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Histologa

Tema

Tejido Epitelial
Autores
ROJAS VIDAL, Sofa ROMERO BERMUDEZ, Jhan RUIZ AVALOS, Edsel SAAVEDRA CORTEZ, Alessandro SALAS MALLQUI, Jos SAMAME MINCHON, Fernando SANCHEZ ROJAS, Jos SECLEN AYALA, Luis

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GENERALIDADES Caractersticas: Est Constituido por clulas generalmente polidricas, yuxtapuestas, entre las cuales hay escasa o nula sustancia intercelular o matriz. Tiene su origen en las 3 capas germinativas: endodermo, mesodermo y ectodermo. Es un tejido avascular, los vasos sanguneos que aportan nutrientes y extraen desechos se localizan en el tejido conjuntivo subyacente (se nutre por difusin). Es un tejido inervado. Sus clulas poseen polaridad morfolgica y funcional, lo que significa que las diferentes funciones se asocian con tres regiones superficiales de morfologa distinta: regin apical, regin lateral y la regin basal. La superficie basal de las clulas epiteliales est adherida a una membrana basal subyacente. Los epitelios generalmente se apoyan en tejido conectivo llamado corion o lmina propia del cual se separan por la membrana basal. Posee renovacin celular constante. Sus clulas superficiales sufren exfoliacin (descamacin o desprendimiento).

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Funciones: Proteccin: Recubre las superficies externas del cuerpo y reviste las cavidades internas cerradas. Secrecin: como en el epitelio simple cilndrico del estmago y de las glndulas gstricas. Existen clulas epiteliales especializadas sensoriales. Transporte: como el transporte de materiales sobre la superficie de un epitelio por el movimiento ciliar o el transporte de materiales de un epitelio desde el tejido conectivo o hacia l. Forma una barrera selectiva que permite controlar el movimiento de sustancias entre los ambientes externo e interno, o bien entre los diferentes compartimientos corporales. Funcin Receptora: Para recibir y transducir estmulos externos, como en los corpsculos gustativos de la lengua, el epitelio olfatorio de la mucosa nasal. Absorcin: como en el epitelio simple cilndrico del intestino y el epitelio simple cbico de los tbulos contorneados proximales del rin. que funcionan como receptores

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CLASIFICACION DE LOS EPITELIOS DE REVESTIMIENTO O RECUBRIMIENTO EXTERNO E INTERNO

A) Simple: El epitelio con una sola capa de clulas se denomina epitelio simple A.1 Plano, escamoso o pavimentoso: Consiste de una sola capa de clulas planas, colocadas como las losas de un pavimento o escamas. Es apto para la filtracin, osmosis y difusin. Ejemplos: Alveolos pulmonares Mesotelios (peritoneo, pericardio, pleura) y endotelios Membrana sinovial Hoja parietal de la cpsula de Bowman Porcin delgada del asa de Henle

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A.2 Simple Cbico: Est compuesto por una nica capa de clulas cuya altura, anchura y profundidad son parecidas. En un corte histolgico dichas clulas suelen tener un ncleo de localizacin central. Ejemplos: Superficie ovrica (epitelio germinativo del ovario) Porcin gruesa del asa de Henle Tbulo contorneado distal Folculos tiroideos (con microvellosidades) Tbulo contorneado proximal (con microvellosidades)

A.3 Simple cilndrico o columnar: Un epitelio cilndrico simple est compuesto por clulas cuya altura es 2 a 3 veces mayor que su anchura. En cortes histolgicos sus ncleos son basales y se organizan en una capa ordenada. Est asociado con la secrecin absorcin o ambas.

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a) No modificado: Estmago Intestino grueso b) Modificado: b.1.- Con Microvellosidades: Intestino delgado (Chapa o borde estriado) Vescula biliar

b.2.- Con Cilios: Trompas de Falopio Endometrio

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B) Pseudoestratificado: Es un tipo especial de epitelio simple, formado de una sola capa de clulas. Todas en contacto con la membrana basal pero de diferentes alturas y con ncleos a diferentes niveles, lo que le da el aspecto de tener varias capas de clulas. a) No modificado: Prstata Vesculas seminales b) Modificado: b.1.- Con Cinocilios: (Cilios Mviles) Va Respiratoria (Fosas Nasales, Faringe Respiratoria, Laringe, Trquea, Bronquios) y Trompa de Eustaquio

b.2.- Con Estereocilios: (Cilios Inmviles) Epiddimo y Conducto deferente

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C) Estratificado: Formados, por dos o ms capas de clulas. Se localiza en zonas de friccin y rozamiento. Son ms resistentes al uso, pero no son eficaces para el intercambio de sustancias, la absorcin y la secrecin. Sirven de proteccin. C.1 Plano o escamoso: C.1.1 Epitelio Estratificado Plano no queratinizado: En superficies hmedas, donde hay desgaste considerable y no hay absorcin. La humedad es proporcionada por secreciones de glndula situadas en el propio epitelio o debajo de l. Tubo digestivo: boca, faringe digestiva, esfago, ano) Lengua, revestimiento del dorso de la lengua y papilas linguales. Vagina Crnea

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C.1.2 Epitelio Estratificado Plano queratinizado: Las clulas ms superficiales se han queratinizado (convertido en clulas muertas que constituyen verdaderas escamas de queratina). Epidermis

C.2 Estratificado Cbico: Con clulas cbicas en la capa ms superficial Esfago fetal Glndulas sudorparas

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C.3 Estratificado Cilndrico: Con clulas cilndricas en la capa ms superficial. En zonas hmedas es necesario proteccin y ligera absorcin. Ejemplos: Conjuntiva ocular Uretra membranosa y esponjosa Algunos conductos excretores glandulares Conjuntiva ocular

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EPITELIOS ESPECIALES
A) EPITELIO POLIMORFO (DE TRANSICIN): Con varias capas de clulas. Sus clulas ms superficiales, varan de acuerdo al grado de distensin del rgano que recubren. Son voluminosas y redondeadas cuando est contrado y planas cuando esta distendido. Va urinarias (clices, pelvis renal, urter, vejiga uretra prosttica): es impermeable al agua.

B) TRANSICIN DE EPITELIOS: Zona en que un epitelio se contina de manera brusca con otro epitelio diferente. Ejemplos: el cardias, el crvix, en la unin ano rectal.

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REGIONES DEL TEJIDO EPITELIAL Y SUS MODIFICACIONES

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REGION APICAL DE LA CLULA EPITELIAL Cada superficie celular se asocia con caractersticas bioqumicas, biolgicas y funcionales especficas que junto a la disposicin geomtrica de las clulas determina la polaridad de las 3 regiones celulares.

POLARIDAD Las clulas epiteliales exhiben una polaridad bien definida. El extremo distal de la clula (superficie libre) es diferente del extremo proximal y basal. Se manifiesta en las especializaciones, la ubicacin de las organelas dentro de la clula y la acumulacin de los productos de secrecin; adems del cierre hermtico de las hendiduras intercelulares. Es ms notable en las clulas cilndricas o cbicas.

Microvellosidades Cilios Estereocilios Uniones celulares Uniones celulares Membrana basal Invaginaciones

POLO FUNCIONAL POLO NUTRICIO

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MODIFICACIONES EN LA REGION APICAL DE LA CLULA EPITELIAL: La regin apical representa la superficie libre de las clulas epiteliales. Es el sitio por el que se transportan los productos secretorios regulados para liberarse. Para que el dominio apical de un epitelio lleve a cabo sus diversas funciones se requieren varias modificaciones en la superficie, que incluyen microvellosidades con glucocliz concomitantes (capa irregular de una sustancia PAS positiva que cubre la superficie de muchos tipos de clulas, puesto que no es exclusiva de las clulas epiteliales) y, en algunos casos, esterocilios, cilios y flagelos. Por ejemplo: los cilios en la va respiratoria brindan proteccin y las microvellosidades en el epitelio intestinal contribuyen a la absorcin. Contiene abundantes canales inicos, protenas de transporte, ATP-asa-H+ (trifosfato de adenosina), glucoprotenas y enzimas hidrolticas as como acuoporinas.

El Dominio Apical de Algunas Clulas Epiteliales puede Mostrar Tres Tipos de Diferenciacin

Microvellosidades

Estereocilios

Cilios

Prolongaciones citoplasmticas que se extienden desde la superficie celular.

Microvellosidades de una gran longitud.

Prolongaciones citoplasmticas mviles.

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MICROVELLOSIDADES Son prolongaciones digitiformes citoplasmticas cortas de la superficie apical de la clula. Su finalidad principal es incrementar la superficie de 1a membrana plasmtica para que el agua y los solutos puedan ser absorbidos por la clula con mayor rapidez. No presentan movimiento y no se pueden individualizar al microscopio ptico.

Las microvellosidades estn presentes en el intestino delgado como chapa estriada, en el rin como ribete en cepillo.

ENDOMETRIO

PLACENTA

INTESTINO

RION

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ESTRUCTURA MOLECULAR DE LOS MICROVELLOSIDADES: EI eje citoslico de cada microvellosidad contiene entre 20 y 30 filamentos de actina paralelos entre s. Estos filamentos parten del citoplasma situado inmediatamente por debajo de la membrana plasmtica y llegan casi hasta la punta de la microvellosidad. Estn unidos entre s por dos tipos de protenas ligadoras, la villina y lafimbrina. Adems, los filamentos perifricos se unen a la membrana plasmtica por medio de molculas de miosina I, que es una protena motora que en la microvellosidad acta como ligadora. En la raz de la microvellosidad, los extremos de los filamentos de actina se conectan con la membrana terminal, que es una lmina de filamentos intermedios y filamentos de actina entremezclados. Los bordes de la membrana terminal se continan con el anillo de filamentos de actina del cinturn adhesivo.

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ESTEREOCILIOS Los estereocilios (llamados por algunos histlogos estereovellosidades) son proyecciones digitiformes largas y ramificadas de la superficie apical de las clulas epiteliales. Igual que las microvellosidades, los estereocilios contienen un eje central de actina entrelazada con otras protenas pero no tienen axonema. Estas estructuras son tpicas de los revestimientos epiteliales del epiddimo y contribuyen al proceso de maduracin del espermatozoide que tiene lugar en este rgano. No estn muy difundidos entre los epitelios, se limitan al epiddimo como se mencion anteriormente, al segmento proximal del conducto deferente del aparato genital masculino y a las clulas sensoriales ciliadas del odo. En las vas espermticas, son prolongaciones muy largas que se extienden desde la superficie apical de la clula y facilitan la absorcin.

Los estereocilios tienen una subestructura muy similar a la de las microvellosidades: un eje de microfilamentos de actina y protenas asociadas a la actina. Aunque estas tienen una longitud comparable, los estereocilios son ms largos y se ramifican y el dominio apical de la clula contiene vesculas endocitticas. Los puentes que conectan estereocilios adyacentes son indicadores de su ramificacin.

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ESTRUCTURA MOLECULAR DE LOS ESTEREOCILIOS: Los estereocilios estn sostenidos por fascculos internos de filamentos de actina que se vinculan por fimbrina (al igual que en el caso de las microvellosidades), pero la molcula asociada con la membrana plasmtica en este caso es la erzina, que fija los filamentos de actina a la membrana de los estereocilios. Los pednculos de los estereocilios y las protrusiones celulares apicales contienen -actinina, una proteina formadora de puentes cruzados. Los estereocilios a diferencia de las mircrovellosidades, no contienen villina en sus puntas. Los estereocilios del epitelio sensorial del odo no contienen erzina ni -actinina, pues funcionan como receptores sensoriales en lugar de hacerlo como estructuras de absorcin.

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CILIOS Los cilios son estructuras citoplasmticas mviles capaces de mover lquido y partculas sobre las superficies epiteliales, que se originan en los cuerpos basales anclados mediante raicillas a la porcin apical del citoplasma. Los cilios baten en forma sincrnica. La trquea y el oviducto estn revestidos por clulas epiteliales ciliadas. En estos epitelios la actividad de los cilios es importante para las defensas locales del aparato respiratorio y para el transporte del vulo fertilizado hacia la cavidad uterina. En algunos epitelios puede haber un solo cilio por clula, por ejemplo, las clulas epiteliales de la red testicular de Haller (rete testis) en el aparato genital masculino y las clulas ciliadas vestibulares del odo. En estos casos se cree que el cilio nico tiene una funcin sensorial.

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ESTRUCTURA MOLECULAR DE LOS CILIOS: Los cilios poseen una estructura interna que les permite el movimiento. La mayora de los cilios poseen un centro organizador de microtbulos dispuestos en un patrn 9+2. Un cuerpo basal est constituido por nueve tripletes de microtbulos con una disposicin helicoidal sin un componente central de microtbulos. Por el contrario, un cilio est organizado en una disposicin llamada axonema, formada por un par central de microtbulos rodeados de nueve pares de microtbulos dispuestos de forma concntrica. Esta disposicin se conoce como disposicin 9 + 2 dupletes de microtbulos. El axonema es tambin un componente de la cola del espermatozoide o flagelo.

Microtubulo A: 13 protofilamentos. Microtbulo B: 10 protofilamentos de dmeros de tubulina. En un corte transversal se observa: brazos de dineina ciliar (protena motora), nexina (une MT A con MT B del doblete contiguo)

Los cilios se desarrollan a partir de los cuerpos basales localizados en el dominio apical del citoplasma. Los cuerpos basales derivan de los centriolos, con los que comparten una estructura similar: nueve tripletes de microtbulos perifricos. Unas raicillas anclan el cuerpo basal con el citoplasma. No existen microtbulos centrales en los cuerpos basales ni en los centriolos. Los centriolos, pero no los cuerpos basales, estn rodeados por un material denso llamado centro organizador de microtbulos. El cilio corresponde con una disposicin concntrica de nueve dupletes de microtbulos alrededor de un par de microtbulos central (organizacin 9 + 2).

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CUADRO COMPARATIVO DE LAS MODIFICACIONES DE LA REGIN APICAL DE LA CLULA EPITELIAL Microvellosidades Intestino delgado Vescula biliar Tbulo proximal Estmago Clulas del epitelio corneal Cilios Trompa uterina Senos paranasales Canal ependimario de mdula espinal. Trquea Bronquios Rete testis Clulas ciliadas vestibulares del odo. Estereocilios Epiddimo Clulas pilosas del odo interno

MEDIDA: Intestino: 1-2 um de largo; 80-90 nm de dimetro.

MEDIDA: Su dimetro es 0.2 mm y miden de 7 a 10 mm de longitud FUNCIN: - Desplazar moco y otras sustancias sobre superficie epitelial. - Propulsar lquidos o partculas a travs de los rganos de configuracin tubular. - Funcin sensorial (odo).

MEDIDA: 0.1 mm en clulas pilosas del odo interno.

FUNCIN: - Aumentar la superficie de absorcin. - Las clulas cuya principal funcin es el transporte de lquidos las poseen altas y muy cercanas unas de otras, mientras q las que tienen un transporte menos activo las tienen pequeas y ms irregulares.

FUNCIN: - Ayuda a la concentracin del plasma seminal (epiddimo). - Acta en la generacin de seales (odo). - Incrementar el rea de superficie.

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REGIN LATERAL DE LA CLULA EPITELIAL Llamada complejo de unin .La regin lateral de las clulas epiteliales est en ntimo contacto con las regiones laterales, opuestas de las clulas vecinas. Como las otras regiones, la regin lateral se ha caracteriza por la presencia de protenas exclusivas como lo son las de molculas de adhesin celular, que son parte de las especializaciones de unin. La composicin molecular de los lpidos y protenas que forman la membrana celular lateral es muy diferente a la composicin de los que forman la membrana de la clula apical. Adems en algunos epitelios la membrana lateral forma pliegues y prolongaciones y evaginaciones que crean mrgenes interdigitados y entrelazados entre las clulas vecinas. Est compuesto por tres tipos de uniones celulares: Uniones Ocluyentes Uniones Adherentes Uniones Comunicantes

Unin Ocluyente

Unin Adherente

Desmosoma Unin Tipo Hendidura o GAP

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ESPECIALIZACIONES DE LA REGIN LATERAL DE LA CLULA EPITELIAL

UNIONES OCLUYENTES (uniones estrechas o tight juntions) Estas uniones permiten que los epitelios acten como una barrera tambin se les llama uniones estrechas ya que formar una barrera primaria a la difusin intercelular entres clulas contiguas, al limitar el movimiento de agua y otras molculas a travs del espacio intracelular. Esta Znula es el componente ms apical del complejo de unin entre clulas epiteliales. Los oclusores zonulares, que tambin se conocen como uniones estrechas, se localizan entre membranas plasmticas adyacentes y son la unin situada ms apicalmente entre las clulas de los epitelios. Forman una unin "parecida a un cinturn" que circunda toda la clula. En foto micrografas electrnicas se aproximan entre s las membranas de clulas contiguas; se fusionan sus hojuelas externas, a continuacin divergen y se fusionan nuevamente varias veces dentro de una distancia de 0.1 a 0.3 I.un . En los sitios de fusin, las claudinas y ocludinas, que son protenas transmembranales de unin, se unen entre s y forman un sello que ocluye el espacio intercelular. El anlisis mediante criofractura de las membranas celulares en los oclusores zonulares muestra un aspecto "acolchado" de filamentos anastomosados, que se conocen como filamentos de unin estrecha. Aunque la ocludina y las claudinas participan en la formacin de la unin estrecha, estas ltimas tienen al parecer un papel ms activo porque son protenas que probablemente se encargan de obliterar el espacio intercelular y formar los filamentos de la unin estrecha descritos. Las claudinas no slo son independientes del calcio, sino que tampoco forman adherencias celulares fuertes. Como resultado, su contacto debe reforzarse mediante caderinas y tambin con las protenas de oclusores zonulares citoplsmicas, como ZOl, Z02 y Z03. Las uniones estrechas actan en dos formas: a) Impiden el movimiento de protenas de membrana del dominio apical al basolateral b) Fusionan membranas plasmticas de clulas adyacentes para impedir que molculas hidrosolubles pasen entre las clulas. Segn sean el nmero y los patrones de los filamentos en la znula, se dice que algunas uniones estrechas son "hermticas" en tanto que otras son "permeables". Estos trminos sealan la eficiencia de las clulas para conservar la integridad de la barrera epitelial entre dos compartimientos corporales adyacentes.

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Funciones: Mantienen la integridad de las clulas. Forman la barrera primaria a la difusin intercelular. Prevenir el movimiento intercelular de molculas hidrosolubles. Prevencin de difusin de molculas entre clulas adyacentes. Prevencin de difusin de protenas especializadas de membrana.

Protenas de Membrana: OCLUDINA: Una protena de 60 kDa que fue la primera protena que se descubri en la zonula occludens. Mantiene barrera entre clulas y entre regiones apical y lateral. La ocludina est presente en la mayora de uniones estrechas.

CLAUDINA: Forman el eje central de cada hebra de cierre de la zona occludens. Tiene capacidad de formar canales acuosos extracelulares.

JAM: Participa en la formacin de uniones ocluyentes entre las clulas endoteliales .

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UNIONES ADHERENTES Las uniones adherentes proveen adhesiones laterales entre clulas epiteliales a travs de protenas quevinculan el citoesqueleto de las clulas contiguas. En la superficie celular lateral pueden identificarse dos tipos de adhesiones clula-clula: Zonula adherens (pl., zonulae adherentes), que interacciona con la red de filamentos de actina dentro de la clula. Macula adherens (pl., maculae adherentes) o desmosoma, que interacciona con los filamentos intermedios. Adems, pueden encontrarse otros dos tipos de uniones adherentes donde las clulas epiteliales se apoyan sobre la matriz del tejido conjuntivo. Las protenas transmembrana conocidas como molculas de adhesin celular (CAM) forman una parte esencial de toda unin adherente tanto en la superficie celular lateral como en la superficie basal. Las regiones o dominios extracelulares de las CAM interaccionan con regiones similares pertenecientes a CAM de clulas vecinas. Si ocurre entre tipos diferentes de CAM la unin se denomina unin heterotpica o heterofilica; en cambio, la que tiene lugar entre CAM del mismo tipo recibe el nombre de unin homotpica u homofiIica. Las CAM muestran una adhesividad selectiva que tiene una fuerza relativamente escasa, lo que permite que las clulas se unan y se disocien con facilidad. Las regiones citoplasmticas estn vinculadas con componentes del citoesqueleto de la clula por medio de una gran variedad de protenas intracelulares. Mediante la conexin con el citoesqueleto las CAM pueden controlar y regular los diversos procesos intracelulares asociados con la adhesin, la proliferacin y la migracin de las clulas. Adems, las CAM participan en muchas otras funciones celulares, como por ejemplo las comunicaciones intercelulares e intracelulares, el reconocimiento celular, la regulacin de la barrera de difusin intercelular, la generacin de respuestas inmunitarias y la apoptosis. Desde el desarrollo embrionario inicial, todo tipo de tejido en toda etapa de diferenciacin se define por la expresin de CAM especficas. Los cambios en el patrn de expresin de una CAM o ms pueden causar alteraciones patolgicas durante la diferenciacin o la maduracin de los tejidos. Hasta el momento se han descubierto unas 50 CAM que estn clasificadas de acuerdo con su estructura molecular en cuatro familias principales: cadherinas, integrinas, selectinas y la superfamilia de las inmunoglobulinas.

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Cadherinas Son CAM transmembrana, dependientes en la Znula adherens. En estos sitios las cadherinas mantienen interacciones homotpicas con protenas semejantes de la clula vecina. Estn asociadas con un grupo de protenas intracelulares (cateninas) que vinculan las molculas de cadherina con los filamentos de actina del citoesqueleto celular. Mediante esta interaccin las cadherinas transmiten seales que regulan los mecanismos de crecimiento y diferenciacin celular. Las cadherinas controlan las interacciones clula-clula y participan en el reconocimiento celular y la migracin de las clulas embrionarias. La E-cadherina, el miembro ms estudiado de estafamilia, mantiene la unin de tipo Znula Adherens entre las clulas epiteliales. Tambin acta como una supresora importante de las clulas tumorales de estirpe epitelial.

Integrinas Cada una est compuesta por dos subunidades glucoproteicas diferentes ( y ) que atraviesan la membrana plasmtica. Hay 15 variedades de subunidad y y 9 de subunidad . Esto permite que se formen combinaciones diferentes de cadenas polipeptdicas de integrinas que tienen la capacidad de interaccionar con protenas diversas (interacciones heterotpicas). Las integrinas interaccionan con molculas de la matriz extracelular (p. ej., colgenos, laminina y fibronectina) y con microfilamentos de actina y filamentos intermedios del citoesqueleto celular. Pgina 25

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Mediante estas interacciones las integrinas regulan la adhesin celular, controlan el movimiento y la forma de las clulas y participan en el crecimiento y la diferenciacin celulares.

Selectinas Se expresan en los leucocitos (glbulos blancos) y en las clulas endoteliales y median el reconocimiento entre los neutrfilos y el endotelio vascular. Esta unin heterotpica inicia la migracin del neutrfilo a travs del endotelio de los vasos sanguneos hacia la matriz extracelular. Las selectinas tambin participan en la orientacin (homing) delos linfocitos hacia las acumulaciones de tejido linftico.

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Superfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF) Muchas molculas que intervienen en las reacciones inmunitarias comparten un elemento precursor comn en lo que se refiere a su estructura. Sin embargo, varias otras molculas que no tienen una funcin inmunolgica conocida tambin comparten este mismo elemento repetido. El conjunto de los genes que codifican estas molculas emparentadas ha sido designado superfamilia de los genes de las inmunoglobulinas. Esta es una de las familias gnicas ms grandes del genoma humano y las glucoprotenas que codifica cumplen una gran variedad defunciones biolgicas importantes. Los miembros dela IgSF median adhesiones clula-clula homotpicas y comprenden la molcula de adhesin intercelular(ICAM), la molcula de adhesin clula-clula (CCAM),la molcula de adhesin celular vascular(VCAM) la molcula de adhesin celular del sndrome de Down (DSCAM ), las molculas de adhesin de plaquetas y clulas endoteliales (PECAM ), las molculas adhesivas de la unin (JAM ) y muchas otras. Estas protenas desempean papeles fundamentales en la adhesin y la diferenciacin de las clulas, en las metstasis de tumores y cnceres, en la angiognesis (formacin de vasos), en la inflamacin, en las respuestas inmunitarias y en la adhesin microbiana, adems de cumplir muchas otras funciones.

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LA MCULA ADHERENS (lat. macula, mancha) Tambin denominada Desmosoma, es una estructura de adhesin clula-clula que provee una adherencia particularmente fuerte, como lo demuestran los estudios de microdiseccin. La mcula adherens fue descrita originalmente en las clulas epidrmicas y bautizada desmosoma (gr. desms, unin o vnculo ysoma, cuerpo). Estas uniones estn ubicadas en la regin lateral de la clula, a la manera de mltiples puntos de soldadura, y median el contacto clula clula directo porque proveen sitios de fijacin para los filamentos intermedios. Cada vez ms datos indican que la macula Adherens, adems de tener una funcin estructural, participa en la morfognesis y la diferenciacin de los tejidos. En los epitelios simples formados por clulas cbicas o cilndricas la macula Adherens se encuentra en conjunto con las uniones ocluyentes (Znula occludens) y adherente (Znula Adherens). Sin embargo, la macula Adherens ocupa sitios pequeos localizados en la superficie celular lateral; no es una estructura continua alrededor de la clula como la Znula Adherens. En el epitelio estratificado plano de la epidermis, por ejemplo, una gran cantidad de macula adherentes mantiene la adhesin entre las clulas contiguas. En el msculo cardaco, en donde tambin se necesita una adhesin fuerte, una combinacin de macula Adherens y fascia Adherens sirve para este propsito. En el lado citoplasmtico de la membrana plasmtica de cada una de las clulas contiguas hay una estructura Discoide compuesta por un material muy denso llamado placa de adhesin del Desmosoma. Esta estructura mide alrededor de 400x250x10 nm y fija filamentos intermedios. Los filamentos parecen describir asas que se introducen en las placas de adhesin y vuelven a salir hacia el citoplasma. Se cree que desempean un papel en la disipacin de las fuerzas fsicas por toda la clula desde el sitio de adhesin. En el nivel molecular cada placa de adhesin est compuesta por varias protenas constitutivas, con desmoplaquinas y Placoglobinas como exponentes principales, capaces de fijar filamentos intermedios. El espacio intercelular de la macula Adherens es visiblemente ms ancho (hasta 30 nm) que el de la Znula Adherens y est ocupado por una banda central densa, la lnea intermedia. Esta lnea corresponde a las regiones extracelulares de las glucoprotenas transmembrana, las desmoglenas y las desmocolinas, que pertenecen a la familia cadhernica de molculas de adhesin celular Ca2+ - dependientes. En presencia de Ca2+ las regiones extracelulares de las desmogleinas y las desmocolinas se unen a molculas enfrentadas idnticas pertenecientes a clulas contiguas (unin homeotpica u homfila).

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El dominio de fijacin extracelular de las protenas de una clula interacciona con dos dominios cadhernicos adyacentes en una orientacin antiparalela, con lo que se forma una cremallera cadhernica continua en la regin del Desmosoma. Las regiones citoplasmticas de las desmoglenas y las desmocolinas son componentes integrales de la placa de adhesin desmosmica. Interaccionan con las Placoglobinas y las desmoplaquinas que intervienen en el armado del Desmosoma y en la fijacin de los filamentos intermedios.

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UNIONES COMUNICANTES Las uniones comunicantes (maculae comunicantes), tambin llamadas uniones, de hendidura o nexos, son las nicas estructuras celulares conocidas que permiten el paso directo de molculas de seal de una clula a otra. Estn presentes en una gran variedad de tejidos, incluidos los epitelios, el msculo liso y cardiaco y los nervios. Son importantes en los tejidos en los que la actividad de las clulas contiguas debe estar coordinada, como en los epitelios ocupados en el transpone de lquidos y electrlitos, en el msculo liso vascular e intestinal y en el msculo cardiaco. Una unin de hendidura consiste en una acumulacin de poros o canales transmembrana dispuestos muy juntos. Estas uniones permiten que las clulas intercambien iones, molculas reguladoras y metabolitos pequeos a travs de los poros. La cantidad de poros en una unin comunicante puede variar mucho, al igual que la cantidad de uniones comunicantes entre las clulas contiguas. Las uniones de hendidura estn formadas por 12 subunidades de protenas pertenecientes a la familia de las conexinas. Cuando se la ve con el MET, la unin de hendidura aparece como una regin de contacto entre las membranas plasmticas de clulas contiguas. Rara estudiar la estructura de este tipo de uniones se han utilizado tcnicas de generacin de imgenes de alta resolucin, como la microscopa crioelectrnica. Los estudios de este tipo permiten ver grupos de canales muy juntos, cada uno formado por dos hemicanales llamados conexones, que estn incluidos en las membranas enfrentadas.

Estos canales estn formados por pares de conexones que cruzan el espacio extracelular entre las clulas contiguas. El conexn de una membrana celular est alineado con precisin para acoplarse con un conexn coincidente en la membrana de la clula contigua y as. Como su nombre lo indica, permitir la comunicacin entre las clulas. Cada conexn tiene seis subunidades simtricas de una protena integral de la membrana llamada conexina (Cx), que se aparea con una protena similar proveniente de la membrana contigua. En consecuencia, el canal completo est compuesto por 12 subunidades que adoptan una distribucin circular para formar un canal cilndrico de 10 nm de longitud y 2,8 nm de dimetro a travs de la membrana. Hasta ahora se han identificado alrededor de 21 protenas de la familia de las conexinas. Todas atraviesan la bicapa lipdica cuatro veces (o sea que tienen cuatro dominios transmembrana). La

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Facultad De Medicina Histologa mayora de los conexones se aparea con conexones idnticos (interaccin homeotpica) en la membrana plasmtica contigua. Estos canales permiten el paso equilibrado de molculas en ambas direcciones; sin embargo, los canales heterotpicos pueden tener una (uncin asimtrica y permitir el que ciertas molculas pasen ms rpido en una direccin que en la otra.

Con el microscopio de fuerza atmica han podido verse los cambios de conformacin de las conexinas que conducen a la apertura o al cierre de los canales de la unin de hendidura. Los estudios microscpicos electrnicos anteriores de uniones de hendidura aisladas indicaban que los canales de estas uniones se abran y se cerraban por la contorsin de las subunidades de conexinas pero estudios recientes realizados con el microscopio de fuerza atmica (MFA) proveen una visin dinmica de los cambios de la conformacin que ocurren en los conexones. Los canales en las uniones de hendidura pueden fluctuar con rapidez entre un estado abierto y uno cerrado por medio de cambios reversibles en la conformacin de las conexinas individuales. El cambio de la conformacin en las molculas de conexina que desencadena el cierre de los canales de la unin de hendidura en su superficie extracelular parece estar inducido por los iones Ca2+. No obstante, tambin se han identificado otros mecanismos de compuerta calcio independientes que causan el cierre y la apertura de las regiones citoplasmticas de los canales de las uniones de hendidura. Las mutaciones de los genes de las conexinas son factores patognicos importantes en muchas enfermedades. Por ejemplo, la mutacin del gen que codifica la conexina-26 (Cx26) se asocia con sordera congnita. Las uniones de hendidura formadas por Cx26 estn en el odo interno y tienen a su cargo la recirculacin de en el epitelio sensorial coclear. Otras mutaciones, que afectan los genes de Cx46 y Cx50, se descubrieron en pacientes con cataratas hereditarias. Ambas protenas estn ubicadas en el cristalino del ojo y forman uniones de hendidura extensas entre las clulas epiteliales subcapsulares y las fibras del cristalino. Estas uniones de hendidura desempean un papel crucial en el suministro de sustancias nutritivas al medio avasallar del cristalino y en la eliminacin de metabolitos desde este medio.

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REGIN BASAL DE LA CLULA EPITELIAL

Estructura laminar de MEC ubicada entre el epitelio y el conjuntivo, desarrollada por las clulas epiteliales y muchas otras de Origen mesenquimatoso. Existen variaciones estructurales de la lmina basal segn las regiones corporales. (Ultraestructura) Las principales funciones de la membrana basal estn asociadas a Soporte estructural del epitelio. Compartimentacin del epitelio con otros tejidos (conjuntivo). Regulacin y sealizacin del comportamiento celular. Eventos vitales para los procesos de embriognesis, diferenciacin y regeneracin celular ya que las clulas recin formadas la usan como gua en su proceso de migracin.

Componentes Moleculares de La Membrana Basal

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ESPECIALIZACIONES DE LA MEMBRANA BASAL Corresponde a una estructura laminar de matriz extracelular (MEC) ubicada entre el epitelio y el conjuntivo, desarrollada por las clulas epiteliales y muchas otras de origen mesenquimatoso. Dependiendo del sistema de microscopa que se utilice para su observacin, podrn identificarse en mayor o menor grado sus componentes; as, a travs de la microscopa ptica y utilizando coloraciones especiales tales como el cido perydico-reactivo de Schiff (tcnica de PAS) se observar como una delgada lnea de color prpura entre los dos tejidos. Mediante coloraciones de rutina como la hematoxilina-eosina (H-E) no podr ser identificada.

Cuando el medio de observacin es la microscopa electrnica de transmisin y la fijacin de la muestra se realiza qumicamente, siguiendo el contorno celular se observar una capa de un grosor aproximado de 40 a 60 nanmetros, llamada lmina basal o lmina densa la cual aparecer separada de la superficie celular por un espacio conocido como lmina lcida o lmina rara. Por debajo de la lmina basal se desarrolla una capa de grosor variable, la lmina reticular, constituida por fibrillas de colgeno, fibronectina y fibrilina (figura 5-15). La asociacin entre esta lmina reticular y la lmina basal es la estructura que se cree se observa a la microscopa de luz como membrana basal. Experimentalmente a travs de la disponibilidad de cantidades considerables de membrana basal proveniente de tumores, de membranas amniticas y de tejidos embrionarios se aislaron e identificaron los componentes moleculares de la lmina densa. Los principales son: colgeno tipo IV, glucoprotenas tipo laminina, nidgeno-entactina, fibronectina, diversos proteoglucanos, fracciones proteicas y glucoprotecas menores; adems existen cantidades pequeas de otros tipos de colgenos.

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El espacio correspondiente a la lmina lcida contiene protenas transmembrana de CAM de la familia de integrinas; para permitir la funcin adherente con los otros elementos moleculares requieren la presencia de cationes tipo calcio o magnesio. Se pueden encontrar variaciones estructurales de la lmina basal segn las regiones corporales; por ejemplo, la membrana basal de los capilares glomerulares de rin es diferente de la que se encuentra en epidermis. Las principales funciones de la membrana basal estn asociadas a soporte estructural del epitelio; compartimentacin del epitelio con otros tejidos, particularmente del conjuntivo; regulacin y sealizacin del comportamiento celular, eventos vitales para los procesos de embriognesis, diferenciacin y regeneracin celular ya que las clulas recin formadas la usan como gua en su proceso de migracin.

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Uniones Clula-Matriz Extracelular Las macromolculas que forman la lmina basal interactan con protenas receptoras especficas existentes en la membrana plasmtica de la porcin basal celular y stas a su vez interactan con filamentos presentes en el citoplasma. Estas uniones forman parte del grupo de uniones adherentes; en epitelios se reconocen dos tipos: 1. Contactos Focales: cuando la unin se realiza con microfilamentos de actina. 2. Hemidesmosomas: cuando la relacion la establecen con filamentos intermedios.

Contactos Focales o Adhesiones Focales Son vnculos estructurales celulares establecidos por medio de las integrinas, quienes a travs de sus dominios extracelulares se unen a las molculas de matriz extracelular y por los dominios citoplasmticos se anclan a microfilamentos de actina. Por lo general poseen una cara citoplasmtica a la que se unen los filamentos de actina, una region transmembrana de conexin y una cara extracelular que se une a las glucoprotenas laminina y fibronectina. Estas uniones desempenan una importante funcion de soporte al estres por tension de las celulas al transducir seales mecanicas externas en senales bioquimicas internas y favorecer la migracion celular en procesos de diferenciacion, migracin y proliferacion, todos importantes para la cicatrizacin y embriogenesis.

Hemidesmosomas Son complejos de unin especializados que median la adhesion de las clulas epiteliales a la membrana basal subyacente; se encuentran en epitelios que deben soportar fuertes tensiones, sobre todo los estratificados planos y transicionales. Recibieron ese nombre porque al ser observadas al microscopio electrnico de transmisin (MET) semejaban la mitad de un Desmosoma (unin epitelial de asociacin de filamentos intermedios). Posteriormente se aclar su constitucin, encontrndose que si bien unen filamentos intermedios, lo hacen a travs de protenas especficas diferentes a las que existen en desmosomas. Estn compuestos de una placa interna o placa de adhesion intracelular, una placa externa y una placa densa subbasal. En la placa interna se encuentran principalmente las protenas plectinas tipo HD1 y BP230 tambin denominada como antgeno 1 del penfigoide ampollar (BPAG1). Ambas protenas se involucran en la conexin de los Hemidesmosomas al sistema de filamentos intermedios tipo queratinas. La placa externa contiene las protenas transmembrana hemidesmosomales integrinas 64 y la BP180 o BPAG2 (colgeno tipo XVII o antgeno 2 del penfigoide ampollar); por medio de Pgina 35

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Facultad De Medicina Histologa estas protenas se enlaza la laminina 5, la entactina o los proteoglucanos. Estos ltimos forman filamentos de anclaje y se ubican en la placa densa sub-basal. Al igual que las adhesiones focales, los Hemidesmosomas intervienen en el soporte mecnico; estn ntimamente relacionados con procesos de migracin, diferenciacin, proliferacin y, sobre todo, de apoptosis celular.

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BIBLIOGRAFA

1. Hib. Histologa de Di Fiore. Texto y Atlas. Ed. El Ateneo, 2da. Edicin, 2009. 2. Bloom Fawcet. Tratado de Histologa, Edit. Interamericana, 14va Ed., 2005. 3. Gatner, Hiatt. Texto atlas de histologa 3ra Ed. Edit. Interamericana, 2008. 4. Geneser, F. Atlas Color de Histologa, 1997. 5. Ross M., Pawlina W. Histologa. Ed 6. Editorial Mdica Panamericana. 2011. 6. Kierszenbaum A. Histologa y Biologa Celular: Introduccin a la Anatoma Patolgica, 2da ed. Editorial Elsevier, 2008 7. T. Fortoul & A. Castell Histologa Biologa Celular, 1era Edit. McGraw-Hill, 2010 8. Bravo Y. Tejido epitelial: captulo 3. 9. Salgado M. Tejido Epitelial. Ao 2012.Disponible en :

http://emecolombia.foroactivo.com/t1587-tejido-epitelial

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Autores

ROJAS VIDAL, Sofa ROMERO BERMUDEZ, Jhan RUIZ AVALOS, Edsel SAAVEDRA CORTEZ, Alessandro SALAS MALLQUI, Jos SAMAME MINCHON, Fernando SANCHEZ ROJAS, Jos SECLEN AYALA, Luis

Generalidades del Tejido Epitelial Funciones del Tejido Epitelial Clasificacin del Tejido Epitelial (Simple) Clasificacin del Tejido Epitelial (Estratificado) Protenas de Las Regiones Celular Regin Apical y Modificaciones Regin Lateral y Modificaciones Regin Basal y Modificaciones

Coordinador: SANCHEZ ROJAS, Jos Edicin de Informe: ROMERO BERMUDEZ, Jhan Elaboracin de Diapositivas: SALAS MALLQUI, Jos

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