INCOMPATIBILIDADES Se entiende por incompatibilidades las alteraciones degradativas de un preparado farmacutico que pueden ser provocadas por interacciones

entre dos o ms componentes. Son alteraciones no intencionadas que afectan a la accin o que hacen que no pueda garantizarse una dosificacin exacta o que influencian el aspecto tan negativamente que el preparado farmacutico haya de ser rechazado por razones estticas. Si aparece una alteracin degradativa solamente al cabo de algn tiempo de almacenamiento se habla de inestabilidad. No resulta posible una separacin clara entre incompatibilidades e inestabilidades sino que ms bien ambos fenmenos deben contemplarse en conjunto. Las alteraciones provocadas por los factores ambientales (agentes externos, como luz, aire, humedad, temperatura) hay que alinearlas con las inestabilidades. Se consideran tambin inestabilidades las degradaciones que se manifiestan al cabo de meses o aos, pero que tienen causas internas: por ejemplo: accin microbiana en los jarabes que conduce a la formacin de hongos, degradacin de una solucin de adrenalina por oxidacin. Primitivamente se entenda por incompatibilidades solamente aquellas de los componentes que aparecan en la fabricacin de preparados farmacuticos, como licuefaccin, alteracin del sabor u olor, coloracin, desprendimiento de gas, precipitacin, gelificacin, etc. Hoy se renen estos fenmenos bajo el concepto de incompatibilidades manifiestas. Son alteraciones comprobables por ensayos organolpticos. Junto a ellas se utiliza el concepto introducido por Czetsch_Lindenwald. Incompatibilidad larvada para las interacciones no reconocibles visualmente (invisibles u ocultas. Su comprobacin resulta posible solamente por el ensayo de liberacin o de actividad. Existen transiciones tambin entre las incompatibilidades manifiestas y labradas. Todas las incompatibilidades son siempre dependientes de la concentracin. Esto quiere decir que 2 sustancias que a baja concentracin no se influencian

apreciablemente son compatibles, pero a mayores concentraciones pueden ser incompatibles. Mediante alteraciones de la concentracin algunas

incompatibilidades larvadas pueden volverse manifiestas y viceversa. Las interacciones que conducen a incompatibilidades se producen entre principios

activos entre s, principios activos y coadyuvantes, coadyuvantes entre s, principios activos y coadyuvantes con los materiales del envase o del cierre, contaminaciones de las sustancias utilizadas con principios activos y

coadyuvantes. El nmero de problemas de incompatibilidades y estabilidad crece continuamente. Para los farmacuticos es una gran responsabilidad el reconocer a tiempo y evitar las incompatibilidades que puedan aparecer. Un trabajo consciente significa que no llegue a manos de los pacientes ningn medicamento insuficientemente dosificado o parcial o totalmente desprovisto de actividad. Adems se evitan as las prdidas de medicamentos muy valiosos.

1. Incompatibilidades fsicas a) Alteraciones de viscosidad o consistencia en preparados que contengan hidrocoloides orgnicos e inorgnicos. Pueden observarse en preparados farmacuticos que contengan derivados de celulosa semisintticos, sustancias naturales como tragacanto, goma arbiga, alginato o derivados del cido poliacrlico que pueden ser provocadas por los siguientes agentes: Influencia de los alcoholes, el etanol y el glicerol en bajas concentraciones puede producir una elevacin de la viscosidad en carboximetilcelulosa sdica, metil celulosa y dextrina. A altas concentraciones puede provocar una cada de la viscosidad. Esta situacin depende del grado de polimerizacin, de la calidad y de la concentracin de las sustancias macromoleculares. Puede llegarse a la floculacin si se agregan otros disolventes como la acetona. b) Influencia de los cambios de pH: algunos hidrocoloides son sensibles al pH. En general se llega alterando el pH a una cada de la viscosidad. As reaccionan por ejemplo los preparados con goma arbiga o tragacanto muy sensibles a la adicin de cidos o bases (a pH 4 y 8 cada de la viscosidad) en la siguiente tabla se muestran los pH ptimos de algunos hidrocoloides.

1. Incompatibilidades fsicas a) Alteraciones de viscosidad o consistencia en preparados que contengan hidrocoloides orgnicos e inorgnicos. Pueden observarse en preparados farmacuticos que contengan derivados de celulosa semisintticos, sustancias naturales como tragacanto, goma arbiga, alginato o derivados del cido poliacrlico que pueden ser provocadas por los siguientes agentes: Influencia de los alcoholes, el etanol y el glicerol en bajas concentraciones puede producir una elevacin de la viscosidad en carboximetil celulosa sdica, metil celulosa y dextrina. A altas concentraciones puede provocar una cada de la viscosidad. Esta situacin depende del grado de polimerizacin, de la calidad y de la concentracin de las sustancias macromoleculares. Puede llegarse a la floculacin si se agregan otros disolventes como la acetona. b) Influencia de los cambios de pH: algunos hidrocoloides son sensibles al pH. En general se llega alterando el pH a una cada de la viscosidad. As reaccionan por ejemplo los preparados con goma arbiga o tragacanto muy sensibles a la adicin de cidos o bases (a pH 4 y 8 cada de la viscosidad) en la siguiente tabla se muestran los pH ptimos de algunos hidrocoloides 2. Incompatibilidades fsico-qumicas En algunos preparados se pueden producir compuestos complejos por la formacin de asociaciones de medicamentos con los coadyuvantes

macromoleculares que se consideran entre las incompatibilidades larvadas, si estas reacciones retardan el efecto del frmaco o afecta su accin se denomina incompatibilidad son mltiples las reacciones que caen en esta categora y el mecanismo de cmo se llevan a cabo no est totalmente dilucidado mencionamos algunos ejemplos. Disminucin de la actividad antimicrobiana de agentes conservadores y desinfectantes as como agentes quimioteraputicos por sustancias tenso activas

no iongenas. Una adicin del 5% del Twen 80 a soluciones acuosas de metil o propil-hidroxibenzoato conduce a una inactivacin de un 80 a 90%. Degradacin por adsorcin de medicamentos a hidrocoloides orgnicos e inorgnicos. Al incluir cido siliclico coloidal, talco, bentonita caoln, etc., a formas farmacuticas, pueden asociarse con coadyuvantes o principios activos y adsorber hasta el 40% de agua, forman micelas, en ocasiones no provoca cambios significativos en la disponibilidad y en otras puede modificarse.

3. Incompatibilidades fisiolgicas Slo aparecen por interaccin de los medicamentos o coadyuvantes con el organismo humano o animal, suelen ser por: disminucin de la actividad por antagonismo, potenciacin por sinergismo, adicin o sumacin o efectos txicos por una combinacin improcedente. Tambin a las reacciones de alergia o irritacin se consideran incompatibilidades fisiolgicas. Se pueden enumerar algunas experiencias para evitar incompatibilidades pero es importante reconocer que en la mayor parte de los casos se trata de procesos de transcurso complejo o bien an no aclarados que frecuentemente pueden evitarse con medidas estabilizadoras, es vlido en general que deben utilizarse en lo posible solamente sustancias puras en las formulaciones medicinales para evitar de antemano las incompatibilidades por las contaminaciones contenidas. Se debe as mismo utilizar compuestos estables por ejemplo en el caso del cloramfenicol se usa el ster de cloramfenicol que es estable en solucin de cido fosfrico. Se debe elegir el coadyuvante adecuado, por ejemplo en las pomadas se utiliza un emulsionante no iongeno.

Nuevos sistemas de entrega de frmaco Las ciencias farmacuticas histricamente han tenido como finalidad el diseo de nuevos frmacos con una accin teraputica cada vez ms potente, basndose en cambios en la estructura qumica de las molculas que dan lugar a modificaciones en sus propiedades fsico--qumicas y a la disminucin del nmero de reacciones adversas. En la actualidad se encaminan los estudios hacia la bsqueda de sistemas de transporte de frmacos que varen sus propiedades farmacodinmicas y farmacocinticas, con el objetivo de mejorar la eficiencia teraputica (Gmez M. Nuevas formas de presentacin de medicamentos. Informe. La Habana CIDEM; noviembre de 1999; Morales I. Sistemas teraputicos transdrmicos. Conferencia 5to. Congreso Sociedad Cubana de Ciencias Farmacu-ticas; 1993: La Habana, Cuba). El desarrollo de estos nuevos sistemas de liberacin de frmacos, unido a los adelantos analticos y a las leyes que rigen la estabilidad de las formulaciones, as como al conocimiento ms profundo de la farmacocintica y metabolismo de los frmacos, ha dado lugar al desarrollo de la temtica de sistemas de entrega de frmacos o formas de dosificacin de liberacin modificada (FDLM). Estabilidad Las diferentes formas posolgicas presentan cada una problemas propios de Estabilidad: Polvos Se deben hacer pruebas de higroscopicidad, densidad, comportamiento fsico y qumico, facilidad de flujo, concentracin de las sustancias activas, color, sabor, aroma, pH y toxicidad. Comprimidos Los comprimidos deben cumplir con las siguientes pruebas de estabilidad: tamao, forma, uniformidad de peso, color, dureza, la concentracin de los

componentes activos no debe modificarse con el correr del tiempo, toxicidad, absorcin, contenido de humedad y as como el efecto de la misma. Tambin se les someten a pruebas de desintegracin y velocidad de disolucin. Colirios Estas soluciones son estriles e isosmticas. No deben presentar turbidez ni cristalizacin durante un perodo de observacin de sesenta minutos a 300. Es conveniente realizar tambin la prueba del uso simulado que consiste en mantener el envase durante un lapso de cinco a siete das a una temperatura de 30C, abrindolo tres a cuatro veces por da; al final observar que la solucin no ha sufrido cambios en el color, olor, concentracin del principio activo, viscosidad, pH, etc,. Soluciones Deben conservar su claridad, color y olor original durante toda su vida en almacenamiento, porque cuando contiene partculas no disueltas stas dispersan la luz y la solucin aparece nubosa. El preparado se somete a una temperatura de 3C para establecer si se produce cristalizacin o enturbiamiento. Adems debe conservar la claridad aun despus de la exposicin prolongada a la temperatura de 47C, ya que si produce 101enturbiamiento

Bibliografa Modulo APUNTES DE TECNOLOGIA FARMACEUTICA II 2011.docx ..[sitio en internet] disponible en:https://docs.google.com/document/d/1Bi5QIblShw9SQG1QcxTExXYgFDdWTWAmPDfpZ4uvys/edit?hl=en&pli=1 (2012, 09). Formas Farmaceuticas Y Sistema De Entrega De Medicamentos En Colombia. BuenasTareas.com. Recuperado 09, 2012, de http://www.buenastareas.com/ensayos/Formas-Farmaceuticas-y-SistemaDe-Entrega/5574010.html