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Cours IFSI
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Voie intrinsque
Collagne
XII
Voie extrinsque
XIIa
XI
Thromboplastine tissulaire
IX
XIa
VII
VIIa
IXa
VIII X
Ca
2+
Xa V 2+ Ca
Prothrombine
Thrombine
Fibrinogne
Fibrine
XIII
Ca
2+
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Fibrine stable
Hmophilie : dfinition
hmophilie A (dficit en FVIII) : 1 naissance/5000 de sexe masculin hmophilie B (dficit en FIX) : 1 naissance/30000 de sexe masculin La plus frquente des anomalies hmorragiques graves
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Hmophilie
transmission lie lX, rcessive gne du FVIII en Xq28 gne du FIX en Xq27
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Chromosome X
Bras long
Bras cou rt
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Diagnostic
Clinique : syndrome hmorragique chez un sujet de sexe masculin Biologique : allongement isol du TCA, corrig par laddition de plasma tmoin Dosage spcifique du FVIII et du FIX : qui va mettre en vidence le dficit
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FVIII
Circule dans le plasma associ au facteur von Willebrand 330 kDa 1/2 vie de 10 16 h Activ en FVIIIa sous laction de la thrombine (IIa) et du Xa
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2-6
7-13
14
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Tlomre
Centromre
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15-22
23-25 26
Centromre
Tlomre
Facteur VIII
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14
7-13
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Tlomre
Centromre
Hmophilie B
Le FIX : srine-protase, vitamine K dpendant PM 57 kDa 1/2 vie 25 h Activ par le VIIa/FT ou le XIa, le IXa forme un complexe avec le VIIIa pour activer le FX
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Consquences
Arthropathie hmophilique : paississement
de la synoviale, synovite chronique, rosion de los sous-chondral
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Situations risque
Injections IM interdites chez lhmophile Extractions dentaires Interventions chirurgicales Ponctions Biopsies, tout geste traumatique
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Hmophilie modre et mineure Hmarthroses : rares dans lhmophilie modre, absentes chez lhmophile mineur Risque hmorragique si chirurgie ou extraction dentaire ++ Lhmophilie mineure peut tre diagnostique trs tard dans lexistence
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Hmophilie A : ratio FVIIIc/vWF < 0,7 Hmophilie B : ratio FIXc/FIX Antigne < 0,7 mais si normal (>0,7) ne permet pas dexclure le diagnostic (lyonisation du chromosome X : inactivation au hasard de lun des deux chr. X, grande dispersion des valeurs normales du FVIII)
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Femme conductrice
XX
H
XY
XX
fille saine
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XY
fils sain
XX
H
XY
H
fille conductrice
hmophile
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Diagnostic antnatal
Sadresse aux femmes conductrices dhmophilie majeure Ncessite la connaissance de lanomalie molculaire Ponction de trophoblaste 12 SA : caryotype pour le diagnostic de sexe et recherche de lanomalie molculaire si ftus de sexe masculin 1/3 mutations de novo : inaccessible au diagnostic antnatal
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Traitement substitutif
1 : la demande 2 : prophylactique
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FVIII plasmatique : Factane-LFB FIX plasmatique : Betafact, Mononine FVIII recombinant : Kogenate-Bayer, Helixate-Nexgen, Refacto, Advate FIX recombinant : Benefix
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Traumatisme crnien
Injection immdiate de 50 UI/kg de FVIII ou 80 UI/kg de FIX puis scanner crbral Lsion au scanner : avis neurochirurgical en urgence, injection toutes les 8 H de FVIII ou toutes les 12 H de FIX ou perfusion continue : taux circulant de 80%
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Traitement prventif
Injections intra-musculaires interdites Pas daspirine ni AINS Substitution si : chirurgie, extractions dentaires, rducation fonctionnelle Vaccination contre lhpatite A et B ducation du patient et de la famille Carte dhmophile
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Traitement prophylactique
But : Prvenir les accidents hmorragiques, en particulier les hmarthroses et amliorer le pronostic fonctionnel articulaire Amliorer la qualit de vie Perfusions rgulires 2 3 fois/semaine de 20 30 UI/kg
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Futur
Molcules longue dure daction (pgyles) Voie sous-cutane Thrapie gnique
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Cas clinique
Enfant 20 mois, nombreux hmatomes, pas dhmarthrose Pas dantcdent familial dhmophilie TCA 89 s, TCK 92 s, TP 100% FVIII < 1% Inversion intron 22 gne du FVIII chez la mre (conductrice) et lenfant
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C.I.V.D.
coagulation intra-vasculaire dissmine Cours IFSI
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Introduction
Syndrome acquis au pronostic svre Activation systmique de la coagulation Dpts multiples de fibrine et consommation des inhibiteurs : tat dhypercoagulabilit (thrombi intravasculaires) Phnomnes hmorragiques : consommation des facteurs de coagulation Dfaillances dorganes (dfaut dapport en O2)
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Clinique
Hmorragie (chirurgie, obsttrique) : ecchymoses tendues ou aux points de ponction, ptchies Ischmie (thromboses) et dfaillance dorganes en ranimation Le diagnostic doit tre le plus prcoce possible Symptomatologie lie la pathologie sousjacente : infection, cancer, traumatisme grave, complication obsttricale, accident transfusionnel, envenimation.
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Activation gnralise de la coagulation (SASC) Gnration de thrombine (IIa) Consommation des inhibiteurs
Risque thrombotique
Fibrinolyse ractionnelle
Risque hmorragique
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CIVD : clinique
1. Formes aiges : syndrome hmorragique svre et brutal : hmorragies cutano-muqueuses,
gastro-intestinales Thromboses : hypoxie, hypoperfusion
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CIVD : diagnostic
Contexte favorisant Manifestations hmorragiques : purpura
extensif, ecchymoses, hmorragies diffuses, saignement des plaies opratoires
Manifestations thrombotiques :
Coma Gangrne des extrmits Anurie SDRA Ischmie des membres
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Schma de la coagulation
Voie endogne ou intrinsque Voie exogne ou extrinsque
XI IX VIII X II Fg
XIa
VII / VIIa
IXa
Xa IIa Fb
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V o ie in tr in s q u e
V o ie e x tr in s q u e
T h r o m b in e
F ib r in e
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CIVD
T.Q.P. = T.C.A. = Fibrinogne =
F II, VII, X = N ou
FV= P.D.F. =
ou
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CIVD : traitement
1.Traitement tiologique prcoce et efficace :
Antibiothrapie TTT dun tat de choc
2. Traitement transfusionnel :
concentrs plaquettaires Plasma Frais Congel Antithrombine (pas de rduction de la mortalit) Protine C active recombinante : rduction significative de la mortalit mais risque accru dhmorragie intra-crbrale si thrombopnie majeure
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volution aprs soins intensifs : H+2 Hb 112 g/l plaquettes 123 G/l TP 85 % TCA 36 s/33 s fibrinogne 2.3 g/l
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Leucocytes 0.8 G/l dont blastes 35 % Hb 71 g/l plaquettes 40 G/l TP 71% TCA 41 s/33 s fibrinogne 1.4 g/l PDF > 10 et < 50 g/ml
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FIN !
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