Sunteți pe pagina 1din 11

Preparatele farmaceutice extractive

Preparatele farmaceutice extractive sunt forme farmaceutice lichide, moi sau solide, care se obtin prin extragerea selectiva a principiilor active din produse vegetale sau animale cu ajutorul unui solvent, operatie urmata sau nu, in functie de natura produsului farmaceutic, de concentrarea solutiei extractive obtinute. Monografii FR X: 1.Solutii extractive apoase : macerate, infuzii, decocturi. 2.Tincturi : sol extractive alcoolice, hidroalcoolice, eteroalcoolice. 3.Extracte, de consistenta fluida, moale sau uscata. Ceaiurile: amestecuri de produse vegetale uscate (Specii). Categorii de principii active din produse vegetale supuse extractiei: 1.glucide (mucilagii); 2.compusi aromatici (antracenici, taninuri, flavone); 3.izoprenoide (glicozide cardiotonice, saponine triterpenice,steroli); 4.lipide; 5.uleiuri volatile; 6.rasini; 7.substante cu azot in molecula (alcaloizi) substante balast : albumine, gume, pectine, celuloza: -ingreuneaza extractia; -reprezinta un factor de instabilitate fizico-chimica in preparat; -reziduu :produsul vegetal epuizat. Extracia este una din operaiile de baz ale practicii chimiei organice fiind una din principalele metode de separare i purificare a substanelor organice. Extracia este operaia prin care unul sau mai muli componeni ai unei faze (lichide sau solide) sunt transferai ntr-o alt faz (lichid), nemiscibil sau parial miscibil, adus n contact cu prima. n funcie de starea de agregare a produsului din care se face extracia, se deosebete: 1. extracia solid lichid ; 2. extracia lichid lichid; 3. extracia gaz lichid.

Separarea se poate realiza dintr-un amestec omogen lichid , utiliznd un solvent lichid, atunci avem de-a face cu extractia l-l, sau separarea unei componente dintr-o substan solid utiliznd un dizolvant lichid,cnd are loc o extractie s-l. Schematic, procesul de extractie poate fi redat astfel : ( A + B) + S / E(extract) = A + S \ R(rafinat )= B A- componenta de extras B-restul componentelor din amestecul omogen initial S-solventul selectiv, cu proprietatea de a dizolva componenta A ,formnd cu ea un amestec omogen, nemiscibil cu B. Repartiia unei substane dizolvate n doua faze este dat de legea de distribuie a lui Nernst ce const n raportul concentraiilor la echilibru a substanei n cele dou faze lichide (A i B) nemiscibile ce este constant la o temperatur dat. CA/CB = K; unde K- coefficient de repartitie. ns, legea lui Nernst nu este valabil la concentraii mari ci numai la concentraii mici (comportare ideal) n care substana dizolvat n ambele faze formeaz asocieri identice. Extracia unei substane se realizeaz cu succes atunci cnd substana de separat este mult mai solubil ntr-una din faze dect n cealalt, adic K difer mult de valoarea 1. Astfel atunci cnd K<100 o singur extracie nu mai poate fi eficient i trebuie repetat de mai multe ori cu o soluie proaspt. n cazul n care avem de-a face cu dou substane ai cror coeficieni de repartiie (K1 i K2) sunt net diferii, atunci separarea se realizeaz printr-o extracie simpl. = K1/K2 Atunci cnd 100 substanele se pot separa mulumitor dintr-o singur extracie, iar cnd 100 se apeleaz la un procedeu multiplicativ. Deoarece, schimbul de substan se realizeaz numai la interfaa de separaie a celor dou faze, pentru a mri viteza de repartiie este necesar o agitare energic i o interfa ct mai mare. Din pcate, n majoritatea cazurilor (n special n cazul substanelor solide) echilibrul de repartiie nu poate fi atins n totalitate. Extracia solid-lichid urmrete separarea unei substane organice ntr-un anumit solvent n care componentul este solubil. Un solvent bun pentru extracie trebuie sa ndeplineasc urmtoarele condiii: s solubilizeze cu uurin substana de extras; s fie selectiv; s nu reacioneze cu substana de separat; s asigure o ndeprtare facil dup extracie;

s fie ieftin i disponibil comercial. Se cunosc diverse procedee de extracie a solidelor cu solveni. Extracia din substane solide cu ajutorul solvenilor se realizeaz cu ajutorul mai multor tipuri de operaii: Macerarea i digerarea Macerarea este cel mai simplu procedeu de extracie ce const n amestecarea fazei solide cu solventul urmat de filtrarea soluiei obinute. Acest procedeu necesit o dispersare ct mai accentuat a substanei solide prin adugare repetat de solvent i agitare continu. Digerarea este de fapt macerarea la cald. Ambele operaii pot fi realizate cu uurin deoarece nu necesit aparatur complicat, avnd nevoie doar de un pahar Berzelius n care se face extracia i plnie Bchner i flacon Erlenmeyer de vid pentru realizarea filtrrii. Cele dou procedee sunt des folosite n extracia substanelor organice din plante sau organele animale. Procedeul Soxhlet

Pe scar larg se aplic extracia continu n aparatur special (extractoare Soxhlet) n care, de obicei, solventul proaspt este furnizat prin fierberea extractului. Extractorul Soxhlet se compune dintr-un balon (1), un corp de extracie (2) i un refrigerent ascendent (3), legate ntre ele. Materialul solid, mrunit n prealabil pentru ca solventul s vin n contact cu o suprafa ct mai mare, se aeaz n spaiul de extracie, fie introdus ntr-un cartu special de hrtie de filtru,

fie vrsat direct n spaiul de extracie prevzut cu un fund de sticl poroas. Faza extractoare (solventul) din balonul de fierbere distil printr-un tub lateral, prevzut eventual cu o izolaie termica, iar vaporii condensai n refrigerentul de reflux picur peste materialul din cartu. Cnd spatial de extracie se umple pn la nlimea stratului de preaplin, soluia cu extract trece prin sifonare n balonul de fierbere i procesul se repet. Uneori sunt suficiente cteva ore pentru extracia complet, ns la substanele care trec mai greu n soluie sunt necesare chiar cteva zile. La unele aparate Soxhlet, de construcie imperfect, se ntmpl ca, dup umplerea tubului de preaplin, soluia cu extract s nu se scurg dintr-o dat, ci numai n picturi, n ritmul n care picur dizolvantul din refrigerentul de reflux. Acelai defect apare i atunci cnd cartuul de extracie este greu permeabil, sau dac este lipit de gura sifonului. Acest defect nrutete extracia. El se poate nltura suflnd n refrigerent. Principalii factori care influeneaz o extracie solid lichid sunt: - solubilitatea solidului n solvent; - viteza de transfer a solidului n faz lichid. Solubilitatea solidului n solvent poate fi influenat din exterior prin alegerea unor solveni adecvai. Viteza de transfer a solidului n faza lichid depinde de mai multe fenomene i mrimi fizice, ca de exemplu mrimea granulelor solidului, sistemul cristalin, viteza de ptrundere a solventului n solid, difuzia substanei solide n lichid, etc. Extraciile uzuale de laborator vizeaz influenarea, n sens favorabil, a trecerii solidului n solvent, de exemplu prin mrirea suprafeei solide, prin extracie continu cu solvent proaspt, prin agitare viguroas. Ridicarea temperaturii mrete att solubilitatea compusului (fenomen termodinamic), ct i viteza sa de transfer n faza lichid (fenomen cinetic). Extracia alcaloizilor din frunze, a substanelor aromate din semine, a esenelor de parfum din flori, a zahrului din trestia de zahr se constituie drept exemple de extracii solid lichid, utilizate n industria chimic organic pentru separarea i izolarea substanelor din amestecuri naturale. Solvenii utilizai n mod frecvent sunt: CH2Cl2, CHCl3, CS2, CH3COCH3, alcooli, apa. Extracia lichid lichid. Extracia lichid-lichid operaia este cea mai des aplicat, n laborator i industrie, n scopul separrii i concentrrii unor componeni din faza iniial, unde acetia se aflau alturi de impuriti. Aceast operaie are la baz diferena de solubilitate a componentului extras n unul sau mai muli solveni nemiscibili sau parial miscibili ntre ei. Faza care conine iniial componenii interesai se numete faz de extras, iar faza cu care aceasta se aduce n contact poart numele de faz extractoare sau solvent. La terminarea extraciei, faza care a preluat componenii se numete extract iar faza rmas rafinat.

Alegerea unui solvent bun pentru extracie, nu se face ntmpltor, impunndu-se urmtoarele condiii: s solubilizeze foarte bine substana de extras; s fie, pe ct posibil, nemiscibil cu solventul din care substana trebuie extras; s extrag ct mai puine impuriti; s fie uor de eliminat dup terminarea extraciei; s nu reacioneze cu substana ce trebuie extras; s fie accesibil i la un pre de cost ct mai redus. Echilibre de repartiie. Coeficient de repartiie. Se consider un compus de extras A ce este solubil n doi solveni nemiscibili sau parial miscibili ntre ei. ntr-o prim etap peste soluia iniial a compusului A se adaug cel de-al doilea solvent curat i astfel moleculele compusului de extras A vor strbate suprafaa de separaie, trecnd n cel de-al doilea solvent. Pe msur ce concentraia de A n cel de-al doilea solvent crete, ncepe i procesul invers de trecere a moleculelor de A napoi n primul solvent. Dup un timp viteza celor dou procese este egal, compoziia n cele dou faze rmnnd constant, i astfel se stabilete un echilibru dinamic de repartiie atunci cnd compusul de extras A se gsete distribuit n anumite proporii n ambii solveni. Prescurtrile uzuale, cele mai des ntlnite, sunt urmtoarele: R rafinat; S extract; CR Concentraia componentului A n stratul R; CS Concentraia componentului A n stratul S; Coeficientul de repartiie K reprezint raportul dintre concentraia CS a componentului A n stratul S i concentraia CR a componentului A n stratul R. K= CS/CR n condiiile n care considerm AS i AR ca fiind cantitile absolute de component A dizolvate n cei doi solveni, iar VS i VR volumele solvenilor respectivi, atunci concentraiile CS i CR se pot exprima astfel: CS=AS/VS si respective CR=AR/VR. Deoarece coeficientul de repartiie K nu indic mrimea cantitilor de component A distribuite n cei doi solveni, ntruct acestea depind i de volumele de solvent, prin rearanjarea relaiei de mai sus se obine: As/Ar= K*Vs/Vr=G, unde G este cifra de repartiie. n calcule, cantitile absolute AS i AR sunt nlocuite cu cantitile relative p i q, cu remarca c p+q = 1. Extracia lichid-lichid n laborator.

Pentru o extracie ct mai eficient se recomand se recomand efectuarea mai multor extracii succesive cu poriuni mici din cantitatea total de solvent de extracie. n laboratoare extraciile se efectueaz prin agitarea soluiei cu solventul de extractive n plnii de separare, care datorit formei specifice ofer o suprafa de separaie mare se fac prin agitarea soluiei cu solventul de extracie. Este recomandat ca umplerea cu lichid a plniei de separare s nu se fac mai mult de din volumul su. Pentru o extractive eficient este necesar asigurarea unui contact optim ntre cele dou faze este necesar agitarea intens a plniei timp de 3-5 minute, dup care aceasta se las n repaus pn la separarea complet a celor dou faze. n cazul apariiei de emulsii nu mai este recomandat agitarea, ci n acest caz este suficient efectuarea unor micri circulare n plan orizontal. Din timp n timp este necesar efectuarea aerisirii, prin inversarea poziiei plniei i deschiderea temporar a robinetului. Aceast operaie este absolut necesar mai ales n cazul solvenilor extrem de volatili (eter etilic, eter de petrol etc.).Dup separarea complet a celor dou faze, se scoate dopul de la partea superioar a plniei i faza inferioar este separat cu grij ntr-un flacon Erlenmeyer. Chiar dac numai una din faze prezint interes, dup terminarea separrii vor fi pstrate ambele faze pn cnd avem dovezi certe c substana vizat se gsete acolo unde trebuie. Faza apoas poate fi uor deosebit de faza organic nemiscibil pe baza densitilor celor dou faze (faza cu densitatea cea mai mare va constitui faza inferioar), sau i mai simplu prin efectuarea unui simplu test de laborator, prin adugarea ctorva mililitri de ap ntr-o eprubet i colectarea ctorva picturi din faza inferioar, astfel faza apoas va forma o soluie omogen , iar faza organic un sistem bifazic. Atunci cnd limita de separaie dintre cele dou faze se apropie de robinet, se reduce mult viteza de separaie. La final, pentru a se evita o eventual impurificare, faza superioar se toarn prin gura plniei ntr-un alt flacon, faza organic se usuc utiliznd un agent de deshidratare convenabil (Na2SO4 anh., CaCl2 anh., MgSO4 anh. etc.), iar ulterior se ndeprteaz solventul prin distilare.

SOLVENTII FOLOSITI IN EXTRACTIA PRODUSULUI VEGETAL. Frecvent : apa, alcoolul etilic de diferite concentratii; Uneori : cosolventi (apa-alcool-glicerol); glicerol, propilenglicol, ulei; Rar : alcool-eter etilic (Valeriana), acetone (pt. Solutii capilare : Capsicum; Jaborandii). Istoric : otet, vin. Rolul solventului de extractie: dizolvare selectiva : sa dizolve principiile active dar nu si substantele balast, inactive (celuloza, pectine, materii grase) sau nedorite; capacitate de imbibare a p.v. si de dizolvare a p.a. Conditii impuse solventilor utilizati la extractia produselor vegetale: buni solventi (selectivi); inerti : sa asigure stabilitatea p.a.; economici (epuizarea produsului vegetal sa se realizeze ntr-o perioada minima de timp, folosind cantitati ct mai reduse de solvent). APA se foloseste apa distilata sau demineralizata; capacitate de dizolvare pentru : glucide, alcooli, acizi, fenoli, aldehide, amine, glicozide, saruri de alcaloizi; ajustarea pH-ului (substante ionizabile) ; asocierea de substante tensioactive. ALCOOLUL ETILIC solvent mai putin polar decat apa; dizolva : grasimi, uleiuri; nu dizolva : gume, mucilagii, pectine, glucide,saruri; solvent bun pentru substante organice : acizi, fenoli, aldehide, cetone, uleiuri volatile, rasini, coloranti, glicozide, taninuri; concentratia in alcool se stabileste diferentiat pentru fiecare produs vegetal. Alcoolul frecvent se foloseste alcool de 70c, uneori de 95c sau alte concentratii (60c);

pH : pentru obtinerea tincturilor din produse vegetale cu alcaloizi se foloseste alcool diluat acidulat (Belladonna, China, Ipeca); stabilitatea preparatelor : 2-3 ani. FACTORI CARE INFLUENTEAZA EXTRACTIA 1.Produsul vegetal : -natura produsului vegetal si a principiului active; -umiditatea; -concentratia de produs vegetal (raportul produs vegetal/solvent) ; - gradul de maruntire. Solutii extractive apoase macerarea. Peste produsul vegetal maruntit si spalat sub jet de apa se adauga masa de apa prevazuta si se mentine la temperature camerei timp de 30 de minute, agitand de 5-6 ori. Lichidul se decanteaza si se filtreaza prin vata. Filtratul se completeaza la masa prevazuta prin spalarea reziduului cu apa, fara a presa (FR X). Daca solutia extractiva depaseste 100 g, se adauga un amestec de p-hidroxibenzoat de metil si p-hidroxibenzoat de propil (75 mg : 25mg amestec pentru fiecare 100g de solutie extractiva rezultata) (FR X). Extractia nu este completa. Solutii extractive apoase infuzarea. Se foloseste la extragerea componentelor active din produsele vegetale care contin tesuturi friabile (flori, frunze, ierburi) si care sunt termostabile Produsul vegetal respectiv se aduce la gradul de maruntire prevazut n monografia respectiva. In continuare, pentru fiecare gram de produs vegetal se folosesc pentru umectare 3 ml de apa, cu exceptia produselor vegetale care contin uleiuri volatile, care se umecteaza cu 0.5 ml de alcool diluat. Dupa 5 minute se adauga masa de apa prevazuta, ncalzita la fierbere si se lasa n contact timp de 30 de minute. Se filtreaza prin vata si solutia obtinuta se completeaza la masa prevazuta prin spalare. Daca solutia extractiva depaseste 100 g, se adauga un amestec de p-hidroxibenzoat de metil si p-hidroxibenzoat de propil (75 mg : 25mg amestec pentru fiecare 100g de solutie extractiva rezultata) (FR X). Infuzia de flori de tei umectare cu apa. e cu apa sau prin stoarcerea reziduului (FR X).

Solutii extractive apoase decoctia. Se foloseste la extragerea componentelor active din produsele vegetale, care contin tesuturi lemnoase (radacini, rizomi, scoarte, fructe coriacee). Principiile active extrase prin aceasta metoda sunt greu solubile la rece si sunt termostabile. Produsul vegetal respectiv se aduce la gradul de maruntire prevazut n monografia respectiva. In continuare, pentru fiecare gram de produs vegetal se folosesc pentru umectare 3 ml de apa si se lasa n repaus timp de 5 minute. Se adauga masa de apa prevazuta, ncalzita la fierbere si se mentine in baia de apa timp de 30 de minute. Solutia fierbinte se filtreaza prin vata si se completeaza la masa prevazuta prin spalare cu apa si/sau prin stoarcerea reziduului (FR X). Daca solutia extractiva rezultata depaseste 100 g, se adauga un amestec de phidroxibenzoat de metil si p-hidroxibenzoat de propil (75 mg : 25mg amestec pentru fiecare 100g de solutie extractiva rezultata)(FR X). Pentru extractia produselor vegetale care contin alcaloizi, se adauga apa acidulata cu acid citric, acid clorhidric sau acid tartric, n parti egale (m/V) cu continutul n alcaloizi din produsul vegetal luat n lucru, cu exceptia scoartei de China la care se adauga 1.5 ml de acid clorhidric pentru 1 g de alcaloizi. Tincturi oficinale in FR X. 1.Tinctura Aconiti : alcool diluat, acid clorhidric, percolare antitusiv. 2.Tinctura anticholerina : amestecare, acid clorhidric diluat, alcool antidiareic, antispastic, analgesic (T-ra Opii, Extractum Frangulae fluidum, Cinnamomi aetheroleum, Menthae aetheroleum, Acidum hydrochloricum dilutum, Alcoolum). Este o tinctura compusa. Contine cel putin 0.15% si cel mult 0.19% morfina anhidra. 3.Tinctura Aurantii pericarpii : alcool diluat, macerare expectorant. 4.Tinctura Balsami Tolutani : alcool, dizolvare expectorant, antispastic, antiseptic al cailor respiratorii. 5.Tinctura Belladonnae : alcool diluat, acid clorhidric, percolare anticolinergic, antispastic. 6.Tinctura Eucalypti : alcool diluat, percolare antiseptic al cailor respiratorii , expectorant. 7.Tinctura Gentianae : alcool diluat, percolare tonic amar. 8.Tinctura Menthae : alcool, ulei volatil de menta; percolare stomahic, antispastic, aromatizant. Extracte oficinale in FR X. Extractele : fluide, moi, uscate. Extractum Belladonnae siccum : alcool diluat, apa distilata, percolare. Continut standardizat in alcaloizi exprimati in hiosciamina.

Extractum Frangulae fluidum : alcool 80c, percolare. Continut standardizat in hidroximetilantrachinone. Extractum Ratanhiae siccum : cloroform 5g/l ; percolare; Continut standardizat n taninuri. Extractum Valerianae spissum : alcool diluat, percolare -in prescriptii de uz intern, potiuni si in alte forme farmaceutice (pulberi, comprimate). Etichetare. Pe eticheta se mentioneaza: - produsul vegetal sau materia animala utilizate, - daca extractul este fluid, moale sau uscat sau daca este o tinctura, - pentru extractele titrate, continutul n constituentii cu activitate terapeutica cunoscuta, - pentru extractele cuantificate, continutul n constituentii (markeri) utilizati pentru cuantificare, - raportul dintre cantitatea de materie prima si extractul original, - solventul sau solventii utilizati pentru extractie, - unde este cazul, daca s-a utilizat un produs vegetal sau o materie animala n stare proaspata, - unde este cazul, ca extractul este 'purificat', - denumirea si cantitatea oricarui excipient utilizat, inclusiv stabilizantii si conservantii antimicrobieni, - unde este cazul, procentul de reziduu uscat. n plus la tincturi: - pentru tincturi, altele dect cele standardizate si cuantificate, raportul dintre materia prima si lichidul de extractie sau raportul dintre materia prima si tinctura finala; - continutul% V/V n etanol n tinctura finala.

S-ar putea să vă placă și