Biopsia hepática

Biopsia hepática
Biopsia duodenal
Resección yeyunal
CD20
CD20
CD138
CD138
CD138
CD23
MUM1
MUM1
BCL6
BCL6
Ki67
Ki67
Ki67
IgA
IgA
IgA
kappa
Lambda
IgA
IgM
IgG
Kappa
Lambda
CD3
CD3
BCL2
 Inmunofenotipo

POSITIVO NEGATIVO
CD20, CD79a CD3, C5, CD43
CD138 CD10, CD23
IgA κ, λ

BCL6 CD30, CD15

MUM1 IgM, IgD, IgA
 Linfomas con diferenciación
plasmocitoide

• Linfoma linfoplasmocítico/MW
• LLC
• Linfoma esplénico de la zona marginal
• Linfoma MALT
• Linfoma de la zona marginal ganglionar
• Linfoma folicular
• CD138+
IgA+
• CD79a+
+ κ-, λ-
 • CD138+
IgA+
• CD79a+
+ κ-, λ-

Diagnóstico:

Enfermedad inmunoproliferativa
del intestino delgado
Enfermedad inmunoproliferativa
del intestino delgado

Immunoproliferative small
intestinal disease (IPSID)
 Sinónimos

• Linfoma mediterráneo abdominal (1962)

• Enfermedad de las cadenas pesadas α (1969)

• Enfermedad inmunoproliferativa del intestino

delgado (1976)
 Enfermedad inmunoproliferativa
del intestino delgado (IPSID):

EPIDEMIOLOGIA
• Edad: 10-35 años (media 25-30).
• Nivel socioeconómico bajo. Países en desarrollo
• Medio y lejano Este, África del Norte.
– Irán, Irak, Argelia, Sudan, …

• Casos esporádicos.
 Enfermedad inmunoproliferativa
del intestino delgado (IPSID):

CLINICA

• Diarrea intermitente, dolor abdominal de tipo cólico, pérdida de peso.

• Obstrucción intestinal, masas abdominales, ascitis.

• Fiebre (30%).

• Malabsorción intestinal: albúmina baja, hipocalcemia, anemia, tests

alterados.

• Parasitosis, giardiasis.

• Anómala cadena pesada α en suero (40-100)

IPSID. Evolución
IPSID. Evolución
IPSID. Evolución
 IPSID. Evolución
Galian A. Cancer 1977; 39:2084

ESTADIO A
• Infiltración de lámina propia por células maduras.

ESTADIO B
• Infiltración de lámina propia y submucosa con escasas células
inmaduras.

ESTADIO C
• Infiltración por células inmaduras de la pared intestinal a varios niveles y
afectación de ganglios linfáticos regionales.
IPSID. Evolución

• Porcentaje de casos que evolucionan

es desconocido.
• Pacientes que debutan con IPSID de
alto grado refieren síntomas de más de
5 años.
• Edad media de IPSID de alto grado
es 6 años superior (Histopathology
1979; 3:89)
 IPSID. Diagnóstico diferencial

• Infecciones crónicas.

• Parasitosis.

• Celiaquía.

• Otros linfomas intestinales.

 Enfermedad de las cadenas pesadas α

• Cadena pesada α anómala en suero (20-90%).

• Tipo α1 (29000-35000kD).
• Estructura
– Ausencia de la región variable de la cadena pesada.
– Ausencia del primer dominio de la región constante.
– La estructura carboxiterminal permanece intacta.
 VH

CH1
VL

CL

CH2

CH3
 VH

CH
1 VL

CL

CH
2

CH
3
Enfermedad de las cadenas pesadas α

• mRNA y proteína de cadena pesada ↑

• mRNA y proteína de cadena ligera ↓

λ α
α + κ = λκ

HCD cell line Murine myeloma cell line

Teng MH. Blood Cells Mol Dis. 2000

Enfermedad de las cadenas pesadas α

• Suero y secreciones yeyunales.

• Luz gástrica e intestinal.
• En orina es prácticamente indetectable.

 Hay formas no secretoras.

IPSID. Alteraciones citogenéticas

• t(9;14) ◊ PAX5
• t(2;14)
• t(5;9)
• t(21;22) ◊ AML1
IPSID. Alteraciones citogenéticas

• t(9;14) ◊ PAX5
• t(2;14)
• t(5;9)
• t(21;22) ◊ AML1

14 (locus p32 de la cadena pesada)

2, 22 (cadenas ligeras)
 IPSID. Campylobacter jejuni
Linfomas de la zona marginal  Estimulación antigénica crónica
H. pylori (MALT gástrico), B. burgdorferi (MALT cutáneo),
C. psittaci (MALT conjuntiva), y virus de la hepatitis C (MALT esplénico)

• Lecuit (N Engl J Med. 2004; 350:239)

 Presencia de C. jejuni en 5 de 7 casos de IPSID

• Parsonnet J, Isaccson PG (N Engl J Med. 2004;350:213)

 C. jejuni no coloniza de forma persistente el intestino,

excepto de pacientes son inmunodeficiencia.
 IPSID. Campylobacter jejuni

• Estado de inmunodeficiencia humoral y celular

• Niveles de Ig en suero bajos (más de lo atribuible por la

enteropatía).

• Número de linfocitos T disminuido.

• Déficit inmunidad celular (PPD).

 Blood. 2005; 105:2274

Déficit en la
inmunidad de la
mucosa intestinal
Células plasmáticas
policlonales
C. Jejuni
Y y

Mutaciones, delecciones, inserciones

I i

Selección, escape al control inmune