MONOGRAFIA

PRINCIPIO ACTIVO: Atorvastatina 10 mg, 20mg y 40 mg

MARCA REGISTRADA: ATROLIP, DISLIP

QUMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO: Atorvastatina 10 mg, 20mg y 40 mg NOMBRE QUMICO: [R-(R*, R*)]-2-(4-fluorophenyl)-, dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino) carbonyl]-1Hpyrrole-1-heptanoic acid, calcium salt (2:1) trihydrate FRMULA: (C33H34 FN2O5)2Ca3H2O PESO MOLECULAR: 1209.4 [g/mol]

SINNIMOS: Atorvastatinaclcica ASPECTO DE LA SUSTANCIA: Polvo cristalino blanco a blanquecino SOLUBILIDAD: Libremente soluble en methanol, ligeramente
soluble en etanol, muy ligeramente soluble en acetonitrile, agua destilada, buffer de fosfato (pH 7.4). Insoluble en solucionesacuosas de pH menor a 4 heptica. La vida media de la atorvastatina es de 14 horas, pero la inhibicin de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas. Menos del 2 % de la dosis se excreta por la orina. POBLACIONES ESPECIALES: Geriatra: las concentraciones plasmticas de la atorvastatina son mayores por lo que la reduccin de LDL-C a cualquier dosis tambin es mayor. Gnero: no hay diferencias significativas. Trastorno renal: ajustes de dosis no es necesario. Trastorno heptico: la Cmax y el ABC pueden aumentar marcadamente. Carcinognesis, mutagnesis y trastorno de la fertilidad: La atorvastatina no ha mostrado potencial mutagnico ni que afecte la fertilidad. El significado clnico en humanos de los estudios en animales en cuanto al potencial carcinognico no es conocido.

DESCRIPCIN: La atorvastatina es un frmaco sinttico utilizado como hipolipemiante. FARMACOLOGA CLNICA: Mecanismo de accin: La atorvastatina es un inhibidor selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante que convierte el 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) a mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. El colesterol y los triglicridos circulan en la sangre como parte de las lipoprotenas. Esos complejos son el HDL, IDL, LDL y VLDL. Los triglicridos y el colesterol en el hgado son incorporados en las VLDL y liberados al plasma para su transporte a los tejidos perifricos. El LDL se forma a partir del VLDL y es catabolizado fundamentalmente a travs del receptor de LDL de alta afinidad. La atorvastatina reduce el colesterol total, el LDL-C y la apo B. Tambin reduce el VLDL-C, los triglicridos y produce variables incrementos en el HDL-C y la apolipoprotena A-1. Farmacodinamia: La atorvastatina y alguno de sus metabolitos son farmacolgicamente activos. El hgado es el principal sitio de accin. La dosis, ms que la concentracin sistmica, se correlaciona mejor con la reduccin del LDL. La individualizacin de la dosis debe basarse en la respuesta teraputica. FARMACOCINTICA: Absorcin: La atorvastatina se absorbe rpidamente alcanzndose concentraciones mximas de 1 a 2 horas. La absorcin se incrementa al incrementar la dosis. La reduccin del LDL-C no se ve afectada ya sea que la atorvastatina se tome con sin alimentos, en el da o en la noche a pesar de pequeas variaciones en la Cmax y ABC. Distribucin: la unin a protenas plasmticas es mayor al 98 %. Metabolismo: la atorvastatina se metaboliza extensamente a derivados orto y parahidroxilados y varios productos de la beta-oxidacin. La inhibicin de la HMG-CoA reductasa por parte de los productos orto y parahidroxilados es similar a la de la atorvastatina. Se metaboliza a travs del citocromo P450 3A4. Excrecin: la atorvastatina y sus metabolitos se eliminan fundamentalmente por va biliar aunque no parece que posea circulacin entero-

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PRINCIPIO ACTIVO: Atorvastatina 10 mg, 20mg y 40 mg

MARCA REGISTRADA: ATROLIP, DISLIP

INDICACIONES Y USOS Prevencin de la enfermedad cardiovascular: En pacientes adultos sin enfermedad arterial coronaria evidente clnicamente, pero con mltiples factores de riesgo como la edad, el fumado, la hipertensin, bajo HDL-C, o una historia familiar de enfermedad arterial coronaria, el Atrolip est indicado para: -Reducir el riesgo de infarto al miocardio. -Reducir el riesgo de ataque cerebral. -Reducir el riesgo de procedimientos de vascularizacin y angina. En pacientes con diabetes tipo 2 y sin clnica evidente de enfermedad arterial coronaria, pero con mltiples factores de riesgo como la retinopata, albuminuria, fumado o hipertensin Atrolip est indicado para: -Reducir el riesgo de infarto al miocardio. -Reducir el riesgo de ataque cerebral. En pacientes con evidencia clnica de enfermedad arterial coronaria Atrolip est indicado para: -Reducir el riesgo de infarto al miocardio no fatal. -Reducir el riesgo de ataque cerebral fatal y no fatal. -Reducir el riesgo de procedimientos de revascularizacin. -Reducir el riesgo de hospitalizacin por insuficiencia cardaca congestiva. -Reducir el riesgo de angina. Hiperlipidemia: Atrolip est indicado en: -Como terapia adjunta a la dieta para reducir el colesterol total, el LDL-C, la apo B y los niveles de triglicridos (TG); y aumentar el HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigtica familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (tipos IIa y IIb en la clasificacin de Fredrickson). -Como terapia adjunta a la dieta en pacientes con niveles sricos elevados de TG (tipo IV en la clasificacin de Fredrickson). -En el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia (tipo IV en la clasificacin de Fredrickson) que responden adecuadamente a la dieta. -Para reducir el colesterol total y el LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigtica como adjunto a otros tratamientos o si esos tratamientos no estn disponibles. -Como terapia adjunta a la dieta para reducir el colesterol total, el LDL-C y los niveles de apo B en varones y mujeres postmenarqua de 10 a 17 aos de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigtica si despus de una dieta adecuada los siguientes hallazgos estn presentes: LDL-C se mantiene 190 mg/dl LDL-C se mantiene 160 mg/dl y: 1.Hay una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura 2.Estn presentes otros 2 ms factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. No se conoce si Atrolip es efectivo cuando hay una anormal elevacin en los quilomicrones (tipos I y V en la clasificacin de Fredrickson). CONTRAINDICACIONES: -Enfermedad heptica activa (incluyendo elevaciones de las transaminasas). -Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. -Embarazo. -Lactancia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Msculoesqueltico: raros casos de rabdomilisis con falla renal aguda secundario a mioglobinuria se han reportado con el uso de estatinas. Una historia previa de trastorno renal puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomilisis. La atorvastatina, como otras estatinas, ocasionalmente causa miopata, definida como dolores musculares o debilidad muscular en conjunto con incrementos en la CPK con valores mayores a 10 veces el lmite mximo de lo normal. Este riesgo se incrementa con el uso de atorvastatina y ciclosporina as como con inhibidores potentes del CYP3A4 (ej: claritromicina, itraconazol, inhibidores de proteasas). Este riesgo se incrementa con el uso de atorvastatina y derivados del cido fbrico. La miopata debe ser considerada en cualquier paciente con mialgias difusas, debilidad muscular, y/o marcada elevacin de la CPK. Se debe descontinuar el uso de Atrolip si se sospecha o se diagnostica una miopata. Se suspender el uso de Atrolip en cualquier paciente con una condicin seria y aguda sugestiva de miopata o que tenga un factor predisponente al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomilisis (ej: infeccin aguda severa, hipotensin, ciruga mayor, trauma; trastornos electrolticos, endocrinos y metablicos severos; y convulsiones no controladas). Funcin heptica: Las estatinas, al igual que otras terapias hipolipemiantes, han sido relacionadas con elevacin de los marcadores de la funcin heptica. Es recomendable que pruebas de funcin hepticas sean realizadas antes y a las 12 semanas del inicio del tratamiento con Atrolip, posteriormente se recomiendan cada 6 meses. Los cambios enzimticos ocurren en los primeros 3 meses del tratamiento con atorvastatina. Si ocurriese un aumento en la TGP (ALT) o en la TGO (AST) mayor a 3 veces el lmite mximo normal de estas enzimas se recomienda una reduccin de la dosis o la suspensin del tratamiento con atorvastatina. Funcin endocrina: tericamente las estatinas pueden interferir con la produccin de esteroides gonadales y adrenales debido a su inhibicin en la sntesis del colesterol por lo que se recomienda precaucin cuando una estatina se le indica a un paciente que toma concomitantemente frmacos que pueden disminuir los niveles o la actividad de la hormonas esteroideas endgenas (ej: el ketoconazol, la espironolactina y la cimetidina). Reacciones adversas: La rabdomilisis, la miopata y la elevacin de las enzimas hepticas ya fueron vistos en el acpite precauciones y advertencias. Otras reacciones adversas con una frecuencia mayor al 2 % han sido: nasofaringitis, artralgias, diarreas, dolor en las extremidades, infeccin del tracto urinario, dispepsia, nusea, dolor musculoesqueltico, espasmos musculares, mialgias, insomnio, dolor farngeo, dolor larngeo.

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