GIST Origem: Clulas intersticiais de Cajal (responsvel pela motilidade intestinal, marca-passo intestinal).

Alterao do c-KIT (CD117 - 90% dos GIST) e ausncia da protena S-100. As principais mutaes do c-KIT esto nos exons 9 e 11. Outras so nos 12 e 18, e quando no associadas a estes se diz que um GIST selvagem (2-20%). Epidemiologia: 1,5/100.00 habitantes. Mdia de 60 anos e igualdade entre s sexos. Localizao: Submucosa e muscular prpria. Mais comuns no estmago (55%-tero mdio e proximal principalmente, podendo ter 2 stios primrios), int. delgado (25%-ocorre uniformemente em sua extenso) e int. grosso (10%). O local muitas vezes determina a agressividade; por exemplo: os de reto apresentam muita recidiva, intestino delgado, so mais agressivos, grosso so menos agressivos e esfago so ainda mais brandos. Apresentao clnica: Diagnosticados muitas vezes incidentalmente por exames de imagem e endoscopias. As formas mais avanadas so sintomticas, por exemplo: sangramentos, massas, anemia, obstruo, emagrecimento, dispepsia. Os diagnsticos vo variar de acordo com o local e o tamanho do tumor. EX: Esfago: Disfagia.---Estmago: dispepsia.---intestino delgado: dor e massa abdominal.---grosso: diarreia/obstruo.---reto: disria/polaciria. Manifestaes paraneoplsicas podem estar presentes. EX: insulina like: hipoglicemia; Hiperpigmentao cutnea, etc. Na trade de Carney a na neurofibromatose de Von Recklinghausen o GIST pode se apresentar precocemente.

Disseminao: Ocorre por via hematognica, contiguidade ou peritoneal. Fgado o mais acometido. 80% vo desenvolver metstase. Diagnstico: RX pode ser til. Endoscopia pode identificar alguns casos (muitas vezes no por ser submucoso) de forma incidental. TC o mtodo mais utilizado para estadiamento e planejamento cirrgico. RNM til quando utilizado com a TC para avaliar grandes tumores, identificar origem, relao com outros rgos e vasos. A US endoscpica ideal para estadiamento locorregional e oferece bipsia caso necessrio. A confirmao diagnstica feita geralmente pelo histopatolgico. 3 tipos bsicos: Fusocelular (75%-clulas alongadas), epiteliide (8%-clulas poligonais) e misto (15%). Estes so considerados montonos e uniformes, e apenas por vezes se parecem com sarcomas (pleomrficos). Imunohistoqumica: 85 a 95% dos GISTs expressam KIT (CD117); isto associado a parmetros histolgicos do o diagnstico. 60 a 70% expressam CD34. So geralmente negativos para protena S100, desmina e actina de mm liso. A associao destes critrios facilita o diagnstico diferencial. Tratamento: Cirrgico, medicamentoso ou endoscpico. A resseco do tumor a nica forma de cura. A linfadenectomia no deve ser feita de forma indiscriminada, pois a disseminao linfonodal infrequente. Margens no livres requerem nova cirurgia ou quimioterapia adjuvante. Recidiva requer cirurgia associado a tratamento adjuvante. Quando metasttica ou inopervel o tratamento com amatinibe, que age entre outras protenas no KIT. Para este tratamento a presena ou no de mutaes interfere na resposta ao tratamento. Sunitinibe menos especfico, mas age em casos de KIT mutante e em contra indicaes do amatinibe. Prognstico:

Deve-se diferenciar o tumor benigno do maligno. O nmero de mitoses por campo tambm se relaciona agressividade do tumor (por 50 campos de grande aumento). Nos tumores de baixo grau, sobrevida de 90% em 5 anos e os de alto risco de malignidade, 50%. Recidiva implica em pior prognstico, esta frequentemente no peritnio ou fgado e ocorre geralmente entre 1,5 e 2 anos. Tumores maiores tm pior prognstico. Tumores maiores de 5 cm tem prognstico sombrio. Concluses. As terapias adjuvantes ainda precisam ser melhor investigadas. Para diagnstico necessrio grau acentuado de suspeitao. A associao do tratamento endoscpico, cirrgico e clnico parece promissor.