ALDEHDOSYCETONASII ANIONESENOLATO,CONDENSACIONESALDLICASYOTRAS REACCIONESDEALDEHDOSYCETONAS

Enolizacinde aldehdosycetonas. Como ya hemos mencionado a lo largo del curso,los curso los hidrgenos de los tomos de carbono contiguos al grupo carbonilo son relativamente cidos y pueden ser capturados con bases adecuadas. Cuando tiene lugar esta reaccin cidobase el compuesto carbonlico se convierte en un anin enolato, que es una especie nucleoflica capaz de reaccionar con un buen nmero de electrfilos. En el esquema de reaccin que se da a continuacin se indica la conversin del compuesto carbonlico en su base conjugada, el anin enolato, que deslocaliza la carga negativa entre el tomo de carbono y el tomo de oxgeno g del g grupo p carbonilo contiguo. g

El pKa para la eliminacin de un protn de un aldehdo o de una cetona es del orden de 20, lo cual indica que una cetona o un aldehdo tpicos son mucho menos cidos que el agua (pKa=15.7) o los alcoholes (pKa = 16 a 19), y por tanto, la reaccin con las bases conjugadas de stos, el anin hidrxido o el anin alcxido, provoca la formacin de un equilibrio cidobase que est poco desplazado hacia el anin enolato. Por ejemplo, cuando la ciclohexanona se aade a una disolucin de etxido sdico en etanol se establece un equilibrio cidobase, que se indica a continuacin, y que est poco desplazado hacia la derecha porque se combina un cido muy dbil, la ciclohexanona, con una base relativamente poco fuerte.

A pesar de que la concentracin de in enolato en el equilibrio es pequea se puede aprovechar la nucleoflia inherente a esta especie para la reaccin con electrfilos. Si este segundo proceso es irreversible, o tiene una constante de equilibrio elevada, el equilibrio global de la reaccin se desplazar hacia la derecha. En algunas reacciones es necesario que todo el compuesto carbonlico se convierta completamente en el enolato y por ello se emplean bases mucho ms fuertes que el in hidrxido o que los alcxidos. Una de estas bases fuertes es el diisopropilamiduro de litio, abreviado LDA, que se genera por reaccin cidobase entre la diisopropilamina y el butillitio.

La diisopropilamina tiene un pKa de unos 40, lo que significa que es mucho menos cida que un aldehdo o una cetona. La LDA es una base muy fuerte pero muy poco nucleoflica debido a la presencia de los voluminosos grupos isopropilo, isopropilo que impiden que se acerque a un carbono carbonlico o que participe en reacciones de tipo SN2. Cuando la LDA reacciona con una cetona, sustrae cuantitativamente el protn en a al grupo carbonilo para formar el correspondiente enolato ltico. ltico

Reaccionesdecondensacinaldlica aldlica. .
Como ya se ha comentado, los enolatos generados por ionizacin de un compuesto carbonlico son especies nucleoflicas y pueden atacar a especies electroflicas. electroflicas Uno de los electrfilos que puede ser atacado por el anin enolato es el propio compuesto carbonlico. Cuando esto ocurre se obtiene un compuesto hidroxicarbonlico denominado genricamente aldol. Bajo determinadas condiciones de reaccin, reaccin el aldol se puede deshidratar para dar lugar a un compuesto carbonlico alfa,insaturado. Este proceso recibe el nombre de condensacin aldlica. Por ejemplo, cuando la acetona se trata con una disolucin acuosa de hidrxido sdico se forma la 4hidroxi2pentanona (el aldol). aldol) Si la reaccin se lleva a cabo a reflujo el aldol se deshidrata in situ para dar lugar a la 3penten2ona (el compuesto carbonlico alfa, insaturado).

El mecanismo de la condensacin aldlica se inicia con la reaccin cidobase entre la acetona y el anin hidrxido lo que genera un equilibrio en el que est presente el in enolato. En el segundo paso del mecanismo, el in enolato ataca nucleoflicamente a la acetona para formar una alcoxicetona que, por reaccin cidobase con las molculas de agua del disolvente, genera el aldol. Para llevar a cabo la reaccin se necesitan cantidades catalticas de base, p g puesto que tal y como se pone de manifiesto en el mecanismo que se da a continuacin, la base no se consume en el proceso pero es necesaria para la generacin del in enolato.

La condensacin aldlica es reversible y las concentraciones de los productos en el equilibrio suelen ser pequeas. La forma de aumentar el rendimiento del proceso es eliminar alguno de los productos de la reaccin, por ejemplo el agua, para desplazar el equilibrio hacia la derecha. Las condensaciones aldlicas tambin se pueden efectuar bajo catlisis cida. En este caso la especie nucleoflica no es el in enolato, sino el enol, que ataca al carbonilo protonado. El mecanismo de la condensacin aldlica en medio cido se indica a continuacin:

Deshidratacindelosproductosaldlicos. Al calentar en medio cido o bsico una disolucin que contenga un aldol, se produce la deshidratacin para generar un aldehdo o cetona alfa,insaturados.En medio cido, la reaccin de deshidratacin sigue normalmente un mecanismo de eliminacin E2.

En medio bsico la deshidratacin del aldol no tiene lugar mediante un proceso concertado, tal y como ocurre en medio cido. La reaccin se inicia con la sustraccin por parte de la base del protn en a respecto al grupo carbonilo. El anin generado en este proceso forma un doble enlace y al mismo tiempo expulsa al in hidrxido. Este proceso puede parecer extrao porque el in hidrxido no es un buen grupo saliente en una reaccin de eliminacin E2. Sin embargo, el in hidrxido puede funcionar como grupo saliente en un paso muy exotrmico como el que da lugar al compuesto carbonlico alfa,insaturado. A este tipo de reacciones de eliminacin asincrnica inducidas por base se les denomina eliminacin E1cB.

La reaccin de deshidratacin es exotrmica porque forma un sistema termodinmicamente estable, que es el del compuesto carbonlico alfa,insaturado, y en consecuencia el equilibrio se desplaza hacia la derecha aumentando los rendimientos de la reaccin. Condensacionesaldlicascruzadas. Si se mezclan dos compuestos carbonlicos en presencia de una cantidad cataltica de base, o de cido, se generarn los correspondientes enolatos de cada compuesto carbonlico. Por ejemplo, si el propanal y el etanal se mezclan en una disolucin etanlica que contiene una pequea cantidad de NaOH acuosa se obtienen cuatro productos de reaccin:

La formacin L f i de d estos t cuatro t compuestos t se explica li del d l siguiente i i t modo. d Cuando C d la l mezcla l de d etanal y propanal se pone en contacto con la disolucin bsica se genera una mezcla formada por los dos aldehdos y sus correspondientes enolatos.

Cadaaninenolatonucleoflicoatacaacadaunodelosdosaldehdosdandolugaralamezcla deloscuatroproductosdecondensacin.

La anterior condensacin aldlica cruzada es ineficaz desde el punto de vista sinttico porque da lugar g a una mezcla de p productos. Sin embargo, g una condensacin aldlica cruzada p puede tener utilidad en sntesis orgnica si se planea de tal modo que slo uno de los dos compuestos carbonlicos pueda formar un in enolato, y que el otro compuesto carbonlico sea ms electroflico que el compuesto carbonlico que ha generado al enolato. Por ejemplo, la reaccin de condensacin aldlica cruzada entre el benzaldehdo y el propanal proporciona el 2metil3fenil2propenal con un rendimiento del 80%. En este caso, el benzaldehdo no puede enolizarse porque no tiene tomos de hidrgeno en el Calfa y slo puede actuar como electrfilo. El propanal se ioniza a su correspondiente enolato, que ataca nucleoflicamente al benzaldehdo. La deshidratacin proporciona el compuesto carbonlico alfa insaturado. alfa, insaturado

Mecanismo:

Alquilacindeenolatos.
El enolato es una especie nucleoflica que puede reaccionar con halogenuros alquilo en reacciones de tipo SN2.

Elinhidrxidoolosalcxidosnopuedenemplearsecomobasesenelprocesodealquilacin pordosmotivos. a) ) En E primer i l lugar porque estas t bases b no enolizan li completamente l t t a las l cetonas, t y la l cetona no enolizada, que es un compuesto electroflico, competira con el halogenuro de alquilo en la reaccin con el enolato. b)Ensegundolugarporqueelinhidrxidoolosionesalcxidosonbasesnucleoflicas ypodranatacaralhalogenurodealquilo.

Por ello, la base que hay que emplear para la enolizacin de cetonas en los procesos de alquilacin es la LDA (diisopropilamiduro de litio). La LDA es una base muy fuerte y convierte cuantitativamente a las cetonas en sus correspondientes enolatos. Como adems es una base muy voluminosa en muy poco nucleoflica y no ataca al halogenuro de alquilo. A continuacin se dan los pasos mecansticos implicados en el proceso de alquilacin de la fenil isopropil cetona con bromuro b d alilo. de lil

Reaccionesdehalogenacindecompuestoscarbonlicos.
Lascetonassep puedenhalogenar g enelcarbonocontiguo g algrupo g p carbonilomediantereaccin conhalgenomolecularyunabase.

Enestareaccinsenecesitancantidadesestequiomtricasdelabaseporquestaseconsume enlareaccin.Elmecanismoeselsiguiente.

En muchos casos la halogenacin promovida por base no se detiene en la sustitucin de uno slo de los hidrgenos porque la halogenocetona que se forma en el proceso es ms cida que la cetona de partida y se enoliza con ms facilidad. facilidad Esto se debe al tomo de halgeno, halgeno que al ser electrnatrayente estabiliza al in enolato, aumentando su concentracin: Lareaccindelhaloformo. La reaccin del haloformo es la que tiene lugar cuando una metilcetona reacciona con halgeno molecular en presencia de base, y se denomina de este modo porque uno de los productos de la reaccin es haloformo (HCX3). Por ejemplo, cuando la fenil metil cetona se hace reaccionar con bromo en presencia de hidrxido sdico acuoso se obtiene bromoformo (HCBr3) y benzoato sdico.

El mecanismo que explica esta reaccin se inicia con la halogenacin de la fenil metil cetona. La correspondiente fenil bromometil cetona se enoliza rpidamente y ataca al bromo para formar la fenil dibromometil cetona. Esta cetona es ms fcilmente enolizable que las otras dos debido a la l presencia de d los l dos d tomos d bromo. de b El l correspondiente d enolato l ataca al l bromo b para dar d lugar a la fenil tribromometil cetona.

La fenil tribromometil cetona ya no se puede enolizar ms porque no tiene hidrgenos en los carbonos contiguos al grupo carbonilo, pero la presencia del grupo tribromometilo, fuertemente electrn atrayente incrementa la reactividad del grupo carbonilo que resulta atacado por el anin hidrxido. El intermedio tetradrico regenera el doble enlace con expulsin del anin tribromometano y formacin de cido benzoico. Una reaccin cidobase entre estas dos especies proporciona el bromoformo y el anin benzoato. benzoato

En contraste con la reaccin en medio bsico, las cetonas se pueden halogenar de manera controlada en medio cido, reemplazndose solamente uno de los hidrgenos en alfa por un tomo de halgeno. Por ejemplo, la reaccin de la fenil metil cetona con bromo en una d l de disolucin d AcOH proporciona con buen b rendimiento d l fenil la f l bromometil b l cetona.

El mecanismo de la halogenacin en medio cido se inicia con la protonacin del oxgeno carbonlico lo que facilita la formacin del correspondiente enol.

Adiferenciadelascetonas,losaldehdosnosuelendarbuenosrendimientosenlosproductos dealfahalogenacinporqueseoxidanconfacilidadacidoscarboxlicos.

Oxidacindealdehdosycetonas.
Los aldehdos se pueden oxidar con oxidantes fuertes, como el KMnO4, y tambin con oxidantes suaves como el Ag2O. En estas oxidaciones el aldehdo pierde el tomo de hidrgeno enlazado al grupo carbonilo. Las cetonas son resistentes a la oxidacin por la ausencia de este enlace CH.

La facilidad con la se oxidan los aldehdos es el fundamento de unas pruebas qumicas que permiten diferenciarlos de las cetonas. Cuando se mezcla el nitrato de plata (AgNO3) con amoniaco acuoso se genera una disolucin conocida como el reactivo de Tollens. El reactivo contiene el in diamina de plata Ag(NH3)2+. Aunque este in es un agente oxidante muy dbil, es capaz de d oxidar id a los l aldehdos ld hd a aniones i carboxilato. b il L Ag(I), La A (I) que es el l oxidante, id se reduce d a plata metlica, Ag(0). Si el test de Tollens se efecta en un tubo de ensayo, la plata metlica se deposita en las paredes del mismo formando un espejo de plata. A veces, la oxidacin del aldehdo es muy m rpida y entonces enton es la plata metlica metli a se deposita en forma de precipitado pre ipitado gris ris oscuro.

Lascetonas,exceptolasalfahidroxicetonas,nodanpositivoeltestdeTollens.

LareaccindeoxidacindeBaeyerVilliger.
Losaldehdosylascetonassepuedenconvertirensteresmediantelareaccinconpercidos (RCO3H) Lareaccinesparticularmentetilconcetonasporquepermiteobtenersterescon (RCO3H). buenosrendimientos.

Porejemplo,lareaccindelaacetofenonaconcidomcloroperoxibenzoico(MCPBA)permitela obtencindeacetatodefenilo:

El mecanismo de esta reaccin se inicia con la protonacin del oxgeno carbonlico, que lo convierte en un compuesto mucho ms reactivo. A continuacin, se produce el ataque nucleoflico del oxgeno peroxdico. El in oxonio resultante se desprotona fcilmente para dar un compuesto neutro. El l oxigeno carbonlico b l de d la l parte de d perxido d se protona, lo l que facilitar f l su eliminacin como grupo saliente.

Finalmente, la regeneracin del grupo carbonilo fuerza la migracin del grupo fenilo, con el par de electrones de enlace, al tomo de oxgeno adyacente con eliminacin simultnea del cido carboxlico. carboxlico

El producto de esta reaccin muestra que el grupo fenilo tiene mayor tendencia a la migracin que el grupo metilo, de lo contrario se hubiese obtenido el benzoato de metilo (C6H5COOCH3) Esta tendencia a migrar se denomina aptitud migratoria. La aptitud migratoria de diferentes grupos en la reaccin de BaeyerVillieger es

Aldehdos y cetonas alfa-beta-insaturados El efecto f t d de l la conjugacin j i entre t enlaces l C C=C CyC C=O O es energtica ti y electrnicamente l t i t semejante a la de dos enlaces C=C.

Una diferencia muy similar existe entre el 3-butenal (dobles enlaces aislados) y el 2butenal (dobles enlaces conjugados). La hidrogenacin revela que este ltimo es unas 6 kcal/mol ms estable.

La estabilizacin entre los enlaces C=C y C=O conjugados se explica de la misma forma en q que vimos p para entre los enlaces C=C conjugados. j g El grupo carbonilo disminuye la densidad electrnica del doble enlace C=C y lo hace susceptible de ser atacado por nuclefilos, al contario de lo que sucede con un doble enlace normal. normal

La zona con mayor densidad electrnica corresponde al tomo de oxgeno, tal y como lo sugieren las formas resonantes. El doble enlace C=C tiene una densidad electrnica mucho menor de lo normal, debido a la conjugacin con el enlace C=O. Por otra parte,la densidad electrnica de un doble enlace C=C aislado es mucho mayor que cuando est conjugado con un grupo C=O. C=O Compara la coloracin del etileno (mucho ms roja) con la del enlace C=C del propenal de la izquierda.

Desde el punto de vista de la Teora de Orbitales Moleculares y como ya vimos, un alqueno normal posee su LUMO demasiado alto en energa y reacciona a travs de su HOMO, cediendo electrones hacia el LUMO de un electrfilo q que los recibe.

Orbitales moleculares p del etileno y del propenal Por el contrario, contrario en un compuesto carbonlico ,-insaturado, -insaturado la presencia de la conjugacin y del tomo de oxgeno electronegativo producen una estabilizacin de los orbitales moleculares de tipo p, respecto de los de un alqueno normal. Por tanto, un compuesto carbonlico ,-insaturado insaturado reacciona a travs de su LUMO, vaco de electrones, con el HOMO de una especie nuclefila que los proporciona.

Adicin Conjugada a Compuestos carbonlicos ,-insaturados

Aparte p de la reactividad normal de cada g grupo p funcional, , un aldehdo o cetona ,insaturado puede sufrir reacciones de adicin conjugada 1,4. Esto es anlogo a lo que suceda en dienos, pero recuerda que en stos la adicin es electrfila y en los aldehdos y cetonas ,-insaturados la adicin es nuclefila, debido al efecto resonante del grupo C=O. La adicin no conjugada se produce sobre los tomos contiguos (1,2) del sistema conjugado Puede haber dos posibilidades: ataque al C conjugado. C=C C o al C C=O O. La parte nuclefila del reactivo (Y) se une a los centros deficientes en electrones.

La adicin conjugada se procuce sobre los tomos extremos (1,4) del sistema conjugado. Slo hay una posibilidad de reaccin, ya que la parte nuclefila del reactivo (Y) se une al carbono deficiente en electrones. Un doble enlace subsiste pero se mueve a la posicin central del sistema.

A la adicin conjugada a un sistema carbonlico ,-insaturado se le denomina tambin adicin tipo Michael

Adicin de cianuro

La reaccin es regioselectiva: siempre tiene lugar de forma conjugada. En la adicin de cianuro la parte nuclefila es el CN- y la electrfila el potasio. Se forma que es inmediatamente neutralizado p por el cido actico, ,p para dar un enol un enolato q que, como ya sabes, est en equilibrio con la forma cetnica, mas favorecida. El resultado final es la adicin 1,4 de cianuro a la 1,3-difenilpropenona. Adicin de reactivos de Grignard (magnesianos) Los reactivos de Grignard no son selectivos en general. Atacan tanto de forma conjugada como al carbonilo, carbonilo como si estuviera aislado:

Adicin de organolticos
La reaccin es regioselectiva: no tiene lugar de forma conjugada Los reactivos organolticos s son selectivos pero tratan al grupo carbonilo como si estuviera aislado. Ignoran al doble enlace C=C. En el fenillitio la parte nuclefila es el fenilo y la electrfila el metal.

Adicin de organocupratos de litio

Los organolticos se transforman en organocupratos de manera muy simple, por accin del ioduro iod ro cuproso. c proso Los organocupratos organoc pratos son reactivos reacti os organometlicos con un n mayor carcter covalente del enlace C-metal y, por tanto, menos reactivos que los organolticos.

La reaccin de aldehdos y cetonas ,-insaturados con organocupratos de litio es regioselectiva: siempre tiene lugar de forma conjugada.

El carbono unido al tomo de Cu del organocuprato es la parte nuclefila, que ataca a la 2-ciclohexenona en su parte electrfila, que es el doble enlace C=C. Se forma un enlace C-C y un enolato, cuya reaccin con el agua permite obtener el enol, que inmediatamente se equilibra con la cetona, predominante en el equilibrio ceto-enlico.

Adicin de hidruros
Hidruro de litio y aluminio (LAH) El LAH es muy reactivo ti y su reaccin i con aldehidos ld hid y cetonas t ,insaturados es regioselectiva ataca siempre al grupo carbonilo, como si estuviera aislado. Ignora la presencia del doble enlace C=C.

Borohidruro sdico El borohidruro es menos reactivo que el LAH. LAH Paradjicamente, Paradjicamente resulta no ser regioselectivo y su uso no es aconsejable con aldehdos o cetonas ,insaturados.

Hidrogenacin cataltica
Frente a la hidrogenacin g cataltica un aldehdo o cetona ,-insaturado reacciona como si las dos funciones estuvieran aisladas. Como en esta reaccin un doble enlace C=C reacciona ms fcilmente que un C=O, se reduce antes aqul.

La reaccin de Annelacin de Robinson

Ya hemos visto en las reacciones de condensacin aldlica que un anin enolato puede reaccionar con otro grupo carbonilo; Si ste ltimo es un aldehdo o cetona ,insaturado, el ataque del anin enolato es regioselectivo y ocurre mediante una adicin conjugada, tipo Michael. Esta reaccin es muy til en sntesis orgnica, para crear un nuevo enlace C-C entre dos molculas que conservan las funciones iniciales, que pueden seguir transformndose.

La secuencia sinttica de una adicin de Michael (conjugada) seguida de una condensacin aldlica intramolecular se denomina anelacin de Robinson: En una primera etapa, el enolato de un aldehdo o cetona ataca de manera conjugada a otro compuesto carbonlico (aldehdo o cetona) ,-insaturado.

En una segunda etapa, el enolato creado en la adicin conjugada anterior, ataca intramolecularmente al carbonilo que inici la reaccin. Se forma el anillo ms estable (seis miembros en este caso), obtenindose, despus de una deshidratacin muy tpica d las de l condensaciones d i aldlicas, ldli una ciclohexenona. i l h

La anelacin de Robinson es un mtodo excelente de preparacin de ciclohexenonas, ciclohexenonas compuestos policclicos condensados, si el anin enolato inicial es el de un cetona ya cclica.