MEDIADORES QUMICOS SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Renata Basso

INTRODUO
Em 1869: muscarina era capaz de imitar os efeitos da estimulao do nervo vago; enquanto a atropina era capaz de inibir os efeitos da estimulao do nervo vago e tambm os efeitos da muscarina Em 1905 (Langley): demonstrou o mesmo utilizando nicotina e curare na JNM (estimulao e inibio de terminaes nervosas) Em 1921 (Loewi): experimento demonstrou a transmisso qumica do impulso nervoso

SISTEMA NERVOSO
Sistema Nervoso Central Sistema Nervoso Perifrico

SISTEMA NERVOSO PERIFRICO

Sistema Nervoso Autnomo (SNA) Sistema Nervoso Simptico Sistema Nervoso Parassimptico Nervos eferentes somticos (enervam os msculos esqueltico) Nervos aferentes somticos e viscerais

Funes do SN Autonmico
Fibras nervosas simpticas e parassimpticas secretam acetilcolina ou noradrenalina

Fibras colinrgicas

Fibras adrenrgicas

Todos os neurnios prganglionares simpticos e parassimpticos + Ps-ganglionares parassimpticos

Maior parte dos neurnios psganglionares simpticos

(Menos as que vo para glndulas sudorparas, msculos piloeretores e alguns vasos sanguneos)

TRANSMISSORES DO SNA
Os dois principais transmissores do SNA so: acetilcolina (ACh) noradrenalina (NA)
Outros transmissores (NANC): ATP VIP (Peptdeo Intestinal vasoativo) XIDO NTRICO 5-HIDROXITRIPTAMINA (serotonina) GABA DOPAMINA NEUROPEPTDEO Y SUBSTNCIA P

AES CONTROLADAS PELO SNA

Musculatura lisa (visceral e vascular) Secrees excrinas (e algumas endcrinas) Frequncia e fora de contrao do msculo cardaco Metabolismo (utilizao de glicose) Respirao Temperatura corprea Digesto Transpirao

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

AES DO SISTEMA SIMPTICO Geralmente prepara o corpo para a ao, e aumenta durante o estresse, luta ou fuga

AES DO SISTEMA PARASSIMPTICO Funcionalmente, a maioria das aes so antagonistas s do sistema simptico, e predomina durante a saciedade e o repouso

 NEURNIO clula especializada na captao e transmisso de um estmulo interno ou externo, ou seja, capaz de receber, transformar e transmitir uma mensagem codificada (impulso nervoso) COMPONENTES DO NEURNIO 1 Corpo celular 2 Dendritos 3 Axnio 4 Bainha de mielina 5 Nodo de Ranvier 6 Terminal do axnio

SINAPSE Conjunto de estruturas com funo de transmisso das informaes

NEURNIO E SENTIDO DA PROPAGAO DE SINAL

Principais processos envolvidos na sntese, armazenamento, e liberao dos transmissores (aminados e aas)
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13.

Principais processos envolvidos na sntese, armazenamento, e liberao dos transmissores (aminados e aas)
1. Captao do precursor 2. Sntese do transmissor 3.Transporte do transmissor para a vescula 4. Degradao do excedente 5. Despolarizao por potencial de ao 6. Influxo de Ca2+ em resposta despolarizao 7. Liberao do transmissor por exocitose 8. Difuso do transmissor at a membrana ps-sinptica 9. Interao do transmissor com os receptores na membrana ps-sinptica 10. Inativao do transmissor (enzima) 11. Captao do transmissor 12. Captao do transmissor por clulas no neuronais 13. Interao com receptor pr-sinptico

TRANSMISSO ADRENRGICA

CATECOLAMINAS
Compostos que contm um anel benznico com dois grupos hidroxilas adjacentes (catecol) Noradrenalina (NA): transmissor liberado pelas terminaes nervosas simpticas Adrenalina: hormnio secretado pela medula da supra-renal Dopamina: transmissor / neuromodulador do SNC Isoprenalina: derivado sinttico da NA

Estrutura das Principais Catecolaminas

Biossntese das Catecolaminas

RECEPTORES ADRENRGICOS
o So conhecidos cinco grupos de receptores adrenrgicos ou adrenoreceptores: o Receptores 1 o Receptores 2 o Receptores 1 o Receptores 2 o Receptores 3

RECEPTORES ADRENRGICOS

Noradrenalina

RECEPTORES ADRENRGICOS

Adrenalina

RECEPTORES ADRENRGICOS

Vasoconstrio Dilatao da iris Contrao do esfncter da bexiga

Vasodilatao Relaxamento intestinal Acelerao cardaca

AES DOS RECEPTORES ADRENRGICOS QUANDO ATIVADOS

1

vasoconstrio: da resistncia perifrica, PA midrase contrao do esfncter superior da bexiga secreo salivar glicogenlise heptica relaxamento do msculo liso gastrintestinal inibio da liberao de neurotransmissores (NA e ACh pelos nervos autnomos) inibio da liberao da insulina agregao plaquetria contrao do msculo liso vascular

AES DOS RECEPTORES ADRENRGICOS QUANDO ATIVADOS

1

aumento da fora cardaca aumento da freqncia cardaca (taquicardia) secreo da amilase broncodilatao vasodilatao e da resistncia perifrica aumento da massa muscular aumento da contrao muscular e tremor glicogenlise muscular e heptica aumento da secreo do glucagon

Termognese e liplise

ALVOS FARMACOLGICOS
1. Sntese de NA 2. Armazenamento de NA 3. Liberao de NA 4. Captura de NA (captura 1 e captura 2) 5. Degradao de NA (MAO / COMT) 6. Agonistas dos receptores adrenrgicos 7. Agonistas dos receptores adrenrgicos 8. Antagonistas dos receptores adrenrgicos 9. Antagonistas dos receptores adrenrgicos

FRMACOS AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

MUSCULATURA LISA Todos os tipos de msculos lisos (exceto o gastrointetinal) apresentam contrao em resposta estimulao dos receptores adrenrgicos 1 A estimulao dos receptores gera relaxamento da maioria dos tipos de musculatura lisa A musculatura lisa brnquica fortemente dilatada pela ativao dos receptores 2 adrenrgicos (os agonistas so utilizados no tratamento de asma) A musculatura lisa do tero tambm relaxada (retardar parto prematuro)

FRMACOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

CORAO Nos receptores 1 adrenrgicos, as catecolaminas exercem efeito estimulante sobre o msculo cardaco da frequncia cardaca (efeito cronotrpico) da fora de contrao (efeito inotrpico) Podem gerar distrbios do ritmo cardaco (fibrilao ventricular)

FRMACOS AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

METABOLISMO Estimulam o uso dos combustveis Liplise do TAG do tecido adiposo ( AGL no sangue) Glicogenlise heptica ( de glicose no sangue) Glicogenlise muscular Gliconeognese: a partir de aminocidos, lactato e glicerol Os efeitos sobre os heptocitos e os micitos so mediados pelos receptores 1 Os efeitos sobre o tecido adiposo so mediados pelos receptores 3

FRMACOS AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

OUTROS MUSCULATURA ESQUELTICA A adrenalina atravs dos receptores 2 produz um aumento da contrao principalmente das fibras de contrao rpida (brancas) Inibio da liberao da histamina em resposta ao choque anafiltico, atravs dos receptores 2

FRMACOS AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

FRMACOS
Noradrenalina Adrenalina Isoprenalina Fenilefrina metil-noradrenalina Clonidina Salbutamol Terbutalina Dobutamina
1 2 1 2

+++ ++ ----++ ----------------

+++ ++ -------+++ +++ ----------

++ +++ +++ ---------------+++

+ +++ +++ ---------+++ +++ ----

USO TERAPUTICO DOS FRMACOS AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Parada cardaca

adrenalina intravenosa

Choque cardiognico dobutamina (agonista 1) IV dopamina ( perfuso renal) Reaes anafilticas uso de adrenalina via IM. A hipersensibilidade aguda causada por medicamentos ou picada de insetos e cobra, pode causar obstruo dos vias respiratrias

USO TERAPUTICO DOS FRMACOS AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Sistema respiratrio Asma agonistas seletivos do receptor 2 (solbutamol, terbutalina, salmeterol) por inalao. O salbutamol pode ser utilizado IV Descongesto nasal efedrina ou oximetazolina (soluo gotas) Outras indicaes Anestesia local adrenalina utilizada em associao com o anestsico para prolongar a ao Trabalho de parto prematuro salbutamol Clonidina (agonista 2) presso sangunea e intra-ocular, rubores da menopausa e frequncia das crises de enxaqueca

FRMACOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS Antagonistas no seletivos: fenoxibenzamina e fentolamina Antagonistas 1 no seletivos: prazosina, doxazosina, terazosina Antagonistas 2 no seletivos: ioimbina (no usada na clnica), idazoxano Derivados do esporo do centeio (ergot): os compostos possuem muitas aes alm do bloqueio dos receptores

USO TERAPUTICO FRMACOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Hipertenso grave: antagonistas 1 no seletivos (doxazosina) em associao com outros frmacos Hipertrofia prosttica bengna: tansulosina antagonista 1A no seletivo que age no trato urogenital Feocromocitoma: fenoxibenzamina (antagonista irreversvel)

FRMACOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Grupo importante de frmacos Os efeitos mais importantes so: Sistema cardiovascular Msculo liso brnquico

USO TERAPUTICO DOS FRMACOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS CARDIOVASCULAR Angina de peito Infarto do miocrdio Arritmias Insuficincia cardaca Hipertenso OUTROS Glaucoma Tireotoxicose Ansiedade Profilaxia da enxaqueca Tremor essencial bengno

Frequncia cardaca registrada continuamente em um espectador de partida de futebol americano, mostrando o efeito do antagonista -adrenrgico

FRMACOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Propanolol Practolol Antagonista potente dos receptores 1 e 2 (no seletivo) Antagonista seletivo dos receptores 1, retirado do mercado devido toxicidade

Oxprenolol e alprenolol

Antagonista no seletivo dos receptores e com atividade agonista parcial

Antagonista seletivo dos receptores
1

Atenolol Carvedilol

Antagonista no seletivo dos receptores que possui atividade sobre receptores 1

EFEITOS COLATERAIS DOS FRMACOS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

Broncoconstrio: importante para pacientes com doena pulmonar obstrutiva Depresso cardaca Bradicardia: pode ocorrer bloqueio cardaco Hipoglicemia: importante para diabticos no controlados Fadiga: devida reduo do dbito cardaco e perfuso muscular Extremidades frias: da vasodilatao

FRMACOS QUE AFETAM A SNTESE DE NORADRENALINA

Clinicamente importantes -Metil-tirosina: inibe a tirosina hidroxilase Carbidopa: inibe a dopa descarboxilase, usada no tratamento de parkisonismo Metildopa: usado no tratamento de hipertenso na gravidez 6-hidroxi-triptamina: uso experimental

FRMACOS QUE AFETAM O ARMAZENAMENTO DE NORADRENALINA

Reserpina: alcalide do arbusto Rauwolfia. Bloqueia o transporte de NA e outras aminas para o interior das vesculas Atualmente apenas uso experimental, mas j foi utilizada como anti-hipertensivo, porm apresenta efeitos adversos

FRMACOS QUE AFETAM A LIBERAO DE NORADRENALINA

Bloqueadores de neurnios noradrenrgicos Guanetidina: inibe a liberao da NA das terminaes nervosas simpticas Outros similares: bretlio, betanidina e debrisoquina So eficazes na hipertenso mas possuem efeitos colaterais importantes, e so pouco utilizados

AMINAS SIMPATOMIMTICAS DE AO INDIRETA

Os frmacos mais importantes desta classe so estruturalmente relacionados com a NA Tiramina Anfetamina Efedrina Frmacos que agem de maneira similar e so usados por seus efeitos centrais: Metilfenidato Atomoxetina

Mecanismo de ao da anfetamina
anfetamina entra na terminao nervosa, atravs do transportador para NA

penetra nas vesculas (via transportador TMAV) em troca da NA parte da NA degradada pela MAO, e parte atua nos receptores ps-sinpticos anfetamina tambm reduz a recaptura da NA potencializao da ao da NA

Mecanismo de ao da anfetamina, amina simpatomimtica de ao direta

AMINAS SIMPATOMIMTICAS ANFETAMINAS

Efeitos centrais: da concentrao e ateno, euforia, capacidade de trabalho, da fadiga Estimulam o centro respiratrio da fome O uso prolongado pode causar anormalidades comportamentais, podendo precipitar psicose

AMINAS SIMPATOMIMTICAS ANFETAMINAS

Desenvolvimento de tolerncia: doses repetidas de anfetaminas ou tiramina, possuem respostas pressoras cada vez menores, devido depleo das reservas de NA que podem ser liberadas Tambm ocorre tolerncia aos efeitos centrais, o que pode causar dependncia psicolgica mas no fsica

INIBIDORES DA CAPTURA DE NORADRENALINA

A recaptura da NA liberada constitui o mecanismo mais importante do trmino de sua ao Os frmacos que inibem a recaptao aumentam os efeitos da atividade simptica da NA circulante A principal classe de frmacos que inibem a captura 1 so os antidepressivos tricclicos (imipramina) e a cocana O frmacos que inibem a captura extraneuronal (captura 2) so: fenoxibenzamina e corticoesterides

Varicosidade noradrenrgica
-metiltirosina: inibe a enzima tirosina hidroxilase Inibidores da MAO: inibe a MAO (anfetamina) Reserpina: bloqueia o transporte para as vesculas Agonistas 2: adrenalina, NA Antagonistas 2: idazoxano Antagonistas : doxazosina Antagonistas : atenolol, propanolol Inibidores da captao 1: antidepressivos tricclicos (imipramina) Inibidores da captao 2: fenoxibenzamina

CLASSIFICAO DO USO TERAPUTICO DOS FRMACOS ADRENRGICOS

Agentes pressores Estimulantes cardacos Broncodilatadores
Noradrenalina, efedrina, dopamina Adrenalina, isoprenalina, dobutamina Adrenalina, isoprenalina, salbutamol, terbutalina, salmeterol, formoterol

Descongestionantes nasais Fenilefrina, xilometazolina, oximetazolina Estimulantes do SNC Anorexgenos Relaxantes e vasodilatadores uterinos
Anfetamina, dexanfetamina, metanfetamina Fenfluramina, dexfenfluramina, sibutramina Ritodrina, isoxuprina, salbutamol, terbutalina