UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO FACULTAD DE CIENCIAS DELA SALUD ESCUELA DE ODONTOLOGA CATEDRA DE BIOLOGIA

METABOLISMO Las plantas utilizan un pigmento verde, la clorofila, para captar la energa de la luz solar. A diferencia de los vegetales, los seres humanos carecemos de un pigmento en la piel que realice funciones similares, por ello la nica fuente de energa de que disponemos para efectuar el trabajo biolgico son los alimentos que ingerimos. Es necesario que nuestro cuerpo produzca a partir de precursores m s simples muchas mol!culas que son necesarias para el mantenimiento de c!lulas " tejidos# otras$como los amino cidos esenciales, vitaminas " minerales las obtenemos de los nutrimentos, puesto que no podemos sintetizarlas. Las enzimas del conducto gastrointestinal digieren los carbohidratos, lpidos " protenas de los alimentos. Los productos finales de la digestin que llega a las c!lulas del cuerpo son monosac ridos, cidos grasos, glicerol, monoglic!ridos " amino cidos. Algunos minerales " muchas vitaminas son parte de sistemas enzim ticos que catalizan el desdoblamiento " la sntesis de carbohidratos, lpidos " protenas. Las mol!culas de los alimentos que absorbe el conducto gastrointestinal %&'( tienen tres destinos principales) *. La ma"or parte de ellas se utilizan para suministrar energa, "a que el cuerpo debe realizar procesos vitales, como el transporte activo, la duplicacin del A+,, la sntesis de protenas, la contraccin muscular "a la mitosis. -. Algunas mol!culas de los alimentos sirven como materia prima para sintetizar otras m s complejas desde el punto de vista estructural o mol!culas funcionales como las protenas musculares, hormonas " enzimas. .. &iertas mol!culas de los alimentos se almacenan para su uso futuro. /or ejemplo, el glucgeno se guarda en las c!lulas del hgado " los triglic!ridos en las c!lulas adiposas. En este captulo se estudia la manera en que las reacciones metablicas liberan la energa qumica de los alimentos# como contribu"e cada grupo de dichas mol!culas al crecimiento, a la reparacin " a las necesidades energ!ticas del cuerpo, " la forma en que se mantiene el equilibrio de calor " energa del organismo. /or ltimo, se analizan algunos aspectos de la nutricin. REACCIONES METABLICAS OBJETIVO Explicar el papel del ATP en el anabolismo t el catabolismo. El t!rmino metaboli mo comprende todas las reacciones qumicas del cuerpo. 0e trata de un proceso por el cual se establece el equilibrio de energa entre reacciones catablicas, que son descomposicin, " las anablicas, que corresponden a la sntesis. En conjunto, las reacciones catablicas son exergnicas, es decir, producen m s energa de la que consumen.

En contraste, las reacciones anablicas son endergnicas, pues consumen m s energa de la que generan. La mol!cula que participa con ma"or frecuencia en los intercambios de energa en c!lulas vivas es el AT! %a"e#o i#t$i%o %ato(, que acopla las reacciones catablicas que liberan energa a las anablicas que la necesitan. Las reacciones metablicas que se llevan a cabo dependen de la enzima que se active en una c!lula especfica en un momento particular. A menudo, las reacciones catablicas se realizan en un compartimiento de una c!lula, por ejemplo, la mitocondria, en tanto que las de sntesis ocurren en otro sitio, como el retculo endopl smico. 1na mol!cula sintetizada en una reaccin anablica tiene una vida limitada. &on pocas e2cepciones, finalmente se desintegra " sus tomos componentes se reciclan en otras mol!culas o se e2cretan del cuerpo. El reciclamiento de mol!culas biolgicas ocurre continuamente en los tejidos vivos, en unos con rapidez " en otros lentamente. Las c!lulas individuales pueden ser restauradas mol!cula a mol!cula o se puede reconstruir todo un tejido c!lula por c!lula. De%i#i&i'# "e &ataboli mo ( a#aboli mo 0e llama catabolismo a las reaccione qumicas por medio de las cuales las mol!culas org nicas complejas se descomponen en otras m s simples. +ichas reacciones liberan la energa qumica almacenada en esas mol!culas org nicas. En la gluclisis, el ciclo de 3rebs " la cadena de transporte de electrones tienen lugar grupos importantes de reacciones catablicas, que se analizan posteriormente en este captulo. Las reacciones qumicas que combinan mol!culas simples " monmeros para formar los complejos elementos estructurales " funcionales se conocen en conjunto como anabolismo. Entre los complejos de este tipo de reacciones est n la formacin de enlaces peptdicos entre amino cidos durante la sntesis de protenas, la integracin de cidos grasos en los fosfolpidos que forman las bicapas de la membrana plasm tica " la unin de monmeros de glucosa para formar glucgeno. A&o)lamie#to "el &ataboli mo ( el a#aboli mo )o$ el AT! Las reacciones qumicas de los sistemas vivos dependen de la transferencia de cantidades adecuadas de energa de una mol!cula a otra. +e !stas, la que con ma"or frecuencia ejecuta dicha tarea es el A4/, que constitu"e la fuente de energa fundamental de una c!lula viva " siempre est disponible para que se lleven a cabo actividades celulares# se gaste " reconstitu"e una " otra vez. 1na c!lula tpica posee alrededor de mil millones de mol!culas de A4/, cada una de las cuales de manera caracterstica, dura menos de un minuto antes de ser utilizada. /or tanto, esta mol!cula no es una forma de energa que se pueda almacenar por largo plazo, sino que se puede usar en todo momento. El lector recordar que en el captulo - se mencion que una mol!cula de A4/ consta de una mol!cula de adenina, una de ribosa " tres grupos fosfatos unidos entre s. &uando el grupo fosfato terminal se desprende del A4/ en las reacciones anablicas, se forma tanto difosfato de adenosina %A+/( como un grupo fosfato %simbolizado por una (. /arte de la energa liberada se usa para generar reacciones anablicas como la formacin de glucgeno a partir de glucosa. 0ubsecuentemente, la energa de las mol!culas complejas se emplea en reacciones catablicas para combinar A+/ con un grupo fosfato " sintetizar A4/) A+/ 5 5 energa A4/

Alrededor de 678 de la energa liberada de el catabolismo se emplea en las funciones celulares, el resto se convierte en calor, parte del cual a"uda a mantener la temperatura normal del cuerpo. El e2ceso de calor se pierde en el ambiente. 0i se compara con las m quinas que de manera caracterstica slo convierten de *7 a -7 8 de la energa en trabajo, se puede deducir que la eficiencia de 678 del metabolismo corporal es sorprendente. ,o obstante, el cuerpo tiene necesidad continua de captar " procesar energa de fuentes e2ternas para que las c!lulas puedan sintetizar suficiente A4/ para mantener la vida. TRANSFERENCIA DE ENERGA OBJETIVOS Describir las reacciones de oxidacin-reduccin. Explicar el papel del ATP en el metabolismo. 9arias reacciones catablicas alimentan los enlaces fosfato de alta energa del A4/. 0i bien la potencia energ!tica de estas uniones no es e2cepcionalmente grande, puede liberarse con rapidez " facilidad. Antes de analizar las vas metablicas es preciso considerar dos importantes aspectos de la transferencia de energa) las reacciones o2idacin$reduccin " los mecanismos que generan A4/. Rea&&io#e o*i"a&i'#+$e",&&i'# La o2idacin es un proceso por el cual se extraen electrones de un tomo o una mol!cula# como resultado disminuye la energa potencial de uno " otra. /uesto que la ma"or parte de las reacciones biolgicas de o2idacin conllevan la p!rdida de tomos de hidrgeno, se les denomina reacciones de deshidrogenacin. 1n ejemplo de una reaccin o2idativa es la conversin del cido l ctico en cido pirvico) &::; ;& &;.
<cido l ctico
5 $

e2trae - ; %;
:2idacin

5 ;(

:;

&::; & &;.

<cido pirvico

La reduccin es el proceso opuesto a la o2idacin# consiste en la adiccin de electrones a una mol!cula, lo que da por resultado un incremento en la energa potencial de dicha mol!cula. 1n ejemplo de ello es la produccin de cido l ctico)

&::; | & >>: | &;.

<cido pirvico

a=ade -; %; %reduccin(

;(

&::; | ;& :; | &;.

<cido l ctico

&uando se o2ida una sustancia, los tomos de hidrgeno liberados no permanecen en la c!lula, sino que son transferidos de inmediato por coenzimas a otro compuesto. Las c!lulas animales suelen emplear dos coenzimas para transportar tomos de hidrgeno) "i#,&le'ti"o a"e#i#a #i&oti"ami"a -NAD./0 un derivado de vitamina @ niacina, " "i#,&le'ti"o %la1i#a a"e#i#a -FAD/ un derivado de vitamina @- %riboflavina(. Los estados de o2idacin " reduccin de ,A+5 " AA+ se pueden representar de la manera siguiente)
5 $

5-; %; 5

;(

,A+ 5
o2idado 5

,A+;
$ reducido

;$

$-; %; 5

;(

5-; %; 5 ;(

AA+
o2idado

5 $

AA+;reducido

$-; %; 5

;(

En las ecuaciones anteriores, -; %; 5 5 ;$( significa que dos tomos neutros de hidrgeno %-;( equivalen a un in de hidrogeno %;5( m s un in de hidruro %;$(. &uando ,A+5 se reduce a ,A+; 5 ; 5, gana un in hidruro %; $( " el ;5 se libera en la solucin circundante. La adicin de un in hidruro ,A+5 neutraliza su carga " a=ade un tomo de hidrogeno, de modo que la forma reducida es ,A+;, lo que da como resultado un tomo de hidrgeno menos " una carga positiva adicional. /or tanto, la forma o2idada es ,A+ 5. AA+ se reduce a AA+;- cuando gana un in hidrgeno " un in hidruro, AA+; - se o2ida a AA+ cuando pierde ese mismo par de iones. Las reacciones de o2idacin " reduccin siempre est n acopladas# cada vez que una sustancia se o2ida, de manera simult nea otra se reduce. Estos procesos pareados se denominan $ea&&io#e o*i"a&i'#+$e",&&i'# o $e"o*2 /or ejemplo, cuando el cido l ctico se o2ida para formar cido pirvico, los dos tomos de hidrgeno retirados en la reaccin se usan para reducir ,A+5. Esta reaccin redo2 aplicada puede escribirse de la manera siguiente)
5

<cido l ctico
reducido

,A+
o2idado

<cido pirvico
o2idado

,A+;
reducido

1n punto importante que debe recordarse en las reacciones o2idacin$reduccin es que la primera suele ser e2ergnica %se libera energa(. Las c!lulas utilizan reacciones qumicas en mltiples pasos para tomar los nutrientes de los compuestos ricos en energa degradando los que est n altamente reducidos %con muchos tomos de hidrgeno( a compuestos bajos en energa altamente o2idados %con mltiples tomos de o2geno o mltiples uniones(. /or ejemplo cuando una c!lula o2ida una mol!cula de glucosa %& B;*-:B(, la energa presente en esta mol!cula se libera de manera gradual. Ainalmente, parte de esa energa es atrapada para transferirla al A4/, el cual sirve como una fuente de energa para que se lleven a cabo las reacciones dentro de la c!lula. Los compuestos que poseen muchos tomos de hidrgeno %por ejemplo, glucosa( son altamente reducidos " contienen ma"or energa potencial qumica que los o2idados. /or esta razn la glucosa es un nutrimento de mucho valor para los organismos vivos. Me&a#i mo "e 3e#e$a&i'# "e AT! /arte de la energa liberada en las reacciones de o2idacin queda atrapada dentro de la c!lula cuando se forma A4/. /oco despu!s un grupo fosfato se a=ade al A+/, con ingreso de energa, para formar A4/. Los dos enlaces fosfato de alta energa que pueden usarse para transformarla se indican con$) Adenosina++ energa ?
A+/

Adenosina El enlace de alta energa, que une el tercer grupo fosfato, contiene la energa almacenada en esta reaccin. La adicin de un grupo fosfato a una mol!cula, lo que se denomina fosforilacin, incrementa sus energa potencial. Los seres vivos utilizan tres mecanismos de fosforilacin para generar A4/) *. La %o %o$ila&i'# e# el #i1el "e , t$ato genera A4/ al transferir un grupo de fosfato de alta energa de un compuesto metablico fosforilado intermedio %un sustrato( directamente al A+/. En las c!lulas humanas este proceso tiene lugar en el citosol. -. La %o %o$ila&i'# o*i"ati1a retira electrones de compuestos org nicos " los pasa a trav!s de un aserie de aceptores de electrones que en conjunto reciben el nombre de cadena de transporte de electrones a mol!culas de o2geno %: -(. Este proceso ocurre en la parte interna de la membrana mitocondrial de las c!lulas. .. La %o %o$ila&i'# slo tiene lugar en las c!lulas vegetales que contienen clorofila o en ciertas bacterias que poseen otros pigmentos que absorben la energa de la luz solar.

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS OBJETIVO Describir destino, metabolismo y funciones de los carbohidratos. +urante la digestin, los polisac ridos " disac ridos se hidrolizan en monosac ridos, glucosa %alrededor de C78(, galactosa " fructosa %parte de !sta se convierte en glucosa a medida que la absorben las c!lulas del epitelio intestinal(. Los capilares de los vellos del intestino delgado captan estos tres monosac ridos " los llevan al hgado a trav!s de la vena porta. Los hepatocitos %c!lulas hep ticas( convierten la ma"or parte del resto de la fructosa " pr cticamente toda la galactosa en glucosa. /or tanto, se puede decir que el metabolismo de los carbohidratos es el mismo es el mismo que el de la glucosa. /uesto que sistemas de retroalimentacin negativa mantienen las concentraciones de glucosa en sangre en proporciones de D7mgEmL de plasma %FmmolElitro( normalmente circula en la sangre un total de - a . g de glucosa. +estino de la glucosa /uesto que la glucosa es la fuente de energa que m s utiliza el cuerpo para sintetizar A4/, el destino de la glucosa absorbida en la dieta depende de las necesidades energ!ticas de las c!lulas del cuerpo, que la emplean para) Producir ATP. En las c!lulas que requieren energa inmediata, la glucosa se o2ida para producir A4/, la que no se requiere de inmediato para esta funcin puede emplearse en alguna de las diversas vas metablicas. ntesis de amino!cidos. Las c!lulas de todo el cuerpo pueden utilizar glucosa para formar varios amino cidos, los cuales despu!s se incorporan a las protenas. ntesis de glucgeno. Los hepatocitos " las fibras musculares pueden efectuar la 3l,&o34#e i , en la cual se combinan cientos de monmeros glucosa para formar el polisac rido glucgeno. La capacidad total de almacenamiento de glucgeno es de unos *-F g en el hgado " .GF g en los msculos esquel!ticos. ntesis de triglic"ridos. &uando los sitios de reserva de glucgeno se llenan, los hepatocitos pueden transformar la glucosa en glicerol " cidos grasos, que despu!s se usan para la li)o34#e i 0 es decir, la sntesis de triglic!ridos, los cuales a continuacin se depositan en el tejido adiposo, que virtualmente tiene una capacidad ilimitada de almacenamiento.

Mo1imie#to "e la 3l,&o a e# la &4l,la Antes que las c!lulas del cuerpo puedan utilizar la glucosa, !sta primero debe pasar a trav!s de la membrana plasm tica " entrar al citosol. En tanto que la absorcin de la glucosa en el &' %" los tmulos del ri=n( tiene lugar por medio de transporte activo secundario %,a 5 $contransportadores de glucosa( su movimiento desde la sangre al interior de la ma"or parte de las otras c!lulas del cuerpo se llevan a cabo mediante mol!culas 'lu4, una familia de transportadores de glucosa por difusin facilitada %#"ase capitulo .(. La hormona insulina incrementa la introduccin de 'lu4, en las membranas plasm ticas de casi todas las c!lulas del cuerpo, con lo que aumenta la velocidad de difusin facilitada de glucosa en la c!lula. 0in

embargo, en neuronas " hepatocitos, siempre ha" un gran nmero de mol!culas 'lut4 en la membrana del plasma, de modo que la entrada de glucosa es un proceso continuo. Al entrar a la c!lula, la glucosa sufre fosforilacin. /uesto que las mol!culas 'lu4 no pueden transportar glucosa fosforilada, esta reaccin la atrapa dentro de la c!lula.

Cataboli mo "e la 3l,&o a La o2idacin de la glucosa para producir A4/ tambi!n se conoce como respiracin celular# " comprende un conjunto de cuatro reacciones, la gluclisis, la formacin de acetil coenzima A, el ciclo de 3rebs " la cadena de transporte de electrones. *( La gluclisis consiste en un conjunto de reacciones en las cuales se o2ida una mol!cula de glucosa " se producen dos mol!culas de cido pirvico. Adem s, genera dos mol!culas de A4/ " dos ,A+; 5 ; 5 que contienen energa. /uesto que la gluclisis no requiere o2geno, es un proceso anaerobio %sin o2geno( de producir A4/ " se le conoce como $e )i$a&i'# &el,la$ a#ae$obia2 -( La formacin de acetil coen$ima A es un paso de transicin, en el cual se prepara el cido pirvico para su ingreso al ciclo de 3rebs. Este paso tambi!n produce ,A+; 5 ;5 que contiene energa m s di2ido de carbono %&:-(. .( Las reacciones de ciclo de %rebs o2idan acetil coenzima A " producen &:-, A4/, ,A+; 5 ;5, que contienen energa " AA+;-. 6( Las reacciones de la cadena de transporte de electrones o2idan ,A+; 5 ;5 " AA+;- " transfieren sus electrones a una serie de transportadores. 4anto el ciclo de 3rebs como la cadena de transporte de electrones requieren o2geno para producir A4/ " por ello este proceso se denomina $e )i$a&i'# &el,la$ ae$obia2 &luclisis La 3l,&'li i consta de diez reacciones qumicas que desintegran una mol!cula de glucosa con seis carbonos en dos mol!culas de tres carbonos de cido pirvico. %Advertencia) no se debe confundir gluclisis con glucogenlisis, que es la desintegracin de glucgeno en glucosa(. 1na enzima especfica cataliza cada una de las reacciones. Los diez pasos de la gluclisis se llevan a cabo en el siguiente orden) *( En la primera reaccin se fosforila glucosa mediante el uso de un grupo fosfato de una mol!cula de A4/. -( La segunda reaccin convierte glucosa B$fosfato en fructosa B$fosfato. .( La tercera reaccin emplea un segundo A4/ para a=adir un segundo grupo fosfato. La fosfofructocinasa, enzima que cataliza este paso, es la llave que regula la velocidad de la gluclisis. 0u actividad es alta cuando la concentracin de A+/ es elevada, en cu"o caso se produce A4/ con rapidez, " su actividad es baja cuando la concentracin de A4/ es alta. 0i la actividad de fosfofructosinasa es reducida, la ma"or parte de la glucosa no participa en las reacciones de gluclisis, sino que se convierte en glucgeno para su almacenamiento. 6( " F( La mol!cula de fructosa doblemente fosforilada se desdobla en dos compuestos de tres carbonos, gliceraldehdo .$fosfato %' .$/( " dihidro2iacetona fosfato. Ambos

compuestos pueden convertirse el uno en el otro, pero su ' $./ es sometido a o2idacin adicional para convertirlo en cido pirvico. B( La o2idacin se presenta como dos mol!culas de ,A+ 5 que aceptan dos pares de electrones " iones de hidrgeno procedentes de dos mol!culas de ' .$/, cada una de las cuales a su vez forma dos mol!culas de ,A+; " de cido *,.$bifosfoglig!rico %@A'(. Huchas c!lulas del cuerpo usan los dos ,A+; producidos en este caso para genera cuatro A4/ en la cadena de transporte de electrones. 1nos cuantos tipos de c!lulas, como los hepatocitos, las c!lulas renales " las fibras de msculo cardiaco, pueden generar seis A4/ a partir de los dos ,A+;. G( $ *7( Estas reacciones generan cuatro mol!culas de A4/ " producen dos mol!culas de cido pirvico %piruvatoI(. En resumen, aunque la gluclisis utiliza dos mol!culas de A4/ con una ganancia neta de dos mol!culas de A4/ por cada una de glucosa que se o2ida. Destino del !cido pir'#ico El destino del cido pirvico que se produce durante la gluclisis depende de la disponibilidad de o2geno. 0i el o2geno es escaso %condiciones anaerobias(, por ejemplo en las fibras del msculo esquel!tico durante ejercicio e2tenuante, entonces el cido pirvico se reduce mediante la va aerobia por adicin de dos tomos de hidrgeno para formar cido l ctico %lactato()
5 5

- <cido pirvico
%o2idado(

-,A+; 5 -;

- <cido l ctico 5 -,A+

%reducido(

Esta reaccin genera el ,A+5 que se us en la o2idacin del gliceraldehdo .$fosfato %paso B( de la gluclisis( " por tanto permite que la gluclisis prosiga. &onforme se produce cido l ctico, difunde r pidamente fuera de la c!lula " entra a la sangre. Los hepatocitos retiran este cido de la sangre " lo convierten de nuevo en cido pirvico. &uando el o2geno es abundante %condiciones aerobias(, la ma"or parte de las c!lulas convierten cido pirvico en acetil coenzima A. Esta mol!cula vincula la gluclisis, que ocurre en el citosol, con el ciclo de 3rebs, que se lleva a cabo en la matriz de la mitocondria. El cido pirvico entra a la matriz mitocondrial con a"uda de una protena transportadora especial. /uesto que los eritrocitos carecen de mitocondrias, slo pueden producir A4/ a trav!s de gluclisis. Formacin de acetil coenzima A En la o2idacin de la glucosa cada paso requiere una enzima diferente, " a menudo tambi!n coenzima. La que se emplea en este punto de la respiracin celular es la &oe#5ima A -CoA/, la cual se deriva de cido pantot!nico, una vitamina @. +urante el paso de transicin entre gluclisis " ciclo de 3rebs se prepara el cido pirvico para que entre a dicho ciclo. La enzima deshidrogenasa de piru#ato, que se localiza de manera e2clusiva en la matriz mitocondrial, convierte piruja en un fragmento de dos carbonos mediante el retiro de una mol!cula de di2ido de carbono. La p!rdida de una mol!cula de &: - por una sustancia se llama "e &a$bo*ila&i'#2 Jsta es la primera reaccin de la respiracin celular que libera &: -. +urante ella tambi!n se o2ida el cido pirvico. &ada mol!cula de !ste cido pierde dos tomos de hidrgeno en la forma de un in hidruro %;$( m s un in hidrgeno %; 5(. La coenzima ,A+5 se reduce conforme capta el ;$ del cido pirvico# el ;5 se libera en la

matriz mitocondrial. +ebe recordarse que la o2idacin de una mol!cula de glucosa produce dos de cido pirvico, de modo que por cada mol!cula de glucosa, se pierden dos de di2ido de carbono " se producen dos de ,A+; 5 ;5. El fragmento de dos carbonos, llamado 3$,)o a&etil se une a la coenzima " todo el complejo se denomina a&etil &oe#5ima A -a&etil CoA/. 1na vez que el cido pirvico ha sufrido descarbo2ilacin " el resto del grupo se enlaza a &oA el compuesto resultante %&oA( se incorpora r pidamente al ciclo de 3rebs. Ciclo de Krebs EL &i&lo "e 6$eb $as llamado por el bioqumico ;ans 3rebs, quien describi estas reacciones en el decenio de *D.7$tambi!n se conoce como el &i&lo "el 7&i"o #8t$i&o0 por la primera mol!cula que se forma cuando un grupo acetil se une al ciclo. En su ma"or parte, el ciclo de 3rebs es una serie de reacciones de o2idacin$reduccin " de descarbo2ilacin cada una cataliza por una enzima especfica en la matriz de la mitocondria. En el ciclo de 3rebs, la gran cantidad de energa potencial qumica almacenada en sustancias intermedias derivadas de cido pirvico se libera de manera gradual. Las reacciones de o2idacin$reduccin transfieren energa qumica en forma de electrones, a dos coenzimas$ ,A+5 " AA+. Los derivados del cido pirvico se o2idan, en tanto que las coenzimas se reducen. Adem s, en un paso se genera A4/. &ada reaccin descrita en el te2to sea relaciona con las numeradas en la figura -F.F a. La enzima que cataliza cada reaccin aparece entre par!ntesis. *( Entrada del grupo acetil. La unin qumica que une el grupo acetil a la coenzima A %&oA( se rompe, " el grupo acetil de dos carbonos se enlaza a una mol!cula de cuatro carbonos de cido o2alac!tico para formar una de seis carbonos denominada cido ctrico. La &oA queda libre para combinarse con otro grupo acetil de cido pirvico " repetir el proceso %sintasa ctrica(. -( (someri$acin. El cido ctrico sufre este proceso para convertirse en cido isoctrico que tiene la misma frmula molecular que el citrato. ,tese, sin embargo, que el grupo hidro2ilo %$:;( se encuentra unido a un carbono diferente %aconitasa(. .( Descarboxilacin oxidati#a. El cido isoctrico se o2ida " pierde una mol!cula de &: -, forma una mol!cula de cinco carbonos llamada cido cetoglut rico$alfa. El ;$ de la o2idacin se pasa a un ,A+5, que se reduce a ,A+; 5 ;5. Jsta es la segunda reaccin celular que libera &:- %deshidrogenasa isocrtica(. 6( Descarboxilacin oxidati#a. El cido cetoglut rico$alfa se o2ida, pierde una mol!cula de &:- " capta &oA para formar una de cuatro carbonos llamada succinil &oA. 0e trata de la tercera reaccin en la respiracin celular que libera &o- %deshidrogenasa cetoglutarato-alfa(. F( )osforilacin en el ni#el de sustrato. En este punto del ciclo, ocurre una fosforilacin en el nivel de sustrato. &oA es desplazada por un grupo fosfato, que luego se transfiere a difosfato de guanosina %'+/( para formar trifosfato de guanosina %'4/(, que es similar al A4/ " puede donar un grupo fosfato al A+/ para integrar A4/. Estas reacciones tambi!n convierten succinil &oA en cido succnico *sintetasa succinil +oA,. B( Deshidrogenacin. El cido succnico se o2ida en cido fum rico cuando dos de sus tomos de hidrgeno de transfieren a la coenzima nucletido flavina adenina %AA+(, que se reduce a AA+;- %deshidrogenasa succinato(.

G( -idratacin. El cido fum rico se convierte en cido m lico por adiccin de una mol!cula de agua %fumarasa(. C( Deshiodrogenacin. En el paso final del ciclo, el cido m lico se o2ida para volver a formar cido o2ilac!tico. En el proceso se retiran dos tomos de hidrgeno " uno se transfiere a ,A+5, que as se reduce a ,A+; 5 ;5. El cido o2alac!tico regenerado puede combinarse con otra mol!cula de acetil &oA e iniciar un nuevo ciclo %deshidrogenasa m!lica(. Las coenzimas reducidas %,A+; " AA+; -( constitu"en el producto m s importante en el ciclo de 3rebs puesto que contienen la energa almacenada originalmente en la glucosa " luego en el cido pirvico. En total, por cada acetil &oA que entra al ciclo de 3rebs, se producen tres ,A+; tres ;5 " un AA+;- mediante reacciones de o2idacin$reduccin " se genera una mol!cula de A4/ por fosforilacin en el nivel de sustrato %fig. -F.Fb(. En la cadena de transporte de electrones, los tres ,A+; 5 tres ;5 producen m s tarde nueve mol!culas de A4/ " el AA+;- genera posteriormente dos mol!culas de A4/. As, cada que conclu"e un ciclo de 3rebs finalmente se producen *- mol!culas de A4/. +ado que cada mol!cula de glucosa suministra dos acetil &oA, el catabolismo de la glucosa por la va del ciclo de 3rebs " la cadena de transporte de electrones rinde -6 mol!culas de A4/ por mol!cula de glucosa. La liberacin de &:- tiene lugar conforme el cido pirvico se convierte en acetil &oA " durante las dos reacciones de descarbo2ilacin del ciclo de 3rebs *#"ase fig -F.Fb(. /ero en virtud de que cada mol!cula de glucosa genera dos de cido pirvico, se libera un total de seis mol!culas de &:- por cada mol!cula de glucosa original catabolizada a lo largo de esta va. Las mol!culas de &:- abandonan las mitocondrias, difunden a trav!s del citosol hacia la membrana del plasma " luego pasan a la sangre. &on el tiempo, la sangre transporta el &: - a los pulmones, que lo e2halan. Cadena de transporte de electrones La cadena de transporte de electrones es una serie de transportadores de electrones que son protenas integradas a la membrana mitocondrial interna, la cual se halla plegada en crestas que incrementan el rea de superficie, " de !sta manera acomodan miles de copias de la cadena de transporte en cada mitocondrin. En dicha cadena, cada transportador se reduce conforme capa electrones " se o2ida a medida que libera electrones. &uando !stos pasan a trav!s de la cadena, las reacciones e2ergnicas liberan peque=as cantidades de energa en una serie de pasos " esta energa se emplea para formar A4/. En la respiracin celular aerobia, el receptor final de electrones de la cadena es el o2geno. +ado que este mecanismo de generacin de A4/ vincula reacciones qumicas %el paso de electrones a lo largo de la cadena de transporte( con el bombeo de iones hidrgeno, se le llama 9,imi' mo i 2 En resumen, la quimismosis funciona de la manera siguiente %fig. -F.B() * La energa de ,A+; 5 ;5 pasa a lo largo de la cadena de electrones " se usa para bombear ;5 %protones ( desde la matriz del mitocondrin al interior del espacio situado entre las membranas mitocondriales interna " e2terna. - ;5 se acumula en concentracin elevada entre las membranas mitocondriales interna " e2terna. . A continuacin tiene lugar la sntesis de A4/ conforme los iones hidrgeno difunden de regreso al interior de la matriz mitocondrial a trav!s de un tipo especial de canal de ;5 en la membrana interna.

/rimero se e2aminar n los transportadores de electrones " posteriormente se analizar en detalle la quimismosis. Transportadores de electrones. 9arios tipos de mol!culas " tomos sirven como transportadores de electrones) Mo#o#,&le'ti"o %la1i#a -FMN/0 al igual que AA+ %dinucletido flavina adenina(, es una flavoprotena derivada de riboflavina %vitamina @-(. Cito&$omo 2 0on protenas con un grupo que contiene hierro %hem( capaz de e2istir de manera alternada en una forma reducida %Ae-5( " una o2idada %Ae.5(. Los distintos citocromos que participan ene. transporte de la cadena de transporte de electrones son citocromo b %cit b(, citocromo c. %cit c.(, citocromo c %cit c(, citocromo a %cit a( " citocromo a/ %cit a/(. Los &e#t$o :ie$$o+a5,%$e -Fe+S/ contienen dos o cuatro tomos de hierro que se unen a tomos de azufre para formar un centro de transferencia de electrones de una protena. Los 7tomo "e &ob$e -C,/ enlazados a dos protenas en la cadena tambi!n participan en la transferencia de electrones. La &oe#5ima ;, es un transportador no protena, de bajo peso molecular, mvil en la bicapa lipdica de la membrana interna. Pasos en el transporte de electrones y la generacin quimismtica de ATP. En el interior de la membrana mitocondrial interna, los transportadores de la cadena de transporte de electrones se agrupan en tres complejos# cada uno acta como bomba "e )$oto#e que e2pulsa ;5 de la matriz mitocondrial " a"uda a crear un gradiente electroqumico de ; 5. &ada un a de las tres bombas de protones constitu"e un complejo que transporta electrones " bombea ; 5, de la manera siguiente %fig -F.G() * La primera bomba de protones es el &om)le<o "e :i"$o3e#a a NADH que contiene mononucletido flavina " cinco o m s centros Ae$0. ,A+; 5 ; 5 se o2ida a ,A+5 " AH, se reduce a AH,;-, que a su vez se o2ida conforme pasa electrones a los centros hierro$azufre K, que tiene movilidad en la membrana, pasa electrones al segundo complejo bomba. - La segunda bomba de protones es el complejo &ito&$omo b+&=, que contiene citocromos " un centro hierro$azufre. Los electrones pasan sucesivamente de K a cit b, a Ae$0, a cit c.. El K mvil %de ida " vuelta( que pasa electrones del segundo complejo bomba al tercero es el citocromo c %cit c(. . La tercera bomba de protones es el complejo citocromo o2idasa que contiene citocromos a " a. " dos tomos de cobre. Los electrones pasan de cit c, a &u, a cit a " por ltimo a cit a.. !ste ltimo transfiere electrones a la mitad de una mol!cula de o2geno %:-(, que adquiere carga negativa " capta dos ;5 del medio circundante para formar ;-:. Jsta es la nica parte de la respiracin celular aerobia en la cual se consume : -. El cianuro es un veneno mortal porque se une al complejo citocromo o2idasa " bloque !ste ltimo paso del transporte de electrones. El bombeo de ;5 produce un gradiente concentracin de protones " un gradiente el!ctrico. El incremento de ;5 en untado de lado de la membrana mitocondrial interna le

confiere a esta parte una carga positiva en comparacin con el otro. El gradiente electroqumico resultante posee energa potencial, denominada fuer$a motri$ protnica. +entro de la membrana mitocondrial interna se encuentran canales para protones que permiten la difusin de ;5 de regreso a trav!s de la membrana, impulsado por una fuerza motriz protnica, conforme ;5 vuelve a la membrana, genera A4/ debido a que los canales ; 5 tambi!n inclu"en una enzima llamada i#ta a AT!, al cual usa la fuerza motriz protnica para sintetizar A4/ a partir de A+/ " . Este proceso de quimismsis e2plica casi todo el A4/ producido durante la respiracin. Resumen de la respiracin celular Las distintas transferencias de electrones en la cadena de transporte generan .- o .6 mol!culas de A4/ por cada mol!cula de glucosa o2idada) -C a .7 5 a partir de *7 mol!culas de ,A+; 5 ;5 " dos de cada una de las dos mol!culas de AA+; - %cuatro en total(. /or tanto, durante la respiracin celular, se pueden generar o .C A4/ de una mol!cula de glucosa. ,tese que dos de estos A4/ provienen de la fosforilacin en el nivel de sustrato en la gluclisis, " dos de la fosforilacin en el nivel de sustrato en el ciclo de 3rebs. La reaccin total es)
'lucosa

&B;*-:B 5 B :- 5 .B o .C A+/ 5 .B o .C
:2geno

B &:- 5 B ;-: 5 .B o .C A4/

+i2ido de carbono Agua

El cuadro -F.* muestra un resumen del rendimiento de A4/ durante la respiracin celular. En la figura -F.C aparece un esquema de las principales reacciones de la respiracin celular. El verdadero rendimiento de A4/ puede ser menor de .B a .C A4/, por mol!cula de glucosa. 0e desconoce el nmero e2acto de ; 5 que debe ser bombeado hacia fuera para generar un A4/ durante la quimismosis. H s an, el A4/ generado en la mitocondria ha de transportarse fuera de estos organelos hacia el citosol para su uso en cualquier otra parte de la c!lula. La salida de A4/ en el intercambio que se realiza en el movimiento de entrada del A4/ que se forma a partir de las reacciones metablicas en el citosol, utiliza parte de la fuerza motriz protnica. La gluclisis, el ciclo de 3rebs " en especial la cadena de transporte de electrones suministran todo el A4/ para las actividades de la c!lula " dado que los dos ltimos procesos son aerbicos, las c!lulas no pueden realizar sus actividades por mucho tiempo sin un suministro suficiente de o2geno.

Anabolismo de la glucosa La ma"or parte de la glucosa en el cuerpo se cataboliza para generar A4/, pero la glucosa puede tomar parte en varias reacciones anablicas. 1na es la sntesis de glucgeno# otra es la de nuevas mol!culas de glucosa a partir de alguno de los productos del desdoblamiento de protenas " lpidos. Alma&e#amie#to "e 3l,&o a> 3l,&o34#e i 2

0i no se necesita de inmediato la glucosa para producir A4/, se combina con muchas otras mol!culas de glucosa a fin de formar el polisac rido glucgeno. En el proceso de 3l,&o34#e i %fig. -F.D(, la glucosa que entra a los hepatocitos o a las c!lulas del msculo esquel!tico es fosforilada por la accin de la he2ocinasa " se convierte en glucosa B$fosfato, que luego se transforma en glucosa *$fosfato, despu!s en difosfato glucosa uridina " por ltimo en glucgeno. La insulina de las c!lulas beta del p ncreas estimula la glucog!nesis. Liberacin de glucosa) glucogenlisis &uando las actividades del cuerpo requieren A4/, el glucgeno almacenado en los hepatocitos se desdobla en glucosa que se libera en la sangre para que sea transportada a las c!lulas, donde se cataboliza. El proceso por el cual el glucgeno se convierte de nuevo en glucosa se denomina 3l,&o3e#'li i , que no es la simple revisin de los pasos de la glucog!nesis %#"ase fig. -F.D(. /rincipia cuando las mol!culas de glucosa se separan de la mol!cula ramificada de glucgeno por medio de fosforilacin para formar glucosa *$fosfato. 4anto las hormonas glucagon de las c!lulas alfa del p ncreas como la adrenalina de la m!dula suprarrenal activan la fosforilasa, la enzima que cataliza esta reaccin. Enseguida, la glucosa *$fosfato se convierte en glucosa B$fosfato " por ltimo en glucosa. +ado que la fosfatasa, enzima que transforma la glucosa B$fosfato en glucosa, se encuentra en los hepatocitos pero no en las c!lulas del msculo esquel!tico, aquellos pueden liberar la glucosa sderivada del glucgeno en el torrente sanguneo, en tanto que las c!lulas del msculo esquel!tico no realizan esta funcin. En estas ltimas, el glucgeno se desdobla en glucosa *$fosfato, que luego se cataboliza para producir A4/ por medio de gluclisis " el ciclo de 3rebs. 0in embargo, el hgado tiene la capacidad de convertir en glucosa el cido l ctico producido por la gluclisis en las c!lulas del msculo. +e esta manera, el glucgeno del msculo puede ser una fuente indirecta de glucosa sangunea. Fo$ma&i'# "e 3l,&o a a )a$ti$ "e )$ote8#a ( 3$a a > 3l,&o#eo34#e i &uando el suministro de glucgeno hep tico es bajo, las c!lulas del cuerpo comienzan a catabolizar m s triglic!ridos " protenas. Aunque en condiciones normales siempre se cataboliza algo de triglic!ridos " protenas, el desdoblamiento de unos " otras a gran escala no ocurre a menos que el individuo est! en a"unas, en estado de inanicin, coma alimentos con mu" pocos carbohidratos o sufra alguna enfermedad endocrina. &iertas mol!culas pueden fragmentarse " convertirse en glucosa en el hgado. El proceso mediante el cual se forma glucosa nueva a partir de fuentes que no son carbohidratos recibe el nombre de 3l,&o#eo34#e i . Es posible usar cido l ctico, ciertos amino cidos " la porcin glicerol de las mol!culas de triglic!ridos para formar nuevas mol!culas de glucosa a trav!s de la gluconeog!nesis %fig. -F.*7(. Alrededor de B78 de los amino cidos del cuerpo pueden sufrir esta conversin. Los amino cidos como alanita, cisterna, glicina, serina " treonina, junto con el cido l ctico se convierten en cido pirvico, el cual puede entonces sintetizarse en glucosa o entrar al ciclo de 3rebs. El glicerol se convierte entonces en gliceraldehdo .$ fosfato, el cual forma cido pirvico o se emplea para sintetizar glucosa. El cortisol, principal hormona glucocorticoide de la corteza suprarrenal " el glucagon del p ncreas estimulan la gluconeog!nesis. Adem s el primero estimula el desdoblamiento de protenas en amino cidos, con lo que amplia la reserva disponible de !stos para la gluconeog!nesis. Las hormonas tiroideas %tiro2ina " tri"odotironina( tambi!n movilizan protenas " tienen la capacidad de hacerlo con triglic!ridos del tejido adiposo# de esta manera hacen que el glicerol quede disponible para la gluconeog!nesis.