PAREDES DE LAS EUBACTERIAS

BACTERIAS GRAM POSITIVAS Poseen una pared celular interna y una pared de peptidoglucano. *Peptidoglucano: es un exoesqueleto que da consistencia y forma esencial para replicacin y supervivencia de la bacteria. o tiene membrana externa

BACTERIAS GRAM NEGATIVAS Poseen una pared celular ms compleja: -pared celular interna -pared de peptidoglucano - bicapa lipdica externa !embrana externa: forma un saco rgido alrededor de la bacteria" mantiene estructura y es barrera impermeable a macromol#culas" ofrece proteccin en condiciones adversas $spacio periplasmtico: espacio entre la superficie externa de la membrana citoplasmtica y la interna de la membrana externa. %a red de murena presenta una sola capa %a penicilina no mata a las )ram negativas" a causa de la capa de lipopolisacridos situada en la parte externa de la pared celular. +ontiene %P*: estimulador de respuestas inmunes: activa c#lulas ," liberacin de -%" . /" -% 0 por macrfagos. 2uedan decoloradas.

o tiene espacio periplasmtico %a red de murena est muy desarrollada y llega a tener &asta '( capas %a penicilina mata a las gram positivas" ya que bloquea la formacin de enlaces peptdicos entre las diferentes cadenas del peptidoglucano

o contiene %P* $n la tincin de )ram" retienen la tincin a1ul

+onservan el complejo yodocolorante

Pierden el complejo yodocolorante Pueden ser anaerobios o aerobios

*on esporulantes y no esporulantes" como *treptococcus" +isteria" .ran3ia.

Poseen otros componentes: cidos teicoicos y lipoteicoicos" y polisacridos complejos.

Poseen protenas con concentraciones elevadas.

VIAS BIOSINTETICAS
SINTESIS DE PEPTIDOGLICANO

BIOSNTESIS DE LOS CIDOS TEICOICOS

SINTESIS DE LIPOPOLISACARIDO

Estrategias de biosntesis de componentes de la P.C: sntesis de la macromolcula en el citoplasma y transporte a travs de la membrana. Ejemplo: protenas de la P.C. sntesis de precursores en el citoplasma + ensamblaje parcial en membrana + transporte a la cara externa de la membrana + ensamblaje final en el exterior, mediante reacciones que no precisan energa. Ejemplos: sntesis de PG, de cidos teicoicos, de polisacridos. sntesis de precursores en el citoplasma + ensamblaje completo en la membrana citoplsmica + transporte al exterior. Ejemplo: sntesis del LPS.

BIOSNTESIS DE PROTENAS DE PARED CELULAR Pre-proteinas pptido seal

BIOSINTESIS DEL PEPTIDOGLUCANO

o 1. Sntesis de precursores solubles en el citoplasma. 2. Estos precursores son transferidos a un transportador lipdico situado en la membrana citoplsmica (un poliisoprenol fosfatado llamado undecaprenil-fosfato), donde se forman las unidades disacardicas con el pentapptido. 3. Las unidades disacardicas se polimerizan en cadenas lineales fuera de la membrana, pero an unidas al undecaprenil-fosfato de la membrana. 4. Uni n del polmero lineal as formado al peptido!lucano pree"istente en la pared celular, por entrecruzamiento de (al menos) parte de sus pptidos respecti#os.

BIOSNTESIS DE LOS CIDOS TEICOICOS

Fase 1: En el citoplasma, activacin de los polioles por unin a nuclesidos difosfatos: D-ribitol-1-P + CTP -------> CDP-ribitol + PP Fase 2: Generacin del esqueleto de poliol-P, a nivel de la membrana citoplsmica, por sucesivas reacciones de unidades de CDP-ribitol con lipoteicoico (LTC): CDP-ribitol + LTC (ribitol-P)n -------> LTC (ribitol-P)n+1 + CMP

Fase 3: Unin covalente de los teicoicos as sintetizados con el PG naciente a travs de la unidad de enlace, interviniendo como transportador el undecaprenil-P.

SINTESIS ACIDO TEICOICO

SINTESIS LIPOPOLISACARIDO

CRECIMIENTO DE LA PARED CELULAR

nm. de molculas por cl. 100 cada una 20 50 actividad enzimtica transglusosidasa/trans peptidasa transpeptidasa transglucosidasa/trans peptidasa D-D endopeptidasa/D-D carboxipeptidasa D-D carboxipeptidasa PBP PBP1a, 1b PBP2 PBP3 posibles funciones sntesis del PG durante la enlongacin celular crecimiento de la forma bacilar sntesis del PG durante la septacin (tabique) hidrlisis de los entrecruzamientos durante la elongacin destruccin del PG no entrecruzado

110

PBP4

1800

PBP5

Batera de autolisinas

AGENTES ANTIMICROBIANOS Y RESISTENCIA

Alexander Fleming - 1929

Un poco de historia..
1900-15 Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como "balas mgicas" selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las personas o animales superiores. En 1909 descubre que el salvarsn es efectivo contra la sfilis. Acua el trmino "quimioterapia". Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de prontosilo (la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo. Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena "Edad de oro de la Quimioterapia de sntesis". Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero fracasa en su intento de purificarlo. La industria farmacutica se muestra "indiferente". Chain y Florey purifican la penicilina. Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de microorganismos productores de antibiticos. Descubre la estreptomicina. Comienza la poca dorada de los antibiticos (quimioterpicos naturales), y la bsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos procedentes de Actinomicetos, otras bacterias y hongos.

1932-35

1940 1929

1940 1944

Definicin y caractersticas
Los antibiticos son sustancias qumicas producidas por varias especies de microorganismos, que a su vez suprimen el crecimiento de otros microorganismos En la actualidad existen antibiticos sintticos Los antibiticos difieren entre s, en cuanto a estructura qumica, propiedades farmacolgicas y mecanismos moleculares de accin

Estructura qumica

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Efecto microbicida

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POLIMIXINAS
GRAM NEGATIVAS

COLISTINA
Interaccionan con fosfolpidos de las membranas desorganizndolos y aumentando su permeabilidad originando una prdida de metabolitos esenciales y la muerte bacteriana como resultado final. (G-).

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Deben expresar las siguientes caractersticas: abcdToxicicidad selectiva Accin bactericida No inducir resistencia Permanecer estable en los lquidos corporales y tener un largo perodo de actividad efgSer soluble en humores y tejidos No inducir respuesta alrgica en el husped Tener un espectro de accin limitada

Staphylococcus aureus meticilino resistente Staphylococcus aureus con sensibilidad disminuida a la vancomicina Enterococcus vacomicino resistente Pseudomona aeruginosa, Acinetobacter baumanni panresistente Enterobacterias productoras de lactamasas de espectro extendido

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 POR QUE LAS BACTERIAS CREAN MECANISMOS DE RESISTENCIA? Aparicin de mutaciones

Ad uisicin de genes de resistencia

Mecanismos de esis!encia !arreras de permeabilidad

"emocin del #edicamento de la $lula Inacti%acin del antibitico & Alteracin del sitio blanco del antibitico 'os tres mecanismos simultneamente pueden ocurrir

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#ecanismos bio umicos de resistencia

Dismin"ci#n de $a %e mea&i$idad

Remoci#n de$ Medicamen!o de $a C'$"$a

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Inac!i(aci#n o Des! "cci#n de$ A)en!e An!imic o&iano Median!e Ac!i(idad En*im+!ica

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Modi,icaciones de$ Si!io Diana

La modi,icaci#n de$ si!io diana %"ede se e-! ace$"$a

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