INTERET DU DOSAGE DE LA TRYPTASE

N. Petit, E. Beaudouin

, ALLERGOLOR le 17 juin 2005

Les mdiateurs des Mastocytes :

Mdiateurs pr orms : ! ami"es #io$%"es (histamine, srotonine, dopamine, hparine) ! proto$&yca"es (chondroitin-sulfate E, hparine) ! e"dopeptidases "eutres (tryptase, chymase, carboxypeptidases) ! autres protases (cathepsin G-like, lastases) Mdiateurs "o orms : p'ase semi!retarde de &(a"ap'y&a)ie ! LT*+, LTD+, PGD! PA.!acet'er, ad"osi"e ! IL+, IL/,TN. 0

La TRYPTASE
Sri"e protase "eutre de 12+ 3D4 Mdiateur pr orm des $ra"u&es scrtoires des Mastocytes, stoc3 sous orme d(u" ttram%re de !tryptase sta#i&is par &('pari"e4 O" retrou5e 1- p$6ce&&u&e pour &es M*T pu&mo"aires et 2/ p$6ce&&u&e da"s &es M*T* cuta"s 789,9/p$6#asop'i&e:4 La !tryptase est &i#re da"s &e srum &ors des c'ocs a"ap'y&acti;ues 7tau) &e5s dcrits apr%s pi;<res d(i"sectes, c'ocs E&&e est secrte e" co"ti"u sous orme d(!tryptase, mo"om%re i"acti , respo"sa#&e du tau) #asa& sri;ue4
d<s = des mdicame"ts, des a&ime"ts, des produits de co"traste, &e &ate) et des a"est'si;ues $"rau):4

*i"ti;ue de &i#ratio" de &a tryptase sri;ue :

1-!-+'

U"e &5atio" sri;ue est mesura#&e e"tre 9,/ et > ' apr%s &(5%"eme"t dc&e"c'eur pic e" 1 ' ;ua"d co"tact a&&er$"i;ue par 5oie i"tradermi;ue, 1/ mi" I?4 La demi! 5ie d(&imi"atio" est de @9 mi", ce ;ui permet des pr&%5eme"ts tardi s4

RA&es de &a Tryptase

TGF

Trait dAllergologie, Vervloet 2003

?ariatio"s i"tra!i"di5idue&&es du tau) de #ase :

Geometric mean !," #$%l

La 5aria#i&it i"di5idue&&e ta"t tr%s ai#&e, u"e &5atio" de p&us de 199B de &a 5a&eur #asa&e &ors de &(pisode ai$u est su$$esti5e d(u"e d$ra"u&atio" mastocytaire

?ariatio"s i"ter!i"di5idue&&es du tau) de #ase et &ors des ractio"s a"ap'y&acti;ues :

?a&eur seui& rete"ue C 12,/ $6& pour &es adu&tes et &es e" a"ts D + a"s 7?PPC@/B:

INDI*ATIONS AU DOSAGE DE LA TRYPTASE

*'oc a"ap'y&acti;ue prsum Mesure de &a masse mastocytaire 7tryptase #asa&e: Dia$"ostic de mastocytose4 Mesure de &a masse tota&e mastocytaire4 Pe"da"t u"e immu"ot'rapie au) 5e"i"s 7e ets seco"daires, c'ecs, rec'ute: Apr%s u" c'oc a"ap'y&acti;ue, a i" de dtermi"er &e tau) #asa&4

Tau) sri;ue dpe"da"t de &a !tryptase Tau) sri;ue dpe"da"t de &(!tryptase

Mesure de &a d$ra"u&atio" mastocytaire dpe"da"t d(I$E spci i;ues 7a&ime"ts, 5e"i"s, mdicame"ts, &ate): ou de mca"ismes "o" I$E!dpe"da"ts 7mdicame"ts, dro$ues, produits de co"traste, a"est'si;ues $"rau):4 *'oc morte& d(ori$i"e i"co""ue4

I"trEts du dosa$e
*o" irmer &e dia$"ostic d('istami"o&i#ratio" e" apporta"t &a "otio" de d$ra"u&atio" mastocytaire 7e" a5eur d(u" mca"isme spci i;ue immu"o&o$i;ue p&utAt ;ue to)i;ue:4 Mei&&eure se"si#i&it par rapport au dosa$e de &('istami"e4 Dia$"ostic di re"tie& du c'oc a"ap'y&acti;ue4 Ris;ue de rcidi5e ide"ti;ue ou p&us s5%re d(u"e ractio" I$E! mdie &ors d(u"e ri"troductio" de &(a&&er$%"e aute de dia$"ostic4 *o"tre!i"dicatio" = tort d(u" mdicame"t pote"tie&&eme"t i"dispe"sa#&e 7&es ractio"s to)i;ues et &es 'istami"o&i#ratio"s "o" spci i;ues so"t #eaucoup p&us "om#reuses ;ue &es ractio"s a"ap'y&acti;ues:4

I"trEt e" A"est'sie

E" a&&er$o!a"est'sie : permet de co"c&ure ou de pousser &e #i&a" a&&er$o&o$i;ue, ;ua"d &es tests cuta"s so"t "$ati s ou douteu)4 Permet de c'oisir u" mode d(a"est'sie p&us s<r si u"e ri"ter5e"tio" rapide est "cessaire, a5a"t &a ra&isatio" des T* 7d&ai - F co"tre 6 semaines pour &(a&&er$o&o$ue:4 Importa"ce mdico&$a&e e" cas de dc%s, = co"ditio" de aire &e pr&%5eme"t a5a"t &(arrEt de &a ra"imatio" 7Laroc'e:

I"trEt du dosa$e e" cas d(a&&er$ie au) 5e"i"s d('ym"opt%res

La mastocytose systmi;ue est surreprse"te da"s &a popu&atio" a&&er$i;ue au) 5e"i"s par rapport = &a popu&atio" $"ra&e4 I" &ue"ce de &a mastocytose sur &(a&&er$ie au) 5e"i"s d('ym"opt%res :
! au$me"te &e ris;ue de ractio" s5%re : i& e)iste u"e corr&atio" e"tre &e $rade de &a ractio" i"itia&e et &e tau) de tryptase #asa&e 7pD9,999/: G tude c'eH -/@ patie"ts1- 7Iae#er&i da"s *&i" E)p A&&er$y -992: ! $E"e au dia$"ostic : da"s certai"s cas &es I$E spci i;ues diri$es co"tre &es 5e"i"s "(taie"t pas dce&a#&es et &es tests cuta"s moi"s se"si#&es 1 ! dimi"ue &(e icacit de &(ITS, ;ui reste maForitaireme"t e icace ! au$me"te &es e ets seco"daires de &(ITS ! re"d p&us di ici&e &e sui5i de &(e icacit de L(ITS ! "cessite pour &e patie"t de disposer au &o"$ cours d(ANAPEN, et pour certai"s auteurs de poursui5re &a dse"si#i&isatio" = 5ie 14

Dosa$e da"s &(ast'me J

Le tau) "(est pas corr& au $rade de &(ast'me, au DEP ou au ?EMS1>4 Tau) &$%reme"t p&us &e5 da"s &(ast'me a&&er$i;ue ;ue da"s &(ast'me "o"!a&&er$i;ue, mais pas de di re"ce si$"i icati5e e"tre ces deu) $roupes et &e $roupe co"trA&e 7+,1K 5ersus 2,@2 L$6&: - tests E&isa o"t t d5e&opps, &(u" e)c&usi de &a ! tryptase et &(autre reco""aissa"t et . Les dosa$es da"s &e &i;uide de &a5a$e #ro"c'oa&5o&aire d(ast'me a&&er$i;ue, retrou5e"t u"e !tryptase p&us &e5e, d(oM p&utAt au$me"tatio" du "om#re de M* ;ue de &eur d$ra"u&atio"4 Da"s &es p"eumopat'ie c'ro"i;ue = osi"op'i&es &e dosa$e de &a tryptase da"s &e LNA est positi , d(oM ris;ue d(erreur4

Autres uti&isatio"s e"5isa$es

Urticaires c'ro"i;ues a5ec auto!a"ticorps a"ti .cRI@ : pas de di re"ce si$"i icati5e a5ec &es tmoi"s da"s u"e tude4 Da"s u"e autre tude, &es tau) de tryptase et de sIL-!R seraie"t p&us &e5s da"s &e sous!$roupe des urticaires c'ro"i;ues auto!immu"es, et &(au$me"tatio" du tau) de tryptase sri;ue su$$%rerait des U* p&us s5%res O &es auteurs co"c&ue"t tout de mEme au ma";ue d(i"trEt e" prati;ue R'i"ite a&&er$i;ue : pas de di re"ce si$"i icati5e 0 I"to&ra"ce = &(aspiri"eK : pas d(i"trEt = ce dosa$e pour &e dpista$e, &e TPO resta"t i"dispe"sa#&e 7&ors des TPO &e tau) de tryptase est p&us &e5 par rapport au) co"trA&es, mais &a c&i"i;ue est su isa"te: Otites moye""es ai$uPs rcidi5a"tes19 : tude Fapo"aise c'eH -/ patie"ts associa"t *LA29 et dosa$e de &a tryptase da"s &e &i;uide de po"ctio" *o"Fo"cti5ite pri"ta"i%re : au$me"te da"s &es &armes

Dosa$e da"s &a MASTO*YTOSE

Mastocytose cuta"e :
urticaire pi$me"te, tryptase &e p&us sou5e"t "orma&e

Mastocytose systmi;ue :
Au moi"s deu) or$a"es attei"ts Le dosa$e de &(!tryptase re &%te &a masse mastocytaire tota&e
Taux de tryptase Mastocytose confirme / biopsie >20-75 g/l 75 g/l /! "50#$ %/% "&00#$

LIMITES DU DOSAGE Q .au) positi s : mastocytose systmi;ue, pr&%5eme"ts post!mortem i"tracardia;ue ou e" cas de ma"Ru5res e)ter"es de ra"imatio", d(at'rosc&rose tr%s 5o&ue ou de traumatisme t'oraci;ue+4 Q .au) "$ati s : ractio"s peu s5%res 7ractio"s de $rade 1, aucu"e "(est associe = u"e au$me"tatio" "ette:, pr&%5eme"t trop prcoce ou trop tardi 4

Mode de pr&%5eme"t
*omme"t : po"ctio" 5ei"euse sur tu#e 'pari" ou sur EDTA de + m&4 7srum ou p&asma: Sua"d : 9,/!- ' apr%s &es premiers si$"es c&i"i;ues du c'oc 7+!>' au ma)imum:4 U" -e pr&%5eme"t = T!19 F permet d(ta#&ir &a 5a&eur #asa&e4 D&ai de co"ser5atio" : &a tryptase est sta#&e = -9U* pe"da"t - F et = +U* pe"da"t / F O des a""es = !-9U* ou !T9U*4 po"ctio" 5ei"euse mora&e pr re"tie&&e Post-mo tem ! 7EDSTON:, car &a &yse post!mortem des mastocytes sous! e"docardi;ues peut do""er des au) positi s O &a tryptase seu&e "e peut a5oir de 5a&eur mdico!&$a&e4

Mt'odes de dosa$e
RIA*T : mt'ode radio!immu"o&o$i;ue ;ui "e dosait ;ue &a !tryptase 7a"ticorps G/:, uti&ise Fus;u(e" mars 1@@T4 Immu"o*ap : mt'ode de r re"ce depuis 1@@T, ;ui dose &a tryptase tota&e 7a"ticorps N1- ;ui &ie &es sous!u"its et )4

Mt'ode de dosa$e
Immu"oe"Hymati;ue par &uoresce"ce U"i*AP P'armacia O se"si#i&it a""o"ce 8 1 L$6& Mt'ode automatise ;ui $ara"tit u" tr%s ai#&e tau) de 5ariatio" e"tre &es &a#oratoires et des rsu&tats p&us s<rs

Phase solide CAP 'c (&2 'c )*+-galactosidase lavage Lecture fluorimtrique

U"e "ou5e&&e 5oie t'rapeuti;ue da"s &(ast'me J

Costa !o "# $ed Chem 2003% & utilisatio du e 'e !othia!ole (eto e, i hi'iteur de la tr)*tase, e arosol che! le mouto allergique+ Lors des TP, il ) a -0.-/ 0 de 'locage de la r*o se immdiate, dis*aritio com*l1te de la r*o se tardive et de l23,+ 4rish a "#AC5 2006% & utilisatio du i hi'iteur slectif APC377 e arosol che! des *atie ts *orteurs du asthme allergique modr, e suiva t *as de traiteme t a ti.i flammatoire+ Lors des TP, rductio sig ificative de la r*o se tardive, mais *as de l8A3 ou de l23, ".690 . s%

Ni#&io$rap'ie
Laroc'e D, Mayo P,Le ra"Vois *, Du#ois ., ?er$"aud M*, Nricard I4 E)p&oratio" i" 5itro de &(a"ap'y&a)ie mdicame"teuse4 Immuoa"a& Nio& Spc 1@@K O 12 : >2!T24 Edsto" E, 5a" Ia$e!Iamste" M4 !tryptase measureme"ts post!mortem i" a"ap'y&actic deat's a"d i" co"tro&s4 .ore"sic Sci I"t 1@@K O @2 : 12/!+-4 Du#ois AE4 Mastocytosis a"d Iyme"optera a&&er$y4 *urr Opi" A&&er$y *&i" Imm u"o& -99+ O + : -@1!-@/4 Iae#er&i G, Nro""ima"" M, Iu"Hi3er T, Mu&&er U4 E&e5ated #asa& serum tryptase a"d 'yme"optera 5e"om a&&er$y: re&atio" to se5erity o sti"$ reactio"s a"d to sa ety a"d e icacy o 5e"om immu"ot'erapy4 *&i" E)p A&&er$y -992 O @ : 1-1>!-94