INTERLEUCINAS

Pedro Lezama Asencio

plezamaa@gmail.com

CITOCINAS

Son mediadores intercelulares, solubles (pptido seal). Qumicamente son polipptidos o glucoprotenas con pesos moleculares entre 6000 60 000 D Gentica y estructuralmente no estn relacionados entre si Generalmente actan de manera autocrina, paracrina y endocrina Se agrupan en familias proteicas: TNF, TGF, CSFs, IFNs, Interleucinas

RES

CITOQUINAS

INFLAMACION

MONOQUINAS
TNF, IL1,IL8

LINFOQUINAS
IFN ALFA, IL2,IL3, IL4

Receptores

Modelos de accin de Citocinas

Autocrina Paracrina Endocrina

Accion de citocinas
Respuesta natural mediante Accin directa frente al agente invasor Mecanismos de activacin celular Bsicamente producidas por monocitos y macrfagos (Tambin fibroblastos y clulas endoteliales)
Ejem. IL 1, IL 6, IL 12

Accion directa de las citocinas

Resistencia transitoria (INF) Monocitos, macrfagos fibroblastos

Degradacin de RNm (INF) Participa: oligoadenilatosintetasa

Accion directa de las citocinas

Activacin de genes que expresan protenas antivirales Favorece el reconocimiento de las mismas por los linfocitos CD 8+ y clulas NK

Activacin celular

HLA II

Cooperacin celular para la presentacin de antgenos y produccin de anticuerpos.

Activacion Celular

INTERLEUCINAS

RECEPTORES DE INTERLEUCINAS

Grupos

Presentan capacidad de atraccin de neutrfilos y linfocitos pero no de monocitos Ejemplo IL 8 Producidas fundamentalmente por macrfagos, linfocitos, granulocitos.

Presentan capacidad para la atraccin fundamentalmente de L T, L B, monocitos y puede atraer basfilos y eosinfilos Son producidas por macrfagos, linfocitos T y B y neutrfilos

Presenta capacidad de atraccin sobre monocitos y linfocitos

The JAK/STAT Signaling Pathway

SIGMA-ALDRICH

Sealizacion IL 2

Sealizacin en IL 3

Receptores combinados de IL 4 e IL 13

PRINCIPALES INTERLEUCINAS
ILs
IL-1

Cel. Productoras
Macrfagos

Acciones Principales
Activa macrfagos, linfocitos T, y APC Promueve hematopoyesis Desencadena Fiebre Proliferacin de linfocitos T y B Proliferacin de eritrocitos, granulocitos, macrfagos Activacin y diferenciacin de Linfocitos B Produccin de IgE Activacin de linfocitos B Diferenciacin de eosinfilos

IL-2 IL-3 IL-4

Linfocitos Th1 activados Linfocitos Th1 y Th2 Linfocitos Th2, mastocitos Linfocitos Th2 mastocitos

IL-5

PRINCIPALES INTERLEUCINAS
ILs
IL-6

Clulas productoras
Linfocitos Th2, B activados, endotelio, fibroblastos, macrfagos Timo, Mdula sea Macrfagos, endotelio Clulas T activadas Linfocitos Th2 y Tc (citotxicos) Linfocitos B Monocitos

Acciones Principales
Crecimiento y diferenciacin de linfocitos B Sntesis de Ig Sinergismo con IL 1, TNF Proliferacin y diferenciacin de linfocitos T y B Quimiotctico de neutrfilos, clulas T, y monocitos Crecimiento de LT y mastocitos Activa linfocitos B Inhibe Respuesta inflamatoria Sntesis de IFN , IL1, IL6 y TNF

IL-7 IL-8 IL-9 IL-10

PRINCIPALES INTERLEUCINAS
ILs
IL-11 IL-12

Clulas productoras
Estroma de timo Macrfagos

Acciones Principales
Efecto sinrgico sobre hematopoyesis Formacin de linfocitos Th1 Inhibe Th2 Sntesis de IFN Inhibe produccin de citocinas inflamatorias Proliferacin clulas NK Estimula Th1 y NK Produccin de IFN

IL-13 IL-15 IL18

Linfocitos T Monocitos Clulas epiteliales Monocitos, macrfagos

ALGUNOS EJEMPLOS DE ACCION DE INTERLEUCINAS

Diferenciacin de LT0

LT helper y citocinas (ILs)

ACP

Crecimiento y diferenciacin de Clulas B

Regulacin de Th1 y Th2

Hematopoyesis

Fiebre
Pirgenos exogenos Pirgenos endogenos PG E Hipotlamo Virus Exotoxinas Endotoxinas IL 1 IL 6 TNF

Fiebre

Respuesta Inflamatoria

De la inflamacin a la sepsis

Desarrollo de la pancreatitis
Mecanismo desencadenante Dao del acino pancretico Activacin celular Liberacin de mediadores Consecuencias

- Alcohol - Clculos biliares - Otros

Activacin intra acinar de Tripsingeno ?

IL 1 IL 6 IL 8 IL 10 IL 11
TNF NO PAF

Local -Abscesos -Necrosis Sistmico ARDS -Shock

Liberacin de enzimas pancreticas - Tripsina - Elastasa - Fosfolipasa A2

ILs involucradas en la Pancreatitis

Reaccin inmunitaria en Leishmaniasis

Reacciones alrgicas agudas y crnicas

ASMA

ASMA

Eosinofilia

A R T R I T I S

Diabetes Mellitus 1

Diabetes Mellitus 2

Se han identificado Mensajeros qumicos como causa de DM 2, (TNF , IL 6, PCR hs)

Glicosilacin y Activacin de NF kB

Diabetes y Ateroesclerosis

PROLIFERACION CELULAR Y CANCER

Enfermedad periodontal

Activacin de los Monocitos y Macrfagos mediante la formacin del complejo entre la LBP y los lipopolisacridos bacterianos y su posterior asociacin con el receptor CD-14 del monocito

IL 6 y obesidad