UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO

Prof. Eliezer J. Barreiro

Princpios de Qumica Medicinal

Definio; Frmaco Aspectos e caractersticas gerais da indstria farmacutica Frmacos sintticos Qumica Medicinal & Qumica Farmacutica Conceito de grupo farmacofrico O centenrio modelo chave-fechadura Origem dos Frmacos Papel dos produtos naturais O Acaso na Descoberta de Farmacos Planejamento Racional: Estrategias Farmacos Inteligentes Exemplos de casa O sculo dos frmacos X Os frmacos do sculo (Perspectivas) Consideraes finais
eliezer ! 2004

Lei 5991 de 17/12/1973: Medicamento um produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico. Organizao Mundial da Sade (OMS/WHO) Qualquer preparao que envolva uma ou mais substncias (frmaco) usadas para diagnstico, tratamento e/ou preveno de doenas ou sintomas, em homens ou animais.

eliezer ! 2003

eliezer ! 2004

Conhecimento acadmico (Conhecimento privado)

Biologia

Qumica

Academia ( Indstria)

Pesquisa bsica
Sntese qumica
Ps-Graduao

Patente

Indstria

Inovao

Desenvolvimento

Frmaco
Novas Tecnologias Elevada capacitao tecnolgica Elevada capacitao industrial Terceirizao

Mercado
eliezer ! 2003

R.H.

eliezer ! 2004

eliezer ! 2003

1991-2000: 368 novos frmacos

~ 4%

1993-2002: 354 novos frmacos

Fonte: : Annual -38 Fonte 29 Fonte: Annual Reports Reports of of Medicinal Medicinal Chemistry Chemistry vols. vols. 2929-38

The Organic Chemistry of Drug Synthesis, Vol. 11-6 Daniel Lednicer & Lester A. Mitscher Wiley & Sons, Inc.; New York "Strategies for Organic Drug Synthesis and Design" Daniel Lednicer, 1998; Wiley & Sons, Inc.; New York; ISBN 0-471-19657-6. Chronicles of Drug Discovery Vol. 1-3 Edited by D. Lednicer

eliezer ! 2003

Eliezer! 2002

na bancada

em escala

Eliezer! 2002

CH3 O O CH3 I HO + B OH

OH

OH CO2H O
CF3

ido-ster

cido cromano bornico

CF3

CP-195,543 Pfizer

LTB4-ant
99% Depto. Analtico O O OH B OH CH3

instvel

slido amorfo

OH CH3 + X O X = I, Br

100%

CF3 ster neopentlico CH3 O O B(OH)2 OH CH3

CH3

+
Br O

CF3
Eliezer! 2002

Mercado Farmacutico Mundial&

Anos

1996

1997 1998 1999

2000

2001 2002 2003* 2004*

292,0 294,8 304,2 338,0 373,0 406,9 438,0 469,4 8%

US$ bilhes

505,8

Fonte: Global Pharma Forecasts

& principais

classes teraputicas: cardiovascular (13%) & SNC (12%); * prospectivo;

http://www.i-s-b.org/business/pharma.htm

eliezer ! 2003

eliezer ! 2002

Qumica Medicinal
"Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and

pharmaceutical sciences.
It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the interpretation of their mode of interaction at the molecular level, the construction of their structure-activity relationships, and the study of their metabolism"

IUPAC, Medicinal Chemistry Section,

[Eur. J. Med. Chem., 31, 747 (1996)]
Eliezer! 2002

Qumica Medicinal
Tries to be based on the ever increasing hope that biochemicals rationales for drug discovery may be found
J. Med. Chem. (ACS) vol. 34, 1991

Prof. Alfred Burger

(1904-2000)

University of Virginia EUA

elieze r! 2003

Como se descobrem

os frmacos

eliezer ! 2003

for their discoveries concerning the molecular structure of nucleic acids and its significance for information transfer in living material

Prmio Nobel de Medicina e Fisiologia 1962

J. D. Watson & F. H. C. Crick

Molecular structure of Nucleic Acids, Nature 171, 737-738 (1953)

eliezer! 2003

CSW Koehler, Watson & Crick Beyond the double helice, Drug Discovery Today 2003, 6, 21

...La Qumica Medicinal es, en gran parte, un Arte. Un arte que reconoce tcnicas, que van cambiando con los tiempos, tendencias y escuelas. Lo moderno no anula lo antiguo, como Picasso no anula a Velzquez. El camino que tiene que recorrer un joven cientfico para profundizar en la Qumica Medicinal tiene mucho que ver con el que debe reconocer un joven artista de la pintura, la escultura, el cine...

Antonio Monge, Universidad de Navarra, ES, 2001.

eliezer ! 2003

Prefcio Qumica Medicinal: Razes Moleculares da Ao dos Frmacos

Change is in the air for drug discovery the excitement of this transition ... J. Uppenbrink & J. Mervis (Eds.), Science 287, 1951 (2000) (Special Issue)
eliezer ! 2003

interdisciplinary field at a time of

O Desenvolvimento da Qumica Medicinal

eliezer ! 2003

Qumica Medicinal
Atualmente, os novos frmacos, capazes de atuarem em qualquer alvo-teraputico, so descobertos por planejamento racional.
Eliezer! 2002

EJ Barreiro, CAM Fraga, ALP Miranda, Estrat Estratgias em Qu Qumica Medicinal para o Planejamento de F Pharm. Sc., 37, 269269-292 (2001). Frmacos, Braz. J. Pharm.

Paradigma antigo
Composto Sinttico
GFa

Atividade Biolgica

GFd

C, H, O, N, S, Cl, F
Anlise elementar > 100%
GFb

Produto Natural

Paradigma moderno
Atividade Farmacolgica (Frmaco)
Eliezer! 2032

GFc

Novo Composto Sinttico

Prottipo

ED50