BIOQUMICA 2 CUATRI | M ngeles Rodrguez

TEMA 11. Mecanismos hormonales de regulacin metablica

El METABOLISMO es el conjunto de reacciones por los que se transforma biomolculas. El metabolismo est catalizado y regularizado por enzimas. Dentro del metabolismo podemos distinguir entre: 1. Catablicas: son aquellas en las que se degradan molculas grandes a aquellas ms pequeas. Se obtiene: energa, que se puede usar o desechar 2. Anablicas: a partir de molculas pequeas se sintetizan molculas ms grandes. Aqu hay gasto energtico. 3. Anfiblicas: son las que intervienen biomolculas intermedias. Relacin entre catabolismo y anabolismo. Degrado las protenas hasta aa y estos los puedo volver a degradar hasta acetil colina. No degrado los aa hasta el final, y los uso para otras reacciones La energa la vamos a encontrar en forma de ATP o en forma de NADP (FADH2, NADHP). Las HORMONAS son biomolculas que sealizan secretadas en las glndulas endocrinas, viajan por la sangre y llegan al rgano diana. Estas hormonas se secretan slo cuando reciben el estmulo adecuado. La mayora de las hormonas siguen el eje HIPOTLAMOHIPFISISGLNDULA ENDOCRINA Son glndulas endocrinas: tiroides, gnadas, glndulas suprarrenales, pncreas, corazn, estmago, mamas, etc. A. Ejemplo corteza suprarrenal/ cortisol: Los AIEs (antiinflamatorios esteroideos) son derivados del cortisol hecho sintticamente. El cortisol es una hormona que sintetizamos nosotros con accin: antiinflamatoria, modulacin del sistema inmune, regulacin del metabolismo de la glucosa, regula el metabolismo del calcio, regulacin vigilia-sueo, etc. El cuerpo sabe que tiene que sintetizar cortisol porque el hipotlamo detecta los estmulos, acta como el centro receptor de cmo est tu cuerpo, y cmo est el medio ambiente. Cuando lo detecta y decide que el cuerpo tiene que sintetizar cortisol manda un mensajero llamado CORTICOLIBERINA, que va a la hipfisis que crea un mensajero llamado CORTICOTROPINA o ms conocida como ACTH. 1

BIOQUMICA 2 CUATRI | M ngeles Rodrguez Esta ACTH llega a la glndula endocrina y en este caso la corteza suprarrenal secreta CORTISOL. La ENFERMEDAD DE CUSHING es un exceso de CORTISOL, las personas que presentan esta enfermedad tienen: obesidad, hiperglucemia, hipertensin, osteoporosis y las mujeres problemas menstruales. Tendremos que averiguar por qu el cortisol esta alto porque: 1. La corteza suprarrenal est trabajando mucho; fallan las suprarrenales (CUSHING PRIMARIO) 2. Si la ACTH y la corteza suprarrenal estn altas y la corticoliberina bien, el problema est en la hipfisis( CUCHING SECUNDARIO) 3. Si est todo alto, problema en el hipotlamo(CUSHING TERCIARIO)

El SNDROME DE ADDISON es causado por bajos niveles de CORTISOL. Las personas que presentan este sndrome son hipoglucmicos, hipotensos, sin problemas en los huesos, muy delgados. Vamos a tener que hacer lo mismo que en la enfermedad de Cushing, y tenemos que ver si es un Addison primario, secundario o terciario.

Estos ejes se autorregulan y el cortisol inhibe la produccin de ACTH y tambin inhibe la produccin de corticoliberina (ACTHRH). Adems los ejes se regulan entre s. Ejemplo: cuando las mujeres dan a luz, ponen al nio para que mame y eso activa la produccin de prolactina que es una hormona de la hipfisis, inhibe la produccin de las hormonas sexuales, por lo que no tiene la menstruacin porque no lo necesita mientras est dando de mamar

Hay un tumor de la hipfisis llamado PROLACTINOMA que produce clulas llamadas prolactina, en los que no para la produccin de leche. Consecuencias en: a) Chicas: crecimiento de las mamas, amenorrea, aparicin de leche b) Chicos: disminucin del deseo sexual, secrecin de leche. A la gente que presentaba la enfermedad de CUSHING lo que hacan era quitarle la glndula suprarrenal pero el resto de los ejes se descontrolan entonces tienen que darte cortisol todos los das, lo que hace regular el eje y acababas teniendo los mismos sntomas del Cushing. 2

BIOQUMICA 2 CUATRI | M ngeles Rodrguez Tambin le ocurre a la gente con enfermedades autoinmunes para bajar la reaccin antiinmunitaria y vas a terminar teniendo Cushing. Los que tienen quemaduras grandes para regularlo utilizas cortisol, y acabas diabtico. Adems pueden quedar con cara hinchada, porque afecta a la presin osmtica; adems presentan osteoporosis (tienen los huesos de cristal)

EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-GLNDULA ENDOCRINA Es un mecanismo en cascada. 1) El HIPOTLAMO recibe las seales y entonces manda una hormona especifica que puede ser estimulante o inhibitoria a la HIPFISIS. 2) La HIPFISIS sintetiza otra hormona especfica que va hacia la glndula endocrina adecuada 3) Esta GLNDULA ENDOCRINA va a sintetizar la hormona que va a enviar por el torrente sanguneo al resto de las clulas. Estas hormonas que genera la glndula endocrina puede tener accin de retroalimentacin sobre el hipotlamo y la hipfisis y adems otros ejes pueden influenciar el eje de esta glndula endocrina. El hipotlamo est en la silla turca y muy cerca se encuentra la hipfisis, se unen por la pituitaria. En la hipfisis tenemos dos lbulos: 1. EL LBULO ANTERIOR O ADENOHIPFISIS. Aqu es donde se fabrica la mayora de las hormonas y todas las que forman parte del eje 2. LBULO POSTERIOR O NEUROHIPFISIS. Aqu se secreta oxitocina y vasopresina. a) La oxitocina es la hormona del parto, provoca la dilatacin del tero y te hace olvidar lo mal que lo has pasado. Tambin es conocida como la hormona del placer. b) La vasopresina controla la presin arterial No todas las hormonas siguen estos ejes, como la glucosa y el glucagn que se regulan segn la cantidad de sangre que tenemos en la sangre.

BIOQUMICA 2 CUATRI | M ngeles Rodrguez Cuando nos levantamos tenemos GLUCAGN porque la cantidad de glucosa en sangre es ms baja; despus de desayunar tenemos INSULINA que va disminuyendo con el tiempo y va subiendo el glucagn. Este grupo de hormonas est regulado por otros estmulos como por ejemplo la concentracin de glucosa en sangre. Estas hormonas pueden verse afectados por otros ejes hormonales. La adrenalina tambin va a afectar al sistema insulina-glucagn. La adrenalina va a estimular la produccin de glucosa y degradacin de glucgeno.

CARACTERSTICAS DE LAS HORMONAS

1. Hormonas liposolubles. Tienen naturaleza lipdica a) viajan en la sangre unida a protenas. Adems de la albumina hay protenas transportadoras especficas como: 1. Protena transportadora de hormonas sexuales 2. Protena transportadora de corticosteroides, 3. Protena transportadora de hormonas tiroideas(es hidrofbica porque tiene yodo) 4. La protena transportadora de vitamina D

b) Receptor intracelular. Su receptor est dentro de la clula porque pueden atravesar la membrana c) Se une a su receptor y acta como factor de transcripcin

2. Hormonas hidrosolubles a) Pueden viajar solas b) Su receptor est en la membrana c) Necesita segundos mensajeros d) Acciones rpidas: activar o inhibir protenas e) Acciones lentas: modificacin de la expresin gnica.

BIOQUMICA 2 CUATRI | M ngeles Rodrguez RUTA DEL AMPc /GPCR/7 HEBRAS TRANSMEMBRANA

Tenemos el receptor en la membrana, cuando llega una, hay un cambio conformacional y se separan la G y G de la G se une al ATP y activa la adenilatociclasa y se forma AMPc a partir de ATP. Este AMPc activa la proteinkinasa A que empieza a activar. Para parar el ciclo, se puede hacer: -Inactivando la protena G, se degrada a GDP y se unen las tres unidades -Bloqueando la produccin de AMPc pasndolo a AMP -Se deberan activar fosfatasas que degradan el PKA -Inactivar el receptor Este receptor puede entrar dentro mediante exocitosis, as conseguimos quitar la hormona del medio e inactivar el receptor. Fenmeno de sensibilizacin, donde el complejo receptor hormona entra por endocitosis y hacen que por ejemplo cuando hay olores fuertes, al rato nos acostumbramos La contraccin muscular o la sealizacin nerviosa, hasta que no pase un tiempo hasta que vuelvan los receptores a la membrana no sentimos nada.