1. Qu son los medicamentos? 2. Origen de los medicamentos 3. Concepto de enfermedad 4. Fases del estudio clnico de los medicamentos 5.

Costo y tiempo del desarrollo de un medicamento 6. Nueva fuente de descubrimiento de medicamentos: casualidad o serendipia, ejemplos. 7. Farmacologa: Farmacocintica, Farmacodinamia, Toxicologa, etc. 8. Farmacocintica: absorcin, distribucin, metabolismo, eliminacin. 9. Farmacocintica: interaccin drogra receptor.

ACCION FARMACOLOGICA
Se llama as a la modificacin que los frmacos producen de las funciones del organismo en el sentido de aumento o disminucin de las mismas. Los frmacos no crean funciones nuevas, solamente las modifican. Los tipos de accines farmacolgicas que se consideran son: Estimulacin, Depresin: El cese de toda funcin es la muerte. Irritacin: Cuando la accin irritante ocasiona destruccin celular, se denomina corrosin). Reemplazo y Antiinfecciosa. Los frmacos pueden ejercer accin Local; Sistmica o general y Accin indirecta o remota.

El efecto de un medicamento puede depender de la presencia de una enfermedad concurrente, (anticolinesterasas en miastemia grave; los glucsidos cardacos tienen menos efecto sobre la contraccin del corazn sano; los analgsicos antipirticos). Tambin puede provocarse Efecto Placebo cuando se administra una forma farmacutica, el que se produce por accin psquica, por sugestin.

ABSORCIN

DISTRIBUCIN

FIJACIN

FASES

METABOLISMO

ELIMINACIN

FARMACOCINETICA
Recorrido y las modificaciones que sufre el frmaco en el interior del organismo

Cp

TRANSFERENCIA MOLECULAR:
NIVEL TOXICO

UMBRAL

1.- LIBERACION 2.- ABSORCION 3.- DISTRIBUCION 4.- METABOLISMO 5.- EXCRECION

L.A.D.M.E.

EFECTO tiempo

ABSORCION
Proceso por el cual las sustancias atraviezan las membranas celulares quedando disponibles en los lquidos biolgicos para su distribucin

NATURALEZA DE LA MEMBRANA CELULAR Funcionalmente las membranas actan como barreras selectivas al pasaje de molculas. Las membranas celulares son semipermeables; el agua, algunas molculas pequeas, y molculas liposolubles pasan a travs de ellas, mientras las molculas altamente cargadas y grandes no pasan. El movimiento transmembrana de drogas es influenciada por la composicin y estructura de las membranas

Modelo del mosaico fluido para membranas celulares (Estructura) Singer y Nicolson (1972)

FACTORES FISIOLOGICOS RELACIONADOS

La absorcin sistmica de una droga depende de:
1) Las propiedades fsico-qumicas de la droga 2) Las funciones anatmicas y fisiolgicas del sitio de absorcin de la droga

DIFUSIN PASIVA
Es el proceso por el cual las molculas difunden espontneamente de una regin de mayor concentracin a una de menor conentracin. No se gasta energa externa. Es el mayor proceso transmembrana de la mayora de drogas. La ley de difusin de Fick, se tiene: dQ/dT=(DAK)(CG1-Cp) /h; donde: dQ /dT: proporcin de difusin; D: coeficiente de difusin; K: coeficiente de particin; A: rea superficial de la membrana,;h: espesor de la membrana; y CG1-Cp: diferencia entre las concentraciones de la droga en el tracto gastrointestinal y plasma. De acuerdo a esta ley son muchos los factores que parecen influenciar la proporcin de difusin pasiva de las drogas.

DIFUSIN DE SUSTANCIAS IONIZADAS

El grado de ionizacin influye en la proporcin de droga transportada. Las especies ionizadas de las drogas contienen una carga y son ms hidrosolubles que las especies no ionizadas, que son ms liposolubles. El grado de ionizacin del electrolito dbil depender de su pKa y del pH del medio. Henderson y Hasselbalch usaron las siguientes expresiones de cidos y bases dbiles para describir la relacin entre pKa y pH: cidos db.: (sal)/(sal)=(A-)/(HA)= 10(pH-pKa) Bases db.: (sal)/(base)=(RHN2)/(RNH3+)=10(pH-pKa)

TRANSPORTE ACTIVO
Es un proceso transmembrana mediado por un transportador que juega un papel importante en la secrecin biliar y renal de muchas drogas y metabolitos. Se caracteriza por transportar drogas contra una gradiente de concentracin. Por ello es un sistema que consume energa.
Lumen GI Clula epitelial intestinal Sangre
Cargador

Transp.
Droga + droga

Complejo
droga transportador

Droga

DIFUSIN FACILITADA
Tambin es un sistema mediado por transportadores, pero difiere en que transporta drogas a favor de una gradiente de concentracin. No requiere consumo de energa. Debido a que es mediado por un transportador, es saturable y selectivo estructuralmente.

TRANSPORTE VESICULAR La endocitosis y exocitosis son los procesos de movimiento de molculas hacia dentro y fuera de las clulas. Durante la pinocitosis o fagocitosis, la membrana celular se invagina para rodear al material y luego lo lleva dentro de la clula donde permanece dentro de la vacuola formada.

TRANSPORTE DE POROS (CONECTIVO)

Molculas muy pequeas (rea, agua, y azcares) son capaces de atravezar rapidamente las membranas celulares como si la membrana tuviera canales poros.

ESQUEMA DEL PROCESO FARMACOCINETICO

LUGAR DE ACCION (RECEPTORES) Fijado Libre LIBERACION

CIRCULACION

RESERVORIOS TISULARES Fijado Libre

ABSORCION

FARMACO LIBRE Frmaco fijado

EXCRECION

Metabolitos

BIOTRANSFORMACION

Distribucin de Frmacos

MECANISMOS DE LA DISTRIBUCION

FRACCION LIGADA A LAS PROTEINAS

Atraviesa mnimamente las membranas: No llega a los tejidos

No cruza la BHE. Se metaboliza con dificultad. Casi no se excreta. Sirve como reservorio del frmaco en la sangre.

Distribucin de Frmacos

Existen casos en que varios frmacos compiten por unirse a una misma protena plasmtica. (Fenilbutazona desplaza a las warfarinas, aumentando su efecto anticoagulante)

Distribucin de Frmacos

TIPO DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS

REVERSIBLE
Enlace inico o electrovalente Puentes de hidrgeno, dipolar y de Van der Waals (esteroides hormonales)

Distribucin de Frmacos

TIPO DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS

IRREVERSIBLE
Enlace covalente (metales pesados: Hg, As) y los grupos sulfhidrilo de las protenas plasmticas.

Distribucin de Frmacos

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION

* PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Se distribuyen mejor: ms liposolubles, no ionizados y de bajo PM.

* Flujo sanguneo Mejores concentraciones en rganos mejor perfundidos.

Distribucin de Frmacos

La unin a las protenas: Poco especfica. Ambas formas se encuentran en equilibrio dinmico La fraccin ligada se separa de las protenas Restableciendo la proporcin de fraccin libre Ms de 60 tipos de protenas

Distribucin de Frmacos

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION

PERMEABILIDAD CAPILAR
CONTENIDO LIPIDICO DEL TEJIDO GRADO DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS Slo la fraccin libre es la que puede difundir BARRERAS CORPORALES - BARRERAR HEMATOENCEFALICA - BARRERA HEMATOPLACENTARIA

Distribucin de Frmacos

Distribucin de Frmacos

COMPARTIMENTOS
Compartimento central:
Sangre y rganos muy perfundidos: rin,hgado, pulmones. La distribucin del medicamento en este compartimento es inmediata.

Distribucin de Frmacos

COMPARTIMENTOS
Compartimento perifrico: Msculo, tejido adiposo, hueso Acceso lento. Entre ambos compartimentos se establece, transcurrido un tiempo desde la administracin del frmaco, una situacin de equilibrio.

Distribucin de Frmacos

Curva de niveles plasmticos de un frmaco hipottico, tras un bolus intravenoso

POSIBLES MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS

- La mayora de frmacos producen sus efectos por combinacin con enzimas, membranas celulares u otros componentes especializados de la clula. - La interaccin Frmaco-Clula se presume, altera la funcin del componente celular e inicia una serie de cambios bioqumicos y fisiolgicos por los cuales el frmaco es identificado y caracterizado.

- Los frmacos pueden actuar tambin sobre el ncleo de la clula alterando los procesos de divisin celular. La colchicina interfiere en la ltima fase de la mitosis e impide la divisin de la clula invitro, sin embargo no es efectiva en el tratamiento in-vivo del cncer. - Otro punto especfico intracelular sobre el que actan los frmacos son los elementos granulares del citoplasma. Los grnulos de las clulas cebadas y tisulares y los basfilos contienen histamina y heparina y los de las clulas cromafines contienen catecolaminas. - Otra estructura subcelular sobre la que actan tambin los frmacos son los microsomas, los cuales pueden ser rotos o activados, a o al ser alterada su actividad enzimtica modifican la actividad funcional de la clula y como consecuencia la de todo el organismo.

- El mecanismo final por el cual un frmaco ejerce sus acciones implica la interaccin del mismo con el sistema biolgico a nivel molecular y las consecuencias de esta interaccin aparecen despus en forma de respuestas en un nivel de organizacin ms complejo. - Si el cambio en la actividad celular no puede atribuirse a la accin del frmaco sobre un constituyente definido de la clula, se atribuye a la accin ejercida sobre una parte de ella, llamada Receptor

LUGAR DE ACCION DE LOS FARMACOS

FARMACO

LUGAR DE ACCION ( Receptores )

EFECTO FARMACOLOGICO

AFINIDAD EFECTO ACTIVIDAD INTRINSECA

LUGAR DE ACCION DE LOS FARMACOS

ESQUEMA DE SCHANKER
El P.A. desaparece del medio circundante para fijarse sobre tres tipos de soporte.
RECEPTORES

EFECTO

FARMACO

ACEPTORES

ALMACENAMIENTO

LUGAR ENZIMATICO

BIOTRANSFORMACION

LUGAR DE ACCION DE LOS FARMACOS

CLASIFICACION DE RECEPTORES

CANALES IONICOS

CATALITICOS

SUSTANCIAS POLARES

PROTEINA G SUSTANCIAS APOLARES

NUCLEARES

LUGAR DE ACCION DE LOS FARMACOS

MECANISMO DE TRANSDUCCION

LIGANDO RECEPTOR

Gs

Gi

SISTEMA TRANSDUCTOR
SISTEMA AMPLIFICADOR SEGUNDO MENSAJERO

AC ATP AMPc

RESPUESTA CELULAR

TRANSDUCCION DE SEALES
Mensajero La unin de la molcula seal a su receptor desencadena una cascada de reacciones intracelulares que provocan un cambio en el comportamiento de la clula. Es el proceso de TRANSDUCCIN DE LA SEAL

Receptor de la molcula seal Clula diana

Mensajeros celulares

GABA GLUTAMATO INSULINA HORMONAS ESTEROIDEAS OXIDO NITRICO FARMACOS

VIA DEPENDIENTE DE CALCIO

TIPOS DE PROTEINA G

MECANISMO DE SEALIZACION

MECANISMO DE SEALIZACION

MECANISMO GENERAL DE FOSFORILACION

M E C A N I S M O

SEALIZACION
D O B U T A M I D A