Evaluacin de la absorcin y metabolismo intestinal P. P. Garca Luna* y G. Lpez Gallardo** *Unidad de Nutricin Clnica. UGEN.

Hospital Universitario Virgen del Roco. Sevilla. **Servicio de Endocrinologa y Nutricin. Hospital Ciudad Real. Nutr Hosp. 2007;22(Supl. 2):5-13 ISSN 0212-1611 CODEN NUHOEQ S.V.R. 318 Resumen El intestino humano es un rgano complejo de longitud variable, oscilando entre 3 y 8 m, dependiendo de caractersticas individuales y de las tcnicas empleadas en su medida. La funcin principal del intestino es conseguir una adecuada incorporacin de nutrientes al organismo, y esto se lleva a cabo a travs de los procesos de digestin y absorcin de nutrientes. Cuando estas funciones fracasan, aparecen la Maldigestin y la Malabsorcin, que presentan unos datos clnicos caractersticos y que deberan ser estudiadas mediante una serie de tcnicas especficas para cada uno de los pasos digestivos y cada uno de los nutrientes (tests de malabsorcin grasa, de protenas y de hidratos de carbono). STUDY ON INTESTINAL ABSORPTION, METABOLISM, AND ADAPTATION Abstract The human intestine is a complex and variable in lenght organ, oscillating between 3 and 8 metres, depending on the individual characteristics and the techniques used to measure it. The main function of the intestine is to get a suitable incorporation of food into the body and this is carried out by menas of the digestion and food absorption processes. When these functions fail, Maldigestion and Malabsorption appear. These have characteristic clinical data and must be studied with the help of specific techniques for every digestive step and every food (fat malabsorption, proteins and carbohydrates tests). Introduccin El intestino humano es un rgano complejo de longitud variable, oscilando entre 3 y 8 m, dependiendo de caractersticas individuales y de las tcnicas empleadas en su medida (radiolgicas, quirrgicas, post-mortem), con una especializacin bien definida desde el punto de vista morfolgico y funcional en intestino delgado y grueso. La funcin principal del intestino es conseguir una adecuada incorporacin de nutrientes al organismo, y esto se lleva a cabo a travs de los procesos de digestin y absorcin de los nutrientes, que se producen bsicamente en el intestino delgado, y con una absorcin especfica segn nutrientes y tramo intestinal (fig. 1). Una caracterstica fundamental de este rgano es la morfologa del epitelio intestinal con el aumento de la superficie de absorcin gracias a la especializacin de la mucosa en pliegues, estos en vellosidades intestinales y la membrana apical del enterocito en microvellosidades, multiplicndose de esta manera la superficie de absorcin hasta llegar a los 200 m2 . Es importante recordar que para que exista una adecuada digestin y absorcin de nutrientes es necesaria no solo la integridad funcional del intestino delgado y grueso sino una adecuada secrecin biliar y una funcin correcta del pncreas exocrino 1 . Cuando las principales funciones del intestino como rgano (digestin y absorcin) fracasan, aparecen la Maldigestin y la Malabsorcin, que presentan unos datos clnicos caractersticos y que debern ser estudiadas mediante una serie de pruebas y tcnicas especficas para cada uno de los pasos digestivos y cada uno de los nutrientes. Este ser el objeto fundamental del presente captulo, revisar las principales tcnicas empleadas en la valoracin de la absorcin y metabolismo de los diferentes nutrientes en los casos de fracaso de funcin intestinal, malabsorcin en definitiva. Previamente haremos un breve repaso fisiolgico de la digestin normal de cada uno de los macronutrientes para pasar a continuacin al estudio de las pruebas empleadas para el estudio y valoracin, en clnica o en investigacin, de la malabsorcin. Digestin de lpidos La absorcin de grasas es un proceso muy eficiente de tal manera que aproximadamente el 95% de los

lpidos de la dieta son absorbidos a nivel intestinal con un mximo de unos 500 g/da 3 . La digestin de los lpidos comienza en el estmago con la lipasa gstrica y supone el 10% del total de la digestin de los lpidos. En casos de insuficiencia pancretica la actividad de la lipasa gstrica puede llegar hasta el 90%. La lipasa gstrica acta de forma ptima con pH de 4-5,5, no necesita cofactores y es resistente a la pepsina. En presencia de un pH neutro o de cidos biliares, la lipasa gstrica se degrada rpidamente. Los productos resultantes son monoglicridos y cidos grasos de cadena larga que son vertidos al intestino delgado donde ocurre la digestin de las grasas de forma mayoritaria. El paso de hidrogeniones gstricos a la luz intestinal estimula la secrecin de secretina la cual estimula la secrecin pancretica de bicarbonato (fig. 2). Los cidos grasos libres liberados en el estmago estimulan la secrecin pancretica de lipasa y colipasa. El pncreas tambin secreta fosfolipasa A2 y colesterolesterasa. Las gotas de grasa son emulsionadas por los cidos biliares presentes en la luz

duodenal a gotculas de 1 micra de dimetro lo que aumenta enormemente la superficie de actuacin de la lipasa. La lipasa se une a la colipasa e hidroliza los triglicridos dando como productos de la digestin de los lpidos cidos grasos y monoglicridos. La fosfolipasa A2 activada por tripsina separa el cido graso en posicin 2 dando como resultado cidos grasos y lisofosfolpido. La colesterol-esterasa rompe el enlace ster de lpidos como el colesterol y vitaminas liposolubles. Los productos resultantes de la digestin de los lpidos necesitan ser solubilizados en la luz intestinal, por lo que se unen con cidos biliares, los cuales son anfipticos (con un dominio hidrosoluble y otro liposoluble) y forman micelas mixtas. El remanente de cidos biliares es absorbido de manera activa en el leon terminal, pasando a la circulacin portal y son vertidos de nuevo a la bilis, en lo que se conoce como circulacin enteroheptica. Aunque se pensaba que la absorcin de cidos grasos era por difusin pasiva, recientes estudios indican que en la absorcin de cidos grasos participan transportadores activos. Se ha identificado un transportador de cidos grasos, la protena FATP4, que pertenece a una gran familia de protenas transportadoras de cidos grasos presente en la membrana apical del enterocito maduro del intestino delgado. La caracterizacin de esta protena ha abierto nuevos campos en la investigacin de lneas de tratamiento para la obesidad y la resistencia insulnica 4 . Una vez en el interior de la clula se unen a protenas y se dirigen al retculo endoplsmico liso dnde se produce la resntesis de triglicridos, fosfolpidos y steres de colesterol. stos se unen a apoprotenas (apo B, C y A) y forman quilomicrones que salen del enterocito por exocitosis y pasan a los capilares linfticos. Los cidos grasos de cadena corta y media no necesitan ser solubilizados y pasan directamente al capilar sanguneo.

Digestin de las protenas La digestin de las protenas comienza en el est-

mago con la pepsina gstrica, producida en las clulas principales del estmago. La pepsina se libera en forma de proenzimas (pepsingeno 1 y 2), se activa en presencia de un pH bajo y se inactiva en presencia del pH neutro del intestino. La protelisis gstrica no es esencial en la digestin de las protenas pero juega un papel muy importante ya que se liberan aminocidos libres que estimula la secrecin de colecistoquinina por las clulas endocrinas de duodeno y yeyuno y sta a su vez estimula la secrecin de proteasas pancreticas (fig. 3). La mayor parte de la digestin de las protenas ocurre en duodeno y yeyuno dnde actan la proteasas pancreticas. La proteasas pancreticas estn compuestas por tres endopeptidasas (tripsina, quimiotripsina y elastasa) y dos exopeptidasas (carboxipeptidasa A y B), y son secretadas a la luz intestinal en forma de proenzimas. La enteroquinasa es una enzima del borde en cepillo que en presencia de cidos biliares activa la conversin de tripsingeno en tripsina y esta a su vez activa el resto de proteasas. La colecistoquinina (CCK), secretina, gastrina, pptido intestinal vasoactivo (VIP) y el nervio vago a travs de la acetilcolina aumentan la secrecin de proteasas pancreticas (fig. 3). Los productos resultantes de la digestin de las protenas son aminocidos libres y oligopptidos. Los oligopptidos son degradados por enzimas presentes en el borde en cepillo del intestino delgado a aminocidos libres, di y tripptidos. Los sistemas transportadores de la cara luminal del enterocito slo transportan aminocidos, di y tripptidos. Los transportadores de aminocidos son muy especficos y slo transportan aminocidos con unas caractersticas determinados (cidos, neutros, bsicos) y son diferentes de los transportadores de di y tripptidos. Tambin existen peptidadas en el citoplasma del enterocito.

Una inadecuada digestin o absorcin de las protenas aparece cuando la secrecin o la activacin de las proteasas pancreticas son insuficientes como en el caso de la fibrosis qustica o la pancreatitis crnica o cuando se reduce la superficie intestinal. Clnicamente se manifestara con hipoalbuminemia y malnutricin proteica. Digestin de hidratos de carbono La digestin de los hidratos de carbono comienza en la boca con la amilasa salival y contina en el intestino delgado con la amilasa pancretica. El almidn est compuesto por cadenas lineales de glucosa unidas por enlace alfa 1.4 que se ramifica en ciertos puntos con enlaces alfa 1.6. La amilasa pancretica rompe los enlaces alfa 1.4 y los productos resultantes son glucosa, maltosa, maltotriosa y dextrina lmite. La glucosa no necesita ser hidrolizada pero el resto de molculas necesitan ser hidrolizadas por enzimas presentes en el borde en cepillo. La dextrina lmite es hidrolizada fundamentalmente por una glucoamilasa aunque tambin por isomaltosa-sacarasa. Maltosa y maltotriosa son hidrolizadas por la isomaltosa que rompe los enlaces alfa 1.6 y forma un complejo con la sacarasa. Otros disacridos como lactosa y trealosa son hidrolizados por lactasa y trealasa respectivamente. El enterocito slo puede absorber monosacridos y en concreto glucosa, galactosa y fructosa. La glucosa y galactosa se absorben mediante transporte activo dependiente de sodio. La protena transportadora llamada SGLUT 1 transporta una molcula de glucosa, otra de galactosa y dos de sodio. El transporte de fructosa es independiente y lo hace mediante difusin facilitada a travs de la protena transportadora GLUT 5. Las tres molculas, glucosa, galactosa y fructosa, atraviesan la membrana del enterocito a travs de una protena transportadora, GLUT 2 mediante difusin facilitada, aunque algunas tambin lo hacen mediante difusin simple 5 . No todos los carbohidratos potencialmente digeribles se absorven en el intestino delgado, hasta el 20% del almidn de la dieta puede llegar al colon siendo fermentados por las bacterias del colon (al igual que

ocurre con la fibra diettica fermentable), producindose cidos grasos de cadena corta (butirato, propionato, acetato y lactato), hidrgeno, dixido de carbono y metano. En pacientes con malabsorcin de hidratos de carbono, la excesiva fermentacin bacteriana produce heces cidas, flatulencia y distensin abdominal. Malabsorcin Existen unos trminos que debemos definir antes iniciar el estudio de la alteracin de la principal funcin intestinal (la digestin y absorcin de nutrientes) y de las tcnicas de valoracin y diagnstico. Maladigestin: Dificultad en la transformacin de los nutrientes (carbohidratos, protenas, grasas) en productos absorbibles ms pequeos (mono, di, u oligosacridos; aminocidos; oligopptidos; cidos grasos, monoglicridos). Malabsorcin: Alteraciones de la mucosa intestinal en la captacin y transporte de nutrientes adecuadamente digeridos, incluyendo las vitaminas y los elementos traza. Los procesos digestivos y absortivos est tan interrelacionados entre s, que se ha acuado un tercer trmino, malasimilacin, para reflejar esta situacin. A pesar de estas disquisiciones que reflejan la fisiopatologa subyacente, el trmino malabsorcin es ampliamente utilizado como la expresin general para referirse a todos los aspectos de las alteraciones en la digestin y en la absorcin. El proceso integrado de digestin y absorcin puede ser descrito en tres fases: Fase luminal Fase mucosa Fase de transporte Durante la fase luminal, los carbohidratos, protenas y grasas de la dieta son hidrolizados y solubilizados; dependiendo en gran medida de las secreciones pancretica y biliar. Durante la fase mucosa tiene lugar la hidrlisis final y la captacin de los sacridos y pptidos, y los lpidos captados por las clulas epiteliales son procesados y almacenados para ser exportados desde el enterocito a los capilares linfticos o sanguneos. Durante la fase de transporte los nutrientes absorbidos pasan a la circulacin sangunea o linftica. En cualquiera de estas tres fases pueden tener lugar alteraciones en los procesos absortivos. La comprensin del proceso absortivo normal ayuda en gran medida a la comprensin de las causas y consecuencias de la malabsorcin, y de esta forma nos sirve de gua en el diseo de la estrategia adecuada para la utilizacin de diferentes tcnicas diagnsticas. La Malabsorcin puede aparecer por defectos en cada una de las tres fases (tabla I) 6 . Adems pueden coexistir una o ms alteraciones. Y mientras que las secuelas clnicas pueden ser similares, los mecanismos fisiopatolgicos, las exploraciones diagnsticas y los tratamientos pueden ser distintos. A continuacin vamos a describir las principales tcnicas empleadas para el estudio de la funcin digestiva y absortiva de los nutrientes ms afectados por las patologas intestinales ms frecuentes (tabla II). Tcnicas de valoracin de la digestin y absorcin de grasas 1. Determinacin de grasa en heces: La determinacin cuantitativa de grasa en heces recogida durante 72 horas, descrita por Van de Kamer hace casi 60 aos 7 , an es el gold estndar para el diagnstico de la esteatorrea, sin embargo tiene algunos inconvenientes como: a) no estr disponible fcilmente; b) es muy engorrosa para los pacientes y para los tcnicos; c) por otra parte las enfermedades del pncreas, del intestino delgado o de otras localizaciones que pueden producir esteatorrea se pueden diagnosticar con otras tcnicas; d) adems la normalidad de la prueba no descarta la existencia de patologa (casi un 40% de pacientes con celiaqua pueden presentar valores normales y la insuficiencia pancretica exocrina solo cursa con esteatorrea cuando es grave, con menos del 10% de reserva funcional pancretica), e) y por otro lado se han visto cifras superiores a 14 g de grasa/da en voluntarios con diarreas inducidas y en pacientes con un peso de las heces mayores de 1.000 g/da

8 . En la poblacin sana la excrecin de grasa en heces es menor de 6 g al da y se mantiene constante incluso si se incrementa el consumo de grasa a 100-125 g por da. La eliminacin de ms de 6 g de grasa en heces por da es patolgico aunque los pacientes con esteatorrea suelen tener ms de 20 g/da. La recogida de heces durante 72 h reduce la variabilidad y el error que se puede dar si se hace con ms cortos periodos de tiempo. Los pacientes deben consumir una dieta con 70-120 g de grasa/da ya que en pacientes ancianos sanos si consumen una dieta con ms de 140 g de grasa tienen una elevada eliminacin de grasa por las heces y puede dar falsos positivos. Asimismo deben saber que los sustitutos de la grasa no absorbibles pueden dar falsos positivos 9 . El porcentaje de grasa absorbida puede ser calculado y es igual a la grasa ingerida menos la grasa eliminada dividido entre la grasa ingerida, siendo normal si es mayor al 94%. La determinacin cuantitativa de grasa en heces no discrimina entre las causas de esteatorrea. Pero a pesar de que se han desarrollado otros test para el diagnostico de la malabsorcin grasa, que son ms fciles de realizar, ms rpidos y menos engorrosos que la determinacin de grasa fecal de 72 h, ninguno la ha podido reemplazar por el momento como prueba de referencia 10 . 2. Tincin con Sudn III: es un test cualitativo que si se realiza de manera adecuada, puede detectar hasta el 90% de los pacientes con esteatorrea clnicamente significativa. Sin embargo la variabilidad en su realizacin e interpretacin limitan la fiabilidad y la sensibilidad. Un grupo sugiere que el contaje y medida del tamao de los glbulos de grasa presentes en las heces puede mejorar la fiabilidad de la prueba e incluso permitir una evaluacin cuantitativa de los datos 11 . 3. Esteatocrito cido: consiste en separar mediante centrifugacin una muestra de heces en fase slida, lipdica y acuosa. Un estudio que evalu esta tcnica hall una sensibilidad del 100%, especificidad del 95% y valor predictivo positivo del 90%, comparndolo con la recogida de heces de 72 horas como tcnica de referencia.

Bioqumica Metablica 3-marzo-2011 Carlos Aldasoro 1 TEMA 9: Digestin y Absorcin de los lpidos de la dieta Los lpidos son componentes muy importantes en la dieta (un 30% de las caloras totales en una dieta sana, unos 80 g). Proporcionan, a igualdad de peso, ms del doble de energa que hidratos de carbono y protenas (aprox. 9 kcal/ gramo), debido a que son estructuras muy reducidas, lo que les permite dar ms H. El 90% son triacilglicridos, y el 10% restantes son esteres del colesterol, esteroles vegetales, fosfolpidos, etc Al igual que los hidratos de carbono, tenemos que digerirlos para poder absorberlos. Participan una serie de enzimas (las ms importantes son las lipasas). En cuanto ingerimos lpidos, las glndulas salivares producen una lipasa (lipasa lingual o lipasa de la saliva). Apeas acta por la diferencia de pH (el de la enzima e de 4, y en la boca no hay ese pH). La emulsin de las grasas es la fragmentacin de una gota grande en gotas ms pequeas, y es algo esencial para su digestin. Esta emulsin se consigue por dos mecanismos:

ntes pueden formar micelas, donde pueden englobar pequeas gotas de grasa, dispersndolas. Los detergentes naturales son las sales biliares. En el estmago se forma la lipasa gstrica, con pH ptimo de 4, y en el estmago hay pH de 1, por lo que tampoco acta, por lo que la emulsin del intestino no se da ms o menos hasta el intestino. El paso a travs del piloro ayuda a romper la bola de grasa en bolas ms pequeas, y cuando llega al intestino, ste produce una hormona, la colecistoquinina, que pasa a la sangre y promueve la secrecin de la vescula biliar (para que libere las sales biliares) al intestino y activa la secrecin pancretica (HCO y las enzimas: lipasa pancretica, que necesita una coenzima proteica, la colipasa; la profosfolipasa A y el procolesterol esterasa).Bioqumica Metablica 3-marzo-2011 Carlos Aldasoro 2 La lipasa pancretica se activa al unirse con colipasa, que pasa de procolipasa a colipasa a travs de la tripsina. Al unirse a la colipasa, no solo es funcional, sino que su pH optimo pasa de 4 y pico a 7 y pico. La accin de esta enzima es la de catalizar la hidrolisis de los cidos grasos 1 y 3 de un trifosfoglicrido, pasando a ser 2- mono glicrido + 2 cidos grasos (1,3). La fosfolipasa A hidroliza en enlace del 2 cido graso, liberndolo y dejando una estructura lisofosfoglicerido. La procolesterol esterasa forma un dmero, lo que activa la enzima y la convierte en colesterol esterasa. Hidroliza los steres de colesterol para convertirlos en colesterol libre + 1 cido graso. La mayor parte de la digestin se lleva a cabo en el yeyuno, donde se van a encontrar la mayor parte de estas molculas, en el lumen intestinal (mono glicridos, cidos grasos, Liso, colesterol, sales biliares y glicerol). Tenemos que absorbes estas molculas a travs del enterocito para que pasen a sangre. Rodeando las vellosidades intestinales hay una capa de agua inmvil, de manera que estos productos del lumen no podrn atravesar el enterocito,

al ser ellos en su mayora apolares. Por eso, deben formar micelas que les permita atravesar la capa de agua inmvil. Al interior de la micela irn las partes apolares (anillos del colesterol, cidos grasos) y al exterior las polares (partes polares de Liso, sales biliares y alcoholes de MG). De esa manera, no hacen falta transportadores. Una vez atravesada la capa de agua, vuelven a separarse. Dentro del enterocito nos encontraremos estas molculas. El glicerol y las sales biliares pasan directamente al plasma sanguneo a travs de la membrana contraluminal. El glicerol llegara fundamentalmente al hgado. Las sales biliares tambin irn a hgado, y ste las vierte a la vescula biliar, donde son recicladas (RECIRCULACIN ENTERO- HEPTICA). El resto de componentes se volvern a asociar en el enterocito. Los mono glicridos + cidos grasos forman otra vez triacilglicridos. Los cidos grasos con las formas Liso forman fosfoglicridos. Los cidos grasos, con el colesterol, Bioqumica Metablica 3-marzo-2011 Carlos Aldasoro 3 forman de nuevo los esteres de colesterol. Todas estas molculas unen protenas entre s y forman un tipo de lipoprotenas llamado QUILOMICRONES. Al tener una superficie polar, pueden salir del enterocito y circular por el organismo. Los quilomicrones se vierten a la linfa, y a travs de sta llega principalmente a tejido adiposo y msculo (fundamentalmente esqueltico), y los restos los recibe el hgado. Algn cido graso libre puede ser absorbido en estomago o intestino, y ah s van directamente al hgado. En heces perdemos pocos lpidos (cidos grasos libres o alguna sal biliar). Si el nivel de lpidos en heces es muy elevado, es una situacin patolgica llamada ESTEATORREA. En una dieta normal, absorbemos un 45-50% del colesterol ingerido. Cuando en una dieta abundan las grasas saturadas, la absorcin del colesterol es mayor, y viceversa. Una dieta muy rica en colesterol supone una absorcin menor al 45% de colesterol, y si tomamos poco, se absorbe casi todo, y ms sintetizamos. Del 30% de lpidos que debemos tomar, se dividen en:

del organismo. Se recomienda que representen menos del 10%.

animal. Bajan el nivel de colesterol en el organismo. Se recomienda que representen un 15- 20%. Bajan las LDL, pero aumentan las HDL. Poliinsaturados: en la grasa de pescado azul y aceites vegetales. Bajan el nivel de colesterol en el organismo. Se recomienda que representen un 5%. Bajan las LDL y las HDL. Los lpidos son, por lo tanto imprescindibles en la dieta, y su falta en la dieta dar falta de respuesta, de energa, de produccin hormonal, de crecimiento, etc. Tampoco tendremos vitaminas hidrosolubles.Bioqumica Metablica 3-marzo-2011 Carlos Aldasor pidos son absorbidos en el intestino y se someten a la digestin y el metabolismo antes de que pueden ser utilizadas por el cuerpo. La mayora de los lpidos dietticos son las grasas y las molculas complejas que el cuerpo necesita para romper con el fin de utilizar y obtener energa de. Digestin de lpidos Digestin de las grasas se compone de estas grandes etapas:1. 2. 3. 4. 5. Absorcin Emulsificacin de grasas Digestin de las grasas Metabolismo de las grasas Degradacin

Absorcin de lpidos cidos grasos de cadena corta (hasta 12 carbonos) son absorbidos directamente. Triglicridos y grasas en la dieta son insolubles en agua y por lo tanto su absorcin es difcil. Para lograr esto, la grasa en la dieta se descompone en partculas pequeas que aumenta el rea expuesta para ataque rpido por las enzimas digestivas. Emulsificacin de grasas Grasas en la dieta se someten a la emulsificacin que conduce a la liberacin de cidos grasos. Esto se produce por simple hidrlisis de los enlaces ster de los triglicridos. Las grasas se descomponen en pequeas partculas por accin detergente y mezclado mecnico. Se realiza la accin detergente por jugos digestivos, pero sobre todo por las grasas parcialmente digeridas (cidos grasos jabones y monacylglycerols) y por sales biliares. Las sales biliares como el cido clico contienen un lado que es hidrofbica (repelente al agua) y otro lado de amar o hydrophhillic de agua. Esto les permite disolver en una interfase aceite-agua, con la superficie hidrofbica en contacto con los lpidos para ser absorbido y la superficie hidroflica en el medio acuoso. Esto se llama la accin detergente y emulsiona las grasas y produce micelas mixtas. Micelas mixtas sirven como vehculos de transporte para menos lpidos solubles en agua de los alimentos y tambin para el colesterol, vitaminas liposolubles A, D, E y K.

Digestin de las grasas Despus de la emulsificacin las grasas son hidrolizadas o por las enzimas secretadas por el pncreas. La enzima ms importante involucrada es la lipasa pancretica. Lipasa pancretica rompe vnculos ster primario, el 1 o los 3 enlaces ster. Esto convierte los triglicridos 2-monoglicridos (2-monoacylglycerols). Menos del 10% de triglicridos siendo unhydrolyzed en el intestino. Metabolismo de las grasas cidos grasos de cadena corta entrar directamente en la circulacin, pero la mayora de los cidos grasos es reesterified con glicerol en los intestinos de los triglicridos de forma que entren en la sangre como partculas de lipoprotenas llamadas quilomicrones. Lipasa acta sobre estos quilomicrones forma los cidos grasos. Estos pueden ser almacenados como grasa en el tejido adiposo, su utiliza para producir energa en cualquier tejido con mitocondrias utilizando oxgeno y reesterified a los triglicridos en el hgado y exportados como lipoprotenas llamadas VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad). VLDL tiene un resultado similar como quilomicrones y eventualmente se convierte en LDL (lipoprotenas de baja densidad). Insulina simula lipasa. Durante la inanicin durante largos perodos de tiempo tambin puede convertir los cidos grasos a cuerpos cetnicos en el hgado. Estos cuerpos cetnicos puede utilizarse como fuente de energa por la mayora de las clulas que tienen mitocondrias. Degradacin Los cidos grasos se desglosan por Beta oxidacin. Esto ocurre en las mitocondrias o en peroxisomas para generar acetil-CoA. El proceso es el inverso de la sntesis de cidos grasos: fragmentos de dos emisiones de carbono se quitan del extremo carboxilo del cido. Esto ocurre despus de deshidrogenacin, hidratacin y oxidacin para formar un cido beta-ceto. El acetil-CoA, a continuacin, se convierte en ATP, CO2y H2O utilizando el ciclo del cido ctrico y libera energa de 106 ATP. cidos grasos insaturados requieren pasos enzimticos adicionales para la degradacin. Revisado por abril Cashin-Garbutt, BA Hons (Cantab) Los lpidos son molculas insolubles en agua. Son un grupo complejo y diverso que est formado por: 1- Las grasas propiamente dichas entre las cuales estaran los triglicridos y cidos grasos. 2- El colesterol. 3- Los fosfoglicridos 4- Los esfingolpidos Entre los lpidos existen molculas esenciales (no pueden ser sintetizadas por el organismo) otras que requieren ciertas modificaciones para ser funcionales y otras muchas no esenciales cuya sntesis potencialmente posible para la mayor parte de las clulas se localiza fundamentalmente en un rgano el hgado. Entre las variadas funciones de los lpidos destacan los siguientes: 1- Fuente energtica: tienen mayor valor calrico que el resto de los principios inmediatos. 2- Forma de almacenamiento de energa (al poder ser almacenados sin agua ocupan menos espacio que los hidratos de carbono y protenas). 3- Componentes estructurales de las membranas celulares y de las lipoprotenas plasmticas. 4- Son agentes emulsificantes. 5- Son compuestos funcionales de sustancias como las hormonas, prostaglandinas, vitaminas. CLASIFICACIN Triglicridos: son compuestos formados por la esterificacin de la glicerina con 3 cidos grasos: Los triglicridos presentes en el organismo cuyos valores normales son inferiores a 160 mg/dl. Pueden tener un doble origen: los que proceden de la absorcin intestinal de las grasas digeridas (origen exgeno) y aquellos que son sintetizados en el hgado (origen endgeno): ~ Sntesis en el hgado: directamente a partir de los cidos grasos disponibles o mediante la transformacin de los hidratos de carbono. La mayor parte de los lpidos que se ingieren en la alimentacin son triglicridos (triacilgliceroles). En el tubo digestivo los enlaces tipo ester de los triglicridos se rompen, por accin de las lipasas (especialmente la pancretica) dando origen a cidos grasos y glicerol.

Su principal funcin es la de transportar la energa hasta los rganos de depsitos y su destino final es que sus cidos grasos sean almacenados o utilizados como fuente de energa. Los lpidos almacenados en el organismo principalmente como triglicridos constituyen la principal reserva energtica del cuerpo. En estados de inanicin, fro, ejercicio, etc se produce una rpida movilizacin de los triglicridos que se hidrolizan pasando el glicerol y los cidos grasos formados a la sangre. Colesterol: presente en el organismo tiene tambin un doble origen: el que proviene de la alimentacin (e xgeno) (colesterol se encuentra en su mayor parte libre no esterificado). El colesterol esterificado es hidrolizado por la colesterol esterasa pancretica dando lugar a colesterol libre y cido grasos. El colesterol endgeno aunque potencialmente puede ser sintetizado por todas las clulas se va a formar principalmente a nivel heptico e intestinal. Va a ser eliminado por el hgado bien por la bilis o bien utilizndose en la sntesis de cido biliares. Las funciones principales de colesterol circulante son: 1- Componente estructural fundamental de las membranas celulares. 2- Precursor de unas hormonas sexuales y de las de la corteza suprarrenal. 3- Participa en la sntesis de los cidos biliares. El colesterol circula en la sangre unido a las siguientes lipoprotenas: A- Las LDL: transportan el 70% del colesterol B- Las HDL: transportan de 15-20% del colesterol C- El resto circula unido a las VLDL y los quilomicrones Las lipoprotenas son biomolculas lipdicas que contienen lpidos y protenas con lo cual las propiedades fsicas y qumicas caractersticas de sus componentes estn fusionadas para cumplir funciones biolgicas especializadas. El aumento de la concentracin plasmtica de colesterol se asocia a un incremento del riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares, por lo que su regulacin en la poblacin en general tiene un alto inters epidemiolgico. cidos grasos libres: son los nicos lpidos que circulan por el plasma sin es tar unidos a una lipoprotena se denominan tambin cidos grasos no esterificados. Los cidos grasos libres proceden de la liplisis que tiene lugar en el tejido adiposo y de los triglicridos circulantes. Los valores normales en plasma son entre 10-20 mg/dl. Tienen como principal funcin la de servir como fuente inmediato de energa, para ello los cidos grasos son degradados en las mitocondrias para obtener energa mediante un proceso que se llama -oxidacin que en ltima instancia este proceso nos proporcionar unidades de 2 tomos de carbono (Acetil coenzima A Acetil CoA) ms energa para los distintos procesos metablicos. Cuando existe una intensa formacin de unidades de acetil CoA estas unidades se van a utilizar para formar cido aceto-actico y cido -hidroxi-butrico, los cuales pueden ser utilizados por otros tejidos como fuente de energa. Estos compuestos junto con la acetona van a formar los denominados cuerpos cetnicos. Los cuerpos cetnicos sintetizados en el hgado pasan a la sangre que los transportan a los tejidos perifricos donde son utilizados. Su concentracin en sangre es normalmente baja, sin embargo, en algunas situaciones metablicas como puede ser el ayuno prolongado y la diabetes mellitus aumenta los niveles plasmticos de estos compuestos, lo cual ocasiona una disminucin del pH sanguneo que se conoce como acidosis. Fosfoglicridos: procedentes de la alimentacin son compuestos lipdicos que por la accin de las f osfolipasas pancreticas dan lugar a glicerol. Fosfato. cido graso y bases nitrogenadas. LAS LIPOPROTENAS La relativa especializacin de los diversos tejidos en el manejo de los lpidos hace necesaria la existencia de un transporte plasmtico de los mismos de un lugar u otro. Para este transporte es necesaria su incorporacin en unos complejos que permiten su solubilizacin y que posean adems informacin necesaria para su correcta metabolizacin. Aunque existe una gran cantidad de protenas transportadoras especficas de molculas lipdicas concretas cuantitativamente destacan aquellas partculas destinadas al transporte del colesterol, triglicridos y fosfolpidos que son los lpidos mayoritarios del organismo y estas partculas se conocen como lipoprotenas. Las lipoprotenas son macromolculas que poseen una estructura interna compuesta por triglicridos y steres de alcohol. En su superficie tiene colesterol y fosfolpidos adems de protenas (apoprotenas). La proporcin en que se encuentra cada uno de sus componentes determina las propiedades fsico-qumica de las lipoprotenas, lo cual es de gran utilidad para proceder a su reparacin y a su posterior estudio. Las apoprotenas designadas (con letras desde la A a la F y algunas con varios subndices por ejemplo APO-BI). Desempean diversas funciones: 1- Son componentes estructurales de las lipoprotenas y por tanto contribuyen a la solubilizacin de los lpidos. 2- Actan como cofactores de diversas enzimas (los cofactores son aquellas sustancias cuya presencia en pequeas cantidades es necesaria para la reaccin enzimtica 3- Permite que las distintas lipoprotenas sean reconocidas por receptores de la superficie celular. Las lipoprotenas son sintetizadas en el hgado y en el intestino grueso y posteriormente sufren numerosas transformaciones, tanto en la sangre como en los tejidos. En general en funcin de su contenido lipdico y del tipo de APO presentes en su superficie las lipoprotenas se pueden clasificar en: Quilomicrones Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoprotenas de alta densidad (HDL) Lipoprotenas a 1- Quilomicrones: son partculas grandes que aparecen en el plasma tras la ingestin de grasas y son sintetizadas en las clulas intestinales a partir de: triglicridos colesterol y fosfolpidos. Su vida en sangre es muy corta (menos de 30 minutos) y su principal funcin es transportar los triglicridos exgenos a los tejidos donde son hidrolizados por la lipoprotena lipasa par dar glicerol y cidos grasos. Estos cidos grasos son utilizados o bien pueden ser almacenados en los adipositos. Los residuos de los quilomicrones (tras perder los triglicridos) son eliminados va heptica. 2- Las VLDL (very low density lipoprotein): las lipoprotenas VLDL son sintetizadas en el hgado y en el intestino a partir de los lpidos exgenos y endgenos fruto del catabolismo de los hidratos de carbono. Su funcin es la de transportar los triglicridos endgenos. Sus

triglicridos son tambin degradados por la lipoprotena lipasa y el resultado son unos residuos muy ricos en colesterol, que bien pueden ser retirados de la circulacin o bien pueden ser utilizados para sintetizar LDL. 3- Las LDL (low density lipoprotein): las lipoprotenas de baja densidad se originan como consecuencia de la degradacin de las VLDL en el torrente circulatorio. Su funcin principal es la de transportar el 80% del colesterol circulante hacia las clulas de lo tejidos, las cuales tienen receptores especficos para las LDL. Aqu el colesterol es utilizado para la sntesis de las membranas celulares y los sintetizan de hormonas esteroideas. Las partculas de LDL son metabolizadas en los lisosomas de las clulas de los tejidos perifricos originando colesterol libre que una vez suelto en el citoplasma celular va a ejercer una triple accin: A- Inhibe la sntesis endgena del colesterol. B- Impide la entrada de colesterol a las clulas (por inhibicin de la sntesis de receptores de LDL). C- Estimula el proceso de esterificacin de colesterol libre en el citoplasma. Las lipoprotenas de LDL son sintetizadas por el hgado a partir del: colesterol libre, de los lpidos y de las apo-protenas C y E. 4- Las HDL (high density lipoprotein): captan el colesterol libre de las clulas de los tejidos perifricos y este por accin de la enzima CLAT (lecitina-colesterol-acetil-transferasa) es esterificado, dando lugar a una molcula hidrofbica que se sita en el interior de las HDL. Le lugar perifrico que ha quedado libre es ocupado nuevamente por una nueva molcula de colesterol libre que tambin procede de las clulas de los tejidos y as sucesivamente. De esta manera se va eliminando el colesterol en exceso de los tejidos. 5- Lipoprotena a: esta se caracteriza por poseer en su estructura una apoprotena peculiar que se llama APO -B100. Su concentracin en el plasma es baja y su sntesis a nivel heptico- est regulada genticamente. Su marcado inters reside en su carcter aterognico (la aterognesis) es el mecanismo por el cual se origina la placa de ateroma en el organismo. Esta lipoprotena se la relaciona con la formacin de ateroma en los vasos sanguneos. La alteracin de las distintas fracciones de lpidos circulantes en el torrente sanguneo es un fiel reflejo de una serie de alteraciones orgnicas de diversas etiologas y gravedad, cuya importancia clnica est relacionada fundamentalmente con la ateroesclerosis. En general dichas alteraciones pueden estar relacionas con: 1- Aumento de las fracciones lipdicas circulantes (hiperlipemias) 2- Disminucin de las fracciones lipdicas circulantes (hipolipemias) 3- Aparicin en la sangre de lipoprotenas de estructuras anormal que es una dislipoproteinemias.

ALTERACIONES DE LAS FRACCIONES LIPDICAS CIRCULANTES Las alteraciones ms importantes son la que hacen referencia a un incremento de la concentracin plasmtica de las diferentes fracciones lipdicas. Son las denominadashiperlipemias. Cuando se hace referencia a las lipoprotenas que las transportan se habla de hiperlipoprotenemias. Las hiperlipemias se clasifican en: Hipertrigliceridemia: el aumento del nivel de triglicridos puede ser consecuencia del aumento de la sntesis o una disminu cin de la degradacin de los mismos. Puede estar causados por dietas inadecuados, trastornos hereditarios o ser una manifestacin secundaria de otras enfermedades. Cuando el problema es que hay un aumento en la sntesis de los triglicridos las causas que lo provocan pueden ser: 1- Porque hay un aporte calrico excesivo, con lo cual los hidratos de carbono no son utilizados como fuente de energa y en el hgado dan lugar a triglicridos y cidos grasos. 2- El alcoholismo: debido a que el alcohol estimula la sntesis heptica de cidos grasos 3- La diabetes: debido al dficit de insulina aumenta la liplisis en tejido adiposo, liberndose cidos grasos que hacen que aumenten las VLDL. 4- Trastornos hereditario: son mecanismo de actuaciones complejos y en ocasiones no totalmente precisados. Cuando el problema es que hay una disminucin de la degradacin de los triglicridos, las causas que lo provocan pueden ser: 1- La diabetes: la lipoprotena lipasa ve disminuida su accin por defecto de insulina. 2- Trastornos hereditarios: existe una alteracin de los mecanismos de degradacin de los triglicridos. Las consecuencias de ambas anomalas pueden ser: 1- Dolor abdominal: el aumento de los rganos produce un aumento de liberacin de enzimas del pncreas el cual puede sufrir inflamacin dando lugar a pancreatitis. 2- Hepatoesplenomegalia: es debido al acumulo de macrfagos repletos de triglicridos que hacen aumentar de tamao el hgado y el bazo. 3- Formacin de Xantomas: son pequeos ndulos amarillos o rosados que aparecen bruscamente por acumulo de los triglicridos en los macrfagos de la piel. 4- Debido al aspecto opalescente que presenta el plasma de las personas afectadas. La retina aparece con aspecto blanquecino. Hipercolesterolemia: el aumento de los niveles de colesterol puede deberse a: un aumento de la sntesis y a una desviacin de la degradacin de las lipoprotenas que se ocupan de su transporte. Por lo tanto es mayoritariamente un aumento de colesterol de las LDL. Puede estar causado por dietas poco equilibradas, herencia o ser una manifestacin secundaria de otras enfermedades. Cuando el problema es un aumento en la sntesis las causas que lo provocan pueden ser: 1- Sndrome nefrtico (al existir dficit de albmina aumento la sntesis de LDL) 2- Ciertas enfermedades hereditarias. Cuando el problema es una disminucin de la degradacin de las lipoprotenas las causas que las provocan pueden ser: 1- Dietas ricas en cidos grasos y colesterol: que van a provocar una disminucin en la afinidad en los receptores de las LDL o bien inhiben la sntesis de las propias receptores. 2- Dficit de hormona tiroideas que hacen que disminuya el catabolismo de las LDL. 3- Trastornos hereditarios como al hipercolesterolemia familiar, las LDL se acumulan en el plasma debido a una deficiencia de los receptores para las LDL. Las consecuencia son:

1- La Ateroesclerosis: es la consecuencia ms importante del aumento del colesterol. La lesin ms caracterstica es la formacin de placas de ateroma (estas placas pueden estar formadas por lpidos, monocitos, fibras musculares y tejido conjuntivo). Estas placas se forman debido a: A- Adhesin al endotelio vascular de plaquetas por la accin de las LDL B- Debido a una agresin hacia el endotelio de los vasos sanguneos. C- Monocitos y macrfagos presentes en las zona captan las LDL. 2- Alteraciones cornales 3- Formacin de ndulos o placas: similares a los xantomas en los prpados y piel por el aumento de macrfagos cargados de colesterol. Aumento de las HDL: 1- Hiper-alfa-hiperproteinemia familiar 2- Personas que realizan ejercicio fsico de forma regular. 3- Personas que beben alcohol moderadamente 4- Mujeres (debido a la mayor cantidad de estrgenos) Las consecuencias son: es que se ha demostrado que un aumento de HDL protege del desarrollo de la ateroesclerosis ya que las HDL retiran el colesterol de los tejidos y tambin de la pared arterial hasta el hgado para proceder a su eliminacin. Aumento de los cidos grasos libres: los cidos grasos libres son transportados por la albmina, aumentan cuando hay hipersecrecin de hormona que al igual que las catecolamina activan la liplisis en el tejido adiposo. Las causas que la provocan son: 1- Situaciones de estrs (aumenta la secrecin de catecolamina) 2- Feocromocituma (es una neoplasia de la mdula que debuta con secrecin de catecolamina) 3- Ayuno y diabetes que pueden provocar un aumento de los cidos grasos tambin van a ser captados por hgado y se va a producir una aumento de los cuerpos cetnicos y de las VLDL. Las hipolipemias: los trastornos o alteraciones por disminucin de las fracciones lipdicas circulantes son las hipolipemias. Son menos frecuentes y normalmente se producen a consecuencia de: 1- Una disminucin en el aporte de nutrientes (personas mal nutridas que padecen sntomas de malabsorcin) 2- Por una sntesis insuficiente de apoprotenas 3- Un aumento en la degradacin de la lipoprotenas. La Abetalipoproteinemia: es un trastorno hereditario poco frecuente que se caracteriza porque las personas que lo padecen no pueden sintetizar la APO-B. Debido a ello tampoco pueden sintetizar las lipoprotenas que la contienen, quilomicrones, LDL y VLDL. Esta enfermedad cursa con descenso plasmtico de los niveles de colesterol y triglicridos. Cuando hay catabolismo de un tipo de lipoprotenas est aumentado la concentracin de las fracciones lipdicas que transportan estas lipoprotenas en sangre disminuidas, as por ejemplo un catabolismo acelerado de las LDL puede ser el responsable de una hipocolesterolemia. TRASTORNOS POR EL DEPSITO ANORMAL DE LOS LPIDOS EN EL ORGANISMO A- Lipodistrofias: son atrofias ms o menos localizadas del tejido adiposo asociadas a diversos trastornos metablicos. Como puede ser una reducida respuesta a la accin de la insulina. B- Hgado graso: cuando la sntesis de triglicridos supera la capacidad del hgado para transformarlos en VLDL los hepatocitos se cargan de triglicridos. Esto ocurre en el alcoholismo y/o diabetes. C- Lipoidosis: son raras enfermedades hereditarias de tipo metablico caracterizadas por un dficit de algunas enzimas encargadas de la degradacin lipdicas. En general la acumulacin de aquellos lpidos que no son degradados afectan a la funcionalidad celular. Si tiene lugar en las neuronas y en las primeras etapas de la vida puede dar lugar a manifestaciones neurolgicas diversas e incluso mental. El acumulo en otros rganos aumenta su volumen. INVESTIGACIN EN EL LABORATORIO DE LAS DISLIPEMIAS Con el nombre de dislipemias se conoce el conjunto de alteraciones patolgicas que afectan al metabolismo de los lpidos. Caracterizadas por uno niveles anormales de los lpidos circulantes. En la actualidad a quedado bien establecido que las alteraciones en el metabolismo de lpidos y lipoprotenas constituyen el factor casual ms importante en el origen de las enfermedades cardiovasculares. El diagnstico y tratamiento de la poblacin que presenta dislipemias conduce q una clara disminucin de la incidencia y gravedad de las enfermedades cardiovasculares. An a s actualmente no existe unanimidad acerca del mtodo ms adecuado para identificar a la poblacin que sufre alteracin del metabolismo lipdico y poder as reducir el elevado riesgo que estas enfermedades suponen. La realizacin de estudios masivos de screning a la poblacin en general, aunque probablemente seran de gran inters sera factibles dadas las grandes dificultades que podran acarrear (dificultad para estandarizar las pruebas, elevado coste,...). As que aparte de la deteccin ocasional de una dislipemia en aquellas personas que acuden por primera vez a la consulta mdica, puede recurrirse a mtodos de exploracin selectiva que bsicamente consiste en el estudio de aquellas personas que: Son consideradas de alto riesgo en base a sus antecedentes familiares, de enfermedades cardiovasculares o a la presencia d una hipercolesterolemia en un familiar de primer grado. Presentan una gran habilidad de sufrir una hiperlipemia personas que padecen alteraciones metablicas, como: diabetes, enfermedad renal crnica, o una hipertensin arterial (HTA) Sea cual sea el camino seguido a la hora de realizar en el laboratorio un estudio analtico fiable de lpidos hay que tener en cuenta algunas fuentes de error que podran impedir un diagnstico correcto y en consecuencia un tratamiento inadecuado a la persona tratada. Algunas causa de error ms importancia previas a la determinacin analtica son: 1- Biolgicas: existen diferencias apreciables en los niveles lipdicos en funcin del sexo, de la edad, de la raza, ... 2- Socio-ambientales: dieta, obesidad, consumo de sustancias txicas (como tabaco y alcohol), ejercicio fsico, ... 3- Manipulacin de la muestra: ayuno previo a la recogida, la muestra con anticoagulante, almacenaje, el transporte,... 4- De tipo clnico: tratamiento farmacolgico, embarazo y enfermedades concurrentes (crnicas). Estas fuentes de variacin pueden minimizarse adoptando las siguientes precauciones generales: 1- Ayuno mnimo de 12 horas previo a la extraccin

2- Mantener al paciente en su dieta y estilo de vida habitual durante 2 3 semanas previas al estudio analtico. 3- Suspender cualquier medicacin al menos 1 mes antes que puede interferir en el resultado del anlisis como por ejemplo estrgenos, anticonceptivos orales, salicilatos,... 4- Debemos retrasar la extraccin 3 semanas despus de una enfermedad leve y 3 meses despus d una enfermedad grave (infarto) 5- Confirmar el diagnstico repitiendo la determinacin 2 3 veces en un intervalo de 2 3 semanas. 6- realizar la determinacin d colesterol y triglicridos totales en las 48 horas posteriores a la extraccin. 7- Para la separacin de lipoprotenas debe aadirse a la muestra una solucin conservante. En este caso la determinacin y procesamiento se llevar a cabo en lo 2 3 das posteriores a la extraccin 8- Conservar todas las muestras refrigeradas. MTODOS DIAGNSTICOS Los mtodos de laboratorio que se utilizan en el estudio de las lipoprotenas pueden clasificarse en 2 grupos: 1- Mtodos generales: determinan alteraciones orgnicas generales de una dislipemia. 2- Mtodos especficos: su objetivo es el diagnstico gentico d una dislipemia. En general las determinaciones ms importantes a realizar para el estudio de los lpidos son los siguientes: Anlisis de colesterol Determinaciones de triglicridos Determinaciones de fosfolpidos Determinaciones de lipoprotenas A- Mtodos generales de diagnstico: que pueden ser realizado en el laboratorio, general y especializado. Los resultados en el laboratorio general son: 1- Anlisis de colesterol y triglicridos totales: estas determinaciones se realizan por mtodos enzimticos. 2- Anlisis del colesterol: se determina tras la precipitacin del resto d las lipoprotenas mediante reactivos. El colesterol HDL se determina en el sobrenadante por mtodos enzimticos. 3- Deteccin de quilomicrones: puede sospecharse su presencia en el suero por el aspecto lechoso y opalescente del mismo. En estos casos se confirma su presencia dejando el suero toda la noche a 4C de forma que formen una capa cremosa flotante. 4- El anlisis de colesterol-LDL: puede determinarse mediante l frmula de friedlwald. Siempre y cuando los triglicridos sean inferior a 200 mg/dl. En caso de que los triglicridos sean mayores de 200 mg/dl puede dar errores. Ch-LDL = Ch-total TG/5 ChHDL. 5- Determinacin de las apolipoprotenas AI y B: esta prueba se ha incluido recientemente debido a que existe una fuerte relacin entre la presencia entre las apolipoprotenas y las enfermedades cardiovasculares. Se ha descubierto que un aumento de la APO-B aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Mientras que una APO-AI es un factor de riesgo en la cardiopata isqumica. Mtodos generales de diagnstico en el laboratorio especializado: en ellos el estudio de los lpidos se realiza mediante la separacin de las diferentes fracciones de lipoprotenas. Las diferentes fracciones obtenidas por cualquiera de los mtodos se determina colesterol, triglicridos, fosfolpidos y protenas. Existen 3 mtodos bsicos de separacin: 1- Mtodo combinado es el recomendado para la separacin rutinaria. Tiene 2 fases: A- Ultra-centrifugacin sin ajuste de densidad, en esta fase se separa la fraccin VLDL en el sobrenadante. B- Se precipitan las LDL del infranadante quedando las HDL en el sobrenadante. 2- La centrifugacin secuencial: se separan las distintas familias de lipoprotenas mediante ultra-centrifugacin sucesivas, ajustando en el infranadante la densidad de aquella que se quiere separar. En las fracciones separadas se llevan a cabo las determinaciones que corresponden. 3- La ultra-centrifugacin en gradiente de densidad: la separacin de las lipoprotenas se lleva a cabo en un nico ciclo de ultracentrifugacin gracias a un gradiente continuo de densidad a lo largo del tubo. Cada lipoprotena flota a la altura correspondiente a su densidad. B- Los mtodos especficos son determinaciones muy especficas encaminadas al diagnstico de una dislipemia concreta.

Protenas

digestion y absorcion de las proteinas

Opciones Publicado: 04-19-2010 09:20 PM esto lo coloque aqui solo para tener unrespaldo de una tarea si quiern lo puede leer Digestin y absorcin de las protenas Digestin Durante la digestin las protenas se hidrolizan los enlaces peptidicos de estas molculas. Este proceso se inicia en el estomago por la accin de pepsinas endopesidasas- que rompen las uniones a aniveles de los aminocidos felilalamina y tirosina de manera que los productos de la digestin gstricas de las protenas son polipeptidos muy diversos tamaos. Debido a que las pepsinas actan en un Ph optimo de 2 a 3, su

accin termina cuando el contenido gstrico pasa al duodeno y es neutralizado por la secrecion alcalina del pncreas. En el intestino delgado la digestin gstrica se hidrolizan hasta convertirse en aminocidos, primero por las enzimas proteolicas del pncreas y despus por las encimas citoplasmticas de los enterocitos. Las endopepsidasas pancriaticas tripsina y quimotripsina actan sobre las uniones peptidicas internas de las protenas. en tanto que las carboxipepdasas actan en las terminaciones carboxlicas. El borde en cepillo de las clulas de la mucosa intestinal contiene aminopepsidasas, dipepsidasas y tripeptidasas que terminan la hidrlisis de los polipeptidos pequeos conforme estos entran en contacto con las vellosidades, hasta llegar a la formacin de aminocidos. Algunos dipeptidos y tripeptidos principalmente que contienen glicina acido aspartico y acido glutamico-son transportados activamente al interior de las clulas intestinales, donde son hidrolizados por peptidasas intracelulares, entrando ya como aminocidos en la sangre. En cada uno de los paso de la digestin se van formando pequeas cantidades de aminocidos , que son absorbidos directamente desde la luz intestinal hasta la sangre. Por lo tanto la digestin de las protenas ocurren en tres sitios: la luz intestinal, el borde en cepillo y el citoplasma de las clulas duodenales. Absorcin El transporte de algunos aminocidos ocurre contra una gradiente de concentracin (transporte activo) en la clulas de la mucosa duodenal existen cuatro diferentes sistemas de transporte para los aminocidos : uno transporta aminocidos neutros , otro prolina y glicina y otro los cidos asparticos y glutmico y los aminocidos dicarboxilicos. Estos mecanismo de transporte tienen mayor afinidad para mover los Lisomeros que los D-isomeros . La absorcin de aminocidos esta acoplada al transporte de Na+, el cual es facilitado por la concentracin elevada de este ion en la luz intestinal. La molcula aportadora tiene sitios especficos para el Na+ y para los aminocidos. Cuando se han ocupados ambos sitios, el trasportador los lleva al mismo tiempo hacia al interior de las clulas utilizando la energa de la gradiente electroqumico del Na+, el cual mueve siguiendo este gradiente una vez a dentro del interocito el aminocidos y el Na+ son liberados los aminocidos dejan a las clulas por difusin facilitada atraves de la membrena basolateral, pasan a los papilares y son llevados por la circulacin portal hasta el hgado. El Na+ es transportado activamente por la membrana basolateral hacia el espacio extra celular, mantenindose de esta manera su gradiente. La absorcin de la de los aminoacidos por la mucosa intestinal es muy rpido, por lo que en circunstancias normales la cantidad absorbida por unidad de tiempo depende mas de la velocidad con que las protenas son digeridas. Se absorben aproximadamente el 98% de las protenas ingeridas . Digestin y absorcin de los carbohidratos Digestin La mayor parte de los carbohidratos que se ingieren en forma de almidn(55%) y en menor porcin sacarosa y despus la lactosa. La celulosa no puede ser degradado a monosacarido, por lo que pasa sin digerir hasta el intestino grueso. El almidon inicia su digestin por accin de la amilasa, la cual hidroliza da productos como maltosa, maltriosa y dextrina alfa ya que esta enzima no actua sobre los enlaces 1.6 el resto es digerido por la amilasa pancretica, lo cual lo transforma hasta disacrido maltosa (glucosa) el trisacrido maltotriosa y las dextrinas (polmero ramificado que contiene varias molculas de glucosa). La transformacin ulterior de estos oligosacaridos en monosacridos se producen por accin de las disacaridasas contenidas en microvellosidades de las clulas intestinales; la lactasa desdoblada ala lactosa en glucosa y galactosa , la sacarasa rompe los enlaces de la sacarosa para dar fructosa y glucosa, y la isomaltosa ataca a las dextrinas alfa limitantes y las transforma en monmeros de la glucosa. La maltosa y maltriosa son hidrolizados por la glucosaminasa. Algunos nios no pueden desdoblar la lactosa por alteracin gentica y por la ausencia de la enzima lactasa y es defecada aunque parcialmente es metabolizada en el intestino grueso. Absorcin Los monosacridos glucosa y galactosa se absorben acoplados a un acarreador al que se une glucosa y Na+, y que utiliza la energa del gradiente electroqumico del ion. Una vez que el ion sodio y el monosacarido se separan del acarreador en el citosol, el Na+ es bombeado activamente en la membrana basolateral, difunde hacia el espacio intersticial y luego hacia el capilar. La fructosa no es absorbida por transporte activo,

sino por difusin facilitada y su absorcin es independiente del transporte del sodio. las pentosa atraviesan el epitelio intestinal por difusin simple. Digestin y absorcin de los lpidos Digestin Los lpidos ingeridos por la dieta-trigliceridos, fosfolipidos y esteres de colesterol- comienzan su degradacin en el duodeno por la accin de la lipasa pancretica en la presencia de las sales biliares. Los productos de la hidrlisis son cidos grasos libres (AGL) monoacidoglicerol (MAG) lisolecitina y colesterol. Las clulas de la mucosa intestinal tambin secretan una pequea cantidad de lipasa entrica que acta junto con la pancretica. La lipasa gstrica es de poca importancia en la digestin de las grasas. Las grasas entran al duodeno en forma de gotas de lpido. Como la lipasa pancretica es hidrosoluble, no puede penetrar en las gotas de grasa, siendo su superficie la nica parte que recibe la accin de la enzima; esto determina que la digestin sea muy lenta, pero la superficie accesible a la lipasa se incrementa gracias a la accin detergente de las sales biliares y de la lecitina secretadas por el hgado. Para la accin de la lipasa se requiere de la presencia de una protena secretada por el pncreas, la colipasa, que favorece que la enzima se fije a la superficie de la gota de la grasa. Los triglicridos son atacados por la lipasa, removiendo los cidos grasos de la posicin 1 y 3. El ph optimo para la accin de la lipasa pancretica es de 6.5 y est dado por la presencia de los cidos biliares. La mayor parte del colesterol de la dieta se encuentra en forma de los esteres del colesterol-colesterol libre unido a un acido graso-los cuales por accin de una hidrolasa, liberan cidos grasos. Los fosfolipidos principalmente la lecitina, contiene cadenas de cidos grasos y son hidrolizados por fosfolipasa A2 y b, principalmente en la posicin 2 dando como productos lisolecitina y cidos grasos. Las sales biliares aceleran la digestin de las grasas formando agregados moleculares (micelas. Las molculas polares de los cidos biliares, con un extremo hidrofilico y otro hidrofobico , se agregan formando pequeos cilindros con un dimetro aproximado de 3 a 10nm. El extremo hidrofilico est expuesto, lo que permite que la micela se disuelva en los lquidos digestivos y que permanezcan en forma estable. Los monogliseridos, los cidos grasos libres, los fosfolipidos y el colesterol se disuelven en porcin lapidica de las micelas. En esta forma se transportan hasta la superficie de las microvellosidades y penetran en ellas. as pues, las micelas transportan estas molculas dentro del quimo intestinal, acercndolas hacia las microvellosidades, en ausencia de las micelas, la adsorcin de las grasas es muy lenta; la acides inhibe la incorporacin de estas micelas. Absorcin En ponerse en contacto las micelas con la membrana celular , las molculas lipidicas se disuelven en ella y se difunden hacia el citosol, dejando a las micelas en libertad para cargarse nuevamente de los monosacridos, cidos grasos y colesterol, una vez en el citosol, los lpidos son estereficados con rapidez para mantener un gradiente que favorezca la entrada de mas molculas. Los cidos grasos menores a 10 tomos de carbono atraviesan la membrana de las clulas de la mucosa intestinal y pasan directamente a los capilares y despus a la vena porta.los acidos grasos de 10 a 12 tomos decarbono y monogliseridos son capturados por el retculo endoplasmatico de los enterocitos donde se recombinan para formar nuevamente triglicridos. El colesterol es transformado a esteres de colesterol. El proceso de resintesis requiere de la presencia de acetilcoenzima A y del ATF. En el aparato de golgi, estas molculas lipidicas son recubiertas por beta-lipoproteina sintetizada en el retculo endoplasmatico , formando asi los quilomicrones, que salen de las clulas de la mucosa intestinal por un proceso de exocitosis . los quilomicrones estn constituidos en un 85 a 90% de triglicridos, 6 a 8% por fosfolipidos , 2 a 4% de esteres de colesterol y 2% de protenas, posteriormente los quilimetrones penetran el capilar linftico-quilifero- de la vellosidad intestinal junto con la linfa van hacia el conducto torcico , cuyo contenido se vierte en las grandes venas, la entrada de los quilometrones a los quilferos y no a los capilares sanguneos parece depender de la permeabilidad relativa de los epitelios respectivos. El endotelio de los capilares tienen una membrana basal compuesta por polisacridos que puede actuar como una barrera para los quilometrones , en tanto que elo endotelio linftico carece de esta membrana. La mayor parte de la absorcin de la grasa se produce en la parte alta del intestino delgado , aunque tambin el ileon se absorben cantidades apreciables. En condiciones normales de secrecion de la bilis y jugo pancretico, las grasas que aparecen en las eses son de origen bacteriano. Si se bloquea el tubo viliar en las ese aparecen el 50% de las grasas ingeridas.

Degradacin de las protenas (catabolismo) El cuerpo sintetiza sin cesar nuevas protenas y, al mismo tiempo, las degrada. Estas sustancias se degradan en sus aminocidos componentes por accin de las enzimas. Estos aminocidos pueden seguir varios caminos: Algunos son reciclados produciendo as nuevas protenas El resto de los aminocidos pasa por otra degradacin ms y acaba produciendo energa, por cada gramo de protena se generan 4 kilocaloras.

Esta otra degradacin (CATABOLISMO) consiste en: Se separa el grupo amino que se convierte en urea y se elimina por la orina. Al perderse este grupo que lleva nitrgeno el equilibrio de nitrgeno es negativo. Por otro lado, la parte que queda sigue uno de los tres caminos: Se usa para producir energa directamente. - El hgado transforma los aminocidos glucognicos en glucosa y se almacena como glucgeno. - El hgado transforma los aminocidos cetognicos en cidos grasos y se almacenan como triglicridos.