Sunteți pe pagina 1din 12

Solutii medicamentoase de uz extern

Picaturi oftalmice, Picaturi nazale , Picaturi auriculare Solutii pentru aplicatii la nivelul mucoasei bucofaringiene(gargarisme, colutorii) ,Solutii pentru spalari (irigatii):bucale, vaginale , uretrale. Solutii pentru aplicatii cutanate: Clisme, Bai, Comprese, Pansamente, Cataplasme

Picaturi nazale
Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si biofarmaceutice ale mucoasei nazale Nasul organ al cailor respiratorii Este format din : schelet osos (oasele nazale), schelet cartilaginos (aripile si septul nazal), piele -pragul nasului=> mucoasa nazala captuseste fosele nazale -mucoasa olfactiva -mucoasa respiratorie MUCOASA NAZALA Grosime : cativa mm; mai subtire in sinusuri=>acoperita de un epiteliu cilindric stratificat ciliat 4 tipuri de celule: 1.stratul bazal; 2.celule caliciforme (20-30% din celulele epiteliului) =>secretia de mucus 3.celulele perie (1-2%) situate in jurul celulelor caliciforme 4.celule ciliate (70-80% din celulele epiteliului) se caracterizeaza prin prezenta a aprox. 150-300 de cili la polul apical al fiecarei celule Cilii bat cu o frecventa de 20 batai/sec. Cilii : lungime: 6-7 micrometri, diametru: 0,3-3 micrometri -teaca: 9 perechi de fibrile periferice care inconjoara 2 fibrile centrale Fibrilele celulare => considerate muschii cilului Miscarea autoreglare. ROLUL EPITELIULUI CILIAT Nasul: functii fiziologice importante: respiratorie si olfactiva Functia respiratorie: protectie =>epurare mecanica realizata de sistemul muco-ciliar =>interventia macrofagelor alveolare care pot fagocita microorganisme

=>aparare de tip umoral : prezenta in mucoasa a unor substante cu actiune antiinfectioasa specifica si nespecifica =>pregatirea higrometrica a aerului inhalat =>epurarea aerului (captarea de microorganisme si particule sub forma de aerosoli : alergene, praf) sau dizolvarea poluantilor gazosi si eliminarea lor spre caile digestive, prin miscarea coordonata a cililor vibratili). Epurare mecanica a cailor respiratorii superioare este legata de cantitatea si calitatea mucusului, precum si de activitatea ciliara. Secretia de mucus -Mucusul: amestec de secretii ale celulelor caliciforme din epiteliul superficial si ale glandelor tubulo-acinoase din corion -grosime: 10 micrometri Compozitie : apa 95-99% , mucina , substante uscate, organice si anorganice (1-5%). ACTIVITATEA CILIARA 1litru mucus/24 ore Transportul mucoasa nazala-faringe : 20 minute. Miscarea ciliara este polarizata, automata si coordonata. Se realizeaza intr-un plan determinat, de o maniera asimetrica 1.cilul rigid 2.proiectie spre inainte prin curbare 3.cilul revine la pozitia initiala curbandu-se pe toata lungimea sa. Miscarea se mentine fara conexiune nervoasa sau vasculara cu restul organismului Influenta factorilor de mediu asupra activitatii mucociliare 1.alterarea functionala a secretiei (calitativ, cantitativ) si a activitatii ciliare 2.leziuni ale mucoasei 3.factori climatici: variatii de temperatura (u.r <30% si temperatura <10C opresc miscarea ciliara). =>frecventa crescuta a infectiilor respiratorii iarna 4.poluarea aerului 5.factori iatrogeni: infectiosi, acetilcolina, agenti adrenergici, unele ape termale aerosolizate. Formularea preparatelor nazale Obiective mentinerea clearance-ului nazal, utilizarea de SM sau adjuvanti tolerati, respectarea activitatii fiziologice a mucoasei si a integritatii anatomice si refacearea conditiilor fiziologice, perturbate temporar la nivelul foselor nazale; repermeabilizarea cavitatii nazale; moderarea secretiei nazale.

PATOLOGII Rinita (obstructie, hidroree, stranut) creste vascularizatia, creste permeabilitatea capilara=>exudatie =>hipersecretie mucoasa abundenta cu cresterea activitatii cililor vibratili -aparitia reflexului de stranut Sinuzita Forme farmaceutice utilizate in tratamentul afectiunilor mucoasei nazale -lichide( solutii apoase, solutii uleioase, emulsii, suspensii) ; moi ( unguente ,crme, geluri) , solide ( pulberi, creioane ) Aplicarea endonazala a formelor farmaceutice lichide: -instilare , pulverizare, inhalatii, tampoane nazale , spalari nazale Aplicarea endonazala a formelor farmaceutice moi si solide: -in partea anterioara a foselor nazale Picaturile nazale (erine, Rhinoguttae) sunt preparate farmaceutice lichide, sub forma de solutii, emulsii sau suspensii, destinate instilarii n cavitatea nazala . Erinele pot fi solutii pentru instilare sau pulverizare nazala pulberi nazale, preparate nazale semisolide (unguente), creioane de uz nazal solutii pentru spalarea foselor nazale: Solutiile pentru spalari nazale sunt, in general, solutii apoase izotonice destinatate curatarii foselor nazale. Preparatele nazale trebuie sa fie, daca este posibil, neiritante si sa nu exercite nici un efect nedorit asupra mucoasei nazale si a cililor . Substante active : antimicrobiene , antialergice , vasoconstrictoare ( efedrina, xilometazolina, oximetazolina, nafazolina ) , trofice , mucolitice sau asocieri . Picaturile nazale se prepara prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea substantelor active in solutii apoase izotonice sau in ulei de floarea soarelui neutralizat si completarea la masa prevazuta (m/m) . Vehicule 1.Apa distilata : izotonizata (NaCl sau glucoza) . Este bun solvent; miscibila cu mucusul nazal, permite cedarea usoara a SM si este usor de administrat: picaturi sau pulverizare . 2.Uleiuri vegetale: floarea soarelui neutralizat, masline Nu se amesteca cu mucusul , solutiile uleioase cu substante volatile (eucaliptol, camfor, gomenol, timol) pot reduce miscarea ciliara. Se aplica doar prin instilare. Avantaje: dizolva SM insolubile in apa, vascozitatea este asemanatoare cu cea a mucusului, efect prelungit (cedare treptata) 3.Uleiul de parafina: neadecvat . Poate ajunge in caile respiratorii, nu se resoarbe=> complicatii pulmonare cu urmari grave, mai ales in terapia infantila. 4.Solventi neaposi, miscibili cu apa: PEG lichizi, propilenglicol. Se utilizeaza in amestec cu apa si pot avea actiune iritanta asupra mucoasei

Sisteme tampon pH-ul nazal este reprezentat de pH-ul mucoasei nazale (6,5-7,5) si pH-ul mucusului (7-8). pH-ul mucusului (7-8), alcalin, este determinat de un sistem tampon fiziologic care reface pH-ul din fosele nazale dupa instilarea unei solutii medicamentoase, in 1-3 minute. FR X: se pot folosi agenti pentru ajustarea pH-ului. pH-ul picaturilor pentru nas apoase trebuie sa fie cuprins intre 6,0 si 7,5; se determina potentiometric. -fosfat monosodic/fosfat disodic, pH=6-7,6, pH=7,6-8,5 - foarte bine tolerat, capacitate tampon buna -acid citric/citrat de sodiu : pH=6,0-8,4: capacitate tampon mai redusa in zona alcalina -Tris: amino-2-hidroximetil-2 propandiol-1,3 Agenti solubilizanti Agentii tensioactivi (ex. Tween 80 0.5%) : agent solubilizant , favorizeaza contactul preparatelor rinologice cu mucoasa nazala si imbunatatesc absorbtia. Actiunea lor difera in functie de tipul de tensioactiv si SM. Ex.: solutie apoasa de Tween 80 0,5-1% tamponata la pH= 6,8 =>mentine activitatea cililor Conservanti In functie de natura lor si de concentratia in care se utilizeaza, pot influenta negativ clearance-ul mucociliar (clorbutanolul, clorocrezolul 0.05-0.1%, etc) -boratul fenilmercuric 0.002%, tiomersalul 0.02%, clorura de benzalconiu 0.01%, clorura de decualiniu 0.001-0.01%, -sarurile cuaternare de amoniu, tensioactivii cationici, datorita proprietatilor tensioactive favorizeaza eliminarea secretiilor si absorbtia substantelor medicamentoase; -clorura de benzalconiu este compatibila cu mucoasa in concentratii ce nu depasesc 0,02%; concentratii mai mari duc la incetinirea si chiar inhibarea miscarii ciliare Farmacopeea mentioneaza obligativitatea introducerii unui agent antimicrobian in solutiile apoase, exceptand formele farmaceutice cu aplicare nazala care trebuie sa fie sterile sau situatiile in care preparatul insusi poseda proprietati antimicrobiene adecvate. Pe eticheta se mentioneaza, dupa caz, denumirea conservantului sau faptul ca preparatul este steril . Agenti de crestere a vascozitatii :se utilizeaza solutii ale unor compusi macromoleculari precum metilceluloza si carboximetilceluloza sodica (0.5- 2%), carbopolii (in mediu alcalin si in concentratii de maxim 0.5%), alcoolul polivinilic (2-5%), polivinilpirolidona (5-10%), etc. -efect benefic de protectie a mucoasei de o eventuala actiune iritanta a solutiei nazale. Exista tendinta inlocuirii preparatelor uleioase cu solutii izotonice pseudoplastice sau cu hidrogeluri care prelungesc actiunea medicamentelor prin cedarea treptata a substantelor active.

Conditii de calitate. Controlul picaturilor nazale 1.Asigurarea concentratiei dorite de substanta medicamentoasa a.pt. substante medicamentoase greu solubile in apa se utilizarea de agenti solubilizanti (0.5% polisorbati) , utilizarea unui cosolvent (maxim 10% propilenglicol, etilenglicol; PEG-uri - toleranta crescuta) , cresterea solubilitatii prin formare de complecsi , prepararea unei solutii uleioase, daca substanta este solubila in ulei , prepararea unei emulsii ulei in apa (U/A) sau apa in ulei (A/U) , suspendarea substantelor medicamentoase care nu sunt solubile in vehicul apos sau uleios 2.Asigurarea stabilitatii fizico-chimice a substantei medicamentoase: realizarea unui pH de stabilitate sau prin conditii de conservare adecvata (ferit de lumina) 3.Asigurarea puritatii : fizice (filtrare); chimice (puritatea materiilor prime); microbiologice (adaugarea de conservanti antimicrobieni). Solutiile pentru spalari nazale, care se aplica la nivelul mucoasei lezate sau cele utilizate inaintea unei interventii chirurgicale, trebuie sa fie sterile . 4.Asigurarea inocuitatii : pH de toleranta, vehicule izotonice si neiritante, vascozitate corespunzatoare starii fiziologice normale a mucoasei nazale 5.Asigurarea eficientei terapeutice Picaturile pentru nas trebuie sa corespunda prevederilor din monografiile Solutiones, Suspensiones, Emulsiones 6.pH-ul picaturilor pentru nas apoase trebuie sa fie cuprins intre 6,0 si 7,5 ; se determina potentiometric (FR X). 7.Uniformitatea masei: cel mult 2 dintre masele individuale pot sa se abata de la masa medie cu mai mult de 10% si nici una sa nu se abata cu mai mult de 20%. 8.Uniformitatea continutului => Picaturile nazale sub forma de emulsii sau suspensii. 9.Masa sau volumul eliberat Solutiile pentru spalari nazale conditionate n recipiente unidoza trebuie sa corespunda acestei determinari. 10.Sterilitate: daca pe eticheta se mentioneaza ca preparatul este steril, acesta trebuie sa corespunda acestei determinari 11.Conservare : Picaturile nazale sunt in general conditionate in recipiente multidoza, bine nchise, care contin un dispozitiv de administrare corespunzator. Daca preparatul este steril, acesta este conditionat in recipiente sterile, inchise etans, securizate. Materialul din care este realizat recipientul : sa nu modifice stabilitatea fizica si chimica a picaturilor pentru nas. 12.Etichetare : se mentioneaza denumirea conservantilor antimicrobieni adaugati, iar atunci cand este cazul, faptul ca preparatul este steril.

Picaturi auriculare Urechea-notiuni anatomofiziologice 2 aparate receptoare (organ stato-acustic): aparatul acustic si aparatul vestibular segmente: -urechea externa: pavilionul, conductul auditiv extern -urechea mijlocie -urechea interna Vascularizatia -artera carotida interna si vena jugulara Inervatia motorie=>nv. facial Inervatia senzitiva=>ramura auriculara a plexului cervical superficial si auriculotemporal. Conductul auditiv extern : cartilaginos (exterior) si osos (interior, osul temporal) -istmul conductului auditiv extern , glande ceruminoase (=>cerumenul ) , glande sebacee, foliculi pilosi , artera temporala superficiala, auriculara posterioara, artera timpanica , nervul auriculo-temporal si ramura senzitiva a facialului Urechea medie -cavitatea urechii medii (casa timpanului) , membrana (<=fosele nazale si nazofaringele) , peretele exterior : membrana timpanica (0,1/9 mm) -osisoarele auzuluiv(scarita, nicovala, ciocanelulv) , nazofaringele( trompa lui Eustachio ), celulele mastoidiene. Urechea interna (labirintul membranos) : perilimfa, endolimfa , vestibul (=>canale semicirculare ) , cohleea (=>ganglionul lui Corti=> nervul acustic ) Functiile urechii -Vibratiile sonore pun in functiune aparatul senzorial din melcul membranos=>nervul acustic=>centrii auditivi din lobii temporali =>senzatia auditiva.

Patologii : Otite -externe si medii=>preparate otice cu aplicare locala Otita externa : secretii prelungite , furunculoza , corpi straini -flora:Streptococcus, Staphylococcus, piocianic -congestiva, secretorie Medicatia auriculara

Avantaje -terapia locala: actiune rapida si directa, concentratii mici de SM , administrare usoara, rapida, nedureroasa, (picaturi, comprese, tampoane, pulverizatii, bai, spalari); -forme farmaceutice diferite : suspensii emulsii, unguente, pulberi-avantaje suplimentare , solutii otice (=>hipertonice) , otoconuri. Dezvantaje -necesitatea incalzirii formelor lichide , aplicarea de solutii poate provoca durere , absorbtie lenta a SM din solutiile uleioase; -solutiile apoase: nu dizolva secretiile auriculare mucopurulente , nu realizeaza contact prelungit cu zona auriculara , nu sunt miscibile cu secretiile urechii; mentin o umiditate crescuta, favorizeaza infectii microbiene si fungice, pot transporta infectia pana la sinusuri , stabilitate redusa a SM Forme farmaceutice utilizate in tratamentul afectiunilor urechii Lichide (solutii, emulsii, suspensii ) ,moi ( unguente ) , solide (pulberi, otoconuri ) Aplicarea locala : instilare in conductul auditiv extern , bai auriculare , pansamente auriculare externe , pansamente auriculare interne , direct in conduct (otoconuri) sau prin pulverizare (pulberi) I.Preparate prescrise in otitele externe (infectioase, eczematoase sau seboreice, acute sau cronice) -preparate topice -antiinfectioase, anestezice locale, substante higroscopice, compusi acidifianti, agenti antiinflamatori -sistemic 1. antiinfectioase -solutii cu aplicare locala, suspensii, unguente: neomicina, gentamicina, polimixine, tetracicline, cloramfenicol, nistatina -pulberi (gentamicina, cloramfenicol) -acid acetic -!igiena conductului 2.Eliminarea durerii cu anestezice locale si analgezice sistemice 3.Antiinflamatoare Corticosteroizi: dexametazona, hidrocortizona, betametazona, triamcinolon, prednisolon II. Otite medii =ex. bacteriologic al secretiilor =>tratament sistemic -stadiul incipient=>tratament local III. Cerumenolitice

-Cerumenul: secretii ale glandelor ceruminoase si sebacee, celule epiteliale descuamate, alte impuritati -mucoproteine, lipide, acizi grasi, electroliti -semisolid, dens, -eliminare: mecanism reflex -acumulare excesiva de cerumen=>dop de cerumen timpan intact=>lavaj cu sol. Clorura de sodiu 3%, apa oxigenata 3% -timpan perforat=>proceduri medicale -inmuierea cerumenului: ulei de masline, solutie de bicarbonat de sodiu, glicerol, apa-alcool 20%, trietanolamina polipeptid oleat, dioctilsulfosuccinat de sodiu Picaturile auriculare sunt solutii, emulsii sau suspensii, care contin una sau mai multe substante active in solventi corespunzatori (de exemplu apa, glicoli sau uleiuri grase), destinate administrarii in conductul auditiv extern, fara sa exercite o presiune suparatoare asupra timpanului . Preparate auriculare (Auricularia)-preparate lichide, semisolide sau solide destinate instilarii, pulverizarii, insuflarii sau aplicarii in conductul auditiv extern sau destinate lavajului auricular. Vehicule -apa, glicerol, alcool diluat, propilenglicol, uleiuri vegetale -nu se admite folosirea parafinei lichide -lavaj: ser fiziologic pH, sisteme tampon :5-7,5 (acid acetic/acetat de sodiu ) Agenti solubilizanti: Tween-ul 80 (0.5-1%) Conservanti: boratul de fenilmercur 0.002%, clorura de benzalconiu 0.02 0.1%, amestec de nipaesteri 0.1%, tiomersal 0.005% etc Conditii de calitate. Controlul picaturilor auriculare Asigurarea concentratiei dorite de substanta medicamentoasa Stabilitatea fizica a formei farmaceutice Stabilitatea fizico-chimica a substantei medicamentoase Puritatea microbiologica Puritatea chimica Puritate mecanica pH-ul picaturilor auriculare apoase trebuie sa fie cuprins intre 5,0 si 7,5 ; se determina potentiometric (FR X).

Sterilitate: daca pe eticheta se mentioneaza ca preparatul este steril, acesta trebuie sa corespunda acestei determinari. Conservare. -recipiente multidoza din sticla sau material plastic prevazute cu un aplicator incorporat sau cu un capac cu filet, constituit dintr-un material adecvat si prevazut cu un sistem de picurare si un capac din cauciuc sau material plastic -capac cu filet =>furnizat separat. daca preparatul este steril, acesta este conditionat in recipient steril, inchis etans, securizat Etichetare : se mentioneaza denumirea conservantilor antimicrobieni adaugati, iar atunci cand este cazul, faptul ca preparatul este steril. recipientele multidoza=> se mentioneaza durata limita de utilizare de la deschiderea recipientului; aceasta durata nu trebuie sa depaseasca 4 saptamani, cu excepia cazurilor justificate si autorizate .

Preparate oftalmice
Medicamente oftalmice : picaturi oftalmice , solutii perfuzabile , solutii injectabile, implante , solutii ajutatoare pentru utilizarea lentilelor de contact ,unguente oftalmice , aerosoli Medicatia oftalmica :topica , intraoculara , orala (cu efect la nivel ocular) ANATOMIA OCHIULUI : Tunicile ochiului sclerotica - membrana externa, de culoare alba sidefie, fibroasa si rezistenta uveea: uveea anterioara si uveea posterioara. Uveea anterioara => corpul ciliar (muschii ciliari si procesele ciliare ) si irisul (membrana situata vertical n fata cristalinului este colorata diferit ) Uveea posterioara = coroida =>formeaza corpul ciliar Retina : strat de celule fotosensibile situate pe partea interna a peretelui globului ocular. Raza de lumina => retina =>nervul optic=> conduce impulsurile prin chiasma optica => centrul optic din creier Celule fotosensibile care receptioneza lumina transformnd-o n impuls nervos (celule cu conuri si celule cu bastonase); Celulele interneuronale ( bipolare si orizontale) =>transmit impulsul nervos de la celulele senzitive numai n zona retinei Aparatul lacrimal: glande lacrimale si aparatul de drenaj Punctele lacrimale, superior si inferior; Canaliculele lacrimale; Sacul lacrimal; Canalul lacrimo-nazal => dreneaza lacrimile n nas. Lichidul lacrimal saruri, glucoza, alti compusi organici , proteine aproximativ 0,7% si lizozim Compozitia lichidului lacrimal Lacrimile - trei straturi: mucusul (=>la exteriorul ochiului formnd un strat de care filmul lacrimal sa adere) stratul mijlociu apos : 98% apa, NaCl, proteine si alte componente; stratul lipidic exterior => film uleios,mpiedica evaporarea Corneea : tesuturi suprapuse, lipsite de vascularizatie, cu grosime de cca 0,5mm n regiunea centrala. sase tesuturi esentiale: epiteliul, membrana bazala, membrana Bowman, stroma, membrana Descemetov si endoteliul Vascularizatia ochiului Artera oftalmica: artera centrala a retinei, ramurile ciliare anterioare si posterioare. Vena oftalmica: vena oftalmica superioara care dreneaza regiunile superioare ale orbitei, pleoapelor si fruntii. vena oftalmica inferioara dreneaza regiunile inferioare ale orbitei, pleoapelor

anastomoze cu vena angulara si plexul pterigoid Biodisponibilitatea SM administrate la nivelul ochiului Factori care influenteaza cinetica SM in sacul conjunctival Permeabilitatea corneei Cinetica eliminarii SM de la locul aplicarii si din ochi 1.Pierderea prin fisura palpebrala in canalul nazolacrimal 7-9 microlitri de lacrimi Turnover fiziologic: 0,1 microlitri/min Maxim 30 microlitri 2.Reflexul de lacrimare 3.absobtia SM prin conjunctiva palpebrala si bulbara si eliminare prin circuitul sanguin Conditii de calitate Sterilitatea: Metodele obisnuite de sterilizare includ caldura umeda sub presiune (autoclav), caldura uscata, filtrarea, sterilizarea cu gaz si radiatia ionizanta. Flora: Staphylococcus group. , P. aeruginosa (B. pyocyanea; Pseudomonas pyocyanea) si alte microorganisme ( Bacillus subtilis , Aspergillus fumigatus ) Metode de sterilizare 1. Sterilizarea sub presiune cu ajutorul caldurii umede - componentii trebuie sa aiba o rezistenta suficient de crescuta la caldura pentru a putea fi supuse acestui procedeu. Recipientul de conditionare => steril 2. Filtrarea-sterilizarea cu membrane filtrante n conditii aseptice ( se poate utiliza filtre milipore ) Avantaj: sterilizare la temperatura camerei fara efectele expunerii la caldura sau la sterilizarea cu gaz. Membranele filtrante -sterilizare prin autoclavare 3.Sterilizarea cu gaz-Oxid de etilena- control al timpului de expunere, al concentratiei de oxid de etilena si al umiditatii 4.Sterilizarea cu radiatii procedura acceptabila pentru componentii preparatelor oftalmice (unguente oftalmice). Sterilizarea cu radiatie gama - recipiente. Adaos de conservanti colire multidoza Limpiditatea Solutiile oftalmice nu contin ingrediente nedizolvate sau particule straine. Se filtreaza obligatoriu si se lucreaza in conditii aseptice pH-ul : ideal => pH echivalent cu cel al lacrimilor(7,4). pH-ul dorit trebuie optimizat pentru stabilitate ( pH=4-9 ) Tonicitatea - izotonicitatea : foarte importanta n cazul solutiilor intraoculare tonicitatea=presiune osmotica exercitata de sarurile din solutiile apoase. presiunea osmotica a lichidului apos intraocular: aproximativ 305 mOsm

Vscozitatea Solutiile si suspensiile oftalmice pot contine polimeri care sa le confere vscozitate si sa prelungeasca timpul de contact cu corneea. Polimerii hidrofili utilizati: metilceluloza, hidroxipropilmetilceluloza, hidroxietilceluloza, alcoolul polivinilic, etc Substante auxiliare Substante care ajusteaza pH-ul, sisteme tampon; Antioxidanti, chelatanti Conservanti Izotonizanti Agenti de crestere a vascozitatii Preparate oftalmice moderne - obiective 1.Cresterea biodisponibilitatii a.agenti de vascozitate -polimeri hidrofili: derivati de celuloza, PVA, acid poliacrilic; -avantaje: - formularea de solutii care se pot administra prin picurare, preparare usoara, prelungirea remanentei -dezavantaje: efectul asupra BD a fost minimal la om, semnificatie clinica modesta/buna; efect mai bun la iepure, cu nivel maxim la 15-150 cps. b.geluri -majoritatea agentilor de vascozitate formeaza geluri la concentratii mari in apa -avantaje: prelungirea remanentei , reducerea expunerii sistemice -dezavantaje: crestere limitata a BD , reducerea numarului de administrari , reduc acceptanta pacientului (Pilopine HS gel(Alcon) Timoptic-XE (Merck) ( c.prodrug-uri -cresterea permeabilitatii corneei prin modificarea hidrofilicitatii sau lipofilicitatii medicamentului. 2. Eliberarea controlata a SM a. nanoparticule - latex pilocarpina-acetoftalat de celuloza (pilocarpina absorbita pe particule de CAP care au fost suspendate intr-o solutie apoasa (pH=4.5); - Piloplex- dispersie apoasa polimerica de pilocarpina sub forma de sare si co-polimerul de acid acriliclaurilmetacrilat b.implante 1. implante biodegradabile fabricate din polimeri hidrofobici dar biodegradabili . SM este eliberata prin eroziunea suprafetei implantului 2.implante solubile au la baza polimeri hidrofili solubili in apa (Lacrisert) 3. implante hidrofile dar insolubile in apa