Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Desenvolvimento de ensaios
Ensaios para avaliar:
A pureza das matrias-primas Estabilidade e potncia da nova vacina Critrios imunolgicos (e outros) para prever a eficcia da vacina
Desenvolvimento do processo
Produo de lotes da vacina
Requisitos reguladores para ensaios clnicos
O processo
Produo em larga escala
Operaes de acabamento
04/02/2013
Operaes de acabamento
Formulao com adjuvante/estabilizador Preparao das ampolas/seringas
Pode incluir liofilizao
Desenvolvimento clnico
Fase I: segurana inicial e imunogenicidade em 20-30 individuos sadios. Fase II: segurana, imunogenicidade em 200400 individuos.
Fase IIB: prova de conceito para mostrar eficcia (modelos animais ou ensaios humanos).
Decises v/no v
Feito em cada fase de desenvolvimento clnico e do processo Devem ser orientados pelos dados (resultados)
Aprovao
A vacina aprovada durante a prova de conceito em humanos, em termos gerais, tem uma probabilidade alta de ser aprovada
Agncia Nacional Vigilncia Sanitria (Anvisa) Brasil Food and Drug Administration (FDA) EUA European Medicines Agency (EMA) - Europa
Introduo
Declnio no nmero de companhias produtoras de vacinas e de vacinas licenciadas desde 1967. O mercado de outros produtos mais seguro e rentvel.
04/02/2013
Controle de qualidade!
Coleta e processamento
Centrifugao, precipitao, filtrao, sonicao, congelamento/descongelamento, inativao...
Problemas potenciais na produo: Contaminao Erro humano Falha no equipamento Defeitos na matria-prima
04/02/2013
HISTRICO
No incio da industrializao dos medicamentos no havia regulamentaes para o setor. O FDA, era um rgo ineficiente, devido a pouca regulamentao, falta de pessoal qualificado e estrutura laboratorial. Em 1938 foi criada a primeira regulamentao sobre ESTOCAGEM, EMBARQUE e RECEBIMENTO de produtos farmacuticos nos EUA.
HISTRICO
HISTRICO
Aps a descoberta das contaminaes o governo americano pressionou o FDA, que ento publicou o primeiro CFR ( Code of Federal Regulations). Em 1964, atravs de uma pesquisa, o FDA descobriu que 19,5% dos produtos como cremes e loes apresentavam uma contagem alta de bactrias patgenas, como a Pseudomonas, e estas eram responsveis por muitos casos de cegueira.
Em 1971 ocorreu a primeira reviso deste regulamento, ano este em que as industrias farmacuticas iniciaram os programas de BPF, com o nome de Total Quality Assurance.
Em 1979, uma nova reviso, representando os requerimentos legais estabelecidos pelo governo.
HISTRICO
O que so as BPFs?
No Brasil, a Portaria N16 de 1995, foi substituda ela RDC 134 de 2001, com o objetivo de assegurar qualidade na fabricao de medicamentos. Com o avano da tecnologia e devido a relevncia de documentos, em considerao a OMS, a ANVISA publicou a RDC 210 que aprimorou e padronizou as aes da BPF. A ltima atualizao de legislao em abril de 2010, com a RDC 17.
RDC - Resoluo da Diretoria Colegiada
As Boas Prticas de Fabricao so normas para a fabricao adequada de medicamentos com o objetivo de evitar contaminaes, confuses e erros que possam tornar os medicamentos inadequados para o consumo.
04/02/2013
BPF
Buscar constantemente a qualidade dos produtos durante todas as fases de produo. Reduzir desperdcios e trabalhar com segurana.
O padro original:
Muitos produtores em pequena-escala (OMS localizou 74 produtores de vacina anti-rbica em 1984, muitos ainda usando animais vivos)
Problemas frequentes de BPF No produziu as vacinas mais avanadas
OPV, no IPV, parcialmente devido a presso da OMS Bacterina pertussis, no acelular
Brasil 1943
Produo de uma vacina contra febre amarela na Oswaldo Cruz
http://www.pharmaceutical-technology.com/projects/fiocruz/
04/02/2013
MMR
Transferncia de tecnologia da GlaxoSmithKline para BioManguinhos em 2003.
O que o problema?
Pesquisa e desenvolvimento (P&D) Fabricao Fornecimento e distribuio Biossegurana Financiamento
E O SOLUO...
04/02/2013
Bio-Manguinhos
Instituto de Tecnologia em Imunobiolgicos
Criada em 1976; Depois da epidemia de meningite meningoccica A e C; Desenvolvimento e produo de imunobiolgicos de interesse a populao brasileira.
A evoluo de Bio-Manguinhos
Adoo de tecnologia de ponto;
Deixou de produzir os toxides diftrico e tetnico, antgeno pertussis, e as vacinas p/ clera, febre tifide e gripe
Tecnologias obsoletos, sem estrutura e apoio a produo foi de forma artesanal; Vacina febre amarela foi nica a dispor de uma planta planejada e dedicada.
04/02/2013
Febre amarela
Cepa atenuada 17D do vrus da Febre Amarela Cultivada em ovos embrionados de galinha SPF
50 milhes de doses/ano US$ 0,85/10 doses Opas (RS$ 2,125 mi)
Pneumoccica 10-valente
Transferncia de tecnologia assinada entre o MS e GlaxoSmithKline
R$ 400 milhes para 13 milhes de doses
Projetos
04/02/2013
Bio-Manguinhos em nmeros
Tem capacidade para produzir cerca de 150 milhes de doses de vacinas bacterianas e virais por ano. 2011 - respondeu por 59,2% das vacinas produzidas no Brasil e usadas pelo PNI. Tem 22 projetos em desenvolvimento:
08 de vacinas bacterianas 14 de vacinas virais
Vacinas produzidas:
Difteria, ttano, coqueluche, hepatite B e influenza sazonal e H1N1
DTP
100.000.000 doses/ano de toxina tetnica 40.000.000 doses anuais da toxina diftrica Vacina pertussis com alta capacidade imunognica e baixa toxicidade DTP foi aprovada pelo Organizao Pan Americana de Sade, 1998
Hepatite B
Produo de 50 milhes de doses por ano.
04/02/2013
Gripe
Acordo com AVENTIS Pasteur A partir de 2005 o Instituto produziu a vacina no Brasil Desenvolvendo tecnologia e mtodos de produo em clula VERO.
Produtos em desenvolvimento
Adjuvante MPLAp Vacinas Influenza sazonal, H1N1 e H5N1 Vacina contra Raiva (produzida em Clula VERO) Vacina pentavalente contra Rotavrus Vacina tetravalente contra Dengue Vacina Leishmaniose canina
TECPAR
Instituto de Tecnologia do Paran criado em 1940 Produtor de vacinas antirrbica p/ Programa Nacional de Profilaxia da Raiva, MS.
A vacina (PV vrus Pasteur) produzida com a tecnologia de cultivo celular, utilizando clulas de rim de hamster (BHK baby hamster kidney)
Criado 1900 no Rio de Janeiro como a Liga Brasileira contra a Tuberculose 1936 - FAP Instituio filantrpica sem fins lucrativos nico laboratrio de produo de imunobiolgicos privado 1940 - Produo da vacina BCG Moreau
10