afirma c la ro#toare5 memoria de

32

lucru spaial "n ontogene# dup perioada de "nrcare5 iar momentul din de#voltare "n care este iniiat comportamentul de alternare spontan depinde de mai muli factori5 precum pre#ena recompensei. %aterali#area comportamentul apare la om i ro#toare "nc din perioada neonatal. %a puii de o&olan de 3, de #ile5 comportamentului de e2plorare "n la&irintul "n ' este puternic laterali#at5 acetia manifest7nd o preferin consistent pentru e2plorarea a unuia dintre &rae. 'endina de parcurgere cu precdere a unui &ra al la&irintului scade "n timp5 ceea ce favori#ea# comportamentul de laternare spontan5 a crui rat de manifestare crete p7n "n 9urul v7rstei de $5 de #ile5 c7nd se sta&ili#ea#= p7n la (, de #ile rata de alternare spontan rm7ne constant B3odrigue# H fonso5 1//1G. -onform acestui studiu5 laterali#area funcional "n perioada neonatal interferea# puternic cu comportamentul de alternare spontan5 ceea ce nu 9ustific re#ultatele o&inute "n studiile detaliate mai sus5 conform crora la 215 respectiv 3, de #ile5 o&olanii au o rat a alternrii peste nivelul ansei. 2.0. 1olul neuroprotector al mu$icii "n performanele cognitive 2 .0.1. .aradigma e/perimental a mediului "m&ogit @n anii A(,5 dou a&ordri e2perimentale au fost iniiate pentru a investiga efectul e2perienei asupra creierului) Cu&el i Tiesel au studiat efectul deprivrii vi#uale selective5 indus "n perioadele critice de de#voltare ale sistemului vi#ual asupra anatomiei i fi#iologiei corte2ului vi#ual. 3osen#Eeig i cola&oratorii au introdus mediul "m&ogait ca i manipulare de mediu care s se asocie#e cu modificri la nivel cere&ral. 1otrivit autorilor5 mediul "m&ogit presupune stimulare social5 cognitiv i de efort fi#ic. stfel c5 un numr mai mare de animale B1,812G sunt inute "mpreun "ntr8o cuc cu un perimetru mai mare de e2plorare fa de cea standard5 "n care sunt puse diferite o&iecte5 sc6im&ate #ilnic i o roat de alergare. @n studiile iniiale a fost masurat efectul mediului "m&ogit asupra greutii totale a creierului5 coninutului total de !K i 3K din creier i cantitii totale de proteine. Studiile ulterioare au artat c mediul "m&ogit determin modificri "n creierul adult5 la nivel &ioc6imic5 precum i ar&ori#aiei dendritice5 gliogene#ei5 neurogene#ei5 dar i asupra performanelor de "nvare. Efectele e2punerii la mediul "m&ogit asupra condiiilor patologice5 stresului sau a "m&tr7nirii creierului au fost "ndelung studiate. S8a o&servat c meninerea "n mediul "m&ogit "nainte i dup anumite le#iuni cere&rale la ro#toare faciltea# recuperarea B3ose#Eeig et. al5 1/77= !arFmple8 lford H Venton5 1/+$G. 0ediul "m&ogit interacionea# cu deficitele comportamentale asociate calosotomiei. @n studiul detaliat anterior5 0iu i cola&oratorii au evideniat un efect al mediului "m&ogit asupra performanelor comportamentale la o&olanii cu seciune de corp calos efectuat "n perioada adult. nimalele calosotomi#ate5 inute "n mediu "m&ogit doua sptm7ni "nainte i dup operaie5 au petrecut mai puin timp "n open8 field dec7t grupul cu seciune de corp calos inut "n mediu standard. -ondiiile de mediu par s nu fi avut un efect semnificativ asupra performanei la alternarea spontan "n la&irintul "n ' sau asupra performanei la sarcina de condiionare a fricii la sunet5 "ns acestea au avut un efect important asupra latenei gsirii platformei "n la&irintul cu ap 0orris precum i asupra numrului de "ntoarceri "n cadranul int.

33

2.0.2. Efectul e/punerii la mu$ic asupra performanelor cognitive. m amintit anterior c mediul "m&ogit repre#int manipulri ale mediului care asigur stimulare social i cognitiv5 precum i efort fi#ic. S8a pus "ntre&area dac aceste elemente media# individual efectul comportamental al mediului "m&ogit sau au un efect cumulat. @n literatura de specialitate s8au conturat cel puin dou teorii care au a&ordat acesta pro&lem. 1e de o parte s8a considerat c micarea fi#ic iniiat voluntar pe roata de alergare de animalele e2puse la mediul "m&ogit este responsa&il de modificrile o&servate la nivelul creirului i comportamentului acestora Bvan 1raag5 Demperman H 4age5 2,,,G. 1e de alt parte5 s8a afirmat c arousal8ul5 mai mult dec7t efortul fi#ic5 media# relaia mediu8comportament BTals6 H -ummins5 1/755 citat "n 3ausc6er5 VoEers5 !ettlaff et al.5 2,,2G. @ntruc7t arousal8ul poate fi moficat prin stimulare auditiv 5 s8a considerat c acest teorie a fost susinut empiric de studiile ce au demonstrat efectul facilitator al e2punerii la stimuli auditivi compleci asupra performanelor cognititve. @n acest sens s8au remarcat activitatea cercettoarei americane Frances 3ausc6er5 care a pus "n eviden prin numeroase studii un efect facilitator al e2punerii la mu#ic asupra performanelor cognitive. Qn prim studiu al acesteia5 pu&licat "n Kature "n 1//35 constat c persoanele care au ascultat mu#ic de 0o#art au avut performane superioare la testul de inteligen Vinet8Simon 5 fa de cei care nu au fost e2pui la nici un stimul auditiv B3ausc6er5 S6aE H DF5 1//3G. u urmat apoi o serie de e2perimente reali#ate pe ro#toare5 prin care a vrut s se pun "n eviden efectul e2punerii la mu#ic asupra performanelor spaiale ale acestora. @n unul dintre ele5 reali#at "n 1//+5 un grup e2perimental asculta mu#ic de 0o#art Bconsiderat mu#ic comple2G5 un al doile grup asculta mu#ic e2ecutat cu un singur instrument5 alctuit dintr8o succesiune repetitiv de sunete Bmu#ic minimalistG5 iar al treilea5 care constituia grupul martor5 un sunet al&. E2punerea la aceti stimuli a avut loc "n perioada prenatal i imediat postnatal Bprimele (, de #ile postnataleG5 cuprin#7nd i perioada de testri comportamentale5 ce a constat "n gsirea &raului int "ntr8un la&irint "n '5 cu opt uniti. S8a o&servat c animalele ce au ascultat mu#ic de 0o#art au avut o performan superioar la la&irintul cu care au fost testai5 identific7nd &raul int mult mai repede dec7t animalele celorlalte dou grupe e2perimentale B3ausc6er5 3o&inson H Iens5 1//+G. 1ornind de la ipote#a arousal8ului5 ca element c6eie pentru efectul comportamental al mediului "m&ogit5 ec6ipa de cercetare condus de Frances 3ausc6er a anali#at comparativ efectul e2punerii animelelor la stimuli auditivi compleci Bmu#ic de 0o#artG5 la mediul "m&ogit Bstimulare cognitiv i efort fi#icG i la mediul social Bstimulare social i efort fi#icG5 asupra performanelor spaiale "ntr8un la&irint "n ' cu opt uniti. 3e#ultatele au relevat faptul c performana animalelor din cele trei grupe e2perimentale a diferit semnificativ de performana celor din mediul standard. nimalele e2puse la mu#ic au avut performante similare celor meninute "n mediul "m&ogit5 dar superiore celor stimulai doar social i celor inui "n mediu standard. ceste re#ultate au permis autorilor s conclu#ione#e c arousal8ul 5 mai degra& dec7t stimularea social repre#inta un mediator al efectului mediului im&ogatit asupra cogniiei i comportamentului B3ausc6er5 VoEers5 !ettlaff et al.5 2,,2G.

3$

E2punerea "n mediul "m&ogit are efecte petermen lung5 pentru c5 odat revenii "n condiii standarde de la&orator5 animalele "i pstrea# performanele superioare. cest lucru nu a fost o&servat i la animalele e2puse la stimuli auditivi compleci5 care odat revenii "n mediul standard5 au avut "n scurt timp performane asemntoare grupului de controlB3ausc6er5 VoEers5 !ettlaff et al.5 2,,2G. ceste re#ultate sunt "n concordan cu o&servaiile fcute pe copiii precolari ale cror a&ilitati spatiale au fost crescute dup ce au luat lectii de pian5 efect ce a sca#ut semnificativ dupa ce lectiile au incetat . Se pare ca este nevoie de minim doi ani de lectii de pian pentru ca efectul acestora sa dure#e B-osta8 4iomi5 1///= 3ausc6er5 2,,3G. !e#voltarea organismului "n perioada prenatal este puternic influenat de factorii de mediu. Stresorii fi#ici sau emoionali pot determina ) greutate sc#ut la natere a puiului5 risc crescut de natere prematura5 de#voltare a functiilor motorii i cognitive "ntr#iatBCaFas6i .5 Kagao?a 0.5 1//+ = %ordi V.5 -aston I.5 2,,,G. @n perioada de gestatie tar#ie5 fetusul poate au#i sunetele din mediul in care se afla mama.Biuerleu !.5 -repin 4.5 1/++G5 deci i acetia pot constitui elemente din mediu ce infulenea# de#voltarea prenatal. @ntr8adevr5 o serie de studii au aratat c e2punerea la #gomote "n timpul sarcinii are influene adverse asupra de#voltarii fetusului i a nou8 nascutului) moartea prematur a ftului5 anomalii congenitale ale sistemului nervos central5 comportament anti8social n copilarie i o deteriorare pe termen lung a funciilor imune.BSo&rian5 0ar?ovic H Ian?ovic5 1//7= DaF H Teinstoc?5 1//+G. @n sc6im&5 e2punerea prenatala la mu#ica s8a dovedit a avea un efect &enefic asupra de#voltarii fatului) performane mai &une a nounascutilor la sarcini care testea#a "nvatarea spatio8temporala5 o de#voltare rapida a a&ilitatilor motorii precum statul in se#ut si mersul B-6en5 1//$= 3ausc6er5 1//+= lladi5 2,,2G. jin7nd cont de performanele comportamentale similare ale animalelor meninute "n mediul "m&ogit respectiv a celor e2puse la mu#ic5 se poate lansa ipote#a c asemntor mediului "m&ogit5 e2punerea la mu#ic determin modificri la nivelul morfologiei creieruli. cest lucru a fost de9a demonstrat "n c7teva studii. ]o&olanii5 ale cror mame au fost e2puse la mu#ic "n perioada gestaionar5 au avut performane spaiale superioare la la&irintul radiar la 21 de #ile5 respectiv un numr semnificativ mai mare de neuroni proliferai de novo "n 6ipocamp BDim H Dim5 2,,(G. %a oameni5 una dintre cele mai puternice surse de stimulare auditiv este mu#ica. Studiile neuroimagistice funcionale recente au pus "n eviden faptul c activitarea neuronal asociat ascultrii stimulilor mu#icali nu este redus doar la corte2ul auditiv5 dar implic i regiuni e2tinse &ilaterale ale corte2ului frontal5 temporal5 parietal5 regiuni su&corticale5 regiuni relaionate cu atenia5 memoria i funcii motorii BDoelsc65 2,,$G. S8a artat c e2punerea la mu#ic a persoanelor depresive5 an2ioase a determinat o reducere seminificativ a simptomelor asociate acestor tul&urri precum i a durerii "n ca#ul persoanelor cu tul&urri sometice B-assilet6 5 Mic?ers H 0agill5 2,,3= -epada5 -arr5 %au et al.5 2,,(G. 3e#ultatele studiilor neuropsi6ologice au asociat e2punerea la stimuli mu#icali cu performane crescute la pro&e de atenie5 memorie i "nvare at7t la participani sntoi BTallace5 1//$G5 c7t i "n condiii clinice precum disle2ie B*verF5 2,,3G5 autism B4old5 Tigram H Elefant5 2,,(G5 sc6i#ofrenie B'alEar5 -raEford5 0aratos5 2,,(G5 etc. 3ecent s8a scos "n eviden rolul neuroprotector al mu#icii "n tul&urri neurodegenerative5 e2punerea la mu#ic reuind s atenue#e o parte din deficitele

35

cognitive asociate demenei BFoster H Malentine5 2,,1= -addF H !uffin5 2,,5G5 sau s facilite#e recuperarea dup un atac isc6emic BSmr?mmn5 'ervaniemi5 %aitinen5 et al.5 2,,+G. Efectul stimulant al mu#icii asupra performanelor cognitive nu este nici pe departe general acceptat. E2ist numeroase studii care au contestat puternic acest efect at7t la oameni c7t i la animale. @ncerc7nd s replice re#ultatele o&inute de ec6ipa condus Frances 3auc6er "n 1//35 Stoug6 i cola&oratorii si au administrat testul Vinet8 Simon i matrici progresive 3aven la 3, de participani sntoi5 dup ce "n preala&il acetia au ascultat mu#ic de 0o#art sau mu#ic disco5 sau nu au fost deloc stimuli sonor. -onform re#ultatelor o&inute nu au e2istat diferene semnificative "ntre cele trei grupe e2perimentale5 performana lor la test fiind asemntoare BStoug65 Der?in5 Vates et al.5 1//$G. 0ulte studii care au urmat celui amintit mai sus nu au o&inut un efect facilitator al mu#icii aupra performanelor la diferite sarcini corgnitive precum matrici progresive 3aven BKeEmann5 3osen&ac65 Verns et al.5 1//5G5 testul 0innnesotta de rotire mental a dou figuri &idimensionale B-arstens5 Cus?ins H Couns6ell5 1//5G5 sarcina de memorie de lucru !igit Span BSteele5 Vall H 3un?5 1//7G5 etc. 3e#ultatele inconsistente din literatura "n ceea ce privete efectul mu#icii asupra performanelor cognitive au fost e2plicate de iniiatoarea acestor studii prin faptul c e2punerea la mu#ic nu sporete performana la toate sarcinile cognitive i nici la toate tipurile de sarcini spaiale. Ea face distinie "ntre sarcini de recunoatere spaial i sarcini spaio8temporale5 doar acestea din urm fiind inflenate de e2punerea la mu#ic. rgumentaia are al &a# modelul repre#entaional al corte2ului cere&ral5 al lui 0ountcastle5 pe &a#a cruia descriu patternul de activare neuronal din timpul re#olvrii sarcinilor spaio8temporale5 ca fiind asemntor cu patternul de activare neuronal din timpul procesrii stimulilor mu#icali. Ec6ipa condus de 3oc6er "i replic propriul studiu pornind de la ipote#a c participanii e2pui la mu#ic vor avea performane superioare fa de grupul de control la sarcini spaio8temporale5 dar nu i la sarcini de recunoatere spaial5 ipote# care a fost confirmat B3oc6er5 S6au H %eng5 1//$G. 3e#ultatele studiilor ce au o&inut un efect facilitator al e2puneii la mu#ic asupra performanelor spaiale la o&olani au fost de asemenea puse su& semnul "ntre&rii. Denet6 Steele5 fr a replica studiul lui 3oc6er iniiat pe animale5 contest efectul 0o#art5 oferind drept argument incapaciatea ro#toarelor de a procesa stimuli mu#icali. nali#7nd comparativ audiograma su&iecilor umani i a o&olanilor5 o&inut "n timpul e2punerii acestora la notele mu#icale e2ecutate cu un pian5 e2istente "n partitura Sonatei pentru dou piane a lui 0o#art5 cercettorul a a9uns la conclu#ia c o&olanii aduli nu percep acest gen de sunete. !up cum putem vedea5 studiile ce au a&ordat ca tem de cercetare efectul facilitator mu#icii asupra performaelor cognitive au avut re#ultate destul de controversate. -u siguran5 studiile ce au reuit s o&in un astfel de efect al mu#icii nu tre&uie asimilate necritic. -u toate acestea5 studii numeroase foarte recente au scos "n eviden rolul &enefic pe care il are e2punerea la mu#ic at7t pentru participanii sntoi c7t i pentru populaia clinic Bpentru detalii ve#i Smr?mmn5 'ervaniemi5 %aitinen5 et al.5 2,,+G5ceea ce ne determin s credem c mu#ica5 ca i stimul comple2 asemntor mediului "m&ogit5 i efectul ei neurotoprotector merit studiat.

3(

2.2. Seciunea de corp calos "n tratarea epilepsiei. @n 1/3/5 a avut loc prima operaie de seciune de corp calos parial5 reali#at de Man Tagen i Cerren pe un pacient de 33 de ani cu epilepsie re#istent la tratament farmacologic5 dup ce5 cu un an "nainte5 neurologul american '6eodore Eric?son a raportat c seciunea de corp calos la maimue B0acacca mulattaG "mpiedic dispersarea focarului epileptic unilateral "n tot corte2ul cere&ral. ceasta constatare este susinut de o&servaiile fcute de CFndman i 1enfield cu puin timp "n urm pe pacienii epileptici5 cu ageneie de corp calos5 ale cror cri#e epileptice erau mult mai reduse5 iar focatul epileptic nu era generali#at BCarris5 1//5G. ceastea repre#int primele indicii ale rolului 9ucat de corpul calos "n epilepsiei generali#ate. st#i este general acceptat faptul c unul din mecanismele ce st la &a#a epilepsiei idiopatice generali#ate este 6ipersincroni#area activitii neuronale 6iperpolari#ate "ntre cele dou emisfere reali#at prin intermediul corpului calos. !e aceea5 calosotomia ca i metod alternativ de tratament s8a dovedit a fi eficient. Kumrul de cri#e epileptice era mult mai redus5 dar i "nregistrrile EE4 ulterioare au artat activitatea neuronal 6ipepolari#at asincron i focare epileptogene unilateraleB4ates5 %eppi?5 ^ap et al.5 1/+$5 citat "n ono5 Fu9imura5 ^os6ida et al.5 2,,2G. S8a artata c seciune ade corp calos nu doar "mpiedic propagarea activitii epileptogene "n tot corte2ul5 dar suprim totodat activitatea epileptogen per se B Fu9imura5 ^os6ida et al.5 2,,2G. 1e de alt parte5 eficiena acestei intervenii c6irurgicale este controversat5 un motiv pentru a o contesta ar fi acela c epilepsia generali#at idiopatic are origini su&corticale talamice i reticulare5 ceea ce nu ar 9ustifica rolul secionrii corpululi calos dup unii autori BKei5 9oice H !avid5 2,,(G. -alosotomia efectuat la pacieni "n scop terapeutic pre#int o serie de efecte secundare manifestate la nivel comportamental i cognitiv i care se constituie "n sindromul numit split &rain. * manifestare tipic a acestuia este incapacitatea de a numi o&iecte care au fost accesi&ile doar emisferei drepte. cest simptom a fost o&inut "n condiii de la&orator i manifest cu precdere "n acest conte2t= fiind mic pro&a&ilitatea ca pacientul s fie pus "n mod natural "n situaia de avea acces la informaie numai cu partea st7ng a corpului. !e aceea nu este surprin#tor faptul c pacienii cu astfel de le#iune funcionea# normal "n viaa de #i cu #i. 'otui rapoartele de cercetare efectuate pe pacienii cu seciune corp calos au constat o seride tul&urri cognitive5 care de cele mai multe ori pre#int o form uoar5 iar "n funie de momentul "n care este reali#at le#iunea se atenuea# "n timp. S8a artat c seciunea de corp calos se asocia# cu deficite cognitive cum ar fi mutismul BSussman et. al5 1/+3G . 'ul&urri de lim&a9 ce succed seciunea de corp calos "n regiunea anterioar au fost raportate i de 3eeves B1//1G. cestea se manifest temporar printr8o scdere a spontaneitii "n vor&ire5 care poate fi uoar5 "nt7r#iere "n iniierea vor&irii5 sau mutism5 o form mai sever B3eeves5 1//1G. 1entru a ilustra mai &ine aceste deficite5 precum i evoluia lor "n timp vom detalia "n continuare un studiu de tip foloE8up5 pu&licat de -endes i cola&oratorii si "n 1//3. 3$ de pacieni epileptici5 ma9oritatea cu retard mental i tul&urti ma9ore de comportament care au fost supui seciunii de corp callos "n perioada adult. *&servaia post intervenie a avut loc timp de apro2imativ $2 de luni. %a 25 dintre acetia au fost

37

"nregistrate o reducere semnificativ a cri#elor epileptice5 iar 13 dintre ei5 al care seciunea de corp calos a fost total s8a o&servat dificulti de lim&a95 in particular pro&leme de articulaie Bdi#artrieG5 i dispra2ie5 care au persistat "n timp doar la 5 pacieni. !intre cei cu tul&urri de comportament5 +1 > au pre#entat o reducere a agresivitii5 6iperactivitii i a deficitului atenional "n perioada post8operatorie B-entes5 3aga##o5 da-osta et al.5 1//3G.

3+

Capitolul 3: )&iectivele studiului i ipote$e Studiile iniiate pe pacieni cu seciune de corp calos au relevat c acetia pre#int deficite specifice sindromului ;split &rain<5 dar i tul&urri ale funciilor e2ecutive precum atenia sau memoria. tri&uirea acestora5 "n acest ca#5 doar seciunii de corp calos este destul de dificil5 av7nd "n vedere c "n condiii clinice de cele mai multe ori ea nu apare singur. -el mai frecvent acest tip de le#iune este utili#at pentru reducerea epilepsiei idiopatice generali#ate la un focal unilateral5 deci tul&urrile cognitive ale acesteia se pot suprapune peste cele induse de seciunea de corp calos. Folosirea acestui model e2perimental in studii neuropsi6ologice pre#int deci anumite limite. cestea lipsesc cel puin parial "n studiile de stereota2ie pe modele animale5 care au de asemenea i o mai larg permisivitate din punct de vedere etic. 3ecent5 seciunea de corp calos a fost indus stereota2ic la ro#toare5 ceea ce poate permite e2tragerea unor conclu#ii ferme5 dar care tre&uie e2tinse cu pruden la om. 0emoria de lucru spaial a fost considerat o funcie e2ecutiv dependent de descrcri neuronale persistente din arii prefrontale i parietale5 regiuni ce primesc i numeroase aferene calosale. 3ecent5 prin studii pe ro#atoare s8au pus "n eviden deficite de memorie de lucru la alternarea spontan "n la&irintul ' "n urma seciunii de corp calos "n perioada adult. 1ornind de la acestea ne8am propus s aprofundm relaia dintre corpul calos i memoria de lucru spaial printr8un studiu prin care am vrut s rspundem "n primul r7nd la dou "ntre&ri) c7nd anume "n de#voltare se manifest deficitul de memorie de lucru "n urma seciunii neonatale de corp calos la o&olani i cum se de#volt acesta "n timp\. stfel5 ne propunem ca5 printr8o a&ordare longitudinal a efectului le#iunii de corp calos asupra memorie de lucru spaiale5 s identificm momentul din de#voltare c7nd o&olanii pre#int cele mai pregnante deficite de memorie de lucru la alternarea spontan "n la&irintul "n '5 precum i variaia lor "n timp. @n al doilea r7nd5 literatura a relevat un efect facilitator al e2punerii la mu#ic asupra performanelor la anumite sarcini spaiale5 dar nu i la altele. !e aici deriv al treilea o&iectiv al studiului i anume evidenierea unui posi&il efect neuroprotector al mu#icii ce ar putea atenua deficitul de memorie de lucru re#ultat "n urma seciunii neonatale de corp calos. 1redicia noastr "n ceea ce privete momentul apariiei deficitului de memorie de lucru "n urma calosotomiei indus neonatal5 precum i a evoluiei acestuia "n timp pornete de la principiul lui Dennard. cesta afirm c le#iunile efectuate "n perioada timpurie produc deficite mai puin pregnante5 dec7t cele produse "n perioada adult BDennard5 1/$25 citat "n 1//2G. 'otui5 datorit lipsei de date e2perimentale din literatur5 nu putem formula ipote#e ferme "n ceea ce privete momentul apariiei deficitului memoriei de lucru spaiale "n urma seciunii de corp calos i nici asupra patternului de evoluie "n timp al acestuia. Ke ateptm ca o&olanii e2pui la mu#ic imediat dup efectuarea le#iunii de corp calos s pre#inte deficite uoare sau moderate de memorie de lucru5 sau ca acestea s fie eliminate mai repede "n timp5 comparativ cu o&olanii cu le#iune care au fost meninui "n mediul standard. 1utem de asemenea pre#ice c o&olanii cu le#iune fals e2pui la mu#ic vor avea performane mai &une la alternarea spontan "n la&irintul "n ' fa de cele cu le#iune fals5 dar care nu au fost e2puse la un astfel de stimul.

3/

Capitolul (: -etodologia cercetrii 4.1. Animale i condiii de laborator Studiul a fost iniiat cu 57 de o&olani Tistar nou8nscui B1K1G5 doi dintre acetia au murit "n urma le#iunii fcut "n prima #i post8natal. 'estarea comportamental din prima lun a fost fcute pe 55 de o&olani= numrul acestora s8a redus la 32 "n a doua lun de e2periment i a rmas acelai pentru luna a treia . ]o&olanii au fost meninui "n cuti de plastic5 transparente5 acoperite cu un grila9 de metal. 17na la v7rsta de 21 de #ile5 pui au inui "n cui&5 "mpreun cu mama lor5 dup care au fost "nrcai i pui separat de acesta c7te 38( animale "ntr8o cuc. 1e parcursul e2perimentului au primit m7ncare i ap ad libidum. @ncperea "n care au fost inui are o temperatur i o umiditatea constant. %i s8a asigurat ciclul circadian optim) 12 ore de lumin Borele 7oo81/ooG i 12 ore de "ntuneric Borele 1/oo87ooG. 4.2. Design experimental 1entru a urmrii o&iectivele e2puse anterior5 studiul are la &a# un design e2perimental logitudinal5 care se desfoar pe aparcursul a ase luni. @n prima #i postnatal B1KG puii sunt supui unei le#iuni c6irurgicale nestereota2ice5 operaie prin care li se sectionea# corpul calos. doua #i dup operaie5 o parte din puii de o&olan5 at7t cu seciune de corp calos c7t i cu le#iune false au fost dui "ntr8o "ncpere separat unde a au fost e2pui la mu#ic de 0o#art5 timp de 3, de #ile Bve#i fig.1G. @n #iua 1K a1(8a au avut loc primele testri comportamentale "n la&irintul "n '5 dup care testrile au fost reluate din 3, "n 3, de #ile p7n c7nd o&olanii au atins v7rsta de ( luni Bve#i fig. 2G. Fiecare sesiune de testri cuprinde 5 #ile cu 2 "ncercri pe #i. 'impii e2perimentului au fost sta&ilii in7nd cont de reperele temporale descrise "n literatura despre de#voltarea &iologic a o&olanilor) "n #iua 1K a 58a masa corporal a puiului se du&lea# i se de#volt caracteristicile anatomice ale urec6ii5 "n #iua 1K a 78a apare pe suprafaa corpului un strat su&ire de pr5 iar "n #iua 1K a 128a puii au de9a &lan i dispun de coordonarea motorie necesar pentru a8i e2plora mediul. @n #ilele 1K 1281$ li se dec6id oc6ii BVa?er et al.51/7/= Teit65 1/+7G. !up ultimul set de testri comportamentale din studiu5 toate animalele au fost sacrificate5 perfu#ate5 iar &locul de esut prelevat a fost anali#at 6istologic5 "n scopul verificrii le#iunii. Leziune )peraie de Seciune control de corp calos I II III IM

-ediu standard E/puner e la mu$ic

$,

Fig. 1) Studiul este construit pe un design e2perimental &ifactorial5 cu doua varia&ile independente) leziune Boperaie de controlR seciune de corp calosG p mediu standardR e2punere la mu#ic

1K 1

1K2

1K1(

1K32

1K $5

1K 75

1K 1,$

1K 133

1K 1(2

1K 1/1

I
le#iuni --: -trl

I
testare 1 e/punere la mu$ic

I
testare 2

I
testare 3

I
testare $

I
testare 5

I
testare (

I
testare 7

alternare spontan "n la&irintul "n '

Fig. 2 : Ilustrarea timpilor e2perimentali) "n #iua int7i postnatal B 1K 1G au loc seciunea de corp calos B !G i le#iunea de control B trlG= "n #iua a 28a #i postnatala B1K 2G animalele sunt e2puse la mu#ic sau sunt meninute "n mediu standard= "n #ile 1( L 1/1 postnatale B1K 1( L 1K 1/1G animalele sunt testate "n la&irintul "n '. 4.". #ateriale i metode .rocedur c3irurgical 1uii au fost operai nestereota2ic5 dup procedura descris de 0an6ges i Filgueras B2,,3G. neste#ia a fost indus prin 6ipotermie. @nainte de intervenia propiu8#is5 puii au fost inui timp de 5 minute pe o cutie plin cu g6ea5 dup care li s8a verificat "ncetinirea refle2elor de durere. *peraia a cuprins urmatorii pai) s8a fcut o inci#ie mic "n cartila9ul scalpului5 "n spatele lam&dei sinsoidale5 deasupra coliculului cvadrigemen superior. 1rin aceast inci#ie5 a fost introdus caudo8rostral un mini&isturiu c6iar su& sinusul sagital5 acesta fiind apoi "mpins uor "n 9os "n timp ce este scos din creier. Cemoragia a fost controlat prin aplicare local de trom&in i compresiune cu un tampon. E/punere la mu$ic @ncep7nd cu a 28a #i postnatal 5 o parte din puii de o&olan au fost mutai "ntr8o "ncpere distinct fa de cea "n care erau meninute animale ce serveau drept grup de control. ici fost e2pui la mu#ic timp de 3, de #ile5 12 ore pe #i5 "ntre1/oo i 7oo5 ceea repre#int perioada activ conform ciclului circadian specific acestei specii i reprodus de noi "n condiii de la&orator. Stimulii mu#icali au fost intodui "ntr8un program Tinap5 varianta 5 i administrai cu a9utorul unui laptop 'os6i&a Satellite %$,817'5 amplasat la apro2imativ /, cm distan fa de cutile cu animale. Intensitatea sunetelor a fost sta&ilit la 7, deci&eli.

$1

!ei ideea introducerii acestei varia&ile "n cercetarea de fa a pornit de la studiile lui Frances 3ouc6er B1//+5 2,,2G5 acesta nu s8a vrut a fi o replicare5 "n consecin nu am folosit acelai stimuli mu#icali. Spre deose&ire de studiile citate anterior5 unde s8a folosit un singur compo#iie a lui 0o#art BSonata pentru doua piane in ! ma9or q llegro con spirito rG5 noi am decis s e2punem un numr mai mare de stimuli asemntori. m considerat c rularea unei singure piese mu#icale timp de 3, de #ile5 12 ore pe #i ar putea determina transformarea "n timp a situaiei e2perimentale "m&ogite "n una monoton5 efectul stimulant dorit de noi put7nd fi astfel estompat. stfel 5 am folosit : sonate pentru pian5 compo#iii ale lui Tolfgang madeus 0o#art Bve#i ne2a 1G5 form7nd un plaFlist de 1+7 de minute5 care se repeta de patru ori "n intervalul de e2punere. lternarea spontan "n la&irintul "n ' 1entru a testa memoria de lucru spaial a animalelor am folosit pro&a comportamental de alternare spontan testat "ntr8un la&irint "n form de ') $, cm lungime5 12 cm laime i 15 cm "nlime Bve#i fig.3G5 dup protocolul descris de !eacon i 3aElins B2,,(G.'imp de 5 #ile5 fiecare animal efectuea# dou pro&e pe #i. * pro&a a fost format din dou fa#e identice i s8a desfurat astfel) o&olanul era &locat "n &raul de start timp de 3, s5 dup care era lsat s e2plore#e la&irintul i s aleag unul din cele dou &rae laterale= odat intrat "n unul din cele dou &rae5 era &locat acolo timp de 3,s. doua fa# o succede imdiat pe prima i se desfoar e2act "n acelai mod ca i prima fa#Bve#i ne2a 2G. @n urma terminrii pro&ei este "nregistrat rspunsul de tip alternareRnon8alternare5 precum i timpul de alegere al &raului "n fa#a test. Intreaga pro& durea# s /, s. !ac o&olanul nu pornete din &raul de start "n acest interval de timp5 este scos din la&irint i testat mai t7r#iu.

brae laterale bra st$ng%bra drept

bra de start Fig. ") %a&irint "n '5 &ra de start5 dou &rae laterale.

$2

1remisa de la care pornete aceast pro& comportamental este c o&olanii cu memorie de lucru spaial integr vor recunote &raul de9a vi#itat i vor alege s intre "n &raul pe care nu l8au parcurs anterior. 3spunsul de tip alternare indic memorie de lucru integr5 "n timp ce rspunsul de tip non8alternare sau de perseverare indic un posi&il deficit al acestui tip de memorie. E2ist posi&ilitatea ca animalul s staione#e "n &raul de start al la&irintului5 iar "n acest ca# raspunsul s fie considerat de tip non8alternare5 urm7nd s fie corectat prin transformarea scorurilor finale dup formula !ouglas )

n t numrul de o&servaii naO t numrul de o&servaii de tip non8alternare Bp3 GS t pro&a&ilitatea iniial ca o&olanul s aleag &raul drept Bp%GS t pro&a&ilitatea iniial ca o&olanul s aleag &raul
4erificarea le$iunii prin anali$ 3istologic !up ultimul set de testri comportamentale din studiu5 toate animalele sunt sacrificate prin aneste#ie profund !up perfu#area transcardiac5 creierul este prelevat i inut timp de 2$ 6 "ntr8o soluie de 1,> paraformalde6id5 dup care este "nglo&at "n parafin i secionat cu a9utorul unui microtom. 1entru a verifica le#iunile5 seciunile sunt colorate cu metoda %u2ol Fast Vlue5 dup protocolul descris de Dl_ver i Varrera5 "n 1/555 prin care sunt puse "n eviden fi&rele mielini#ate Bcolorate cu al&astruG i corpii celulari Bcolorai cu movGBve#i ne2a 3G. Seciunile sunt anali#ate la microscop. !oar animalele cu sectiune de corp calos total vor fi incluse "n anali#a statistic a datelor comportamentale5 animalele cu seciune de corp calos parial sau cu seciuni e2tracalosale fiind e2cluse din studiu Bve#i ne2a $G. nali$a statistic a datelor 1entru a determina efectul le#iunii i al e2punerii la mu#ic am recurs la anali#a statistic a datelor o&inute din testrile alternrii spontane "n la&irintul "n '. ceasta a fost reali#at utili#7nd programului statistic StatMieE5 prin anali#a de varian B K*M G pentru msurtori repetate i pentru anali#a post86oc cu a9utorul testului S6effY. 'oate procedurile i metodele folosite "n acest studiu se conformea# prevederilor !irectivei -onsiliului -omunitii Europene +(R(,/REE- B1/+(G5 privind protecia animalelor folosite "n scop e2perimental) reducerea pe c7t posi&il a numrului de animale folosite5 condiii de mediu adecvate L umiditate5 caldur5 lumino#itate5 ciclu circadian meninute la un nivel optim5 "ncercarea de a minimi#a c7t mai mult suferina animalelor.

$3

Capitolul *: 1e$ultatele cercetrii m pre#entat "n capitolul anterior design8ul e2perimental al studiului de fa5 ca fiind unul longitudinal5 &ifactorial. m manipulat deci dou varia&ile) le#iunea "n creier Bseciune de corp calos vs. le#iune falsG i mediul e2perimental Be2punere la mu#ic vs. mediu standardG ce se constituie "n varia&ilele independente ale cercetrii. m e2tras date e2perimentale folosind pro&a de alternare spontan "n la&irintul "n '5 care a fost derulat acelorai grupuri de o&olani timp de ase luni. stfel5 avem drept varia&ile dependente 1. scorul !ouglas5 o&inut din numrul de rspunsuri de tip alternare5 respectiv non8 alternare5 raportate la numrul total de o&servaii din cadrul unui &loc de teste5 precum i 2. timpul "n care animalul a a9uns din &raul de start p7n "ntr8unul din &raele laterale "n fa#a test a pro&ei de alternare spontan "n la&irintul "n '. m calculat anali#a de varian &ifactorial a scorurilor !ouglas i a timpilor de alternare pe care le per#entm "n continuare pentru fiecare lun "n parte. @ntruc7t studiul nostru este "nc "n desfurare5 dispunem de date e2perimentale doar pentru primele trei etape de testri. &tapa 1 @n primul &loc de testri au fost fcute pe 55 de pui de o&olan de 1( de #ile B2+ e2pui la mu#ic) 1+ --:5 1, le#iune fals= 27 meninui "n mediu standard) 13 --:5 1$ cu le#iune falsG. nali#a de varian 2 B--: mu#ic vs. -'3% mu#icG p 2 B--: standard vs. -'3% standardG5 ne indic faptul c "n aceast fa# a e2perimentului nu e2ist un efect nici al le#iunii i nici al e2punerii la mu#ic asupra performanei de alternare spontan "n la&irintul "n ' BFW35 51X t 15215 P u ,5,5G 5 sau asupra timpului de alternare BFW3551X t ,5215 P < 0,05G. !up cum arat i figura (5 grupurile cu seciune de corp calos B--:8mu#ic i --:8 mediu standardG au avut performane similare la pro&a de alternare spontan "n la&irintul "n ' cu grupurile de cotrol B-'3%8mu#ic5 -'3%8 mediu standardG5 at7t "n ceea ce privete numrul de rspunsuri de tip non8alternare5 c7t i al latenei de alegere "ntre cele dou &rae laterale. 're&uie menionat c toate cele patru loturi esperimentale au avut o medie a ratei de alternare spontan "n la&irintul "n '5 situat uor su& nivelul anseiBve#i ta&elul 1G= lotul martor5 nee2pus la mu#ic apropiindu8se cel mai mult de valoarea medie a ratei de alternare la populaia adult5 care "n literatura de specialitate este considerat ca fiind de 75>5 e2ist7nd studii mai recente care situea# acest prag mult mai sus5 "ntre +5 i /,> B!eacon H 3aElins5 2,,(G. Ipote#a ne8a fost infirmat i "n ceea ce privete efectul e2punerii la mu#ic asupra performanelor de memorie de lucru spaial5 grupul cu seciune de corp calos e2pus la mu#ic av7nd o rat de alternare asemntoare cu cea a grupului cu seciune de corp calos inut "n mediu standard Bmediile ratelor de alternare i al latenei sunt pre#entate

$$

pentru fiecare grup e2perimental "n 'a&elul1G. Ku au e2istat diferene semnificative statistic nici "ntre grupurile cu le#iune fals5 e2puse sau nu la mu#ic.

'abel 1: #edia ratei de alternare spontan( 57513 (355+ (252/ 72527 Abateri standard 215,7 1+5+2 25572 225/5

!muz martormuz leziune )(r( leziune

Fig.: Efectul le#iunii i al e2punerii la mu#ic asupra ratei de alternare spontan B G5 i latenei "n rspunsul de alternareRnon8alternare pentru prima etap de testri B1K1(82,G &tapa 2 @n a doua lun de via5 2/ de o&olani B2( e2pui la mu#ic) 15 --:5 11 martor= 3 meninui "n mediul standard) 1 cu le#iune5 2 fr le#iuneG au trecut prin a doua etap de testri5 care s8a desfurat e2act "n acelai mod ca i prima fa# Bcinci #ile de testri c7te dou pro&e pe #iG. m "nregistrat rata de alternare spontan "n la&irintul "n '5 calculat cu scorul !ouglas precum i timpul de alternareRnon8alternare. m o&servat un efect semnificativ al le#iunii BF W35 2(X t /535 P<0,05G. Indiferent de varia&ila mediu5 grupurile cu seciune de corp calos au avut o rat de alternare semnificativ mai redus dec7t

$5

animalele cu le#iune fals Bfig.G.5 ceea ce indic un deficit de memorie de lucru indus seciunea de corp calos. Kumrul de animale din condiia e2perimental ce nu presupunea e2punere la mu#ic este foarte mic ceea ce nu ne permite o comparaie statisitc dintre acetia i grupul e2pus la mu#ic. !in punct de vedere al puterii statistice 5singura comparaie posi&il a fost cea dintre grupul --: e2pus la mu#ic i martor e2pus la mu#ic. m apelat la anali#a post86oc S6effY5 care ne8a indicat un efect semnificativ al le#iunii5 cu meniune amintit mai sus5 c puterea statistic a comparaiilor ce includ grupul cu le#iune i grupul fr le#iune nee2puse la mu#ic este foarte mic5 datorit numrului mic de animale. !e aceea amintim doar re#ultatele post 6oc ale singurei comparaii ce pre#int putere statistic5 la Pu,5,5) --:mu#8martor mu# Bdif.med. t 8$1571= dif.crit. t 1+5 31= Pu,5,,11G.

Fig. *) Efectul le#iunii i al e2punerii la mu#ic asupra ratei de alternare spontan B G5 i latenei "n rspunsul de alternareRnon8alternare pentru a doua etap de testri B1K$58$/G @n ceea ce privete timpul de alternare5 anali#a de varian a artat o semnificai statistic de limit BF W35 2(X t 255( 5 P< 0,05G. 3aport7ndu8ne tot la grupurile e2puse la mu#ic5 am putut constata5 "n urma anli#ei post86oc S6effY5 o diferen semnificativ statistic "ntre --: mu# i grupul martor e2pus la mu#ic Bdif. med t 555= dif. crit.t $5(2= P< 0,05G5 "n sensul c primul a avut o laten semnifictiv mai ridicat "n alegrea &raului "n fa#a test a pro&ei . 3eferindu8ne doar la diferenele statistice dintre cele doua grupe e2perimentale B--: mu#5 martor mu#.G5 re#ultatele sunt destul de intrigante. 1e de o parte ele sunt "n acord cu ceea ce ce alte studii au pus de9a "n eviden5 i anume deficitul de memorie de lucru spaial re#ultat "n urma seciunii de corp calos. 1e de alt parte5 date raportate "n literatur de specialitate relev faptul c mu#ic sporete performana de memorie de lucru spaial at7t "n ca#ul speciei umane c7t i la ro#toare. @ndeprt7ndu8ne puin de aceste date5 noi am formulat predicia unui posi&il efect neuroprotector al mu#icii asupra creierului "n urma le#iunii de corp calos. !atele o&inute de noi "n acest e2periment "n a doua lun de testri5 ne8au infirmat acest ipote#5 animalele cu seciune de corp calos5 e2puse la mu#ic manifest7nd o performan a memoriei de lucru spaiale semnificativ $(

mai redus dec7t grupul martor e2pus la mu#ic. !in pcate5 numrul redus de animale nu ne8a permis compararea performanelor acestui grup cu cele nee2puse la mu#ic. @n aceast fa# nu putem sti care este diferena de performan dintre grupul cu seciune de corp calos e2pus la mu#ic i cel cu seciune de corp calos nee2pus la mu#ic.

&tapa " !atele culese de la 3, de o&olani B23 e2pui la mu#ic) 13 --:5 1, martor= 7 "n condiii standard) 2 cu le#iune5 5 fr le#ineG au fost prelucrate statistic prin anali#a de varian &ifactorial5 o&sev7ndu8se i de acest dat un efect semnificativ al le#iunii BFW35 27X t 1,5,, = P< ,5,5G5 nu i al e2punerii la mu#ic Bve#i figG.

@n urma anali#ei post86oc au fost puse "n eviden diferene statisitice semnificaticve "n ceea ce prinvete efectul le#iunii la aproape toate grupurile5 mai puin "ntre grupul cu seciune de corp calos e2pus la mu#ic i cel cu seciune de corp calos nee2pus la mu#ic5 precum nici "ntre grupurile cu le#iuni false din cele dou condiii de mediu diferite 5 la un P<0,05 (ve#i ta&elul 2G. -onform anali#ei de varian efectuat asupra timpului de alternare a reieit "n efect semnificativ al le#iunii BF W35 27X t 35735 P<,5,5 G5 nu i al e2punerii la mu#ic5 "ns "n urma aplicrii testului post86oc S6effY5 am o&servat o diferen semnificativ5 la un prag statistic de ,5,55 doar "ntre --: mu#. i grupul fr le#iunii al condiiei e2perimentale standard Bdif.med t 1,5235 dif.crit. t /5+55 P t ,5,3+G . @n restul ca#urilor5 media timpului de alternare este similar5 diferenele nefiind semnificative statistic la progul de semnificaie amintit mai sus. -ert e c "n urma re#ultatelor pre#entate mai sus nu putem trage conclu#ii ferme dec7t "n ca#ul diferenelor "ntre grupul cu seciune de corp calos i cel cu le#iune fals5 am&ele apain7nd condiiei e2perimentale ce conine e2punere la mu#ic5 asta datorit numrului mic de animale de care am dispus pentru celelalte dou grupuri. 'a&el 2: nali$a post53oc 6testul S3eff7 8a scorurilor !ouglas pentru fa$a a treia de testri. P < 0,05

$7

!if. medii !if.crit. P --:mu# 8 martor mu#ic 83,5 $1 175+3v ,5,17 --:mu# L fr le#iune 8$75(3 235((v ,5,,,3 martor mu# 8 le#iune 52577 325(3v ,5,,27 le#iune L fr le#iune 87,5,, 3(515v ,5,,,5 --:mu# 8 le#iune 2253( 31555 ,515( martor mu# L fr le#iune 817522 255,+$ ,51(/ -u siguran putem spune5 pe &a#a acestor comparaii5 c animalele cu seciune de corp calos au o rat de alternare spontan "n la&irintul ' semnificativ mai redus dec7t cel care nu pre#int aceast le#iune5 precum i o laten mai mare dect toate celalte grupuri e2perimantale5 iar e2punerea la mu#ic nu a reuit s salve#e performana de memorie de lucru spaial msurat prin aceast modalitate. Interpretarea datelor 3e#ultatele pre#entate mai sus pun au relevat "n primul r7nd un deficit de memorie de lucru spaial datorat seciunii de corp calos "ndus neonatal la o&olan. semntor5"ntr8un studiu pu&licat "n 2,,(5 0iu i cola&oratorii si au o&servat c o&olanii cu acest tip de le#iune au o rat de alternare spontan semnificativ mai sc#ut dec7t animalele din grupul martor5 cu meniunea c "n aces ca# at7t operaia stereota2ic de secionare a corpului calos5 c7t i testrile comportamentale au fost efectuate "n perioada adult. Studiul de fa a&ordea# longitudinal acest efect al le#iunii de corp calos5 dorind s pun "n eviden momentul din de#voltare "n care se manidest deficitul de memorie de lucru spaial sociat5 precum i evoluia lui "n timp. @n acest sens5 prin anali#a statistic a datelor5 am o&inut dou re#ultate importante) 1. o&olanii cu seciune de corp calos indus neonatal pre#int o rat de alternare spontan "n la&irintul "n ' semnificativ mai redus dec7t grupul de control5 "ncep7nd cu #iua postnatal $55 dar nu i "n #ilele postnatale 1(82,= 2.deficitul de memorie de lucru spaial se menine "n timp5 acesta fiind pre#ent i "n luna a patra a studiului5 respectiv #ilele 1K 75 L 7/. 1e &a#a studiilor care au pus "n eviden efectul facilitator al mu#icii asupra performanelor spaiale la o&olani5 am formulat ipote#a e2istenei unui efect neuroprotector al mu#icii asupra creierului "n urma le#iunilor cere&rale5 i conservarea performaneor comportamentale. 3e#ultatele prelucrrilor statistice efectuate "n acest sens ne indic infirmarea ipote#ei) grupul cu le#iune de corp calos e2pus la mu#ic a avut performante ale memoriei de lucru la fel de deficitare ca i grupul cu le#iuni meninut "n mediul standard5 i su&stanial mai sc#ute fa de grupurile martor Bo&olani cu le#iune fals5 meninute fie "n mediul standard5 fie e2puse la stimuli mu#icali compleciG5

$+

Capitolul +: Conclu$ii v7nd ca punct de plecare studiile care au pus "n eviden deficitul de memorie de lucru indus de seciune de corp calos5 am iniiat cercetarea de fa av7nd drept o&iectiv pricipal identificarea momentul din de#voltare "n care acesta se manifest5 precum a evoluiei lui "n timp. !e asemenea5 date din literatur care au artat e2punerea la mu#ic sporete performanele cognitive at7t la oameni5 c7t i la animale. Va#7ndu8ne pe aceste date5 ne8 am formulat un o&iectiv secund5 acela de a pune "n eviden faptul un posi&il efect neuroprotector al mu#icii ar putea salva performanele de memorie de lucru spaiale care s8au dovedit a fi deficitare "n urma seciunii de corp calos. m introdus astfel "n studiul nostru o a doua varia&il independent5 o parte numrul total de animale fiind e2pus la stimuli mu#icali imediat dup ce a fost efectuat seciunea de corp calos. -onform design8ului e2perimental longitudinal descris "n capitolul 3 al lucrrii5 studiul de fa se desfoar pe o perioad de apte luni5 ce corespund celor apte etape de testri comportamentale. @n lucrarea de fa am pre#entat re#ultatele o&inute "n urma primelor trei etape de testri B1K 1(5 1K $55 1K 75G. -onclu#iile la care am a9uns "n urma prelucrrii statistice a datelor comportamentale sunt urmtoarele) 1. "n #ilele postnatale 1(5 175 1+5 1/ i 2,5 o&olanii din toate condiiile e2perimentale5 pre#int o medie a ratei de alternare su& nivelul ansei= 2. seciunea de corp calos indus neonatal produce deficite de memorie de lucru spaial "n #ilele postnatale $58$/5 rata de alternare grupurilor cu seiune de corp calos rm7n7d su& nivelul ansei5 "n timp ce media ratei de alternare a loturilor martor a uract mult peste 7,>= 3. performan mene#ic sc#ut "n ca#ul o&olanilor din grupul e2perimental rm7ne constant "n timp5 manifest7ndu8se i "n perioada 1K 7587/= 3. e2punerea la mu#ic nu a avut nici un efect asupra performanelor de memorie de lucru ale animalelor5 "n nici una din cele trei etape de testri. Ipote#a privind diferena de performan "ntre grupul cu le#iune5 e2pus la mu#ic i grupul cu le#iune meninut "n mediul standard5 a fost infirmat5 am&ele av7nd o rat a alternrii spontane semnificativ mai redus dec7t grupurile martor ale celor dou condiii e2perimentale. Studii anterioare au pus de9a "n eviden deficitul de memorie de lucru asociat calosotomiei BSpencer5 1/++= `aidel H SperrF5 1/7$= 4a##aniga5 16elps H Cirst5 1//15 etc.G5 "ns5 dup cunotinele nostre5 doar dou a&ordea# efectul calosotomiei asupra memoriei de lucru spaiale la o&olan5 msurat cu a9utorul paradigmei e2perimentale a alternrii spontane "n la&irintul "n ') studiul lui Celen Codegs i a cola&oratorilor ei5 din 1//+5 precum i studiul lui ndrei 0iu i al cola&oratorilor din 2,,(. !oar "n al doilea

$/

studiu citat putem vor&i de un deficit de memorie spaial asociat seciunii de corp calos5 le#iunea fiind produs controlat5 prin metode stereota2ice5 spre deose&ire de studiul lui Codges5 unde s8a folosit iradierea cu ra#e :5 le#iunea e2tin#7ndu8se de la nivelul corpului calos5 la fim&ria forni2 i capsulai inten. @n ceea ce privete efectul le#iunii de corp calos asupra memoriei de lucru spaiale5 re#ultatele pre#entate "n aceast lucrare sunt "n concordan cu cele o&inute de 0iu i cola&oratorii si "n 2,,(. -eea ce demonstrea# "n plus cercetarea de fa este c efectul le#iunii este cuprins "n perioada de de#voltare B1K $5G5 dar nu se manifest foarte timpuriu B1K 1(G. @n plus5 prin design8ul longitudinal a&ordat5 putem o&serva traiectoria pe care deficitul de memorie o urmea# "n timp. duc7nd "n discuie a doua varia&il inclus "n studiul nostru5 efectul e2punerii la mu#ic asupra performanelor cognitive5 putem spune c "n literatura de specialitate care a a&ordat acest tem s8au conturat dou categorii de re#ultate) cele care pus "n eviden un efect neuroprotector al e2punerii la mu#ic5 care sporete performanele cognitive at7t la animale5 c7t i la oameni5 i mai recent la populaia clinic cu diferite tul&urri psi6ice sau &oli neurodegenerative Bpentru detalii ve#i Smr?mmn5 'ervaniemi5 %aitinen5 et al.5 2,,+G i cele care nu au identificat nici un efect al mu#icii asupra performanelor cognitive BStoug65 Der?in5 Vates et al.5 1//$= KeEmann5 3osen&ac65 Verns et al.5 1//5= -arstens5 Cus?ins H Couns6ell5 1//5 5 etc.G. !ac ar fi s tragem o conclu#ie pripit despre re#ultatele o&inute de noi "n ceea ce privete efectele e2punerii la mu#ic5 le8am "ncadra "n a doua categorie de studii enunat mai sus. fost c7t se poate de evident ilustrat "n capitolul anterior c animalele e2puse la mu#ic nu au avut performane superioare fa de cele care nu au fost e2puse la astfel de stimuli. 'otui5 nu putem fi tranani "n interpretarea acestor re#ultate. stfel5 anticip7nd ideile pe care le vom detalia "n cadrul discutrii limetelor5 afirmm deocamdat c un efect al mu#icii este posi&il s e2iste5 dar s fie estompat de mecanismele de de#voltare tipice etapei "n care o&olanii au primit aceti stimuli Bprimele 3, de #ile postnataleG. 1rin re#ultatele o&inute "n urma acestor trei etape de testri comportamentale5 am rspuns5 cel puin parial5 la "ntre&rile enunate "n capitolul $5 dar o dat cu acestea au aprut alte "ntre&ri la care "ncercm s rspundem "n continuare. *&serv7nd efectul le#iunii de corp calos asupra memoriei de lucru5 ne8am pus "n primul r7nd "ntre&area care este cau#a apariiei acestui efect. Mom detalia "n continuare posi&ilele rspunsuri la "ntre&area de mai sus * prim cau# de noi performanelor men#ice sc#ute ale grupurilor e2perimentale ar fi modificrile morfologice ale corte2ului care au loc "n urma seciunii de corp calos. Filgueras i cola&oratorii si au o&servat o densitate neuronal sc#ut i o grosime redus a corte2ului "n urma seciunrii corpului calos5 "n arii frontale5 occipitale5 arii cunoscute ca primind aferene calosale a&undente. 1ornind de la aceste re#ultate5 putem presupune c aceleai modificri morfologice corticale apar i "n regiuni prefrontale i parietale ce primesc aferene calosale i sunt totodat regiuni cere&rale critice pentru memorie delucru spaial. ceste midificri ar putea deci constitui su&stratul neuronal implicat "n deficitul de memorie de lucru urmat le#iunii de corp calos. nali#7nd critic aceast e2plicaie5 putem spune c nu ar putea constitui su& nici o form rspunsul final. 1entru a 9ustifica afirmaia anterioar vom aminti studiul iniiat de 0ic6el 4a##aniga5 "n 1//15 prin care a artat c pacienii cu seciuni calosale posterioare5 dar nu i anterioare5 pre#int deficite de memorie. El 9ustific acest re#ultat prin faptul c

5,

regiunea posterioar a corpului calos trimite aferene consistente "n lo&ul tem&oral5 care la r7ndul su formea# circuite neuronale cu formaiunea 6ipocampic. 1osi&ilele modificri morfologice survenite la nivelul corte2ului temporal "n urma le#iunii ar afecta deci legturile lui cu formaiunea 6ipocampic5 ce repre#int pionul principal in producerea memoriei de lucru spaiale B4a##aniga5 16elps H Cirst5 1//1G. Studii de le#iune controlate pe modele animale5 care s anali#e#e comparativ efectul le#iunilor calosale posterioare i cel anterioare5 precum i o anali# 6isologic a modificrilor morfologice aprute "n corte2 "n urma acestora5 ar putea soluiona cel puin parial aceast controvers. Qrmtoarea e2plicaie propus pentru re#ultatele o&inute se leag de ce anterioar. 1resupunem c deficitul de memorie de lucru spaial apare "n urma seciunii de corp calos5 datorit faptului c odat cu acestea sunt secionate i fi&re a2onale ce provin din regiuni prefrontale i parietale drepte5 regiuni de a cror integritate depinde funcionarea memoriei de lucru BTang H -ai5 2,,(= Spiers5 2,,+= VerrF6ill H *lson5 2,,+G5 "n particular comportamentul de alternare spontan B!eacon5 1ennF H 3oElins5 2,,3G. @n final5 credem c deficitul de memorie de lucru la acest pro& comportamental5 survenit "n urma seciunii de corp calos5 s8ar putea datora cel puin "n parte "ntreruperii transferului interemisferic. @n rspunsul de tip alternareRnon8alternare dat de o&olan "n la&irintul "n '5 acesta folosete informaii vi#uale8spaiale5 olfactive5 tactile5 etc.5 stocate "n memoria de lucru. Secionarea fi&relor calosale "mpiedic transmiterea acetora informaii de la emisfer la cealalt5 ceea ce ar putea "mpiedica procesarea acurat a stimulilor provenii din mediu i care se dovedesc a fi utili "n reali#area pro&ei. m afirmat anterior c intreruperea transmisiei interemisferice a contri&ui doar "n parte la deficitul de alternare spontan. !erulat in mod clasic5 pro&a de alternare spontan in la&irintul in ' nu ar putea pune in eviden deficitul cau#at doar de stoparea comunicrii interemisferice5 asta deoarece o&olanii pot vedea cu am&ii oc6i5 au cele patru &rae li&ere5 etc5 "n aceste condiii informaia a9ung7nd la am&ele emisfere. 1entru a vedea contri&uia transferului interemisferic la reali#area pro&ei de alternare spontan am putea iniia un design e2perimental asemtor celui folosit de SperrF i 3ogers5 "n studiile pe pisic. v"nd "n vedere c deficitul de memorie de lucru se manifest c6iar "n condiiile "n care informaia provenit din mediu a9unge la am&ele emisfere5 "n opinia personal5 comunicarea interemisferic nu este un mecanism implicat "n mod fundamental "n comportamentul de alternare spontan. @n urma re#ultatelor o&inute p7n "n pre#ent "n studiul nostru5 ne8am formulat o a doua intre&are) de ce deficitul de memorie de lucru spaial nu se manifest "n 1K 1(5 dei le#iunea de corp calos a fost fcut "n prima #i postnatal\ -onsult7nd literatura de specialitate5 am primit cel puin trei rspunsuri. @n primul r7nd5 conform unui studiu pu&licat "n 1/735 de Egger i cola&oratorii si5 o&olanii nu au o rat de alternare spontan su& nivelul ansei "n #ilele postnatale 155 1(5 2,5 sau 2$ 5 acest comportament manifest7ndu8se dup a 3,8a #i postnatal. !ei nu am gsit o replicare a acestei cercetri5 in7nd cont i de re#ultatele nostre5 tindem s credem c acesta este o posi&il e2plicaie a lipsei de efect a le#iunii de corp calos "n aceast perioad. @n spri9inul afirmaiei anterioare vine un alt studiu al lui 3odrigue# i fonso5 din 1//15 care a artat c "n perioada neonatal comportamentul de alternare spontan la

51

o&olani este unul puternic laterali#at5 la 3, de #ile post natale acetia art7nd o preferin consistent pentru unul din &rae. 'ot "n acest studiu5 autorii demonstrea# c acest tendin de a parcurge un singur &ra scade treptat5 ceea ce favori#ea# comportamentul de alternare spontan5 rata acestuia cresc7nd p7n "n #iua 1K $55 c7nd se sta&ili#ea#. ceste studii e2plic re#ultatele noastre5 potrivit crora nu e2ist o diferen semnificativ a ratei de alternare "ntre grupul cu le#iune i cel fr le#iunii de corp calos "n perioada 1K1(82,. @n afara de acesta5 s8a o&servat "n datele noastre c rata de alternare a fost relativ sc#ut la toarte grupurile5 indeferent de condiia e2perimental "n care se aflau. -ele patru loturi au avut o medie a ratei de alternare de apro2imativ 3, >5 mult su& media ratei de alternare al unui o&olan adult5 care a fost sta&ilit "ntre 7,8+,> B!eacon H 3oElins5 2,,(G. @ncep7nd cu #iua 1K $55 doar loturile fr le#iune au avut o medie a ratei de alteranare peste nivelul ansei Bve#i cap. 5G5 cele cu le#iune co&or7nd su& $, >. Este de asemenea posi&il ca efectul le#iunii indus de noi "n perioada neonatal s fie redus5 datorit suprapunerii lui cu mecanismele de de#voltare pre#ente la o&olan "n aceast perioad timpurie. t7t la oameni5 c7t i la ro#tore5 corpul calos atinge maturitatea structural i funcional t7r#iu "n de#voltare B1ri9ol5 1//3G. 0ielini#area a2onal continu la ro#toare5 p7n "n a 12,8a #i postnatal conform raportului lui Kufe# din 2,,,5 sau p7n la 12 luni5 dup datele lui Sullivan B2,,(G. @n perioada perinatal5 creierul trece printr8un proces de supraproducie sinaptic5 care "n ca#uri de traumatisme cere&rale urmate de le#iuni5 poate permite formarea unor circuite neuronale funionale alternativeB%assonde5 1//1G. ceast ultim ipote# este puin pro&a&il s e2plice lipsa efectului le#iunii de corp calos indus neonatal din ca#ul studiului nostru asupra memoriei spaiale. 1e de o parte "n prima perioad de testri5 inclisiv loturile martor au avut o rat de alternare su& nivelul ansei5 pe de lat parte5 dac aceste ci alternative s8ar fi format5 era puin pro&a&il ca deficitul s se manifeste mai t7r#iu5 aa cum s8a "nt7mplat "n ca#ul grupurilor nostre. @n acest punct 5 re#ultatele nostre sunt cel mai &ine e2plicate de primele dou seturi de date pre#entate) de#voltarea comportamentului de alternare spontan5 mai t7r#iu "n ontogene#5 precum i comportamentul puternic laterali#at din perioada timpurie5 ce se elimin treptat "n de#voltare i favori#ea# manifestarea acestui comportament. Intervine acum "ntre&area de ce nu am reuit5 prin e2punerea timpurie la mu#ic5 s salvm performana comportamental a o&olanilor cu le#iune neonatal de corp calos\ Qn prim rspuns ar fi destul de simplu i oarecum asemntor cu cel dat la "ntre&area anterioar. @n perioada "n care a fost e2pus5 mu#ica nu a avut practic ce s salve#e5 memoria spaial nu este "nc de#voltat5 iar rata de alternare este oricum su& nivelul ansei. @n plus putem presupune5 c efectul ei neuroprotector s8a suprapus cu mecanismele de de#voltare e2puse mai sus. v7nd "n vedere c e2punerea la mu#ic5 "n ca#ul studiului nostru a5 avut loc timp de 3, de #ile5 iar timpul scurs "ntre acest perioad i al doilea set de testri a fost destul de scurt B13 #ileG5 se pune "ntre&area de ce nu am o&servat efectul mu#icii asupra comportamentului la a doua testare. Qn posi&il rspuns vine din studiile care au artat c efectul &enefic al mu#icii asupra performanelor comportametale durea# puin dup "ncetarea stimulrii5 at7t la oameni c7t i la ro#toare BG. 1e de alt parte5 studiul lui Denet6 Steele5 prin care anali#ea# comparativ audiograma de la persoane umane i cea de la o&olani "n timp ce acetia ascultau o pies mu#ical interpretat la pian5 raportea# c o&olanii nu percep sunetul acestui

52

instrument. !eci i aceasta este o posi&il cau# a lipsei efectului mu#icii asupra performanelor comportamentale la o&olan. Implicaiile practice ale cercetrii de fa se refer "n primul r7nd efectele secundare ale calosotomiei efectuat "n scop terapeutic la persoane umane. *dat cu transmisia informaiei de la o emisfer la alta5 corpul calos sta&ilete i sincroni#area neuronal "ntre acestea5 proces care s8a dovedit a sta la &a#a generali#rii focarului epileptic unilateral "n tot corte2ul. Qnele ca#uri de epilepsie generali#at sunt re#istente la tratament farmacologic. !e aceea se apelea# ca ultim resort la intervenia c6irugical prin care corpul calos este secionat 5 iar sincroni#area activitii neuronale este "ntrerupt. cest gen de intervenie s8a dovedit a fi foarte util "n meninerea focarului epileptic la nivel unilateral. 3apoartele clinice au indicat o scdere a ratei cri#elor epileptice5 precum i o recuperare post8operatorie pare destul de &un. -alosotomia indus pacienilor epilptici s8a dovedit a nu pune "n pericol viaa5 iar eventualele deficite cognitive nu periclitea# funcionarea cotidian a individului. @n plus severitatea acestora poate varia "n funcie de v7rsta la care are loc intervenia c6irurgical. Efectuarea ei "ntr8o perioad timpurie favori#ea# recuperare rapid i aprope complet a performanelor cognitive. cest ta&lou optimist al efectelor seciunii de corp calos5 dei "n mare parte realist5 nu scade din importana studiilor asupra efectelor secundare ale acestei intervenii. Indiferent de gradul de severitate5 deficitele cognitive induse de seciunea de corp calos tre&uiesc tre&uiesc luate "n considerare5 cu o intervenie intit5 iniiat c"t mai timpuriu posi&il. *&iectivele studiului pre#entat "n lucrarea de fa sunt direct legate de informaiile e2puse "n paragraful anterior. ]tim de9a5 din studiile neuropsi6ologice5 c seciunea de corp calos se asocia# la aceast populaie clinic cu deficite mne#ice BSpencer5 1/++= Siniernts?aia5 1/+/= 4a##aniga5 16elps H Cirst5 1//15 etc.G. @n ca#ul pacienilor5 la care interveia c6irurgical a fost efectuat "n perioada timpurie de de#voltare5 s8au o&servat performane cognitive moderate deficitare5 resta&ilite "n mare parte la scurt timp dup intervenieBSauerEein H %assonde5 1//$G. 1ornind de la informaiile furni#ate de aceste rapoarte de cercetare5 am considerat important studierea evoluiei "n timp a acestor deficite5 prin care se poate identifica momentul de manifestare al acestora i care s8ar putea constitui "n perioada int a interveniei. @n acest sens am iniiat studiul fa5 folosind drept model e2perimental o&olani Tistar5 &a#at pe un design e2perimental longitudinal5 care s ne permit atingerea o&iectivelor enunate mai sus. -u siguran prin studiul pe care "n avem "n desfurare5 reuim s o&inem re#ultate utile pentru scopul detaliat "n paragraful anterior. 'otui5 transferarea informaiilor o&inute din studii pe o&olani la om tre&uie fcut cu mari re#erve i este a&solut necesar s inem cont de diferenele dintre om i ro#toare "n ceea ce privete anatomia i funciile corpului calos. m dedicat o parte din cel de8al doilea capitol5 detalierii acestei anali#e comparative5 pe care o sumari#m "n paragraful urmtor. @ntre ro#toare i specia uman e2ist diferene la nivelul spleniumului5 care raportat la celelalte su&divi#iuni calosale5 este su&stanial mai mare la oameni dec7t la ro#toare= de asemenea distri&uia fi&relor "n funcie de diametrul lor este organi#at la om i difu# la ro#toare. @n cadrul am&elor specii5 fi&rele a2onale sunt distri&uite "n corpul calos "n funcie de proveniena cortical. stfel5 a2onii ce provin din arii corticale prefronatale5 a9und "n partea anterioar a corpului calos Bgenunc6iG5 a2onii parietali a9ung

53

"n corp5 iar cei occpitali i temporali "n splenium. ceast punct comun este destul de avanta9os pentru comparaia efectelor seciunii de corp calos "ntre ro#toare i om5 mai ales5 dac aceasta este fcut pe diferite su&divi#iuni calosale. !e aici putem lansa ipote#a c seciunea de corp calos indus timpuriu "n de#voltare la oameni se poate asocia cu deficite mne#ice spaiale. -eea ce nu putem pre#ice la om pe &a#a re#ultatelor noastre sunt timpii de apariie al deficitului re#ultat "n urma seciunii. !atorit lipsei de date e2perimentale din literatur5 nu putem estima c7t repre#int 1( sau $5 de #ile de via ale ro#toarelor5 la specia uman. -u siguran datele o&inute pe ro#toare nu pot fi e2trapolate direct la om5 dar pot constitui "n sc6im& un punct de plecare pentru formularea unor ipote#e privind apariia deficitului de memorie de lucru spaial "n urma secionrii timpurii a corpului calos la om5 precum i a de#voltrii lor "n timp5 ipote#e ce pot fi testate printr8un studiu longitudinal. !elimitarea momentului "n care se manifest cel mai pregnant deficitele mne#ice "n urma seciunii de corp calos permite sta&ilirea perioadei int pentru iniierea interveniei "n scopul reducerii acestor deficite. +.1.%imite i direcii viitoare m identificat "n studiul de fa dou categorii de limite. 1e de o parte sunt acelea care apar la nivelul design8ului e2perimental5 pe care le8am considerat astfel deoarece ne8 au "mpiedicat fie s ne atingem o&iectivele5 fie s tragem conclu#ii ferme "n urma prelucrrii statistice a datelor. 1e de alt parte am identificat o serie de limite metodologice5 care s8au constituit "n varia&ile confundate5 sau alte pro&leme ce ne8au constr7ns "n e2tragerea unor conclu#ii sau identificarra relevanei practice a cercetrii. Mom "ncepe prin a detalia limitele design8ului e2perimental pe care s8a &a#at studiul nostru. @n primul r7nd5 acesta nu permite identificarea cu e2actitate a momentului din de#voltare "n care se manifest deficitul mne#ic asociat calosotomiei5 "ntruc7t acesta eludea# #ilele postnatale 218$$. Qn studiu pu&licat "n 1/+/5 de 4reen i Snaton5 raportea# c o&olani la 21 de #ile o&olanii au o rat de alternare ce depete nivelul ansei5 ceea ce ne arat "nc o dat c acest limit tre&uie luat "n considerare "n interpretarea datelor. stfel5 dei ne8am propus s identificm momentul din ontogene# "n care deficitul men#ic apare "n urma le#iunii calosale5 acest lucru nu "l putem face5 totcmai datorit acestei perioade "n care nu am reali#at msurtori comportamentale. !e asemenea5 design8ul e2perimental nu permite e2tragerea unei conclu#ii ferme "n ceea ce privete efectul mu#icii asupra performanelor cognitive5 "ntruc7t perioda de e2punere la mu#ic Bprimele 3, de #ile postnataleG se suprapune cu perioada "n care "n creier au loc mecanisme de de#voltare precum mielini#are intens i supraproducie sinaptic. cest lucru ar putea estompa vi#i&ilitatea efectului mu#ic5 deci nu putem afirma cu certitudine5 pe &a#a re#ultatelor nostre c acest efect nu e2ist. @n plus5 dei am introdus acest varia&il pornind de la ideea unei posi&ile asemnri dintre efectul e2punerii la mu#ic i cel al meninerii "n mediu "m&ogit5 "n studiu nu am introdus o condiie e2perimental care s pun "n eviden acest lucru. -a i limite metodologice amintim "n primul r7nd folosirea unui protocol de le#iune nestereota2ic5 care dei larg folosit "n studii recente5 nu ofer sigurana le#rii structurii calosale i doar a acesteia. @n plus5 cel care a descris pentru prima det acest protocol prin care le#iunea esta indus "n perioada neonatal5 nestereota2ic5 a identificat o serie de modificri morfologice ce au loc "n urma acesteia Blargirea ventriculilor laterali5

5$

fascicule 1ro&st5 celule ectopiceG5 care ar putea interfera la r7ndul lor cu performana comportamental BFilgueiras5 0an6ges5 Dra6e et al.5 2,,3G. 1radigma alternrii spontane a la&irintului "n ' pre#int o serie de de#avanta9e ce se pot constitui "n varia&ile confundate) stimulii olfactivi pre#eni "n la&irint pot influena e2plorarea preferenial a unui &ra5 stresul provocat o&olanului "n timpul pro&ei "n urma manipulrii lui manuale5 "n acest ca# el rm7n7nd nemicat "n &raul de start pe tot parcursul pro&ei5 scderea ratei comportamentului de alternare spontan "n urna 6a&iturii cu pro&a. @n studiul nostru am "ncercat pe c7t posi&il s eliminm aceste varia&ile5 cur7nd la&irintul la&irintul "ntre pro&e5 punerea "n la&irint a o&olanului de acceai persoan5 efectuarea pro&elor la distane mari "n timp5 etc. Ku "n ultimul r7nd5 numrul mic de o&olani din loturile nee2puse la mu#ic nu ne permite afirmarea cu preci#ie a e2istenei efectului le#iunii calosale= cu at7t mai puin5 nu putem face comparaii "ntre acestea5 i loturile e2puse la mu#ic5 ce cuprind un semnificativ mai mare de animale. ceasta nu o putem considera o limit a studiului "n sine5 ci mai degra& o limit a design8urilor e2perimentale longitudinale "n general care se soldea# de cele mai multe ori cu moarte e2perimental. Eliminarea acestor pro&leme se poate face evident prin lrgirea loturilor din cele dou condiii. !e asemenea5 fr a constitui o limit5 ci mai degra& o direcie de cercetare viitoare5 propunem o anali# a creierelor o&olanilor5 folosind metode imuno6istoc6imice5 prin care am putea evidenia modificrile morfologice corticale survenite "n urma calosotomiei i o&servarea acestora mai ales "n regiunile de interes pentru acest deficit Bregiuni prefrontale i parietaleG5 precum i a efectelor e2punerii la mu#ic asupra corte2ului. -a i direcii de cercetare pentru studii ulteriare5 propunem reali#area seciunii neonatale de corp calos folosind o variant a aparatului stereota2ic5 adaptat pentru pui nou8nscui. 1ropunem e2aminarea deficitului de memorie de lucru spaial "n perioada postnatal pe care studiul de fa nu o are inclus "n design B1K218$$G. 1entru a putea e2trage conclu#ii mai precise 5 "n ceea ce privete efectul mu#icii asupra performanelor comportamentale5 e2punerea la mu#ic tre&uie fcut "n perioada adult 5 pentru a evita suprapunerea cu mecanismele de de#voltare specifice perioadi timpurii. nali#a comparativ a efectului e2punerii la mu#ic i al meninerii "n mediul "m&ogit asupra performanelor comportamentale la o&olani cu le#iune de corp calos5 este posi&il prin pre#ena "n studiu a trei loturi de animale corespun#toare celor trei condiii de mediu diferite) e2punere la mu#ic5 mediu "m&ogit i mdediu standard. @n final5 putem trage o serie de conclu#ii generale pentru studiul pre#entat "n lucrarea de fa. 1otrivit re#ultatelor o&inute5 putem afirma c seciunea neonatal de corp calos induce un deficit de memorie de lucru spaial "n #ilele postnatale 1K $58$/5 dar nu mai devreme de a 2,8a #i postnatal. !eficitul o&servat "n a doua etap de testri comportamentale se menine "n timp5 manifest7ndu8se la fel de pregnant i "n #ilele 1K 7587/. 3m7ne de o&servat evoluia acestui deficit "n urmtoarele etape de de#voltare5 pe care le vom pune "n eviden pe msur ce studiul se va derula "n timp. Ke ateptm ca deficitul s scad treptat "n timp p7n c7nd diferenele dintre grupul cu le#iune i grupul martor s nu mai fie at7t de mari. Iustificm aceast ipote# prin posi&ilele mecanisme compensatorii ce pot aprea "n de#voltare5 i care pot determina o reducere "n timp a deficitelor.

55

1erformana comportamental a celor patru loturi de animale indic o lips a efectului e2punerii la mu#ic. -u toate acestea nu putem afirma cu certitudine c acesta nu e2ist5 motivele fiind detaliate "n paragrafele anterioare. -onsiderm c acest cercetare pre#int o releva practic pentru domeniul clinic. * populaie clinic aparte5 format din pacieni epileptici cu seciune de corp calos reali#at pentru menine focarul epileptic la nivel cere&ral unilateral5 pre#int "n primul r7nd deficitele specifice sindromului ;split8&rain<5 ce au la &a# "ntreruperea comunicrii interemisferice. Qn numr mic de studii a evideniat i pre#ena unor deficite ale funciilor e2ecutive asociate acestei le#iuni5 precum deficite mne#ice i atenionale. -ercercetarea de fa aduce un plus de informaie "n ceea ce privete deficitul de memorie de lucru spaial indus de le#iunea de corp calos la o&olani5 informaii ce nu pot fi e2trapolate direct la populaia uman5 dar pot constitui "n sc6im& un punct de pornire pentru formularea unor ipote#e testa&ile la om5 "n ceea ce privete apariia acestui deficit "n ontogne#5 i manifestarea lui "n diferite momente din de#voltare.

5(

Anexa 1+a, Stimuli mu#icali) sonate pentru pian5 Tolfgang madeus 0o#art 1. 1iano Sonata in V flat ma9or D.2+1 L llegro5 -.11..= 2. 1iano Sonata in V flat ma9or D.2+1 8 ndante amoroso5 *.2/..0 3. 1iano Sonata in V flat ma9or D.2+1 L 3ondeau llegro5 4.11..0 $. 1iano Sonata in V flat ma9or D.333 8 llegretto gra#ioso5 -./1..= 5. 1iano Sonata in V flat ma9or D.333 L llegro5 1/.41..0 (. 1iano Sonata in V flat ma9or D.333 8 ndante canta&ile5 2.41..0 7. 1iano Sonata in - ma9or D.33, L llegretto5 ".4"..0 +. 1iano Sonata in - ma9or D.33, 8 llegro moderato5 4.""..= /. 1iano Sonata in - ma9or D.33, 8 ndante canta&ile5 1.1/..= 1,. 3ondo in ! ma9or D.$+5 L llegro5 -.2"..= 11. 1iano Sonata in -5 D 27/ L llegro5 4.13..= 12. 1iano Sonata in -5 D 27/ L ndante5 1."1..= 13. 1iano Sonata in -5 D 27/ L llegro5 1.14..= 1$. 1iano Sonata in F5 D 2+, 8 llegro ssai5 ".1-..= 15. 1iano Sonata in F5 D 2+, L dagio4 1.1/..= 1(. 1iano Sonata in F5 D 2+, L 1resto5 1.1-..= 17. 1iano Sonata in V Flat5 D 2+1 L llegro5 2.1"..= 1+. 1iano Sonata in V Flat5 D 2+1 8 ndante moroso5 4.41..= 1/. 1iano Sonata in V Flat5 D 2+1 83ondeau llegro5 ".1/..= 2,. 1iano Sonata in E Flat5 D 2+2 L dagio5 2.41..= 21. 1iano Sonata in E Flat5 D 2+2 8 0enuets 1 H 25 "."2..= 22. 1iano Sonata in E Flat5 D 2+2 L llegro5 1.12..= 23. 1iano Sonata in 45 D 2+3 L llegro5 2.41..= 2$. 1iano Sonata in 45 D 2+3 L ndante5 2.4/..= 25. 1iano Sonata in 45 D 2+3 L 1resto5 2.44..= 2(. 1iano Sonata in !5 D 2+$5 w!urnit#w L llegro5 "./"..= 27. 1iano Sonata in !5 D 2+$5 w!urnit#w 8 3ondeau En 1olonaise5 "./1..= 2+. 1iano Sonata in !5 D 2+$5 w!urnit#w 8 'ema -on Maria#ioni5 11.21..= 2/. 1iano Sonata in -5 D 3,/ 8 llegro -on Spirito4 ".41..= 3,. 1iano Sonata in -5 D 3,/ 8 ndante Qn 1oco dagio4 -.23..= 31. 1iano Sonata in -5 D 3,/ 83ondeau llegretto 4ra#ioso5 1.4"..= 32. 1iano Sonata in 0inor5 D 31, 8 llegro 0aestoso5 3O1(OO= 33. 1iano Sonata in 0inor5 D 31, 8 ndante -anta&le -on Espressione5 -.12..=

57

3$. 1iano Sonata in 0inor5 D 31, L 1resto5 2."1..= 35. 1iano Sonata in !5 D 311 8 llegro -on Spirito5 2."3..= 3(. 1iano Sonata in !5 D 311 8 ndantino -on Espressione5 4.24..= 37. 1iano Sonata in !5 D 311 8 3ondo llegro5 1.21..= 3+. 1iano Sonata in -5 D 33, 8 llegro 0oderato5 ".2/..= 3/. 1iano Sonata in -5 D 33, 8 ndante -anta&ile5 4."2..= $,. 1iano Sonata in -5 D 33, L llegretto5 ".2-..= $1. 1iano Sonata in 5 D 331 8 ndante 4ra#ioso5 *.12..= $2. 1iano Sonata in 5 D 331 L 0enuet5 -."-..= Anexa1+b, Stimuli mu#icali) sonate pentru pian5 Tolfgang madeus 0o#art $3. 1iano Sonata in 5 D 331 8 3ondo lla 'urca5 4.11..= $$. 1iano Sonata in F5 D 332 L llegro5 4./"..= $5. 1iano Sonata in F5 D 332 L dagio5 1./2..= $(. 1iano Sonata in F5 D 332 8 llegro ssai5 4./3..= $7. 1iano Sonata in V Flat5 D 333 L llegro5 ".41..= $+. 1iano Sonata in V Flat5 D 333 8 ndante -anta&ile5 ".4/..= $/. 1iano Sonata in V Flat5 D 333 8 llegretto 4ra#ioso5 1.1*..= 5,. 1iano Sonata in - 0inor5 D $57 L llegro5 4.2/..= 51. 1iano Sonata in - 0inor5 D $57 L dagio5 12.12..= 52. 1iano Sonata in - 0inor5 D $57 8 0olto llegro5 4.11..= 53. 1iano Sonata in F5 D 533 L llegro4 4.2/..= 5$. 1iano Sonata in F5 D 533 8 ndante -anti&ile5 1.2"..= 55. 1iano Sonata in F5 D 533 L llegretto5 4.12..= 5(. 1iano Sonata in -5 D 5$5 L llegro5 1.1/..= 57. 1iano Sonata in -5 D 5$5 L ndante5 2.2/..= 5+. 1iano Sonata in -5 D 5$5 L 3ondo5 1.41..= 5/. 1iano Sonata in V Flat5 D 57, L llegro5 ".4/..= (,. 1iano Sonata in V Flat5 D 57, L dagio5 4.22..= (1. 1iano Sonata in V Flat5 D 57, L llegretto5 2.4/..= (2. 1iano Sonata in !5 D 57(5 w'rumpetw L llegro5 ".14..= (3. 1iano Sonata in !5 D 57(5 w'rumpetw L dagio5 ".1/..= ($. 1iano Sonata in !5 D 57(5 w'rumpetw L llegretto5 4./-..= (5. 1iano Fantasia in ! 0inor5 D 3/75 3.2-..= ((. 1iano Fantasia in - 0inor5 D $755 11./2OO.

5+

Anexa 2

I. E/emplu de rspuns de tip alternare) "n prima fa# a pro&ei B G5 o&olanul pornete din &raul de start i este lsat s aleag "ntre cele dou &rae laterale= intr7nd &raul drept5 este &locat acolo 3,s. @n a doua fa# BVG5 o&olanul pornete din nou din &raul de start i este lsat s aleag "ntre cele dou &rae laterale= intr7nd de acest dat "n &raul st7ng5 se consider c a dat un rspuns de tip alternare.

5/

II. E/emplu de rspuns de tip non5alternare) "n prima fa# B G5 o&olanul pornete din &raul de start i este lsat s aleag "ntre cele dou &rae laterale= intr7nd "n &raul drept5 este &locat acolo 3,s. @n a doua fa# a pro&ei BVG5 o&olanul pornete din nou din &ra de start i este lsat s aleag "ntre cele dou &rae laterale= intr7nd tot "n &raul drept se consider c a dat un rspuns de tip non-alternare. Anexa "

(,

Ilustrarea seciunii de corp calos "n comparaie cu un corp calos integru B 8!G. BEG seciune sagital prin care este pus "n eviden le#iunea de corp calos i "n acelai timp integritatea comisurii 6ipocampice Bceea indic faptul c nu e2ist le#iuni e2tracalosale5 cum sunt cele 6ipocampice5 care s 9ustifice deficitele de memorie de lucruG. BFG seciune de corp calos medio8sagital= seciune ori#ontal "n care se o&serv fi&re calosale aglomerate "n apropierea fisurii longitudinale. -ifrele din colul st7ng al fiecrei imagini repre#int planurile sterota2ice sagital sau frontal ale le#iunii.

(1

(2