TERICO BACILOS GRAMPOSITIVOS El gnero Clostridium Fisiologa: como son anaerbicos fermentan una gran cantidad de compuestos orgnicos

De la fermentacin de azucares se generan productos cidos, acetonas, alcoholes y en muchos casos se genera gran cantidad de gas (CO2; H2) Tambin fermentan aminocidos y cidos grasos -> para ello cuentan con una gran cantidad de enzimas extracelulares para degradar macromolculas (protenas, lpidos, colgeno, etc.) en molculas biodegradables. Por lo tanto los clostridios juegan un papel importante en la naturaleza como biodegradadores pero en las infecciones estas enzimas intervienen en la patogenia PATOGENESIS DE Clostridium perfringens Clostridium perfringens. Esta bacteria produce, entre otras, una patologa denominada gangrena gaseosa. Esta infeccin afecta piel, tejido blandos subcutneos e incluso en su forma ms severa puede afectar el msculo esqueltico en forma hper aguda y altamente destructiva (mionecrosis clostridiana). La explicacin a esta patologa se basa en la produccin de varias toxinas por la bacteria, dos de las cuales (las ms importantes) se describen a continuacin: alfa toxina y la perfringolisina. La alfa-toxina de Clostridium perfringens tiene varias actividades pero sin duda la ms importante es la de fosfolipasa. Tiene capacidad de destruir los fosfolpidos de la membrana citoplasmtica, volvindola inestable y causando la despolarizacin (cambian las cargas aninicas al ser liberado el fosfolpido). Esto lleva a la muerte celular. La perfringolisina produce dao por formar grandes poros en la membrana citoplasmtica de las clulas del husped. Otro ejemplo de este tipo de toxina es la pneumolisina de Streptococcus pneumoniae, que a diferencia de la perfringolisina, no se secreta al medio exterior y solamente acta luego de la lisis celular de la bacteria. Ambas toxinas (perfringolisina y alfa-toxina) actan a nivel de la membrana citoplasmtica, con lo cual podra decirse que tienen un efecto citoltico sinrgico. PATOGENESIS DE Clostridium difficile Clostridium difficile coloniza el intestino (colon) luego de la alteracin de la microbiota intestinal; por lo general por el uso prolongado de antibiticos orales de amplio espectro. Las cepas toxignicas producen toxinas TcdA y TcdB que son del tipo A/B. La toxina TcdA se une a membrana apical de los enterocitos y, luego de la internalizacin causa cambios en el citoesqueleto que resultan en la alteracin de las uniones fuertes y la prdida de la barrera epitelial, en la muerte celular y en la produccin de mediadores inflamatorios que atraen clulas PMN. La alteracin de las uniones fuertes permite que ambas toxinas TcdA y TcdB atraviesen el epitelio. La toxina TcdB se une preferentemente a la membrana basolateral. Ambas toxinas son citotxicas e inducen la liberacin de varios mediadores inmunomodulatorios desde las clulas epiteliales, fagocitos y mastocitos. La respuesta inflamatoria y la muerte celular generan la formacin de la seudomembrana que al interferir con la absorcin intestinal induce la

diarrea. En animales de experimentacin la TcdB se asocia a cardiopatas, esto se explicara por el pasaje de la toxina a sangre. PATOGENESIS DE C. tetani y C. botulinum Ambos patgenos producen la enfermedad a travs de neurotoxinas que tienen mecanismos de accin muy similar (inhiben la liberacin de neurotransmisores). Sin embargo, los efectos causados por la toxina tetnica (tetanospasmina) y las toxinas botulnicas son opuestos. Mientras la toxina tetnica causa parlisis espstica la botulnica genera parlisis flaccida. Ambas toxinas pueden pasar a circulacin. La toxina tetnica se sintetiza en el sitio de infeccin y la toxina botulnica puede ser ingerida con alimentos contaminados. En la unin neuromuscular, las toxinas son internalizadas en compartimientos sinpticos endosomales. A diferencia de la toxina botulnica, la toxina tetnica, luego de ser internalizada, es transportada por va retrgrada hacia el SNC. La toxina tetnica acta en el asta anterior bloqueando la liberacin de GABA y glicina por las clulas inhibitorias de Renshaw, produciendo as parlisis espstica. La toxina botulnica acta a nivel de la placa neuromuscular, inhibiendo la liberacin de Acetilcolina y generando parlisis flccida. El mecanismo de accin de ambas toxinas, como se dijo antes, es similar. Ambas tienen la capacidad de clivar las sinaptobrevinas, molculas proteicas unidas a las vesculas que contienen los neurotransmisores. Las sinaptobrevinas forman complejos con otras protenas de la membrana neuronal (sintaxina y la sinaptofisina) para liberar el neurotransmisor Bacillus anthracis y ntrax Cmo se diseminan las esporas en el husped? En el caso de las infecciones de piel, las esporas germinan localmente y por lo general no diseminan a sangre. En el caso de la inhalacin, las esporas son ingeridas por los macrfagos alveolares y stos transportan las esporas a los ganglios linfticos mediastinales donde las esporas subsecuentemente germinan y comienza la infeccin activa. Esto explica el hallazgo radiolgico frecuente del ensanchamiento del mediastino. Las bacterias rpidamente ganan acceso al torrente sanguneo causando bacteriemia y a menudo tambin meningitis y shock. El bloqueo a nivel del sistema linftico pulmonar y la diseminacin de la bacteria hacia el espacio pleural causan un gran compromiso pulmonar con acumulacin de fluidos. Evasin al sistema immune. Si hay algo que B. anthracis hace bien es confundir al sistema immune. Las esporas son fagocitadas por los macrfagos, dentro de los cuales germinan. Los macrofagos infectados transportan las bacterias hacia los ganglios linfticos donde las bacterias son liberadas y pueden alcanzar el torrente sanguneo. La bacteria sintetiza cpsula. La cpsula de B. anthracis, compuesta por cido glutmico, evita que la bacteria sea fagocitada debido a su carga negativa, por lo que B. anthracis sobrevive en circulacin. Cuando las esporas de B. anthracis germinan y producen las toxinas (factor edema y factor letal). El factor edema aumenta la permeabilidad vascular, causando edema pulmonar y perifrico, lo que resulta en hipovolemia. La toxina letal, por su parte tiene un efecto devastador en la inmunidad del husped. Altera la respuesta inmune por destruccin de macrfagos, los que liberan las bacterias en la linfa e inducen la diseminacin de B anthracis y septicemia. Adems, el

efecto citotxico de la toxina letal a nivel cardaco resulta en falla cardaca que se agrava an ms por la hipovolemia. Esto lleva a hipotensin y muerte. Las toxinas de B. anthracis son de tipo A/B. El llamado antgeno protectivo (porque los anticuerpos dirigidos contra l evitan la enfermedad) conforma la subunidad B o de unin a la membrana celular. Esta subunidad B sirve tanto a la toxina letal como al factor edema. El complejo A/B es endocitado y la subunidad A (ya sea la toxina letal como el factor edema) difunden hacia el citoplasma cuando la vescula se acidifica. Dentro del citoplasma, la toxina letal especficamente cliva e inactiva las seales de transduccin mediadas por las MAP kinasas. El factor edema acta como una adenilatociclasa, generando altas concentraciones de AMPc. Corynebacterium diphteriae y Toxina diftrica. Es una toxina del tpo A/B. La subunidad B se une al receptor en la membrana del la clula del husped. 2. El complejo A/B es endocitado y la subunidad A es liberada al citoplasma cuando se acidifica el endosoma. La subunidad A ADP-ribosila el factor de elongacin 2 (EF-2) inhibiendo la sntesis proteica y causando la muerte celular. Listeria monocytogenes Listeria monocytogenes es un patgeno ubicuo que habita en suelos, aguas, productos alimenticios, en humanos y en animales. Infecta principalmente a pacientes inmunocomprometidos, embarazadas y recin nacidos. La listeriosis se manifiesta como gastroenteritis, meningitis, encephalitis, infecciones transmitidas de madre a hijo y sepsis. La infeccin se adquiere por consumo de productos contaminados o por colonizacin a partir del contacto en el canal de parto. Las diversas manifestaciones clnicas de la infeccin por L. monocytogenes refleja su habilidad de atravesar tres importantes barreras en el husped. Luego de la ingestin la bacteria atraviesa la barrera intestinal, por invasin del epitelio. De esta forma accede a los rganos internos. Durante las infecciones severas, L monocytogenes cruza la BHE y causa infeccin de las meninges; y en la embarazada atraviesa la placenta y causa infeccin en el feto.