GENETICA SEXULUI

Existena sexelor i a fenomenului de reproducere sexuat are o importan biologic deosebit:

posibilitatea de nmulire i reproducere a organismelor; recombinarea genetic care asigur variabilitatea intrafamilial i intrapopulaional, surs important n selecia natural. reproducerea sexual este obligatorie pentru dezvoltarea normal a organismului uman: n dezvoltare exist o contribuie difereniat a informaiei genetice din cromozomii materni i paterni - dozaj genetic; prezena a ambelor genomuri este esenial pentru dezvoltarea feilor viabili.
2

abolic placentar ce afecteaz dezvoltarea embrionar; nt

Sexul - totalitatea caracterelor morfologice, fiziologice,

biochimice, care determin reproducerea.

Caracterele sexuale primare organele ce particip

Caracterele individului, legate de sexul lui, se clasific n trei categorii: caractere limitate de sex; caractere sex-influenate; caractere nlnuite cu sexul.

nemijlocit n reproducere - producerea gameilor i fecundaia: glandele sexuate (gonadele), organele genitale interne i externe, care se formeaz prenatal i sunt prezente la natere. Caracterele sexuale secundare nu sunt implicate direct n reproducere, dar favorizeaz ntlnirea celor dou sexe, se formeaz sub aciunea hormonilor sexuali n perioad de maturizare sexual (12-15 ani): particularitile dezvoltrii sistemului osos i muscular, particularitile dezvoltrii esutului adipos subcutanat i pilozitii, 3 particularitile vocii i comportamentului.

Fenotip

Problema Sterilitate Impubertism Nanism malformaii Sterilitate Sterilitate Ambiguitate sexual Ambiguitate sexual

Cariotip 47,XXY 45,X

Diagnostic s.Klinefelter s. Turner

46,XX 46,XY 45,X 46,XX

Inversie sexual, HA Inversie sexual, HA PHF HA

6

Femeie XY

Brbat XX
7 8

Cum este posibil ca XX brbat sau XY femeie???

Perioadele sexualizrii la om

10

Etapele sexualizrii

stabilirea sexului genetic; formarea sexului celular; diferenierea gonadelor; formarea organelor genitale interne; formarea organelor genitale externe; stabilirea sexului psihologic i comportamental; formarea caracterelor sexuale secundare.
11 12

Sexul genetic

Cromozomul X - 1529 gene: gene structurale somatice gene reglatoare feminizante; gene structurale feminizante; gene structurale masculinizante

Cromozomul Y- 344 gene: gene reglatoare masculinizante gene structurale somatice pseudogene !!! Braul q - heterocromatin constitutiv
13 14

Cromozomul X

Cromozomul Y

Cromozomul X conine 1529 gene :

gene reglatoare feminizante; gene structurale feminizante (DAX1); gene structurale masculinizante (R-Tdf); gene structurale somatice (G-6-PD, Xg, factorii VIII i IX de coagulare...).

Cromozomul Y conine 344 gene:

gene reglatoare masculinizante (SRY; H-Y); gene care asigur fertilitatea (AZF1, AZF2); gene structurale somatice (PK, receptor interleukin); pseudogene (actin, Xg)

Rolul cromozomului X:
este feminizant, cu efect direct sau mediat de hormoni; se opune aciunii masculinizante a autozomilor, dar nu i a cromozomului Y; mediaz efectul masculinizant al testosteronului; intervine doar la nivelul gonadei i a elementelor sexuale embriofetale; extragonadal prin intermediul enzimelor codoficate mediaz efectul sexualizant al 15 hormonilor.

Rolul cromozomului Y:
orhigenetic; de a face ca testiculul s sintetizeze prioritar testosteron; de a menine structura i funcia orhitic; intervine numai la nivelul gonadei, n timp ce n spaiul 16 extragonadal este inactiv.

Diferenierea sexual
Primordii embrionare Creste genitale (progonade indeferente) 46,XY Testicule (s. 6-7) - cel. Sertoli - cel. Leydig - spermatogonii OGI (luna III) epididimul, canale deferente, vezicule seminale, canal ejaculator OGE (luna IV) 46,XX
XX

Ovare (s. 18-20) -cel. foliculare -cel. teca -ovocite OGI (luna III) trompa uterin, uterul, vagin OGE (luna V)

Zona medular Zona cortical

XY

Gonad indiferent Duct Wolff Duct Mullerian Mesonefros

Sinus uro-genital

Ovar Testicul Tromp uterin Vagin Ovar Testicul Vezicul seminal Prostat

Canale Muller Canale Wolff Sinus uro-genital indiferent

17

18

19

20

Sexualizarea normal
XY
SRY(Tdf) R Tdf

XX
DAX-1

testicule
T; RT AMH

ovare OGI OGE

E

OGI
5-R DHT

OGE
T

CSS
15:41:38

CSS
22

Gena SRY Proteina Tdf Receptori TDF

Testosteron Testosteron R AMH i AMH R

5-reductaza DHT DHT R

OGE masculine

Androgeni Gena Dah1 Estrogeni Estrogeni Estrogeni

46,XY

Testicul

OGI masculine

CSS masculine

46,XX

Ovare

OGI femele

OGI femele
Exces androgeni OGE ambigui

CSS feminine

OGE feminine

PHM

PHF

OGI feminine

OGE feminine

PHM

Exces androgeni OGI ambigui OGE ambigui

PHF

Ovar

OGI feminine

OGE feminine

Hermaphroditism
23 24

Gena SRY
(Yp11)

Funcia Dezvoltarea caracterelor sexuale masculine Regleaz diferenierea sexual la nivel endocrin Asigur dezvoltarea timpurie a gonadelor n componena sistemului urogenital

Consecinele mutaiilor Reversie de sex XX cu SRY fenotip masculin XY fr SRY fenotip feminin Gonadele cu insuficien de SF1 nceteaz dezvoltarea la 4 zile dup fecundare i degenereaz prin apoptoz Deleia homozigot a genei LIM1 duce la lipsa gonadelor i a rinichilor

Gena Dax1
(Xp21.3)

Funcia

Consecinele mutaiilor

SF1
(9q33)

Gen antitesticular, a) inactivarea Dax1 la XY nu afecteaz promoveaz dezvoltarea lor dezvoltarea ovarelor b) dublarea poriunii cromozomului X ce conine gena Dax1, la XY dezvolt caractere sexuale feminine Regresia Mulleriene ducturilor n lipsa AMH la indivizii XY se dezvolt oviducturile i uterul Deficiena de Dhh la duce la subdezvoltarea testiculelor, cu absen de sperm La indivizii XX cu deficiene n Wnt4 duce la producerea testosteronului i masculinizarea ductului Wolfian Gonadele i suprarenalele se formeaz, dar rinichii i ducturile urogenitale lipsesc
26

AMH
(19)

LIM 1
(11p12)

Dhh
(12q13.1)

Factor de cretere i difereniere a celulelor Sertoli Meninerea identitii gonadelor feminine Aceeai ca i LIM1, dar este prezent i n mezenchim

Wnt4
WT1
(11p13)

Se implic n dezvoltarea timpurie a gonadelor i rinichilor

1. Deleiile heterozigote - malformaii urogenitale uoare; 2. Mutaiile missens heterozigote - malformaii urogenitale mai grave i mai frecvente (sindromul Denys-Drash); 3. Pierderea izoformei +KTS - sdr.Frasier. pacienii XY , cu caractere feminine i 25 malformaii urogenitale.

(1p32)

Pax 2

Fenotip

Problema Sterilitate Inpubertism Nanism malformaii Sterilitate Sterilitate Ambiguitate sexual Ambiguitate sexual

Cariotip 47,XXY 45,X

Diagnostic s.Klinefelter s. Turner

46,XX 46,XY 45,X 46,XX

Inversie sexual, HA Inversie sexual, HA PHF HA

28

27

Principalele anomalii de sexualizare

Cariotip 47,XXY 47,XYY 47,XXX Sex fenotipic Gonade Mecanisme genetice Clinica Sdr Klinefelter, sterilitate Fenotip normal, fertil Fenotip normal, fertil Testicule fr X activ spermatogenez Testicule normale Difereniere normal Ovare normale Difereniere normal

Cariotip 46,XX

Sex fenotipic

Gonade

Mecanisme genetice

Clinica Sterilitate

Lipsa sper- Translocaia Tdf matogene- (SRY) de pe zei Y pe X Disgenezie ovarian

46,XY

45,X

45,X

Absena ovarelor Regresia Sdr Turner: nanism, ovarelor la ft malformaii, impubertism Absena X este letal
29

46,XX

45,Y

letal

del locusului Sterilitate Tdf sau mutaii legate de X Pseudohermafro- Testicul fr Translocaia SRY Ambiguitate ditism celule pe autosom sexual. germinale sterilitate Hermafroditism esut Mutaii Ambiguitate testicular autosomale sexual, + ovarian sterilitate
30

Clasificarea anomaliilor de sexualizare

Anomalii ale cromozomilor sexuali

- s. Klinefelter - brbai XX - s. Turner - disgenezie gonadal mixt - hermafroditism adevrat 46,XX/46,XY

Anomalii de difereniere gonadal Anomalii de difereniere sexual

- disgenezie gonadal - sindromul absenei testiculilor

- pseudohermafroditism feminin - pseudohermafroditism masculin

31 32