Sunteți pe pagina 1din 18

Neuronul o celul secretorie

2.1. Neuronii i produii de secreie Neuronul sintetizeaz diferii neurotransmitori i neuromodulatori. El este astfel o celul specializat cu funcie secretorie. Membrana secretorie (membrana presinaptic) poate fi la o distan de peste 1 m de locul unde are loc secreia. Conexiunea dintre dou regiuni este realizat desigur de ctre axon. xonul trebuie s asigure pasa!ul produilor de secreie de la nucleu ctre butonul sinaptic" unde #or fi eliberai. Mai mult" transportul nu se realizeaz $ntr%o singur direcie. C&i#a neuroni si%au dez#oltat funcia de secreie nu pentru a o elibera $n fanta finaptic" ci direct $n sistemul #ascular. ceste celule sunt cunoscute ca celule neurosecretorii (fig. '%1). semenea celule sunt $nt&lnite $n (ipotalamus i glanda pituitar. )n momentul de fa" exist un interes ma!or $n difuzia neurotransmitorilor" $n special a particulelor mici $n spaiul intercelular. 2.2. Sinteza n corpul celular Mesa!ul genetic pstrat $n structura *N%ului este transcris $n +Nm i apoi translatat $n robozomi $n sec#enele specifice de aminoacizi ( ) ce alctuiesc proteinele. cest proces este foarte complex. El implic multe tipuri de enzime i acizii ribonucleici +Nt" +Nr" i +Nm. )n celulele secretorii" proteina trebuie s fie $mpac(etat i transportat p&n la locul unde este eliberat. Corpul celular al celulelor ner#oase implicate $n biosinteza proteinelor prezint un nucleu mare cu unul,mai muli nucleoli. Citoplasma este bogat $n +E rugos i prezint $ntotdeauna un aparat -olgi (fig. '%'). '.'.1. Inseria co-translaional .anul polipeptidic elaborat de ctre ribozomi este inserat direct $n lumenul +E. )ns nu toate proteinele pe care le fabric un neuron sunt destinate exportului. C&te#a dintre ele sunt pstrate pentru acti#iti /gospodreti0 ale nucleului. 1rimii 23 din lanul polipeptidic ce se formeaz din ribozom" alctuiesc o secven semnal ce este recunoscut de ctre o /particul de recunoatere a semnalului0 (signal recognition particle 4 5+1) (fig. '%2). ceast particul prezint dou funcii. )n primul r&nd pre#ine orice translaie ulterioar" asigur&nd celula c proteina de export nu este pur i simplu abandonat $n citoplasm. )n al doilea rand" sec#ena semnal este recunoscut de un /receptor al particulei de recunoatere al semnalului0 sau /doc6ing protein0 (*1) din membrana +E. 5%a demonstrat c dac nucleoproteina 5+1 rm&ne ataat la sec#ena semnal" translaia nu mai are loc. 7otui" $n mod normal" odat ce ribozomul se ancoreaz la membran" 5+1 este $nlturat pentru a fi reciclat. cest lucru permite ca sec#enele semnal de " ce sunt $n general (idrofobi" s se ataeze la un complex proteic mare al membranei +E cunoscut drept translocon. 7ransloconul are un por central (idrofobic care este de obicei $nc(is" dar care este desc(is de sec#ena semnal. +ibozomul este poziionat deasupra porului de ctre lanul polipeptidic" $n timp ce captul su N% terminal ptrunde prin por $n lumenul +E. 1olipeptidul este astfel sintetizat i inserat $n lumenul +E $n acelai timp. Nu este expus deloc $n citosol i nu se $mpac(eteaz dec&t
1

atunci c&nd este $n +E. )ntregul proces este denumit inserie co%translaional. )n final" sec#ena semnal N%terminal este tiat de ctre enzime c&nd $nt&lnete un semnal de oprire (8 ) pe +Nm" apoi se disociaz i este reciclat (fig. '%9). Exist ' modaliti posibile de terminare a acestui proces de co%translaie (fig. '% :). )ntr%unul din cazuri" polipeptidul este secretat complet $n lumenul +E. cesta este cazul proteinelor destinate exportului 4 neurotransmitori. )n al '%lea caz" polipeptidul nu ptrunde deloc $n lumenul +E. cesta este cazul proteinelor care intr $n alctuirea membranei plasmatice (neurilema). '.'.'. Aparatul Golgi i modificrile post-translaionale 1rimii pai $n procesul post%translaional au loc $n lumenul +E. ici apar legturi disulfurice $ntre rezidurile de cistein i este iniiat glicozilarea. 1aii iniiali ai glicozilrii se numesc glicozilare central (core gl;cos;lation) pentru a o diferi de modificrile de final din aparatul -olgi (fig. '%<). ceste etape implic frec#ent adugarea unei oligoza(aride ctre captul aminic al asparaginazei. ceast oligoza(arid prezint $ntotdeauna ' uniti de monoza(aride acetilate 4 N% acetilglucozamin (N -) i un numr de uniti de manoz i glucoz. Etapa urmtoare a procesului post%translaional are loc $n aparatul -olgi. Celulele acti#e $n sinteza de proteine pentru export au de obicei un numr mare de complexe -olgi. cest proces are loc i $n cazul multor neuroni. =igura '%> prezint structura complex a aparatului -olgi. El prezint numeroase cisterne sau saci membranoi. ceti saci se formeaz la ni#elul uneia din fee 4 cis" prin fuziunea #eziculelor ce $nmuguresc din +E i apoi se desprind de la ni#elul celeilalte fee 4 trans" pentru a constitui #eziculele secretorii. stfel se poate spune c aparatul -olgi prezint o fa cis (de formare) i o fa trans (de maturare). ?eziculele de transport i cele secretorii prezint un element comun. Ele sunt $ncon!urate de molecule de clatrin. =iecare molecul prezint o structur cu 2 brae @ trisc(elion (1<36*a)(fig. '%A). 8n anumit numr de trisc(elioni se adun $n !urul unei membrane lipoproteice a unei #ezicule i cu a!utorul c&tor#a proteine mici menin #ezicula B$n#elit0. Clatrina se poate asambla si dezasambla foarte uor. Cdat ce #eziculele de transport pro#enite din +E au fuzionat cu faa cis a aparatului -olgi" proteinele pe care le conin sufer mai departe procesul co% translaional (fig. '%<). 5acii aparatului -olgi conin multe enzime ce continu procesul de glicozilare @ glicozilare terminal. lte enzime adaug un semnal" probabil prin fosforilare sau printr%o glicozilare special" ce ser#ete proteinei pentru a a!unge la destinaia corect. )n final" aparatul -olgi are rolul important de a $mpac(eta proteinele destinate pentru export. stfel" proteinele sunt sintetizate" $mpac(etate i pregtite pentru export (fig. '%D). 2.3. Transportul de-a lungul axonului ?eziculele secretorii ce pleac de pe faa trans a aparatului -olgi trebuie s se deplaseze $n continuare. Exist ' sisteme de transport distincteE unul funcioneaz rapid pentru a transporta produii de secreie de la corpul celular ctre captul sinaptic (anterograd)" iar cellalt sistem funcioneaz lent $n direcie in#ers (retrograd).
'

7ransportul rapid axoplasmic este responsabil de deplasarea mitocondriilor i a #eziculelor secretorii. ceste #ezicule conin neurotransmitori i modulatori" glicoproteine i enzime necesare metabolismului. 5istemul lent este implicat $n transportul elementelor citosc(eletului (tubulin" actin" neurofilamente). 5istemul retrograd transport materiale uzate" factori neurotrofici (N-=). Exist 2 tipuri ma!ore de fibre citosc(eletice 4 microfilamentele (cu un diametru de Anm)" filamentele intermediare (Ffs) (>%11nm) i microtubulii (':nm). 7oate aceste 2 tipuri de fibre sunt $ntalnite in neuroni" in special $n axon. '.2.1. Microfilamentele 5unt alctuite $n principal din actin. ctina este desigur $nt&lnit i $n musc(i" unde este implicat $n mecanismul de contracie. =ibrele de actin (=%actina) sunt alctuite din subuniti globulare (-%actina). *ou subuniti de =%actin sunt rsucite una $n !urul celeilalte pentru a forma o Bfr&ng(ie0 (fig. '%13). '.2.'. Filamentele intermediare 5pre deosebire de microfilamente sau microtubuli" filamentele intermediare sunt d.p.d.# bioc(imic extrem de (eterogene. Exist : clase ma!ore de filamente intermediare" fiecare clas fiind $nt&lnit $ntr%un anumit tip de celul. )n sistemul ner#os" celulele gliale conin filamente gliale (o singur protein cu :16*a)" $n timp ce neuronii prezint N=%. (<26*a)" N=%M (1<D6*a) i N=%G ('336*a) (cu greutate molecular !oas" medie i $nalt). C(iar dac filamentele intermediare sunt extrem de #ariate" ele prezint un domeniu central de 213 (fig. '%11). cest domeniu prezint ' H%(elixuri rsucite unul $n !urul celuilalt. Ctre fiecare capt al domeniului exist ' regiuni (iper#ariabile 4 Bcapul0 i Bcoada0. '.2.2. Microtubulii (MTs) Microtubulii sunt alctuii din tubulin. 1recum actina" tubulina prezint subuniti globulare. )ns subunitile tubulinice nu se aseamn $ntre ele i sunt de dou feluriE H i I tubulinaJ fiecare subunitate (monomer) prezint 2 domenii. 5ubunitile H i I se asociaz pentru a forma dimerii i acestia se unesc cap la cap pentru a forma protofilamentul. )n final 12 protofilamente se aliniaz paralel i $n cerc pentru a forma un tub. (fig. '%1'). 7ubul este polarizatE prezint un cap (K) i o coad (%). 1olimerizarea are loc prin adugarea de noi subuniti la captul (K). )n axon" microtubulii sunt aliniai astfel $nc&t captul (%) este $ndreptat ctre corpul celular. )n dendrite totui" sunt arn!ai $n ambele direcii. 1olimerizarea necesit un anumit numr de factori accesori i -71. *oi din cei mai importani factori sunt proteinele accesorii microtubulului (M 1s) i proteinele tau. cestea sunt implicate at&t $n procesul de polimerizare" c&t i $n stabilizarea tubului. '.2.9. itosc!eletul a"onal 5istemele in #itro au permis izolarea i analiza a dou clase de proteine motoriiE 6inezinele si dineinele citoplasmatice.

#ine$ina Linezinele (LF=s) sunt de asemenea prezente i $n alte celule" unde sunt implicate $n transportul #eziculelor i materialelor de la o celul la alta i $n formarea fusului $n timpul di#iziunii celulare. Ele prezint ' domenii globulare mari ce au acti#itate 71% azic" conectate la un complex de transport. (fig. '%12 ). Linezinele sunt proteine motorii asociate microtubulilorE LF=1 " LF=1M" LF='" etc. %ineina citoplasmatic *ineinele citoplasmatice sunt str&ns legate de dineinele din cili i flageli. Ca i 6inezinele" ele sunt implicate $n formarea de fusului $n timpul di#iziunii celulare i de asemenea prezint dou domenii globulare mari. Ele sunt totui molecule foarte mari i mai puin #ariate. Cele dou domenii globulare conin fiecare 9 situsuri de legare a 71 i furnizeaz energia pentru micarea de%a lungul microtubulilor. Transportul *ineinele citoplasmatice i 6inezinele sunt implicate $n transport $n cadrul celulelor eu6ariote" precum i $n micarea din timpul di#iziunii celulare mitotice i meiotice. mbele proteine motorii sunt 71%aze dependente de microtubuli" acti#itatea lor fiind localizat la ni#elul celor ' capete globulare (fig. '%12). Capetele lor se ataeaz la un microtubul" iar coada lor se ataeaz la #eziculele translocate. ?eziculele $mbrcate $n 6inezin i dinein citoplasmatic se mic de%a lungul microtubulului urm&nd nite linii de g(idare. 5%a demonstrat c #eziculele $n#elite $n 6inezin se mic ctre captul (K) al microtubulului (anterograd)" cele $n#elite $n dinein citoplasmatic se mic ctre captul (%) (retrograd) (fig. '%19). Ataarea ve$iculelor Captul complexului 6inezin%dinein citoplasmatic este de o importan deosebit. *eoarece cele ' proteine motorii se mic $n direcii opuse de%a lungul microtubulului" captul complexului trebuie s se ataeze de $ncrctura (cargo) potri#it. )ntrade#r" dineina citoplasmatic trebuie s fie transportat mai $nt&i $ntr%o form inacti# de ctre 6inezin ctre captul terminal al axonului i apoi s ii preia $ncrctura de material folosit (uzat)" i N-= pentru transportul ctre corpul celular. u fost identificate ' proteine ce fac legtura $ntre elementele membranare i lanurile uoare de 6inezin. cestea sunt denumite $ntr%un mod (azliu Bconductorul de duminic0 (B5unda; dri#er0)(5;d) i proteina precursorului amiloid ( 11). mbele proteine au un rol important $n ataarea cargoului $mpac(etat $nauntrul #eziculelor membranoase la 6inezin. *ineina citoplasmatic este o molecul mult mai mare i se presupune c $i ataeaz $ncrctura printr%un numr de legturi polipeptidice $n lanurile ei uoare. 2.4. xocitoza i endocitoza la captul sinaptic *up zile sau c(iar sptm&ni" #eziculele sinaptice a!ung $n sf&rit la destinaia lor final 4 butonul sinaptic. cum ateapt scurtul lor moment de aciune. cesta depinde de potenialul de aciune. C&nd acesta are loc" depolarizarea membranei
9

desc(ide canalele de Ca'K. Fnfluxul de Ca'K declaneaz eliberarea coninutului #eziculei $n fanta sinaptic. Examinarea terminaiilor sinaptice la ME (microscopul electronic) arat c ele conin numeroase #ezicule sinaptice. ceste #ezicule #ariaz $n dimensiuni i form" $n funcie de coninutul lor. ?eziculele mici" sferice conin acetilcolin" glutamat" etc. lte #ezicule mici au o form elipsoidal i conin neurotransmitori in(ibitori cum ar fi glicina. ?eziculele mai mari conin catecolamine" $n timp ce #eziculele i mai mari conin peptide. )n figura '%1: este prezentat o !onciune neuromuscular. ceasta folosete acetilcolina drept neurotransmitor. =ig. '%1:C arat o imagine de ME a unei !onciuni neuromusculare de broasc. 5e obser# foarte uor #eziculele. =iecare dintre ele conin :333%13333 molecule de acetilcolinJ la ni#elul terminaiei presinaptice pot exista mai mult de 1 milion de #ezucule. xoplasma din spatele #eziculelor conine acumulri dense de elemente citosc(eletice. cest lucru este denumit reeaua presinaptic. ?eziculele se ciocnesc continuu de membrana presinaptic i $i elibereaz coninutul $n fanta sinaptic. ceste pac(ete de :333%13333 molecule de acetilcolin reprezint un Bcuantum0. Ele cauzeaz o depolarizare mic $n membrana subsinaptic. 7otui ma!oritatea #eziculelor fuzioneaz cu membrana presinaptic i $i elibereaz coninutul doar atunci c&nd terminalul presinaptic este depolarizat de un potenial de aciune. )n figura '%1< se prezint membrana presinaptic a unei !onciuni neuromusculere pe sectiuni $ng(eate. '.9.1. Adunarea ve$iculelor m #zut mai de#reme c atunci c&nd #eziculele au fost $mpac(etate $n pericarion" ele au fost apoi $n#elite de ctre clatrin. 5e pare c anumite #ezicule sunt ataate de braele 6inezinei prin intermediul clatrinei. Clatrina nu este desigur specific neuronului" ea se $nt&lnete $n ma!oritatea celulelor secretorii. C alt protein este totui specific neuronului. ceasta este s;napsina 1. ceast protein formeaz un $n#eli proteic mai ales $n cazul #eziculelor mici (fig. '%1>). '.9.'. a&' Calciul liber este $n cantiti foarte mici $n celule. stfel" orice influx de Ca'K din exterior poate a#ea un efect dramatic. 8nul din aceste efecte este acti#area c&tor#a 6inaze. *ou dintre aceste 6inaze dependente de Ca 'K % protein 6inaza (1L ) i 'K protein 6inaza ' dependent de Ca % calmodulin" fosforileaz s;napsina 1 (fig. '%1A). 5ec#ena reaciilor bioc(imice determin influxul de Ca'K $n butonul presinaptic" ceea ce duce la eliberarea #eziculelor cu s;napsin. '.9.2. Andocarea ve$iculelor (roteine de fu$iune specifice sunt necesare pentru a uni membrana #eziculelor sinaptice cu membrana presinaptic. C&te#a tipuri de proteine prezint un rol destul de complicat" $ns coordonat. Cele mai e#idente sunt proteinele )*A+,.
:

.a $nceput acestea au fost clasificate $n ' grupeE #5N +E asociate cu #eziculele de secreie" i t5N +E asociate cu membranele int. 1e l&nga proteinele 5N +E" i alte proteine !oac roluri importante $n cadrul sinapsei. ici putem include sinaptotagminele i sinaptofi$inele din membrana #eziculeiJ neure"ina i canalele de a" de pe faa 1 a membranei presinaptice. )n plus" c&te#a proteine non-membranare !oac roluri esenialeE n%sec1" rab2 " H%5N 1. cest complex este prezentat $n figura '%1AM. Nu trebuie uitat c semnalul pentru asamblarea tuturor factorilor este sosirea potenialului de aciune i $n consecin desc(iderea canalelor de Ca. Exist do#ezi c sinaptotagmina funcioneaz ca un senzor al Ca'K. 5inaptofizina" dupa cum se obser# $n figura '%1A " este o protein cu 9 pasa!e transmembranare (97M) i poate forma un por ionic. C&nd se formeaz complexul de fuziune (fig. '%1AM)" porul sinaptofizinei se poate alinia cu canalele gemene (fizofilina) $n membrana presinaptic. 1roteinele #5N +E i t5N +E sunt foarte importante pentru fuziunea #eziculelor cu membrana presinaptic. Ele formeaz un complex de legtur. 1roteinele non%membranare sunt de asemenea eseniale" de exemplu +ab2 este un membru al superfamiliei ras a -71%azelor care !oac un rol important $n pregtirea fuziunii #eziculelor cu membrana presinaptic. +ab2 se ataeaz la complexul de legtur i dac rm&ne stabil o anumit perioad de timp pentru a (idroliza -71%ul" bloc(eaz complexul $n aceast poziie. N5= i H%5N 1 sunt necesare pentru a finaliza procesul de fuziune. N%sec1 este necesar $n etapele iniiale ale reaciei. *isocierea ei de sintaxin permite sinaptobre#inei (o protein #5N +E) s se lege de sintaxin i 5N 1': (t5N +E). '.9.9. ,liberarea neurotransmitorilor *ac $n loc de !onciunea neuromuscular am analiza o sinaps tipic" am obser#a c #eziculele sunt ordonate de ctre o reea presinaptic. ceast reea este format de proiecii dense care apar din membrana presinaptic i se $ndreapta ctre interiorul sinapsei (fig. '%1D). ceste proiecii sunt legate $mpreun de filamente fine i formeaz o retea ordonat pe faa 1 a membranei presinaptice. *esenul pare s fie (exagonal. Nase spaii triung(iulare $ncon!oar fiecare proiecie i acestea sunt probabil ariile membranare specializate pentru ataarea #eziculelor sinaptice. *eoarece eliberarea neurotransmitorului din #eziculele mici este foarte rapid (aproximati# '33Os dup influxul de Ca) se poate spune c #eziculele sunt de!a $n contact cu membrana (l&ng canalele de Ca)" c&nd soete potenialul de aciuneJ astfel nu ar fi timp suficient pentru ca #ezicule s se mute din locurile de ataare la citosc(elet. 5e poate spune $n concluzie c exist dou populaii de #ezicule miciE un grup ce se poate elibera pentru c este de!a $n contact cu faa 1 a membranei presinaptice i un grup de rezer# ataat prin sinapsin la citosc(elet. Eliberarea coninutului #eziculei se realizeaz prin exocitoz.

<

'.9.:. %isocierea comple"ului de fu$iune i recuperarea i reconstrucia membranei ve$iculare 5e tie c N5= i H%5N 1 sunt necesare pentru a forma complexul 5N +E. cest complex se formeaz $ntre ' membrane diferite (#eziculare i presinaptice). cesta este denumit complexul trans. *ar odat ce membranele au fuzionat" complexul 5N +E este prezent $ntr%o singur membran" $n poziia cis. )n aceast poziie" N5= i H%5N 1 $n loc s asambleze complexul" $l dezasambleaz. 1roteinele complexului sunt eliberate i sunt gata pentru a forma un alt complex ca rspuns la un nou influx de Ca'K. *e $ndat ce #ezicula este $ndeprtat de membrana presinaptic" se poate recicla (fig. '%'3M) sau poate fuziona cu un endozom din cadrul terminaiei presinaptice (fig. '% '3 ). ici componentele membranei sunt reasamblate i noi #ezicule apar prin $nmugurire. Mai exist o ipotez 4 B6iss and go0 4 $n care #ezicula nu $i pierde niciodat integritatea i este umplut cu neurotransmitori i apoi refolosit (fig. '% '3C). '.9.<. +ealimentarea ve$iculelor *ac #ezicula conine neurotransmitori mici" ea este umplut c(iar din aceast regiune terminal. )n alte cazuri" c&nd neurotransmitorul nu este sintetizat aici" ci $n corpul celular" #ezicula este transportat de%a lungul axonului prin intermediul sistemului retrograd. ceste #ezicule de obicei fuzioneaz pentru a forma un corp multi#ezicular. cest mecanism este exemplificat $n figura '%'1. '.9.>. Finali$area eliberrii neurotransmitorilor Eliberarea lor se $nc(eie prin $nlturarea ionilor de Ca. Exist mai multe mecanisme de $nlaturare a acestoraE sec(estrarea $n mitocondrii" $n cisternele +E i probabil cel mai important prin calmodulina. *e $ndat ce Ca'K este $ndeprtat" semnalul de eliberare a transmitorilor dispare. 1otenialul sinaptic re#ine la starea lui iniial. =ig. '%1 E *euronul - celul secretorie 4 ( ) Neuron tipicJ transmitorul este eliberat $n fanta sinapticJ (M) Celul tipic neurosecretorieJ neurosecreie este eliminat $ntr%un #as sanguin.

>

=ig. '%' E orpul celular al unui neuron cortical (ME).

=ig. '%2 E Ancorarea ribo$omului la reticulul endoplasmatic (+E) 4 ( ) +ibozomul se ataeaz la captul 2P al +Nm i atunci c&nd $ntalnete sec#ena de start 8- $ncepe translaiaJ sec#ena iniial de se numete sec#en semnalJ (M) 5ec#ena semnal este recunoscut de o protein de recunoatere a semnalului (5+1) ce se ataeaz la ea i la ribozomJ (C) 5+1 este recunoscut de ctre o protein (Bdoc6ing protein0)(*1) din membrana +EJ translocaia continu la ni#elul ribozomului i lanul polipeptidic trece $n lumenul +E.

=ig. '%9 E Inseria co-translaional a polipeptidului $n +E 4 ( ) .anul polipeptidic este sintetizat la ni#elul ribozomului i inserat $n lumenul +E i apoi sec#ena semnal este $nlturat. (M) Cand se a!unge la sec#ena stop (8 ) tranlsaia $nceteaz i cele ' pri ale ribozomului se separ pentru a fi reciclate.

=ig. '%: E %ou re$ultate ale procesului de co-translaieJ ( ) % polipeptidul este $n $ntregime $n lumenul +EJ (M) 4 segmente (idrofobice ale polipeptidului asigur prinderea sa $n membrana +E.

=ig. '%< E Glico$ilarea .n +, i aparatul Golgi 4 N% glicozilareaJ pasul iniial este transferul unui oligoza(arid catre rezidul de asparaginaza J

=ig. '%> E )tructura aparatului Golgi 4 Corpul celular al neuronilor conine numeroase aparate -olgi. =luxul este de la +E prin #eziculele de transport catre faa cis a aparatului -olgiJ #eziculele feei cis formeaz o sacul i se mut ctre faa transJ $n final #eziculele $nmuguresc i se elimin de pe aceast fa.

13

=ig. '%A E Trisc!elionul 4 ( ) trisc(elion de clatrinJ (M) trisc(elioanele de clatrin se asambleaz spontan pentru a forma (exagoane i pentagoaneJ (C) Fmagine la MEJ (*) 2< trisc(elioni organizai $ntr%o reea de 1' pentagoane i A (exagoane formeaz o Bptur0 ce $ncon!oar #eziculele.

=ig. '%D E %iagrama cii de e"port a proteinelor.

11

=ig. '%13 E )tructura microfilamentelor.

=ig. '%11 E )tructura filamentelor intermediare i a neurofilamentelor 4 ( ) F= 4 ' H% (elixuri rsucite unul $n !urul celuilaltJ fiecare segment se termin $ntr%o regiune #ariabilJ (M) capetele i cozile #ariabile tind s se uneasc" form&nd un fasciculJ (C) neurofilamente obser#ate la ME (sgeile indic neurofilamentele).
1'

=ig. '%1' E )tructura molecular a tubulinei 4 ( ) structura molecular a microtubulilorJ tubul prezint 12 r&nduri longitudinale de uniti H i IJ aceste r&nduri sunt denumite protofilamenteJ (M) $n prezena -71" (eterodimeri H i I sunt adugai la captul (K) i sunt $nlturai la cel (%)J $ncorporarea unui radioizotop ne permite #izualizarea unei pete negre ce se mic de%a lungul microtubulului. =ig. '%12 E )tructura /ine$inei i dineinei citoplasmatice ( ) 6inezinaJ (M) dineina citoplasmatic 4 este o molecul mult mai mare dec&t 6inezina cu o structur mult mai complexJ *GC@d;nein (ea#; c(ainJ *FC@d;nein intermediate c(ainJ *.C@d;nein lig(t c(ain.

12

=ig. '%19 E Transportul a"oplasmic (sc!ematic) 4 ( ) (i) #eziculele $n#elite $n 6inezin i dinein se mic de%a lungul microtubulilor $n direcie anterograd i retrogradJ (ii) 6inezin ce port o dinein inacti#atJ (M) *iagram sc(ematic ce arat #ezicule secretorii conin&nd neurotransmitori sau componente membranare ce se mic $n direcie anterogradJ alte materiale" probabil membrane folosite se mic ctre corpul celular $n principal sub form ce corpi multi#eziculariJ acetia $i #ars coninutul $n lizozomii corpului celular pentru digestia ulterioarJ (C) legturi $ncruciate realizate de dinein , 6inezin.

19

=ig. '%1: E 0onciunea neuromuscular ( ) =ibre ner#oase motorii iner#eaz un grup mic de fibre musculare (unitate motorie)J (M) o poriune din unitatea motorieJ (C) !onciune neuromuscular obser#at la ME 4 fibra muscular este $n dreapta !os" se obser# membrana bazal" sarcolema fibrelor musculare.

=ig. '%1< E Membrana presinaptic a unei broate 4 ( ) Fmagine la ME arat o membran la 2ms dup ce ner#ul a fost stimulatJ (M) Membrana presinaptic la :ms dup stimulareJ pete largi adiacente r&ndurilor paralele de #ezicule sunt #izibileJ ele reprezint locurile unde #eziculele sinaptice au fuzionat cu membrana i au eliminat coninutulJ (C) Membrana la :3ms.

1:

=ig. '%1> E Ataarea ve$iculelor la citosc!eletul de fodrin.

=ig. '%1A E 1e$iculele a2ung la nivelul membranei presinaptice 4 ( ) C #ezicul sinaptic este ataat prin intermediul sinapsinei la citosc(eletJ (M) Flustrare a complexului de andocare (doc6ing complex)

1<

=ig. '%1D E 3rgani$area unei reele presinaptice .n cadrul unei sinapse centrale. =iecare spaiu triung(iular constituie un Bloc de ataare a #eziculei0(? 5) unde #eziculele sinaptice pot #eni i $i pot eliberea coninutul $n fanta sinaptic. dp@proiecii denseJ mt@mitocondriiJ s#@#ezicule sinaptice.

=ig. '%'3 E ( ) 1e$iculele sinaptice fu$ionea$ cu membrana presinaptic i .i eliberea$ coninutul .n fanta sinapticJ constituenii membranei #eziculare difuzeaz $n membrana presinaptic i sunt recunoscui de ctre clatrin sau sinapsina 1J $n ambele cazuri" #eziculele se formeaz prin in#aginareJ moleclele de dinamin comprim #ezicula i o $nltura din membrana presinapticJ #ezicule $mbrcate $n sinapsin se ataeaz la citosc(elet" iar cele $mbrcate $n clatrin pierd clatrina i fuzioneaz cu un endozomJ #eziculele $nmuguresc din endozom i sunt umplute cu neurotransmitori. (M) Ciclul ( ) dar fr pasa!ul prin endozomiJ (C) Fpoteza B6iss and go0

1>

=ig. '%'1 E 4mplerea ve$iculelor sinaptice cu transmitori specifici 4 o pompa de protini $nltur GK din #eziculJ gradientul creat este folosit pentru a transport neurotransmitorul (N7) $n #ezicul.

1A