GRUPO 1 NEUROTRANSMISIN Y SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.... 1.

Principios de organizacin del encfalo Anatoma del Encfalo Qu es el sistema nervioso central (CNS)? El sistema nervioso central (su sigla en ingls es CNS) est formado por el encfalo y la mdula espinal. El encfalo (comnmente llamado cerebro) es un rgano muy importante, ya que controla el pensamiento, la memoria, las emociones, el tacto, la capacidad para el movimiento, la vista, la respiracin, la temperatura, el apetito y todos los procesos que regulan nuestro cuerpo. Cules son las distintas partes del encfalo? El encfalo se puede dividir en cerebro, tronco cerebral y cerebelo: cerebro El trmino "cerebro" (supratentorial o parte frontal) se suele utilizar incorrectamente para referirse a la totalidad del contenido del crneo, que en realidad se llama encfalo; el cerebro propiamente dicho se compone de dos hemisferios, el derecho y el izquierdo. Las funciones del cerebro incluyen: el inicio y la coordinacin de los movimientos, la temperatura, el tacto, la vista, el odo, el sentido comn, el razonamiento, la resolucin de problemas, las emociones y el aprendizaje. tronco cerebral El tronco cerebral (lnea media o porcin media del encfalo) est formado por el mesencfalo, la protuberancia y la mdula. Las funciones de esta rea incluyen: el movimiento de los ojos y de la boca, la transmisin de los mensajes sensoriales (calor, dolor, ruidos estridentes, etc.), el hambre, la respiracin, la consciencia, la funcin cardaca, la temperatura corporal, los movimientos musculares involuntarios, los estornudos, la tos, los vmitos y la deglucin. cerebelo El cerebelo (infratentorial o la parte posterior del encfalo) est situado en la parte posterior de la cabeza. Su funcin consiste en coordinar los movimientos musculares voluntarios y en mantener la postura, la estabilidad y el equilibrio. Ms especficamente, el encfalo consta de los siguientes elementos: protuberancia Parte profunda del encfalo que se encuentra en el tronco cerebral y que contiene muchas de las reas encargadas del control de los movimientos oculares y faciales. mdula Parte ms baja del tronco cerebral; es la porcin ms importante del encfalo y contiene los centros fundamentales del control de las funciones cardacas y pulmonares. mdula espinal Haz largo de fibras nerviosas que se encuentra en la espalda, se extiende desde la base del encfalo hasta la regin lumbar y es la encargada de conducir los mensajes entre el encfalo y el resto del cuerpo. lbulo frontal Porcin ms voluminosa del encfalo, se encuentra en la regin anterior de la cabeza; interviene en las caractersticas de la personalidad y en el movimiento. lbulo parietal Parte media del encfalo que ayuda a una persona a identificar objetos y a comprender las relaciones espaciales (dnde se encuentra nuestro cuerpo con relacin a los objetos que nos rodean). El lbulo parietal tambin interviene en la interpretacin del dolor y del tacto en el cuerpo. lbulo occipital Parte posterior del encfalo que interviene en la visin. lbulo temporal Los lados del encfalo o lbulos temporales intervienen en la memoria, el habla y el sentido del olfato. 2. Microanatoma del encfalo. a. Organizacin celular del encfalo. b. Respuesta a la lesin: reparacin y plasticidad del sistema nervioso central. El Sistema Nervioso, es uno de los mas complejos y sofisticados sistemas del cuerpo humano, en el se controlan las funciones del organismo como pensamiento, lenguaje, sentimientos, percepciones y acciones, es tambin capaz de contener y analizar informacin. En este se localizan los rganos vitales del ser humano y la lesin, malformacin o alteracin de su funcionamiento o estructura repercuta de manera considerable en la vida del humano. La neurona es la principal clula del sistema nervioso, hay multitud de ellas y se encargan de las distintas funciones del cuerpo humano, se transmiten informacin a travs de un complejo proceso electroqumico de otras neuronas principalmente a travs de su rbol dendrtico afectando nuestro pensamiento, aprendizaje, movimiento y comportamiento. El estimulo elctrico recibido al pasar de un cierto umbral causa que la neurona a su vez envi una seal elctrica a travs de su axn a otras neuronas, dando como resultado una cadena de informacin que viaja a una gran velocidad que nos permite responder a diferentes estimulos en cortos periodos de tiempo. Su constitucin anatmica es muy compleja, y las clulas que lo componen, a diferencia de las del resto del organismo, carecen de capacidad regenerativa. Gracias al avance tecnolgico en la actualidad contamos con aparatos sofisticados que nos permiten ver el funcionamiento y la estructura de estas clulas as como la aplicacin de tcnicas que nos ayudan a tener una mejor comprensin de la estructura y funcionamiento del sistema nervioso. La neurona Es la unidad estructurar y funcional del sistema nervioso. Bsicamente la neurona se compone de cuerpo (soma) que gira alrededor de un ncleo, ramificaciones cortas llamadas dendritas que son las que reciben informacin de otros cuerpos neuronales, y el axn que es el medio por donde se transmite la informacin bioqumica a las dems neuronas. Partes de una neurona Dentritas, nucleo, nuclolo, neurofibrillas, cuerpo de nessi, cuerpo neuronal, axn, cola lateral del axn, teledron. Las neuronas se pueden clasificar de diferentes maneras. Por su morfologa pueden clasificarse en:

Unipolares: Son aquellas con una nica prolongacin que sale del soma, esta prolongacin puede a su vez ramificarse en dendritas y axn(pseudounipolares), o puede ser nicamente dendritas o axn. Bipolares: Son las que cuentan con dos prolongaciones, una dendritas y la otra axn. Multipolares: son aquellas que tienen mltiples ramificaciones que salen del soma. Ej. Tipo Golgi I (axn largo y mielinizado) o Golgi II (axn corto).

Anaxnicas: Son pequeas, no se distinguen las dendritas de los axones, comnmente se encuentran en el cerebro y rganos de los sentidos. Por su funcin las neuronas pueden clasificarse en:

Neuronas Sensoriales (aferentes): Conducen informacin sensorial desde los receptores hasta el Sistema Nervioso Central. Suelen ser monopolares y bipolares.

Neuronas Motoras (eferentes): Son las que llevas las rdenes del SNC hasta los rganos efectores. Comnmente son multipolares del tipo Golgi I. Interneuronas: Son las que se encuentran directamente en el SNC, son las que procesas y vinculan informacin, se encuentran comnmente entre las sensoriales y las motoras. Hay 2 tipos de estas estructuras. Las locales, tipo Golgi II, transmiten informacin a neuronas locales de la misma regin; e Interneuronas de Proyeccin, son tipo Golgi I, envan informacin procesada a otra regin para que se siga procesando combinando con otras informaciones. Existen algunas otras clasificaciones mucho ms especficas, como por el tamao de sus prolongaciones (polidricas, fusiformes, estrelladas, esfricas, piramidales), por el mediador qumico que liberan ( colinrgicas, noradrenrgicas, dopaminrgicas, serotoninrgicas, GABArgicas). Elementos de la gla y su microanatoma. Las clulas de sostn del sistema nervioso se llaman neuroglas (neuro: nervio; gla: pegamento) o clulas glales. En el Sistema Nervioso Central podemos encontrar principalmente los astrocitos y oligodendrocitos como clulas gliales, en el perfrico se encuentran las clulas de Schwan. Los astrocitos tienen forma de estrella, proporcionan soporte fsico a las neuronas y limpian los deshechos del cerebro, tambin producen algunas sustancias qumicas para ayudar al funionamiento neuronal. Ayudan a controlar la composicin qumica que rodea a las neuronas. Rodean y aslan las sinpsis. Cuando entran en contacto con algn fragmento de deschecho , lo engullen y lo digieren, este proceso es conocido como Fagocitosis. Una vez ocupado teijdo lesionado los astrocitos ocupan el espacio vaco y forman una especie de tejido cicatrizante. Los oligodendrocitos se hallan en todo el SNC, su funcin principal es dar soporte a los axones y formar la vaina de mielina, que como ya vimos ayuda a la transmisin del impulso nervioso. La mielina esta formada por un 80% de lpidos y un 20% de protenas y es producida por los oligodendrocitos, que forman como un tubo que rodea al axn. Las clulas de Schwan producen la misma funcin que los oligodendrocitos, pero estos lo hacen en el SNC y las de Schwan en el SNP, adems si un nervio perifrico es daado, las clulas de Schwan primero digieren los axones muertos, despus forman una serie de cilindros que actan como guas para que los axones vuelvan a crecer. Existen otras clulas gliales tales como la microgla que eliminan clulas daadas y mielina alterada. Las glas radiales que guan a neuronas del telencfalo hacia la corteza cerebral, las clulas satlite que se encuentran sobre todo en la mdula espinal y mantienen un ambiente fsico qumico regulado. Otra es el epndimo que transportan fluidos. Por lo anterior tenemos que darnos cuenta de sus funciones de sostn como mencionabamos en un principio, estas clulas son las que barren, unen, guan, sostienen, alimentan, regulan, protegen, sanan, acompaan, recubren, protegen, aceitan, entre otras cosas a las dems clulas del distema nervioso por lo que son de suma importancia. RESPUESTA NEURAL A LOS TRAUMAS CEREBRAL Y MEDULAR Las lesiones del cerebro y mdula espinal estn adquiriendo una importancia social y econmica creciente en los pases desarrollados. Los accidentes de todo tipo son la causa principal de la muerte de nios y adultos jvenes, slo superada como agente causal para todas las edades por las enfermedades cardacas y el cncer. Considerando el problema como nmero de aos de vida (y trabajo) potenciales perdidos, las lesiones superan a todos los restantes problemas, porque ocurren sobre todo a personas de edad inferior a los 45 aos. En Espaa sufren lesiones medulares, en su mayora traumticas (81%), 10 de cada milln de habitantes. En el pasado las lesiones medulares graves solan ser mortales a corto plazo. Actualmente los tratamientos han avanzado lo suficiente para poder salvar la vida a muchas de las vctimas, aunque todava no para curarlas. Las terapias actuales tratan el edema agudo y alivian lossntomas, pero hasta el momento no se ha descrito ningn tratamiento integral que restituya las funciones sensitivomotoras y viscerales perdidas de manera reproducible y suficientemente fiable. Tras la estabilizacin vital, avances en la rehabilitacin ensean a los pacientes a adaptarse y a vivir lo mejor posible con las consecuencias de la lesin; consecuencias que, como es lgico, dependen finalmente del rea del SNC daada y de la gravedad de la lesin. La intratabilidad de las lesiones del cerebro y de la mdula espinal era prcticamente un dogma hasta hace tan slo dos dcadas. Desde entonces, la neurociencia ha realizado avances esperanzadores, primero reconociendo que tanto la funcin como la estructura del SNC son altamente adaptables, plsticas; despus, comenzando a desvelar las bases celulares y moleculares de esa plasticidad. El razonamiento subyacente es que, si conocemos las posibilidades de respuesta natural del SNC a las perturbaciones externas (una de ellas, las lesiones), podremos utilizar esta informacin para la reparacin del tejido lesionado. Estos estudios ya han permitido la reparacin parcial de lesiones experimentales y nos permiten encarar el futuro con mayor optimismo. Comenzamos a saber, a grandes rasgos, cules son los problemas fundamentales que plantean las lesiones y qu tratamientos son tericamente necesarios. Queda el trabajo de hacerlo y, dada la complejidad del problema, este trabajo puede ser largo y arduo. Los traumas graves del SNC desencadenan cascadas de acontecimientos perjudiciales que desearamos detener, y beneficiosos que quisiramos potenciar [1]. Despus de una lesin la barrera hematoenceflica y los vasos sanguneos locales quedan destruidos lo que, unido al espasmo vascular, causa isquemia y sus asociados, anoxia e hipoglucemia. Clulas de la sangre y protenas del suero invaden el rea lesionada. El edema, derivado tanto de la acumulacin de fluido extracelular como de la inflamacin de los astrocitos, es obvio 24 horas despus de la lesin. Tras una contusin, pueden observarse inmediatamente anomalas estructurales y electrofisiolgicas en los axones, tanto de la sustancia gris como de la blanca [2]. La necrosis y degeneracin de la mielina de estos axones se dan 8-24 horas ms tarde y la acumulacin de fagocitos sanguneos, que eliminan la mielina degenerada y otros residuos celulares, ocurre unas 48 horas despus. El proceso degenerativo, sin embargo, ni se termina inmediatamente despus de la lesin, ni se restringe al sitio primariamente lesionado. Un fenmeno destructivo ms insidioso extiende la muerte neuronal en el tiempo y en el espacio. La llamada muerte neuronal secundaria o tarda comienza uno o dos das tras la lesin y es responsable de la muerte de ms neuronas que el dao neuronal atribuible directamente a la lesin o muerte primaria. El tejido neural cercano al rea lesionada o conectado con ella presenta actividades elctrica y funcional deprimidas, y se ver afectado por la muerte neuronal secundaria. Esta zona, llamada zona de penumbra en las lesiones isqumicas, evoluciona hacia lesin secundaria y es posiblemente responsable de la prdida de la funcin en la mayora de los traumas de cerebro y mdula espinal. El trauma causa muerte de neuronas y clulas gliales, destruccin de vasos sanguneos y lesin de tractos axonales. Como las neuronas muertas no son reemplazadas y los axones lesionados no regeneran espontneamente, los trastornos funcionales son permanentes. Las aproximaciones experimentales para intentar mantener o recuperar funciones se han dirigido a: 1. Prevenir o disminuir la muerte neuronal secundaria; 2. Regenerar los axones lesionados, y 3. Restituir las neuronas perdidas. En los ltimos aos se han realizado avances significativos en estos temas y, en algunas publicaciones, se informan mejoras en la funcin. Sin embargo, hasta la fecha, tanto la reparacin anatmica como la mejora funcional obtenidas son pequeas y las estrategias utilizadas se enfrentan a

dificultades adicionales en su aplicacin a pacientes. La evaluacin de las funciones sensorial y motora ha sido un tpico particularmente confuso en los modelos de lesin experimental. Frecuentemente, los modelos de lesin utilizados no guardan relacin con la patologa humana y no est claro si las ganancias funcionales obtenidas en animales son extrapolables a las lesiones en humanos. REPARACIN FUNCIONAL QU SE HA LOGRADO HASTA AHORA? El compendio clsico de Cajal Estudios sobre la degeneracin y regeneracin del sistema nervioso (1914) [3], incluye estudios iniciales sobre reparacin de lesiones en el sistema nervioso central, publicados por Francisco Tello en 1911 [4]. Tello trasplant fragmentos de nervio citico en diversos sitios del sistema nervioso central, y observ que las clulas de Schwann estimulaban el crecimiento de las fibras nerviosas centrales. Desgraciadamente, estos estudios fueron interrumpidos por la muerte de Cajal, la guerra civil espaola y el posicionamiento religioso-poltico de Tello. Fueron reanudados ms recientemente por otros investigadores, con resultados llamativos, aunque incompletos. A principios de los aos ochenta, Aguayo y David [5], en Montreal (Canad), demostraron que el trasplante de un segmento de nervio perifrico mielinizado (citico) en sitios lesionados del sistema nervioso central permita a los brotes axonales crecer largas distancias, imposibles en ausencia del trasplante. El problema del crecimiento axonal pareca resuelto, pero la restauracin funcional depende de la formacin de sinapsis con la diana adecuada y esto no ocurra. Cuando las fibras centrales salan del nervio perifrico eran incapaces de crecer ms de algunas micras, formando contactos escasos e improductivos. Por esa misma poca, Nieto-Sampedro prob que las lesiones inducan un aumento muy significativo en la produccin de factores neurotrficos por el tejido lesionado [6]. Estos factores permitan la supervivencia de neuronas trasplantadas y su integracin sinptica parcial con el tejido husped. Adems de explicar en parte la plasticidad sinptica, sta era una inesperada respuesta de autorreparacin del tejido nervioso central. Aunque ninguno de los dos trabajos consegua la reparacin de lesiones del cerebro o de la mdula espinal, posiblemente ambos contribuyeron a cambiar la actitud pesimista de los investigadores. Desde entonces, la reparacin de esas lesiones tena una cierta base racional y pareca ms posible.A finales de la dcada de los ochenta Caroni y Schwab iniciaron un abordaje complementario.Estos investigadores encontraron que la mielina central expresa componentes capaces de inhibir el crecimiento axonal [7]. Anticuerpos contra esos componentes eran capaces de inducir la regeneracin de algunos axones del haz corticospinal (aproximadamente el 5%) en la mdula espinal lesionada. Las fibras no cruzaban la zona daada, ms bien rodeaban la lesin, creciendo a travs del tejido no lesionado [8]. El anticuerpo antimielina, adems de promover regeneracin axonal, induce la formacin de brotes colaterales en las fibras no lesionadas. Bajo ciertas circunstancias, este tipo de plasticidad podra ayudar a la recuperacin funcional, aunque la evidencia experimental es escasa. La mielina del SNC humano tambin expresa protenas inhibidoras del crecimiento axonal cuya actividad tambin neutraliza el anticuerpo. El tratamiento con anticuerpos contra los inhibidores del crecimiento axonal presentes en la mielina puede tener potencial clnico, particularmente en lesiones incompletas, y podra aplicarse sinergsticamente con otras terapias, aunque muchos problemas bsicos continan sin resolverse. Al mismo tiempo, otros investigadores, particularmente los grupos de Silver en EE.UU. y de Nieto-Sampedro en Madrid, hacan nfasis en los proteoglicanos de la superficie de los astrocitos reactivos como los inhibidores ms generales del crecimiento axonal a los que haba que neutralizar [9,10]. El siguiente avance significativo vuelve a la estrategia de Tello, con el trasplante en ratas con seccin medular completa de nervios intercostales, junto con el factor neurotrfico FGF-1, en fibrina. El equipo que realiz este trabajo (Cheng yOlson, en Stocolmo, Suecia) consigui, por vez primera, mostrar recuperacin parcial de la funcin de los miembros posteriores en correlacin con la restitucin anatmica de haces nerviosos que comunican cerebro y mdula, entre ellos el haz corticospinal [11]. En los ltimos aos se han realizado injertos de nervio perifrico en la mdula lesionada de unos pocos pacientes, sin obtener una repercusin funcional significativa. Sin embargo, no puede descartarse todava la utilidad de esta tcnica en combinacin con otro tipo de intervenciones. Podemos ubicar tambin dentro de esta estrategia el trasplante en lesiones de clulas de gla envolvente de bulbo olfatorio. Las propiedades especiales de esta gla, intermedias entre las de los astrocitos y las clulas de Schwann, haban sido descritas por Doucette en Canad. Nieto-Sampedro y Ramn-Cueto en Madrid desarrollaron el cultivo y la purificacin de la gla envolvente a partir de bulbo olfatorio de rata adulta. La gla purificada fue trasplantada en la mdula espinal de ratas adultas que haban recibido una transeccin en la rama central de la raz dorsal T8. Sin ayuda, las fibras seccionadas nunca volvan a penetrar en la mdula espinal. Con ayuda de trasplantes de gla envolvente, haces de aferentes sensoriales penetraban en la mdula, cruzando la mielina de la banda de Lissauer y, algunos, alcanzando el asta dorsal contralateral [12]. Este grupo ha continuado, a partir de 1994, el trabajo de regeneracin de races sensoriales, trabajo que ha ayudado a definir el anlisis de la reparacin de lesiones medulares. La publicacin de estos resultados ha iniciado una carrera de aplicaciones de los trasplantes de gla envolvente a lesiones medulares, incluidos los estudios de remielinizacin de Imaizumi et al [13], de reparacin del haz corticospinal de Raisman et al [14] y reparacin de transecciones medulares completas, de Ramn-Cueto et al [15]. Raisman utiliz en su estudio lesiones electrolticas selectivas del tracto corticospinal, en condiciones ptimas para la regeneracin: la lesin abarca slo 500 micras y no produce hemorragia, ni entrada de fibroblastos en la mdula. Las clulas trasplantadas llenaban la lesin, uniendo sus bordes proximal y distal, y entrando en contacto directo con los axones. A pesar de ello, el nmero de axones regenerados fue pequeo y el trabajo ha sido criticado por la posibilidad de que las lesiones fueran incompletas. En cuanto a los resultados recientes de Ramn-Cueto et al [15], diversos grupos hemos intentado reproducirlos, hasta ahora con poco xito. En todo caso, estos resultados han creado grandes expectativas de tratamiento de lesiones medulares, mezcladas con interrogantes sobre lo que se puede esperar y cundo. Actual- mente, nuestros grupos estn evaluando terapias potenciales tanto en lesiones especficas como en modelos de contusin medular, correlacionando la recuperacin funcional y electrofisiolgica con anlisis comportamental cintico y cinemtico, mediciones no realizadas en los estudios precedentes. Plasticidad neuronal. Plasticidad neuronal es la capacidad de las reas cerebrales o de grupos neuronales de responder funcional y neurolgicamente en el sentido de suplir las deficiencias funcionales correspondientes a la lesin. La capacidad de las neuronas de asumir el papel de otra que est lesionada Reorganizacin sinptica y la posibilidad de crecimiento de nuevas sinapsis a partir de una neurona o varias neuronas daadas. El trmino plasticidad cerebral expresa la capacidad adaptativa del sistema nervioso para minimizar los efectos de las lesiones a travs de modificar su propia organizacin estructural y funcional. La Organizacin Mundial de la Salud (1982) define el trmino neuroplasticidad como la capacidad de las clulas del sistema nervioso para regenerarse anatmica y funcionalmente, despus de estar sujetas a influencias patolgicas ambientales o del desarrollo, incluyendo traumatismos y enfermedades. La plasticidad cerebral es la adaptacin funcional del sistema nervioso central para minimizar los efectos de las alteraciones estructurales o fisiolgicas, sin importar la causa originaria. Ello es posible gracias a la capacidad que tiene el sistema nervioso para experimentar cambios estructurales - funcionales detonados por influencias endgenas o exgenas, las cuales pueden ocurrir en cualquier momento de la vida. La capacidad del cerebro para adaptarse y compensar los efectos de la lesin, aunque slo sea de forma parcial, es mayor en los primeros aos de la vida que en la etapa adulta. Los mecanismos por los que se llevan a cabo los fenmenos de plasticidad son

histolgicos, bioqumicos y fisiolgicos, tras los cuales el sujeto va experimentando una mejora funcional- clnica, observndose una recuperacin paulatina de las funciones perdidas. La neuroplasticidad como propiedad universal del sistema nervioso (SN), se basa en mecanismos comunes en especies tan diferentes como insectos y seres humanos, y tienen en general carcter adaptativo, conservndose tanto ontogentica como filogenticamente. Se expresan en cada etapa del desarrollo de un individuo, a partir de fenmenos genticamente programados, como el crecimiento y la migracin neuronal; y tambin asociados a las experiencias individuales como el aprendizaje o posterior a la ocurrencia de lesiones en el SN. Estudios clnicos y experimentales permiten localizar las estructuras cerebrales que asumen la funcin que se realizaba antes de la lesin. La voluntad del paciente por recuperarse y el buen criterio y conocimiento del neurlogo y del mdico rehabilitador pueden conseguir resultados espectaculares ante lesiones cerebrales no masivas y que no tengan carcter degenerativo. Pese a la mayor capacidad de plasticidad en el tejido cerebral joven, es necesario reconocer que en todas las edades hay probabilidades de recuperacin El cerebro humano cuenta con billones de neuronas interconectadas por medio de mltiples sinapsis (capacidad instalada), muchas de ellas multiplicadas o repetidas (redundancia). Las neuronas son clulas postmitoticas lo cual significa que nose producen de si mismas pero es posible observar cierta regeneracin dendrtica y/o axonal despus de lesiones, aunque su significado funcional puede ser controvertido. Existen conexiones neuronales que incrementan su nivel de actividad cuando ocurre la muerte de un grupo de neuronas que lidereaban una determinada funcin originalmente (desenmascaramiento compensatorio). A los elementos anteriores siempre se asocian cambios en el balance excitatorio -inhibitorio de un grupo de sinapsis, por prdida de la influencia de los grupos que pudieran estar afectados; con consecuencias locales y a distancia. La eficiencia de la transmisin sinptica puede tambin modificarse incrementando las funciones excitatorias de forma estable (LTP) o las inhibitorias (LTD). Las lesiones cerebrales provocan dficit motores, sensoriales, o cognitivos; stos ltimos constituyen la causa nmero uno de discapacidad y motivo de consulta en servicios de Neurologa, Traumatologa y Rehabilitacin. Por eso muchas investigaciones en este campo se centran en la exploracin de la funcin motora y los mtodos para lograr una rehabilitacin lo ms completa posible. Las medidas teraputicas que se toman desde el principio y una vez iniciada la rehabilitacin en los pacientes persiguen el objetivo de estimular el establecimiento de cambios reorganizativos favorables (adaptativos) e inhibir aquellos que se consideren perjudiciales para la recuperacin de los pacientes (mal-adaptativos) que involucran tambin cambios plsticos.

Plasticidad sinptica el concepto de plasticidad sinptica se ha desarrollado principalmente en estudios relacionados con la memoria y el aprendizaje. Los cambios de duracin variable en la funcin sinptica y con origen en estmulos externos que condicionan aprendizaje, son denominados plasticidad sinptica.

3. Comunicacin qumica integral en el sistema nervioso central Sinapsis Interaccin y comunicacin entre neuronas. Es un proceso electroqumico en donde participan cargas, positivas y negativas, y diferentes molculas, llamadas neurotransmisores. Es un proceso que ocurre por contigidad, es decir que sus neuronas no te tocan. Para que se produzca este proceso tambin es necesario los siguientes componentes: Neurona pre sinptica. Neurona post sinptica. Hendidura o espacio sinptico. Neurotransmisores y receptores. Sinapsis Qumica: Recibe ese nombre porque el mediador que transmite el impulso nervioso entre una neurona y la clula vecina, es una sustancia qumica llamada neurotransmisor. Las seales transmitidas a travs de este tipo de sinapsis pueden tener fuerza variable y efectos opuestos, pueden excitar o inhibir a la clula vecina. Cuando el impulso nervioso llega a las terminaciones axnicas de la neurona pre sinptica, se produce el ingreso de iones de Calcio (++), los cuales estimulan la funcin de las vesculas sinpticas. Inmediatamente, estas liberan los neurotransmisores en la hendidura sinptica. Esos mensajeros qumicos estimulan la membrana de la clula post sinptica y provocan un potencial de accin. El impulso nervioso se propaga ahora a lo largo de la clula vecina. Los neurotransmisores son rpidamente removidos o destruidos por lo que se interrumpe se efecto. Impulso nervio Cuando el impulso nervioso llega a los botones se produce por exocitosis (gracias al Calcio, las vesculas se adhieren a la membrana del botn), salen los neurotransmisores a la hendidura y son captados por los receptores especficos. Cuando esto sucede se produce un proceso electroqumico llamado proceso de Bomba de Sodio (Na) y Potasio (K), que es la transmisin del impulso nervioso a lo largo de toda la neurona. 1- Estado de reposo potencial de accin: Una neurona en este estado tiene diferentes concentraciones de iones de Na y K. El so dio (Na) tiene una concentracin mayor fuera de la neurona que dentro de ella y el Potasio al revs, mayor adentro de la neurona que fuera de ella. Esta desigualdad mantiene el exterior con carga positiva y el exterior con carga negativa, produciendo un potencial de accin. 2- Despolarizacin: Cuando una neurona es estimulada, la membrana se vuelve permeable y permite el ingreso de Na, de una zona de mayor concentracin a una de menor, atrado por la negatividad del interior, esto genera un impulso nervioso que continuar a lo largo de toda la clula. 3- Conduccin: El impulso nervioso se produjo desde la dendrita hasta los botones sinpticos del axn por despolarizacin. 4- Repolarizacin: A medida que pasa el impulso nervioso se vuelve al estado inicial de reposo volviendo a los niveles originales de concentracin, sale el Na e ingresa K por accin de protenas bomba

3.

Neurotransmisores centrales

Principales neurotransmisores Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas. Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME. El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-descarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina. La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal. La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina. La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa. La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina. La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. ej., a, b y gendorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es la bendorfina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los receptores opiceos, se hidroliza por accin de peptidasas en varios pptidos menores y aminocidos. La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se divide en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia P. Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes. Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina. Principales receptores Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser monomricos y tienen tres partes: una extracelular donde se produce la glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la unin de la protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los receptores con canales inicos son polimricos. En algunos casos, la activacin del receptor induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal inico. Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por frmacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulacin o infrarregulacin de los receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote debido a una alteracin de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que los receptores estn deprivados del NT fisiolgico por denervacin. La mayora de NT interactan principalmente con receptores postsinpticos, pero algunos receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un control estricto de la liberacin del NT. Los receptores colinrgicos se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula adrenal y los ganglios autnomos) o N2 (en el msculo esqueltico) y muscarnicos m1 (en el sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el sistema nervioso autnomo, corazn, msculo liso, cerebro posterior y cerebelo). Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema simptico), A2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el cerebro), b1(en el corazn) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simptico). Los receptores dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4 desempean un papel importante en el control mental (limitan los sntomas negativos en los procesos psicticos) mientras que la activacin de los receptores D2 controla el sistema extrapiramidal.

Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. ej., lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina y el muscimol. Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A, localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido (v. tabla 166-2). Los receptores 5-HT3 se localizan presinpticamente en el ncleo del tracto solitario.

4 Principales neurotransmisores Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas. Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME. El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-descarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina. La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal. La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina. La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa. La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina. La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. ej., a, b y gendorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es la bendorfina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los receptores opiceos, se hidroliza por accin de peptidasas en varios pptidos menores y aminocidos. La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se divide en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia P. Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes. Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina. 5 Acciones de los frmacos en el sistema nervioso central. Los Frmacos de accin Central poseen un elevado valor teraputico. En UK, en el ao 2000 se realizaron 103 millones de prescripciones de Frmacos de accin central. Son los frmacos en los que es mayor la proporcin de AUTOMEDICACION Casi todos los frmacos neuroactivos actan interfiriendo (modulando) los sistemas de transmisin del impulso (de la seal) qumica que constituye la base de la funcin cerebral Transmisin Qumica en el Sistema Nervioso: Neurotransmisin. Liberacin de una sustancia por una neurona que actua rapidamente, de forma fugaz y a corta distancia sobre otra neurona a la que excita o inhibe.. NEUROMODULACION: Plasticidad sinptica. Procesos ms lentos a ms distancia.

Factores NEUROTROFICOS Escala temporal ms amplia. Relacionados con procesos de crecimiento o Maduracin celular