UNIVERSIDAD PRIVADA DEL VALLE FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA FRMACOS Y TERATOGENESIS

INTRODUCCIN Las malformaciones congnitas humanas tienen origen gentico, ambiental o mixto. Hasta un 80% de embarazadas estn expuestas a algn medicamento durante la gestacin. Slo un 2-3% de los neonatos presentan anomalas congnitas, y slo un 2-5% de stas se atribuyen al consumo de frmacos .Lo ms importante de estas anomalas producidas por frmacos es, que aunque sea un porcentaje muy bajo, sera evitable en la mayora de los casos ya que las consecuencias, adems de las emocionales y sociales, son de tipo econmico. Los agentes ambientales son xenobiticos que al ingresar al organismo sufren transformacin por enzimas codificadas por genes, las cuales actan desde la primera etapa de la vida embrionaria. Los frmacos forman parte de estos xenobiticos y dependiendo de las condiciones y el tiempo de exposicin del organismo embrionario y fetal pueden generar alteraciones en el desarrollo anatmico o teratognesis. Ante la imposibilidad tica para estudiar la teratogenicidad en fetos humanos se realizan estudios en animales, utilizando dosis habituales o megadosis en diferentes etapas de la gestacin de no menos de tres especies de animales distintas. PRINCIPIOS DE LA TERATOGNESIS La susceptibilidad a un teratgeno depende del genotipo del embrin/feto y de la manera como interacta con los factores ambientales. La susceptibilidad a un teratgeno vara dependiendo del momento del desarrollo en el que se presenta la exposicin. Siendo la etapa embrionaria la ms susceptible.

Relacin causal frmaco teratgena: Es necesario: a- frmaco potencialmente teratgeno en dosis y tiempo b - feto genticamente susceptible c- dicha interaccin se produzca en un periodo determinado del embarazo.

Periodos Susceptibles: 2 semanas iniciales (de implantacin): Conocido por perodo de todo o nada, (si hay suficiente dao embrionario, se produce la muerte del producto y el aborto, si no es suficiente el dao, no se desarrollan malformaciones) Perodo de la 2 a la 10 semana (de organognesis): Mayor riesgo, se puede producir anomalas importantes en muchos casos incompatibles con el desarrollo fetal Perodo ulterior a la 10 semana (de desarrollo) (fetal): Los frmacos consumidos en esta etapa pueden producir alteraciones en el crecimiento y desarrollo funcional del feto o

alteraciones morfolgicas que generalmente son de menor gravedad que las ocasionadas en la fase de organognesis. Las manifestaciones finales del desarrollo anormal pueden ser: muerte, alteraciones morfolgicas, retraso en el crecimiento, y trastornos funcionales

Mecanismos de Teratogenicidad .- Cambios en el metabolismo celular .- Cambios en disponibilidad de nutrientes esenciales .- Inhibicin de actividades enzimticas .- Bloqueo de la mitosis .- Interferencia en funcin de cido nucleico sin provocar mutacin. .- Impidiendo funcin de la membrana, el balance osmolar y la produccin de energa CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS TERATOGNICOS

A: Estudios controlados realizados con el frmaco no han demostradoun riesgo para el feto durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores, por lo que la probabilidad de teratognesis parece remota. Vitaminas (AUSENCIA DE RIESGO) B: a) Estudios en animales no han mostrado riesgo teratognico aunque no se dispone deestudios controlados en embarazadas. b) Estudios en animales han mostrado un efecto teratgenono confirmado por estudios en embarazadas durante el primer trimestre de gestacin y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores. Acetaminofn Cefalexina Ampicilina Eritromicina:Anfotericina Penicilina Vacunas: hepatitis, ttanos difteria. Sulfonamidas: hiperbiblirrubinemia ( NO HAY EVIDENCIA DE RIESGO EN HUMANOS)

C: Estudios revelan que el frmaco tiene efectos teratogenos en el embrion de animales, pero no existen estudios controlados en mujeres o no hay estudios disponibles en animales o mujeres. Se asigna a aquellos frmacos para los que se considera que solamente han deadministrarse si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. Anticonvulsivantes: -Fenitoina:( malformaciones craneoencefalicas y de los miembros. Deficiencia mental.) (sindrome por hidamtoina fetal) Antiarritmicos Antirretrovirales (El RIESGO NO PUEDE SER EXCLUIDO) D: Aquellos frmacos para los que hay una clara evidencia de riesgo teratognico, aunque los beneficios pueden hacerlos aceptables a pesar del riesgo que comporta su uso durante el embarazo. Antidepresivos: - Litio: anomalia de Epstein y malformaciones cardiacas. Fenobarbital:(deterioro de la funcion cognitiva e intelectual.) Los medicamentos pertenecientes a esta categora estn contraindicados en mujeres que estn o pueden quedar embarazadas. Anticancergenos - Metrotexato, entre otros. Vacunas: rubola sarampin, paperas. (EVIDENCIA DE RIESGO EN HUMANOS)

X :El riesgo de uso es mayor que cualquier posible beneficio; hay evidencia de riesgo fetal con base en la experiencia humana y los estudios en animales o seres humanos demostraron anomalas fetales.(CONTRAINDICADO EN HUMANOS) Distribucin:

De 750 frmacos de uso habitual: .- 2 %, en su mayor parte vitaminas, se consideran A. .- 18 % B .- 48% C (la mayor parte) .- 22 % D .- 6% X.

Normas bsicas para la utilizacin de los frmacos en la embarazada: a) Considerar la posibilidad de embarazo en toda mujer en edad frtil en la que se instaura un tratamiento. b) Prescribir medicamentos slo si son necesarios. c) Luchar contra la autoprescripcin y los hbitos txicos. d) No considerar inocuo ningn frmaco. e) Valorar el binomio beneficio-riesgo. f) Elegir los frmacos mejor conocidos y ms seguros. g) Evitar frmacos recin comercializados. h) Utilizar las menores dosis eficaces i) Tener en cuenta los cambios farmacocinticos que se producen durante el embarazo y su desaparicin despus del parto. j) Tener en cuenta que las caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas del feto no tienen que ser iguales a las de la madre. k) Tambin es importante que la embarazada lo conozca, ya que el miedo infundado o supersticioso a la accin teratgena de los frmacos no debe impedir el tratamiento adecuado de la embarazada.