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LUANA SANTANA
Conceitos
Toxicologia
a cincia que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interaes de substncias qumicas com o organismo Seizi Oga
Toxicologia a disciplina que integra toda a informao cientfica de modo a preservar e proteger a sade e o ambiente da periculosidade apresentada por agentes qumicos e fsicos Sociedade de Toxicologia Americana
Conceitos
Efeito resultante
Que dever ser adverso para o SB
necessrio a existncia de um meio adequado atravs do qual o SB e o AQ possam interagir
Toxicante
o AT j absorvido, apto a atuar em seu stio de ao no organismo
Xenobitico
Termo usado para designar substncias qumicas estranhas ao organismo
Quanto natureza
Naturais Mineral
Vegetal Animal
Sintticos
Agentes Txicos
Nefrotxicos
Hepatotxicos
Genotxicos ...
Agentes Txicos
Agentes Txicos
Vapores
So as formas gasosas de substncias normalmente slidas ou lquidas nas condies ambientais
Agentes Txicos
Poeiras
Fumos
Neblinas
Nvoas ...
Conceitos
Frmaco
Toda substncia de estrutura qumica definida, capaz de modificar ou explorar o sistema fisilgico ou estado patolgico, em benefcio do organismo receptor
Antdoto
Agente capaz de antagonizar os efeitos txicos de uma determinada substncia
Toxina
a denominao dada s molculas proticas de origem natural que podem provocar efeitos txicos graves
Conceitos
Efeito Secundrio
Dose Efeito
Dose capaz de causar um efeito Dose Resposta Usada para designar a porcentagem da populao em que se manifesta o efeito
Conceitos
Toxicidade
a capacidade inerente e potencial do agente txico de produzir maior ou menor efeito nocivo sobre os organismos vivos, em condies padronizadas de uso Uma substncia muito txica causar dano a um organismo Se for administrada em quantidades muito pequenas Uma substncia de baixa toxicidade somente produzir efeito quando A quantidade administrada for muito grande
Conceitos
Parmetros utilizados para medir a Toxicidade de uma substncia DL50 Geralmente a primeira experincia com uma nova substncia qumica Dose necessria para causar morte em 50% da populao estudada Provvel dose letal oral para homens
Conceitos
DL50 para algumas substncias qumicas Substncia qumica Etanol Cloreto de sdio DL50, rato macho, via oral, mg/Kg de peso corporal 7.000 3.000
Conceitos
Classificao dos AQ, segundo HODGES & HAGGARD, em 6 classes de toxicidade, de acordo com a provvel dose letal para humanos
3
4 5 6
Moderadamente txica
Muito txica Extremamente txica Super txica
0,5 - 5 g/Kg
50 - 500 mg/Kg 5 - 50 mg/Kg < 5 mg/Kg
Conceitos
Intoxicao
um conjunto de efeitos adversos produzidos por um AQ (ou fsico) endgeno ou exgeno, em decorrncia de sua interao com o sistema biolgico o desequilbrio orgnico ou o estado patolgico provocado pela interao entre o AQ e o organismo,.
Fases da Intoxicao
AQ Dose
Absoro
Distribuio
Biotransformao
Excreo
Clnica - Efeito
Fases da Intoxicao
Fase de Exposio
Corresponde ao contato do agente txico (AT) com as superfcies externa ou interna do organismo Considerar: Via de introduo Frequncia Durao da exposio Propriedades fisico-qumicas Dose ou concentrao do xenobitico Susceptibilidade individual
Fase de Exposio
Via pulmonar
Inalao
Via cutnea
Contato
Via parenteral
EV > Pulmonar > Intraperitoneal > SC > IM > ID > Oral > Cutnea
Fase de Exposio
Exposio sub-aguda
Aquela que ocorre durante algumas semanas 1 ms ou mais
Fase de Exposio
Exposio crnica
Ocorre durante toda a vida
Fase de Exposio
Exemplo
Dose nica de um AT que produz efeito imediato e severo, poder produzir menos do que a metade ou nenhum efeito, quando dividida em duas ou mais doses, administradas durante um perodo de vrias horas ou dias
Fase de Exposio
Fases da Intoxicao
Fase Toxicocintica
Consiste no movimento do AT dentro do organismo Todos os processos envolvidos na relao entre a disponibilidade qumica e a concentrao do AQ nos diferentes tecidos do organismo Absoro Distribuio Armazenamento Biotransformao Excreo
Fase Toxicocintica
INGESTO INALAO ENDOVENOSA INTRAPERITONIAL
SUBCUTNEA
TRATO GASTROINTESTINAL
PULMO
INTRAMUSCULAR
FGADO
Veia porta
DRMICA
Sangue e Linfa
LQUIDO EXTRACELULAR
GORDURA
RGOS
OSSO
FEZES
URINA
AR EXPIRADO
SECREES
Vias de absoro, distribuio e eliminao de agentes txicos no organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)
A pele ntegra uma barreira efetiva contra a penetrao de substncias qumicas exgenas
Mltiplas camadas de tecido
Diferenas fisiolgicas entre homens e mulheres que podem afetar a absoro de agentes txicos pela pele
Parmetro
Diferena fisiolgica
Diferena na absoro
espessura drmica
fluxo de sangue/pele
> no homem
> nas gestantes
< absoro
> absoro
< 1 m
Alvolos pulmonares
2 5 m
Traqueobronquiolar
> 5 m
Nasofarngeo
Parenteral
IM, IV, SC Utilizados por dependentes de drogas Permitem rpida ao das substncias
Distribuio
Aps a entrada do AT na corrente sangunea, atravs da absoro, ele estar disponvel para ser distribudo pelo organismo. Ocorre rapidamente e a velocidade e extenso desta depender principalmente
Fluxo sanguneo atravs dos tecidos de um dado rgo Facilidade com que o txico atravessa a membrana celular e penetra nas clulas de um tecido
Distribuio
A distribuio do AT, atravs do organismo ocorrer de maneira no uniforme, devido a uma srie de fatores
Afinidade por diferentes tecidos
Ligao s protenas plasmticas e elementos figurados do sangue Ligao celular, especialmente no fgado e rins Armazenamento
Presena de membranas
Barreira hemato-enceflica Barreira placentria
1 glicoprotena cida
Substncias bsicas
Biotransformao
Conjunto de alteraes maiores ou menores que um agente qumico sofre no organismo, visando aumentar sua polaridade e facilitar sua excreo Mecanismos da Biotransformao
Mecanismo de Ativao da Biotransformao Mecanismo de Desativao
Fases da Biotransformao
Dose e Frequncia
Paracetamol
Doses baixas (15 mg/Kg) 90% biotransformado atravs da conjugao com sulfato Doses elevadas (300 mg/kg) apenas 43% ser excretado atravs da conjugao com sulfato Frequncia
Pode levar a uma sensibilizao ou induo de receptores enzimticos, aumentando a biotransformao
So muito pouco biotransformados no organismo Quando isto ocorre o produto formado geralmente o CO2, que ser, assim como os precursores, eliminados pelo ar expirado
Excreo
Classes de Excreo
Eliminao atravs das secrees
Biliar, sudorpara, lacrimal, gstrica, salivar, lctea.
Excreo Urinria
De modo geral:
As substncias de carter alcalino so eliminadas na urina cida As substncias cidas so eliminadas na urina alcalina
Nestas condies as substncias se ionizam Tornam-se hidrossolveis Facilitando a eliminao pela urina
A urina , em sua maior parte, formada de gua
Secreo Biliar
Secreo Sudorpara
Iodo, bromo, cido benzico, cido saliclico, chumbo, arsnio, lcool, ...
So excretadas pelo suor Difuso passiva
Pode ocorrer
Dermatites em indivduos suscetveis
Especialmente quando se promove a sudorese para aumentar a excreo pela pele
Secreo Salivar
Xenobiticos lipossolveis
Podem atingir a saliva por difuso passiva
Xenobiticos no lipossolveis
Podem ser eliminados na saliva, em velocidade proporcional ao seu peso molecular, atravs de filtrao
Substncias apolares
Sofrem difuso passiva do sangue para o leite
O leite (pH = 6,5) mais cido que o sangue Substncias eliminadas pelo leite
DDT, PCB (difenil policlorados), Pb, Hg, As, morfina, lcool, ...
Fase Toxicocintica
Biodisponibilidade
Em um rgo ou tecido, isto depende particularmente Indica a extenso que o dos processos de absoro, agente alcana em distribuio, metabolismo e determinado stio de ao e excreo do organismo, se encontra presente a uma assim como de seus determinada concentrao mecanismos de defesa e neutralizao
Fase Toxicocintica
Vida mdia
Aproximadamente 90 % quantidade da substncia o tempo que leva para ser eliminada do eliminar 50% da organismo em 3,5 vidas substncia do organismo mdias, depois de finalizar o perodo de exposio e absoro
Fase Toxicocintica
Depurao a velocidade com que uma substncia txica excretada, dividida pela concentrao mdia no plasma. O objetivo no medir a quantidade que se est excretando, e sim o volume de lquidos que est sendo liberado do AT por um determinado tempo
Fases da Intoxicao
Fase Toxicodinmica
Corresponde ao do AT no organismo Interao entre as molculas do toxicante nos stios de ao (receptores biolgicos) presente nos rgos e tecidos e o aparecimento do desequilbrio homeosttico
Toxicodinmica
Mecanismos de Ao dos AT
Mecanismos de Ao dos AT
Fases da Intoxicao
Fase Clnica
Corresponde manifestao clnica dos efeitos resultantes da ao txica Evidncia de sinais e sintomas Alteraes patolgicas detectveis mediante provas diagnsticas que caracterizam os efeitos nocivos provocados pela interao do toxicante com o organismo
Fases
Irritao direta dos tecidos
Reaes de hipersuscetibilidade/hipersensibilidade
Alergia qumica = sulfonamidas Fotoalergia = prometazina, sabes, desodorante hexaclorofeno Fotossensiblizao = agentes branqueadores, furocumarinas
Dermatite qumica
Leso na pele que facilita a penetrao subsequente de outras substncias qumicas
Substncias vesicantes
Mustardas nitrogenadas
Agentes queratolticos
Fenol
Reaes de hipersuscetibilidade
Alergia qumica
Sulfonamidas ...
Primeira exposio ao AT
Formao do complexo Ag-Ac Ag-Ac fixa-se nas clulas de basfilos Sensibilizao dos basfilos com formao de grnulos de histamina e bradicinina
Segunda exposio
Os Ac desenvolvidos promovem a degranulao celular Sintomatologia alrgica
Reaes de hipersuscetibilidade
Fotoalergia
Prometazina, sabes, desodorante hexaclorofeno ...
Xenobitico necessita reagir com a luz solar para formar o Ag-Ac Aps a sensibilizao
Sempre que houver exposio ao sol, na presena do xenobitico, haver o aparecimento dos sintomas alrgicos importante ressaltar que a fotoalergia s aparece aps repetidas exposies
Reaes de hipersuscetibilidade
Fotossensiblizao
Agentes branqueadores, furocumarinas
Xenobiticos, quando em contato com a luz solar, formam radicais altamente reativos que produzem leses na pele, muito semelhante s queimaduras de sol Esta reao pode aparecer logo na primeira exposio As leses resultantes da fotossensibilizao podem persistir sempre que houver contato com o sol, mesmo sem nova exposio ao agente qumico
Solubilidade, grau de ionizao, coeficiente de partio leo/gua, pKa, tamanho molecular, estado fsico ...
Adjuvantes ...
Via de introduo
Dose ou concentrao Temperatura
Presso
Fatores relacionados com o ambiente
AGENTE QUMICO
HOMEM
AMBIENTE