Anestsicos generales Los anestsicos generales deprimen el sistema nervioso central, Efectos hemodinmicas de la anestesia: el efecto ms prominente de la anestesia

es de la presin arterial sistmica. Las causas incluyen vasodilatacin, depresin del miocardio disminucin del control barorreceptor y reduccin generalizada del tono simptico central. Efecto de la anestesia general en las vas respiratorias: casi todo el anestsico s general disminuye o deprimen el impulso ventilatorio .la intubacin traqueal es una razn importante para disminuir la mortalidad por aspiracin durante la anestesia general. Hipotermia. Durante la ciruga los pacientes suelen desarrollar ipotermia. !"enor de #$% !&'posicin de las cavidades corporales, alteracin termorreguladora, disminucin de la tasa metablica, vasodilatacin perifrica inducida por los anestsicos que permite transmitir el calor del comportamiento central al perifrico% Los componentes del estado anestsico incluyen amnesia, inmovilidad en respuesta a estmulos nocivos, atenuacin de las respuestas autnomas a estmulos nocivos, analgesia y prdida de conciencia. La potencia de los anestsicos intravenosos se define como la concentracin libre en plasma !en equilibrio% que causa perdida de la respuesta a la incisin quir(rgica. Sitios y mecanismos de la anestesia Sitios de accin )nterrumpen el sistema nervioso central a muc os niveles !neuronas sensitivas perifricas, medula espinal, tallo cerebral, y corteza cerebral... es difcil delinear los sitios de accin anatmicos precisos por que muc os anestsicos in iben de manera difusa. la actividad elctrica del sistema nerviosos central. Mecanismos cel lares Los anestsicos generales producen dos efectos fisiolgicos importantes a nivel general: *.+ los anestsicos in alados iperpolarizan las neuronas reduciendo la e'citabilidad de las neuronas postsinapticas disminuye la posibilidad que se inicie un potencial de accin en respuesta a la liberacin del neurotransmisor. ,.+la concentracin de anestsicos tanto in alados como intravenosos tiene efectos sustanciales en la transmisin sinptica y en la generacin o propagacin de un potencial de accin ! e-emplo los frmacos in ala torios aumentan la sinapsis e'itatoria y aumentan la in ibitoria por efectos en los sitios pre sinpticos y postsinapticos.los anestsicos intravenosos producen un rango ms estrec o de los efectos fisiolgicos predominantes en la sinapsis en donde tienen efectos profundos y relativamente especficos sobre la respuesta postsinaptica al neurotransmisor liberado. La mayora act(a en forma predominante mediante el aumento del neurotransmisor in ibitorio.

Acciones molec lares: .onductos inicos por ligando Los conductos de cloruro activados por los receptores in ibitorios de /010. &l cido gammaaminobutrico !/010% aumenta el flu-o de entrada de cloro al unirse a las subunidades alfa y beta. &l flu-o de entrada de cloro estimulo. iperpolariza la neurona y ace que sea menos probable desencadenar un potencial de accin en respuesta a un

Los anestsicos generales aumentan la sensibilidad de receptores /010 al neurotransmisor /010 incrementando la neurotransmisin in ibitoria y deprimiendo la actividad del sistema nervioso. Los anestsicos generales no comprimen la unin /010, !es decir act(an potenciando el efecto in ibitorio de /010 sobre el comple-o /0102canal de .L+%., ay varios sitios de unin para varias clases de anestsicos , ya que las mutaciones en diversas regiones !subunidades% al receptor /010 afecta selectivamente las acciones de varios anestsicos. Anestsicos parenterales: 3on compuestos peque4os, idrofobicos o eterocclicos La idrofobicidad es el factor que rige su farmacocintica

5iene una participacin preferencial por los te-idos altamente perfundidos 5odos anestsico intravenosos son sustancias altamente liposolubles y cruzan la barrera ematoenceflica rpidamente el rpido efecto del inicio de estos agentes !menor a #6 segundos % se debe a esta propiedad que facilitan sus paso rpido al encfalo y tambin al alto flu-o sanguino cerebral . Luego las concentraciones sanguneas disminuyen rpidamente, resultando de la distribucin del frmaco fuera del 37. de vuelta a la sangre, el anestsico se difunde a los te-idos menos perfundidos !musculo viseras y te-ido adiposo% . Despus de su redistribucin las concentraciones sanguneas del anestsico disminuyen de acuerdo a una interaccin comple-a entre la tasa metablica, la cantidad y lipofilicidad del frmaco almacenado en los compartimientos perifricos. Anestsicos parenterales especficos 1arbit(ricos &n la clnica los ms utilizados tiopental sdico : mayor frecuencia para inducir anestesia tiopental &s un elemento altamente lipoflico !a de administracin: va intravenosa "ndicaciones: produce una rpida induccin de la anestesia general. Dosis de induccin en adulto !# a 8 mg29g% produce un estado inconsciencia de *6 a #6 segundos con un efecto en un min. : la duracin de la anestesia es de 8 a #6 min. Los neonatos y ni4os requieren de una dosis de induccin mayor ! 8 a ; mg29g% Los ancianos y embarazadas necesitan una dosis menor !* a # mg2 9g% Las dosis pueden ser reducidas de *6 a 86< despus de la premeditacin con benzodiacepinas, opioides o antagonistas de receptores adrenrgicos alfa. &fectos adversos: Depresin respiratoria, depresin del miocardio !bradicardia%, vasodilatacin, y anafila'ia. La posibilidad de sobredosificacin por su estrec o margen teraputico puede causar depresin cardiorespiratoria "etabolismo el principal mecanismo que limita la duracin de la anestesia despus de dosis (nicas es la redistribucin de estos frmacos idrofobicos desde el cerebro a otros te-idos. 3e eliminan en el metabolismo eptico y por el metabolismo eptico y e'crecin renal de metanolitos inactivos. cada anestsico se une altamente en concentraciones sricas de las protenas reducirn el volumen de distribucin y por lo tanto , incrementando la concentracin libre inicial y el efecto eptico de una dosis inducida. Metohe#ital # veces ms potente pero similar al tiopental al comienzo y duracin de la accin Dosis para induccin * a , mg29g /enera un dolor leve en el sitio de inyeccin !en venas grandes produce irritacin venosa% se reduce la irritacin venosa inyetando lidocana intravenosa 6.8 a * mg29g. Depuracin rpida. tiamilal: es casi igual que el tiopental. Efectos adversos: Sistema nerviosos$ reducen el consum cerebral de o'igeno, disminuyen de manera similar el flu-o sanguneo cerebral y la presin intracraneal. Debido a que el tiopental disminuye de manera importante el metabolismo cerebral se a utilizado para proteger contra isquemia cerebral. =educe la presin intraocular. : participa de manera eficaz en el estado epilptico. Aparato cardiovasc lar. Los barbit(ricos producen descensos dependientes de la dosis en la presin arterial !vasodilatacin, en particular venosa% y una disminucin de contraccin miocrdica. propofol &l ingrediente activo del propofol ,,#+diisopropilfenol La dosis de induccin: *.8 a ,.8 mg2 >g

La dosis debe reducirse en pacientes de edad avanzada y cuando se proporciona otro sedantes de manera concomitante, debe aumentarse en ni4os peque4os )ndicacin: produce una rpida induccin de anestesia general, despus de su administracin tiene un inicio de accin ?+ 8* s !promedio #6% con una duracin de accin de # a *6 min. 7otas teraputicas: 3e relaciona con una rpida depuracin sin nauseas ni resaca, y es un frmaco de eleccin cuando se quiere utilizar un agente intravenoso, para mantener anestesia durante defuncin continua.

&l propofol se metaboliza en el gado y se e'creta en el ri4n, se une altamente a protenas y su farmacocintica puede ser afectan por condiciones que alterar las concentraciones sricas de las protenas. &fectos adversos: 0parato circulatorio: disminucin dependiente de la dosis de presin arterial !vasodilatacin y contraccin leve del miocardio%. &ste analgsico se utiliza con precaucin en pacientes con riego de disminucin de la presin arterial o intolerancia a estos. Aparato respiratorio: dosis equipolentes producen depresin respiratoria. Los pacientes deben vigilar la o'igenacin y ventilacin adecuada. %erap tica& @tiles en procedimientos donde es conveniente que se requiera recurar con rapidez un estado mental preoperatorio. &leccin en pacientes para sedacin con riesgo de nauceaas y vomito. 3eguro de utilizar en embarazadas solo deprime de manera transitoria las actividades del recin nacido. etomidato : &s poco soluble en agua 3e presenta en una solucin de , mg2ml en propilenglicol a #8< 5eraputica: se utiliza en pacientes con riegos de ipotensin, isquemia miocardio y asma. &s el ms adecuado para mantener estabilidad cardiovascular en pacientes con arteriopatia coronaria, cardiomiopata, enfermedad vascular cerebral o ipovolemia. 5iene venta-as (nicas para pacientes propensos a inestabilidad emodinmica. 7o es recomendado en infusiones prolongadas. 3e metaboliza en el gado y se e'creta por renal !A;<% y biliar !,,<% Efectos adversos: 5iene dos inconvenientes 3e a asociado con nauseas y vomito )n ibe la enzima biosintetica adrenales cortico +suprarrenal necesarias para producir cortisol y otros esteroides, posiblemente in ibiendo la respuesta cortico +suprarrenal al estrs, 'etamina &s un derivado de fenciclidina, es lipofilica y la ms idrosoluble. &s (til para anestesiar pacientes con riesgo de ipotensin y broncoespasmos Broduce rpidamente un estado ipntico. Los pacientes tiene anestesia profunda amnesia y no responden instrucciones, pero pueden tener abiertos los o-os, mover sus e'tremidades de manera involuntaria y respirar en forma espontanea. La 9etamina es metabolizada en el gado a nor9etamina , la cual tiene actividad reducida en el 37., esta se metaboliza adicionalmente y se e'creta en la orina y bilis. 3u volumen de distribucin grande y una depuracin rpida la ace adecuada para la infusin continua. (oady vantes de la anestesia

Cnos anestsicos por lo com(n se administran con coadyuvantes que incrementan componentes especficos de los anestsicos y permite administrar dosis ms ba-as de los anestsicos generales con menos efectos secundarios. Las benzodiacepinas se basan en rapidez de inicio de su accin o de la duracin de esta, el metabolismo y los efectos adversos. Los 1DD cruzan la barrera ematoenceflica y se unen a receptores especficos de comple-o /010 estos receptores se encuentran en muc as areas del cerebro !potencian la accin de /010%. Las benzodiazepinas que actan como agonistas en el receptor benzodiazepnico Poseen cuatro propiedades farmacolgicas fundamentales: Ansiolisis. Sedacin. Accin anticonvulsivante. ela!acin muscular. Las "#$ m%s usadas en anestesia se clasifican de acuerdo con la duracin de la Accin en: Accin corta &midazolam'( Intermedia &lorazepam' Accin prolongada &diazepam'. Mecanismo de accin ELos receptores de las 1DD son sitios modulatorios localizados en las subunidades alfa del receptor /010 en el 37.. ELas 1DD intensifican la funcin de compuerta de los canales de cloro del /010 al facilitar la unin de ese neurotrasmisor in ibitorio a su receptor. E&l aumento resultante de la apertura de los canales de cloro lleva a la iperpolarizacin de la membrana celular, acindola ms resistente a la e'citacin neuronal. ELa ocupacin del receptor impedira que una protena especfica !gabamodulina% bloqueara la accin del /010, ya que la protena referida in ibe la 0ccin del neurotrasmisor por un doble mecanismo: *. Disminuye sus puntos de unin. ,. Disminuye la afinidad. )istri* cin &l inicio y la duracin de la accin estn condicionadas adems por factores como La liposolubilidad, la cual es directamente proporcional a la capacidad de atravesar la 1arrera ematoenceflica Metabolismo y eliminacin La con-ugacin y la o'idacin a nivel eptico son los mecanismos encargados del "etabolismo de las 1DD. Efectos adversos .omprenden la dependencia, la ata'ia, la somnolencia. Bueden ocasionar sndrome de abstinencia caracterizado por insomnio de rebote, ansiedad y crisis convulsivas !en especial cuando las benzodiacepinas son utilizadas como antiepilpticas en altas dosis% +armacologa de opioides Los analgsicos opioides constituyen un grupo de frmacos que se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides y causan analgesia de elevada intensidad sobre el sistema nervioso central.

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G !mu% son los que producen una analgesia ms profunda, y tambin pueden provocar euforia, depresin respiratoria, dependencia fsica y bradicardia. H !delta% modulan la actividad del receptor Mu. I !9appa% desencadenan una respuesta analgsica menor, y pueden causar miosis, efecto sedante y disforia. La afinidad vara con el pJ y la temperatura.

los receptores opioides endgenos se encuentran en todas las vas que transmiten la se4al de dolor desde su fuente asta los centros superiores del 37. para su procesamiento evaluacin y respuesta Los opioides pueden actuar como agonistas (que se unen y estimulan el receptor), antagonistas(que se unen y bloquean o in iben su actividad), agonistas parciales (se unen y estimulan parcialmente la actividad de ciertos subtipos de receptores), y agonistas/antagonistas mezclados(estimulan unos mientras bloquean otros receptores).

(lases de Agonistas ,pioides Los frmacos agonistas son aquellos que tienen capacidad para unirse a sus receptores, propiedad conocida como afinidad. Cna ve z u n i d o s , desencadenan una serie de reacciones que llevan a la produccin de un efecto !actividad intrnseca%. Los frmacos antagonistas slo presentan afinidad, es decir, capacidad de u n i rse al receptor, pero carecen de actividad i n t r n s e c a K, * en funcin de estas posibilidades, los opiceos se dividen en:

A gonistas puros. 3on los opiceos que se c o m p o rtan como agonistas muy preferentes y, en ocasiones, s e l e c t i vos sobre los receptores .0s mismo,muestran la m'ima actividad intrnseca. & - e m p l o : m o r f i n a , e r o n a , p e t i d i n a , m e t a d o n a , fentanilo y s u f e n t a n i l o. b. A go n i s t a s - a n t agonistas mixtos. 3on los opioides capaces de actuar sobre ms de untipo de receptor opioide, concretamente el y el , pero sobre el se portan como a g o n i s t a s , mientras que sobre el receptor G lo acen como agonistas parciales o incluso como antagonistas. La analgesia se consigue mediante la actividad de ambos r e c e p t o r e s. & - e m p l o : n a l o r f i n a , p e n t a z o c in a , butorfanol y nalbu f i n a . c. A gonistas parciales. 3on opiceos que act(an sobre receptores alfa con actividad intrnseca inferior a la de los agonistas p u r o s , por lo que en presencia de uno de estos (ltimos pueden comport a rse tambin como antagonistas. 0lgunos autores colocan a estos frmacos en el grupo agonistas+ antagonistas mi'tos. & - e m p l o : bup renorfina. d . A n t agonistas puros. 3on opiceos que muestran afinidad por los receptores opioides pero carecen de actividad i n t r n s e c a K su afinidad se e'tiende a los tres tipos de receptores opiodes pri n c ip a l e s , si bien es mayor por que por y . & - e m p l o : n a l o' o n a , naltre'ona y d i p r e n o r f i n a .L Mecanismos de accin La localizacin de receptores m, d y 9 es es transmembranal y se acopla a protena / Elos opioides provocan in ibicin de adenilato ciclasa 0.% con reduccin, por consiguiente, del adenosil monofosfato cclico !0"Bc% Ecomo resultado surgen , acciones directas en las neuronas *.+cierre de un canal de caM dependiente de volta-e !terminales pre sinpticas de neuronas primarias que conducen se4ales nociceptivas y por consiguiente% se reduce la liberacin de neurotransmisores ,.+activacion de receptores !canales de potasio% en las neuronas postsinapticas de vas de conduccin de dolor, lo que ocasiona iperpolarizacion.

0nestsicos locales: "ecanismos de accin Los anestsicos temporales producen una prdida temporal de la sensacin del dolor, sin prdida de la conciencia al bloquear la conduccin a lo largo de las fibras del nervio sensitivo. Barte de la selectividad acia los aferentes del dolor consiste en administrar el frmaco cerca de la zona diana. 5odos los frmacos que se utilizan en la actualidad bloquean el canal de sodio dependiente de volta-e en las clulas susceptibles de ser activadas lo que disminuye la posibilidad de un potencial de accin.

la diana para los frmacos se localiza en la parte citoplasmtica de la membrana neuronal. (ocana& &s un &ster de acido benzoico y la mitilecgonina. 3e utiliza para el bloqueo de impulsos nerviosos, como consecuencia de sus propiedades anestsicas locales y vasoconstriccin local, secundaria a in ibicin de receptacin de noradrenalina . 3u gran to'icidad se debe a la reduccin de la receptacin de catecolaminas en los sistemas nervioso central y perifrico 3us propiedades euforizantes se debe principalmente a la in ibicin de receptacin de catecolaminas !dopamina% en 37.. en la actualidad la cocana se utiliza principalmente para anestesia tpica del tubo digestivo superior en la que la combinacin de sus propiedades vasoconstrictoras y anestsica local proporcionan anestesia y encogen la mucosa. lidocana& Cna aminoetilamina Broduce anestesia ms rpida, intensa y de duracin ms prolongada y ms e'tensa que la procaina. &s de eleccin a pacientes sensibles a anestsicos locales de tipo ster. (til para cuando se requiere anestesia local de duracin intermedia. y tambin sirve como un medicamento antiarritmico. 3e absorbe con rapidez despus de la administracin parenteral y desde el tubo digestivo y respiratorio. Efectos adversos& 3omnolencia, mareo y espasmos musculares. -./"!A(A"0A 0nestsico local de tipo amina, su accin prolongada tiende a proveer mas bloqueo sensitivo que motor. Bor lo tanto se utiliza en anestesia prolongada durante el parto. &fectos adversos. &n grandes dosis es cardioto'ica.