2014

NEUROTRANSMISORES Y NEUROPEPTIDOS

Integrantes: - Ch Muoz, Victoria. - Gutierrez Montero, Maria Claudia - Mejia Linares, Jaime - Romero Muoz, Franklin - Tamay Campos, Evelyn

01/01/2014

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1. Qu entiende por neurotransmisores? Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Criterios que definen a un neurotransmisor: Sntesis neuronal de novo. Almacenamiento en vesculas sinpticas. Liberacin sinptica por estmulo de un potencial de accin. Unin y reconocimiento definido entre neurotransmisor y clula blanco. Presencia de regulacin (inactivacin y finalizacin) de la actividad biolgica.

El NT se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona presinptica durante la propagacin del impulso nervioso, atraviesa es espacio sinptico y acta cambiando el potencial de accin en la neurona siguiente (postsinptica) fijndose en puntos precisos de su membrana plasmtica. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas.

2. A qu nivel se produce la neurotransmisin? La neurotransmisin por lo general se lleva a cabo en una sinapsis, a nivel de las uniones sinpticas entre la neurona presinptica y la neurona postsinptica.

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3. Haga un diagrama de la sntesis de un neurotransmisor. El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamatodescarboxilasa.

La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de lahidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa queproduce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina.

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La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares(parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetilcoenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina.

La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmentalventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos aromticos.

4. Cmo se realiza la liberacin de un neurotransmisor? La membrana del terminal presinptico se llama membrana presinptica. Contiene una gran abundancia de canales de calcio dependientes de voltaje. Cuando un

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potencial de accin la despolariza, estos canales se abren y permiten la entrada en el terminal de un nmero importante de iones calcio. La cantidad de sustancia transmisora que sale a continuacin hacia la hendidura sinptica desde el terminal es directamente proporcional al total de iones calcio que penetran. No se conoce el mecanismo exacto por el que estos iones propician su liberacin, pero se piensa que es el siguiente. Cuando los iones calcio llegan al terminal presinptico, parecen unirse a unas molculas proteicas especiales situadas sobre la cara interna de la membrana presinptica, llamadas puntos de liberacin. A su vez, este enlace suscita la apertura de los puntos de liberacin a travs de la membrana, y as permite que unas pocas vesculas transmisoras suelten su contenido hacia la hendidura despus de cada potencial de accin.

A: En reposo B: Potencial de accin abre canales de calcio. C: Migracin. D: Anclaje, fusin con la membrana. E: Liberacin.

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5. Haga un diagrama del metabolismo de los neurotransmisores El metabolismo de los neurotransmisores incluye la sntesis, almacenamiento, liberacin, accin e inactivacin. Estos procesos requieren energa, lo que justifica su gran demanda por parte de las neuronas. a. Acetil-colina (Ach): Se sintetiza a partir de acetil CoA y colina bajo la accin de la colinacetiltransferasa, la cual necesita la presencia de coenzima A y luego almacenada en las vesculas sinpticas de los botones axnicos. El acetil CoA procede del cido pirvico y ha de ser transportado desde su origen mitocondrial hasta el citoplasma. La colina procede de la dieta o es sintetizada a partir de la serina, aminocido no esencial. Tambien puede captarse por la terminal presinptica despus de a hidrlisis que realiza la acetilcolinesterasa en la membrana postsinptica.

b. Noradrenalina y Adrenalina: La sntesis se produce a partir del aminocido tirosina por accin de la tirosin-monooxigenasa dependiente de NADPH, que rinde L-DOPA, sobre la que acta una descarboxilasa para su transformacin en dopamina (DA). Esta ltima enzima necesita vitamina B6 como cofactor. Las neuronas dopaminrgicas almacenan dopamina, mientras que las neuronas noardrenrgicas y adrenrgicas transforman la dopamina en noradrenalina (en la mdula adrenal) por hidroxilacin a noradrenalina. La noradrenalina a su vez es convertida en adrenalina por metilacin del gripo amino terminal de la noradrenalina. Estas reaccin tienen lugar tambin en la mdula suprarrenal,

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capaz de liberar adrenalina y noradrenalina a la sangre, desde donde pueden desarrollar sus acciones en calidad de hormonas. Luego de la sntesis, se empaquetan en vesculas. La degradacin tiene lugar por la accin de enzimas aminooxidasas. Algunos productos de degradacin pueden detectarse en el lquido cefalorraqudeo, sangre y orina, y pueden determinarse analticamente como indicadores del metabolismo de estos neurotransmisores. c. La Serotonina e histamina: La serotonina se encuentra en muchos tejidos aunque slo en el cerebro como acta como neurotransmisor. Su metabolismo se produce a partir del triptfano que las neuronas captan de la circulacin para realizar su va metablica hasta serotonina. La histamina se obtiene por descarboxilacin de la histidina. La enzima implicada puede ser en la sntesis de catecolaminas y serotonina. La histamina tambien es un mediador de la inflamacin. d. GABA: Es sintetizado a partir de la descarboxilacin del Glutamato, mediada por la enzima Glutamato descarboxilasa. Una vez sintetizado, el GABA es introducido en vesculas y est listo para salir de la neurona presintica. Cuando se produce el estmulo nervioso, GABA es liberado de la neurona presintica y llega hasta la neurona postsinptica donde es reconocido por los receptores GABAA y GABAB. El GABA que no interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la clula presinptica o por las clulas gliales. 6. Cul es el papel de la adrenalina y la acetil colina en las sinapsis? La mayora de las neuronas producen y liberan un solo neurotransmisor principal en todas sus terminaciones. Por ejemplo, la acetilcolina es ampliamente utilizada como transmisor por diferentes neuronas en las partes central y perifrica del sistema nervioso el cual tiene un efecto excitador, pero tambin inhibitorio como el nervio vago hacia el corazn. Tambin interviene en la unin neuromuscular esqueltica, ganglios post ganglionares y el sistema nervioso autnomo. La adrenalina, es un neurotransmisor del SNC, caracterizada por ser una molcula pequea y de rpida accin. Interviene en el tallo cerebral, en el ncleo dorsal del par X, y en el fascculo solitario. Despus que los neurotransmisores salen hacia la hendidura sinptica, se difunden a travs de la brecha hacia la membrana postsinptica, donde logran su objetivo mediante la elevacin o la disminucin del potencial de reposo de esa membrana durante un lapso corto. 7. Qu diferencia hay entre neurotransmisor y neuropptido? Se llaman neurotransmisores a las sustancias qumicas que se encargan de transmitir la informacin entre las distintas partes del cuerpo. Las hormonas, por ejemplo, son transmisores que viajan a travs de la sangre. Y se llama neurotransmisor a los transmisores que conducen los mensajes a distintas zonas del sistema nervioso (cerebro, mdula espinal y nervios). Asimismo, es importante sealar que los neurotransmisores son neuro hormonas es decir hormonas que son producidas por Neuronas o clulas que pertenecen al sistema nervioso. Estos neurotransmisores, estn encargados de hacer funcionar muchos rganos del cuerpo sin nuestro control consciente, es decir, a travs del sistema nervioso automtico o autonmico Por lo tanto el control de la Tensin Arterial,

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frecuencia cardaca, sudoracin, movimiento de los intestinos, piloereccin, llegada de sangre a los diferentes rganos, respiracin, sueo, viglia, emociones e inmunidad, entre otras funciones orgnicas, estn controladas por los NT. Los neuropptidos son pequeas molculas parecidas a las protenas de un enlace peptdico de dos o ms aminocidos. Se diferencian de ellas por su longitud, y que se originan por transduccin sinptica cerebral. Los neuropptidos pueden ser mensajeros qumicos asociados con funciones particulares como el balance de fluidos corporales, la conducta sexual, el dolor, el placer. Pptidos activos encontrados originalmente en el tracto gastrointestinal, tales como gastrina, sustancia P, polipptido intestinal vasoactivo, colecistoquinina, se encuentran tambin presentes en el SNC. Tambin pptidos encontrados originalmente en el cerebro se han encontrado ms tarde en el intestino, como somatostatina, neurotensina, encefalinas. Los neuropptidos (neuromoduladores o cotransmisores) se dividen en cuatro grupos: Factores de liberacin hipotalmicos (TRH, CRF, somatostatina) Pptidos hipofisiarios (ACTH, oxitocina, prolactina,...) Pptidos del aparato digestivo (sustancia P) Grupo eclptico (endorfinas, encefalinas, angiotesina II) La liberacin del pptido en el axn ocurre distante del lugar de la sntesis. Las vesculas llenas de pptidos deben ser trasportadas a lo largo del axn hasta la terminacin sinptica. El mecanismo responsable de ese movimiento, conocido como trasporte axnico rpido.

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8. Cules son los neurotransmisores ms representativos y cules son sus funciones? Serotonina: Sintetizada por ciertas neuronas a partir de un aminocido, el triptfano, se encuentra en la composicin de las protenas alimenticias. Juega un papel importante en la coagulacin de la sangre, la aparicin del sueo y la sensibilidad a las migraas. El cerebro la utiliza para fabricar una conocida hormona: la melatonina. Por ello, los niveles altos de serotonina producen calma, paciencia, control de uno mismo, sociabilidad, adaptabilidad y humor estable. Los niveles bajos, en cambio, hiperactividad, agresividad, impulsividad, fluctuaciones del humor, irritabilidad, ansiedad, insomnio, depresin, migraa, dependencia (drogas, alcohol) y bulimia. Dopamina: Crea un "terreno favorable" a la bsqueda del placer y de las emociones as como al estado de alerta. Potencia tambin el deseo sexual. Al contrario, cuando su sntesis o liberacin se dificulta puede aparecer desmotivacin e, incluso, depresin. Por ello, se tiene, que los niveles altos de dopamina se relacionan con buen humor, espritu de iniciativa, motivacin y deseo sexual. Los niveles bajos con depresin, hiperactividad, desmotivacin, indecisin y descenso de la libido.

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Acetilcolina: Este neurotransmisor regula la capacidad para retener una informacin, almacenarla y recuperarla en el momento necesario. Cuando el sistema que utiliza la acetilcolina se ve perturbado aparecen problemas de memoria y hasta, en casos extremos, demencia senil. En ese sentido, puede sealarse que lo los niveles altos de acetilcolina potencian la memoria, la concentracin y la capacidad de aprendizaje. Un bajo nivel provoca, por el contrario, la prdida de memoria, de concentracin y de aprendizaje. Noradrenalina: se encarga de crear un terreno favorable a la atencin, el aprendizaje, la sociabilidad, la sensibilidad frente a las seales emocionales y el deseo sexual. Al contrario, cuando la sntesis o la liberacin de noradrenalina se ve perturbada aparece la desmotivacin, la depresin, la prdida de libido y la reclusin en uno mismo. En ese respecto, los niveles altos de noradrenalina dan facilidad emocional de la memoria, vigilancia y deseo sexual. Un nivel bajo provoca falta de atencin, escasa capacidad de concentracin y memorizacin, depresin y descenso de la libido. cido gamma-aminobutrico o GABA: Se sintetiza a partir del cido glutmico y es el neurotransmisor ms extendido en el cerebro. Est implicado en ciertas etapas de la memorizacin siendo un neurotransmisor inhibidor, es decir, que frena la transmisin de las seales nerviosas. Sin l las neuronas podran -literalmente"embalarse" transmitindonos las seales cada vez ms deprisa hasta agotar el sistema. El GABA permite mantener los sistemas bajo control. Su presencia favorece la relajacin. Cuando los niveles de este neurotransmisor son bajos hay dificultad para conciliar el sueo y aparece la ansiedad. Adems, los niveles altos de GABA potencian la relajacin, el estado sedado, el sueo y una buena memorizacin. Y un nivel bajo, ansiedad, manas y ataques de pnico. Adrenalina: Es un neurotransmisor que nos permite reaccionar en las situaciones de estrs. Las tasas elevadas de adrenalina en sangre conducen a la fatiga, a la falta de atencin, al insomnio, a la ansiedad y, en algunos casos, a la depresin. Los niveles altos de adrenalina llevan a un claro estado de alerta. Un nivel bajo al decaimiento y la depresin.

9. Cmo acta la acetilcolina y cules son sus receptores? La acetilcolina es un neurotransmisor ampliamente difundido en el SNC y su significacin es diversa y multifactica. En el tronco cerebral responden a la accin colinrgica entre otros, los ncleos cocleares; los centros respiratorios; muchos de los pares craneales aferentes; la propia formacin reticular, que responde con activacin en una tercera parte de la misma y en una dcima parte con inhibicin; las estructuras subtalmicas que son colinrgicas y responden con una activacin descendente y una inhibicin ascendente; el ncleo cuneiforme y los ncleos tegmentales son tambin colinrgicos y estn implicados en los reflejos condicionados y en las respuestas de orientacin. A nivel subcortical cabe resear el papel colinrgico de los ncleos grises basales, aunque ciertamente hay neuronas que responden con activacin y otras con inhibicin. El papel de la acetilcolina tambin es importante en el diencfalo. En el hipotlamo, la activacin colinrgica puede provocar hipotermia. Tambin parece ser responsabilidad de la accin colinrgica la liberacin de neurohormonas, como la

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antidiurtica y la oxitocina. En el tlamo, parece prioritaria la actividad colinrgica en el funcionamiento del sistema talmico difuso y, consecuentemente, en la regulacin del nivel de vigilancia de la corteza cerebral. Ante esta amplia distribucin, los efectos centrales de una accin anticolinrgica se ponen de manifiesto de una manera general sobre la conducta con sndromes caractersticos como prdida de memoria y atencin, habla confusa y ataxia, confusin y desorientacin. Existen dos tipos de receptores para la acetilcolina: el muscarnico con sus 5 subtipos y el nicotnico del que se conocen 2 subtipos. Clasificacin de los receptores colinrgicos El grfico de abajo muestra las dos principales familias de receptores colinrgicos: muscarnicos y nicotnicos. Desde el punto de vista estructural, los receptores muscarnicos son receptores acoplados a protena G, mientras que los nicotnicos son receptores del tipo de canal inico. Pueden encontrarse a ambos lados de la sinapsis (presinpticos y postsinpticos). Por su relevancia clnica y los fines didcticos de este artculo, nos focalizaremos slo en los postsinpticos.

Ubicacin de receptores colinrgicos La acetilcolina es un neurotransmisor clave que acta en un amplio nmero de tejidos y procesos fisiolgicos. El esquema muestra las tres principales ubicaciones de los receptores para acetilcolina.

Receptores en el sistema nervioso central (nicotnicos y muscarnicos): la neurotransmisin colinrgica a nivel del sistema nervioso central regula sueo, vigilia y memoria. Dos situaciones clnicas ilustran el rol de la acetilcolina en el

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SNC: Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. La inhibicin de la enzima que cataliza la degradacin de acetilcolina (acetilcolinesterasa) produce una concentracin aumentada de acetilcolina a nivel sinptico, potenciando de esta manera la neurotransmisin colinrgica. Las drogas con actividad anticolinrgica pueden causar encefalopatas agudas, tales como delirios o estados confusionales agudos. Algunas drogas de venta libre como la difenhidramina (un antihistamnico) puede producir un bloqueo colinrgico capaz de llevar a una descompensacin de dficits cognitivos preexistentes (en particular en pacientes con enfermedad de Alzheimer). Receptores autonmicos: estn presentes tanto en la sinapsis colinrgica como adrenrgica. Unin neuromuscular: los receptores colinrgicos a nivel neuromuscular son exclusivamente nicotnicos, pertenecen al subtipo NN.

Receptores colinrgicos y sistema nervioso autnomo La acetilcolina acta sobre el sistema nervioso central y perifrico (ste a su vez se divide en somtico y autnomo). El sistema nervioso autnomo ejerce sus acciones a travs de sus dos ramas antagnicas: simptico (adrenrgico) y parasimptico (colinrgico). Observando la imagen de abajo se puede apreciar que tanto el sistema simptico como el parasimptico estn modulados a nivel pre-ganglionar por la acetilcolina. Esta molcula se une a receptores nicotnicos en los ganglios autonmicos para producir la liberacin de noradrenalina (si se estimula una sinapsis simptica) o de acetilcolina (en caso de la sinapsis colinrgica).

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Receptores muscarnicos Los receptores muscarnicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina como muscarina. La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente en algunos hongos venenosos. La transmisin colinrgica (mediada por acetilcolina) tiene lugar principalmente en los ganglios autonmicos, en los rganos inervados por la rama parasimptica del SNA, y el sistema nervioso central. Desde el punto de vista estructural los receptores muscarnicos son receptores acoplados a protena G. Estudios de binding han identificado cinco subclases M1,M2, M3, M4, y M5. La imagen muestra sus respectivas ubicaciones.

Receptores M1, M4 yM5 : SNC. Estos receptores estn implicados en respuestas complejas tales como la memoria, atencin y analgesia. Los receptores M1 se

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encuentran tambin en las clulas parietales gstricas y a nivel de los ganglios autonmicos. Receptores M2. La activacin de los receptores M2 disminuye la velocidad de conduccin a nivel de los nodos sinoauricular y auriculoventricular, reduciendo as la frecuencia cardaca. Receptores M3: msculo liso. La activacin de los receptores M3 a nivel del msculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstriccin), vejiga (se favorece la miccin), glndulas excrinas, entre otros tejidos. Receptores nicotnicos A diferencia de los receptores muscarnicos, los receptores nicotnicos

estructuralmente se encuentran en la familia de los receptores inicos. Cuando la acetilcolina se liga a receptores nicotnicos, stos sufren un cambio en su estructura que permite el ingreso de iones Na+, llevando a la despolarizacin de la clula efectora. Los receptores nicotnicos pueden ser divididos de la siguiente manera:

Receptores N1 o NM: estos receptores se ubican en la unin neuromuscular. Receptores N2 o NN: los receptores nicotnicos juegan un rol esencial en la transmisin de las seales colinrgicas en el sistema nervioso autnomo. Los receptores nicotnicos del subtipo NN estn presentes en los ganglios colinrgicos y adrenrgicos, pero no a nivel de tejidos efectores (vejiga, msculo cardaco, etc). Estos receptores se encuentran tambin en el sistema nervioso central y la mdula adrenal.

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Son receptores ionotrpicos, es decir son canales de iones que se abren cuando un agonista se une a ellos. El movimiento de los iones a travs del canal produce un cambio del potencial en la clula receptora lo que corresponde a la nueva seal. Los receptores nicotnicos reciben su nombre de la nicotina que es un agonista de este tipo de receptores, es decir, es capaz de activarlos.

El receptor se llama muscarnico porque tambin se activa por la accin de la muscarina, un txico que se encuentra en algunos hongos.

10. Cmo acta la adrenalina y la noradrenalina y cules son sus receptor? Aunque la adrenalina puede funcionar como neurotransmisor, su papel en el funcionamiento del SNC queda en realidad completamente relegado por la accin de la noradrenalina; si bien utilizamos generalmente el termino adrenrgico. Esta paradoja se debe a que la potente produccin de adrenalina desde la mdula de las glndulas suprarrenales, como consecuencia de la activacin simptica, tiene unas consecuencias generalizadas e iguales que las de la accin de la noradrenalina

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liberada por la neurona postsinptica de una va autnoma. La noradrenalina es, por tanto, la catecolamina que se utiliza como neurotransmisor en el sistema nervioso central (SNC), y podemos decir que la masa ms compacta y densa de neuronas adrenrgicas la constituye el locus ceruleus, el cual est perfectamente identificado en el tronco cerebral. La noradrenalina es un neurotransmisor que se ha relacionado con la motivacin, el estado de alerta y vigilia, el nivel de conciencia, la percepcin de los impulsos sensitivos. Receptores Las neuronas adrenrgicas liberan noradrenalina o norepinefrina. Este neurotransmisor se almacena en vesculas y se excreta por exocitosis. Poseen receptores en la membrana postsinptica denominados receptores adrenrgicos, que son especficos. Los receptores adrenrgicos pueden ser activados por la adrenalina (adrenrgicos) o por la noradrenalina (noradrenrgicos). Los receptores adrenrgicos son de dos tipos: los alfa () y los beta () . Estos receptores a su vez se subdividen en subtipos: 1, 2, 1 y 2, de acuerdo a la respuesta que producen y a la activacin de diferentes medicamentos. Salvo contadas excepciones, los receptores 1 y 1 producen excitacin; 2 y 2, inhibicin. La noradrenalina estimula ms intensamente los alfa que los beta, mientras que la adrenalina los estimula ambos de una manera potente. Las neuronas adrenrgicas producen acciones ms persistentes en la hendidura sinptica que las colinrgicas. Las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) son metabolizadas por la catecol-O-metil-transferasa(CPMT) o por la monoamino-oxidasa (MAO)

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Receptores -adrenrgicos Algunos tejidos poseen nicamente receptores postsinpticos 1, otros poseen receptores postsinpticos 2 y algunos rganos tienen una mezcla de los dos. Las consecuencias fisiolgicas de los dos tipos de receptores a en el cerebro no estn claras actualmente. Es llamativo que la especificidad a los frmacos de los receptores 2 se parezca muchsimo a la de los autorreceptores adrenrgicos, lo cual tambin hace referencia a los receptores 2. Es importante conocer los receptores adrenrgicos por el gran significado funcional que depende de la accin de los mismos tanto a nivel central como perifrico. Hay dos grandes grupos de receptores adrenrgicos: y , que se subdividen a su vez en 1 y 2, y en 1 y 2, respectivamente. Los receptores 1 son postsinpticos y los a2 son presinpticos, de tal manera que es fcil entender el efecto autorregulador de la actividad 2-adrenrgica y el efecto excitatorio de la actividad 1-adrenrgica. Sin embargo, los receptores 1 y 2 son postsinpticos, pero con unos efectos claramente diferenciales; mientras que los 1 actan sobre la musculatura cardiaca, los 2 actan sobre la musculatura lisa bronquial y vascular. Podemos inmediatamente platearnos la dificultad de definir un efecto adrenrgico de una manera general, ya que, por ejemplo, un uso teraputico adrenrgico que puede estar perfectamente indicado en un caso de broncodilatacin, puede ser tremendamente perjudicial para un sujeto por sus efectos cardiacos. Existen efectos a-adrenrgicos tpicos como en el caso de la adrenalina y la noradrenalina, que presentan una afinidad particular por los receptores 1 y 2, de manera que la respuesta fisiolgica depende de la regulacin de la actividad 1 y 2. Un agonista 1-adrenrgico, como la fenilefrina, potencia el efecto fisiolgico y, por ejemplo, tiene una clara indicacin en la hipotensin. Sin embargo, la clonidina, que es un agonista 2-adrenrgico, inhibe con su excitabilidad la liberacin de noradrenalina, originando una disminucin de la actividad adrenrgica postsinptica, lo que le da un uso teraputico como claro antihipertensor. Como podemos deducir, estamos ante un mismo mecanismo de manera que, utilizando agonistas adrenrgicos podemos obtener consecuencias totalmente opuestas de acuerdo con la especificidad del receptor sobre el que tienen afinidad.

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Esta misma situacin debemos plantearnosla con los antagonista -adrenrgicos. Un antagonista 1 inhibira o bloqueara el efecto postsinptico de la noradrenalina y, sin embargo, un antagonista 2 aumentara los efectos postsinapticos al no regular la liberacin de noradrenalina por bloqueo de sus autorreceptores. Receptores -adrenrgicos Hemos de significar tambin los efectos b-adrenrgicos. La isoprenalina o isoproterenol, agonistas -adrenrgicos, presenta una mxima actividad adrenrgica tanto sobre receptores 1 como 2. Su efecto es el doble que el de la adrenalina, cuatro veces ms potente que el de la noradrenalina sobre los 1, y cincuenta veces ms potente que el de esta misma sobre los 2, lo que muestra el escassimo efecto de la noradrenalina sobre los receptores 2-adrenrgicos. Es dficil encontrar un agonista puro para alguno de los receptores by, por tanto, lo que se observa como parmetro de valoracin teraputica es la relacin entre los efectos 2-1. En este sentido, aquellos agonistas con un mayor efecto 2, como por ejemplo el salbutamol, que es sesenta veces ms potente en los receptores 2 que en los 1, est indicado ante la presencia de problemas asmticos y broncopulmonares, precisamente por su bajsimo efecto cardiovascular. Los antagonistas -adrenrgicos o -bloqueantes constituyen un grupo enormemente representativo por su enorme aplicacin antihipertensora, antiarrtmica y tambin ansioltica. Entre otros, son antagonistas -adrenrgicos el propanolol, el pronetalol, el oxprenolol y otros, aunque debemos tener en cuenta que su uso es perjudicial en individuos con problemas asmticos.

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BIBLIOGRAFA
Matthew N. Levy,Bruce M. Koeppen,Bruce A. Stanton. Fisiologia GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiologa Mdica. 11 Edicin. Elsevier, 2006. http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/fisio/Tema42.pdf http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=53&Itemid=65 http://www.uprm.edu/biology/profs/velez/neurotrans.htm http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/NEURONASYNEUROTRANSMISORES_1 118.pdf http://medbioqui11.files.wordpress.com/2011/10/neurotransmi-11.pdf