Agentes hemotxicos

Los agentes hemotxicos son sustancias que producen un efecto txico en el sistema hematopoytico. Influyen de forma cuantitativa o cualitativa en el transporte de oxgeno, en la hemostasis, en la composicin de la sangre, en ciertas enzimas, pudiendo llegar a producir lesiones en la mdula sea.
ndice
[ocultar]

1 Efectos 2 Txicos que producen aplasia medular 3 Plantas cianogenticas 4 Sustancias anticoagulantes 5 Animales y plantas venenosos 6 Sustancias que producen cambios en el cuadro hemtico 7 Vase tambin 8 Enlaces externos

Efectos[editar]
Se han descrito una serie de efectos causados por agentes hemotxicos, que se clasifican segn el desorden que produzcan: Lesin de la mdula sea: las sustancias que producen agranulocitosis y anemia aplsica pueden lesionar la mdula sea, facilitando as la implantacin de infecciones en el organismo afectado. Alteraciones de la hemostasis: los factores de la coagulacin y las plaquetas pueden sufrir alteraciones con manifestaciones hemorrgicas, como por ejemplo en el caso de los anticoagulantes. Alteraciones en el transporte de oxgeno: la accin de determinadas sustancias puede disminuir el nmero de glbulos rojos de forma parcial o total, manifestndose en forma de anemia aplsica o deanemia hemoltica. El transporte de oxgeno tambin puede estar alterado por la fijacin de txicos a la hemoglobina o por la conversin de la hemoglobina en un pigmento que no cumpla sus funciones, como es el caso de la metahemoglobina.

Txicos que producen aplasia medular[editar]

Paul Ehrlich, en 1888, descubri una nueva enfermedad caracterizada por anemia, granulocitopenia y trombocitopenia. Clnicamente, estos pacientes presentaban palidez, disnea de esfuerzo y taquicardia, trastornos hemorrgicos como petequias, hematomas, epistaxis y gingivorragias. La accin txica sobre la serie granuloctica ocasiona una bajada de defensas, convirtiendo al intoxicado en un elemento fcilmente colonizable por infecciones, suceso ste que en ocasiones orienta hacia el diagnstico

de aplasia medular. La aplasia medular, aunque suele ser de aparicin sbita, rara vez se presenta por intoxicacin aguda, ya que generalmente es la resultante de contactos repetidos o prolongados con el elemento causante. Dentro de los txicos que la pueden causar caben destacar: Las radiaciones, como la radiactividad generada en las plantas nucleares de energa. Agentes alquilantes y antimetabolitos. Cloranfenicol, un antibitico que ocasiona vacuolizacin citoplasmtica de los proeritroblastos, es decir, de las clulas primitivas precursoras de los eritrocitos, dando lugar as a la supresin de laeritropoyesis. Existe tambin una disminucin de los reticulocitos y un aumento del nivel de hierro plasmtico. Puede cursar con pancitopenia y reduccin en el nmero de hepatocitos. Las reacciones txicas no se relacionan con la dosis y, en quienes se recuperan, se ha encontrado un aumento de la incidencia de leucemia aguda. El intervalo entre la ltima dosis y la aparicin de los primeros sntomas es un parmetro directamente proporcional a la gravedad de los casos: quienes presentaron sntomas despus de dos meses de la ltima dosis, murieron. El cloranfenicol puede producir anemia aptica por cualquiera de las vas de administracin. Hidantonas. Las ms utilizadas son la fenitona y la difenilhidantona. Pueden producir granulocitopenia, anemias megaloblsticas, trombocitopenia, y ocasionalmente anemias aplsicas con un cuadro que se conoce como seudolinfoma por sus manifestaciones clnicas. Adems de trastornos hematolgicos, la fenitona produce con frecuencia trastornos del sistema nervioso central consistentes enmareos, excitacin, insomnio, ataxia, temblores, nistagmus, disartria, visin borrosa y cefalea, as como en ocasiones cuadros alucinatorios. Entre los efectos adversos sobre la mucosa gingival est hiperplasia, siendo quizs el fenmeno ms conocido y que con mayor frecuencia es evidente. En la piel, pueden presentarse fenmenos alrgicos. El hgado tambin se ve afectado, por lo que se produce ictericia y un cuadro de hepatitis, fenmeno ste atribuible tambin a hipersensibilidad. Sobre el sistema pulmonar, el uso de esta droga puede ocasionar fibrosis diagnosticable por estudio radiolgico. La mefenitona posee un poder txico mayor que el de la difenilhidantona, lo cual ha llevado a la supresin de su uso. Pirazolonas. En este grupo destacan la fenilbutazona, la oxifenbutazona, la aminopirina y la dipirona, como causantes de efectos txicos, de los cuales su mecanismo ntimo no est an esclarecido, aunque se atribuye a un posible proceso inmunoalrgico. Algunos hechos refuerzan esta teora: A) el uso repetido de aminopirina puede convertir al individuo en hipersensible; B) la transfusin de sangrede individuos hipersensibles ocasiona en los sanos granulocitopenia; C) el suero de individuos hipersensibles ocasiona in vitro aglutinacin de leucocitos de individuos normales; D) si se incuba aminopirina con suero sanguneo hipersensible y se inyecta intradrmicamente, no solo se obtiene la reaccin drmica positiva, sino tambin granulocitopenia. Es pues aceptable pensar que la aminopirina acta como un hapteno.

Triemetadiona. Las alteraciones hemticas son muy graves y estn caracterizadas por granulocitosis, prpura trombocitopnica y anemia aplsica. Entre los sntomas que produce se encuentransomnolencia, visin con halo luminoso, visin borrosa (hemeralopia), nuseas y vmitos. En piel pueden presentarse erupciones morbiliformes, eritema multiforme y dermatitis exfoliativa generalizada. Sobre hgado y rin los efectos derivan en hepatitis y nefritis de origen txico, respectivamente. Fenotiazinas. En la actualidad, debido al uso inmoderado de psicosedantes y antiemticos, las posibles alteraciones hematolgicas que este tipo de drogas puede ocasionar, y que aunque no son los fenmenos ms frecuentes entre las reacciones indeseadas de las fenotiazinas, s son las ms graves, se observan fenmenos hematolgicos como leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplsica, especialmente con la clorpromazina, promazina y flufenazina. En general, y para completar el cuadro de intoxicacin con estas sustancias, est el estado depresivo del sistema nervioso central y su cuadro de pseudoparkinson, que es tal vez el ms evidente. Adems de la hipotensin arterial, alteraciones endocrinas y dermatolgicas, as como ictericia, pueden aparecer despus de la administracin de estas sustancias. Sales de oro. Generalmente, la intoxicacin es debida en la actualidad a procesos de contaminacin industrial, ms que a la intoxicacin medicamentosa como se registraba en tiempos pasados. Las sales de oro pueden producir lesin de mdula sea con aparicin de aplasia, granulocitopenia, trombocitopenia y prpura; en el tracto digestivo puede registrarse desde sabor metlico, hasta nuseas, vmito y diarrea. Las manifestaciones en piel son generalmente exantemas y dermatitis de tipo exfoliativo. Sobre el rin y el hgado ejerce su accin txica y produce nefritis y hepatitis con todo el cuadro clnico que conllevan estas patologas. Para su tratamiento puede utilizarse BAL intramuscular e hiposulfito de sodio a las dosis indicadas. Arsenicales. Estos compuestos son capaces de producir reacciones adversas que a veces llegan a ser mortales. Pueden ser inmediatas o tardas; las inmediatas generalmente se manifiestan por crisis nitrioides o reaccin angioneurtica presentada minutos despus de la administracin, cuyos signos y sntomas pueden resumirse en enrojecimiento facial y de las conjuntivas, tos, nuseas, sensacin de opresin precordial, hipotensin arterial y edema angioneurtico. Las manifestaciones tardas con cuadro de lesin de mdula sea, son manifestaciones de agranulocitosis, prpura trobocitopnica, hemorragias en piel y mucosas y anemia aplsica, generalmente con consecuencias fatales. Dentro de estas manifestaciones tardas se incluyen tambin encefalopata con vmito y a veces estado convulsivo, con colapso y muerte. En la piel puede observarse dermatitis de tipo urticariforme o dermatitis ms severa como la exfoliativa. Puede presentarse atrofia del nervio ptico, especialmente descrita con el uso de triparsamida. Se lesionan tambin hgado y riones, dando lugar a la aparicin de hepatitis y nefritis. El tratamiento puede hacerse con BAL. Quinacrina. Este colorante derivado de la acridina, que fue utilizado como antipaldico y hoy como tenfugo y antigiardistico, tiene efectos hemticos consistentes en agranulocitosis y anemia aplsica. La piel puede presentar coloracin amarilla, dermatitis eczematosa,

exfoliativa o liquenoide. Acta sobre el sistema nervioso central con produccin de psicosis, convulsiones o trastornos visuales del tipo de escotomas. Benceno. Slo se precisan de 2 a 10 ml para que se produzca desde intoxicacin aguda hasta casos fatales. Su va de ingreso al organismo puede ser oral, cutnea o pulmonar; en este ltimo caso por inhalacin de concentraciones mayores de 25 ppm. En el 40% de las intoxicaciones se encuentran eritrocitos con tamao mayor de 90 micrones cbicos, con aumento de la hemoglobina por encima de las concentraciones normales, lo cual explica el hallazgo de anemias macrocticas e hipercrmicas. Los eritrocitos pueden tener formas anormales, con manifestaciones de poiquilocitos. Los leucocitosneutrfilos pueden llegar a desaparecer en el estadio de la intoxicacin. Las plaquetas disminuyen dando lugar a la aparicin petequias y hemorragias que pueden encontrarse en vsceras como cerebro, hgado y riones, adems de las manifestaciones en la piel y las mucosas. En resumen, se pueden presentar con frecuencia hipoplasia medular, pero ocasionalmente, puede haber un cuadro hemtico con aumento de elementos blancos. Se hace nfasis en el uso cotidiano de xilol y de benzol por profesionales mdicos y paramdicos. Debe tenerse en cuenta que pacientes intoxicados con estas sustancias no deben recibir epinefrina, efedrina o similares, pues puede ocasionarse la muerte por fibrilacin ventricular. Antimetabolitos. Con respecto a las manifestaciones hemticas est la produccin de leucopenia, granulocitopenia, linfopenia, aparicin de megaloblastos en mdula sea (en caso de antiflicos), trombocitopenia, hemorragias de piel y mucosas, fenmenos que pueden ser mortales y que limitan la aplicacin farmacolgica de estas sustancias. Otros efectos son manifestaciones digestivas, nuseas, vmitos, diarrea, anorexia, etc.; en tracto digestivo pueden producirse ulceraciones y perforacin. Cabe tambin la posibilidad de lesiones hepticas. En piel, adems de las hemorragias, puede ocasionar la cada del cabello, producindose alopecia. En perodo de embarazo, son capaces de producir la muerte fetal y el aborto, o bien la aparicin de malformaciones congnitas como hidrocefalia,labio leporino, etc. Derivados clorados. Existen algunos informes de anemia aplsica por el uso de hidrocarburos dorados, pero el cuadro primordial y frecuente de la intoxicacin es su accin sobre el sistema nervioso central, el hgado y su depsito en grasas, en donde permanecen inalterables. Se resalta el uso universal de insecticidas de este tipo, con respecto al nmero real de lesiones medulares ocasionadas por ellos. Helecho marranero. La intoxicacin por Pteridium aquilinum, Pteridium caudatum y otras especies de helechos puede causar en los rumiantes la reduccin de la actividad de la mdula sea, por accin de un agente especfico no identificado. La serie mieloide se encuentra comprometida con manifestaciones de trombocitopenia y granulocitopenia en la fase inicial y depresin de la serie roja slo en las fases finales. Se ha sugerido que las hemorragias gastrointestinales son el resultado de la trombocitopenia y que en esos puntos hemorrgicos la ulceracin es fcil. Los sntomas clnicos aparecen slo despus de ocho semanas de ingerirlo diariamente. Adems, la intoxicacin clsica por helechos est producida por la tiaminasa o toxopirimidina, intoxicacin acumulativa que provoca un sndrome de deficiencia de tiamina.

Sndrome de toxihemoglobina. La alteracin de la hemoglobina en su funcin de transporte normal del oxgeno, puede ser considerada por su conversin a: Carboxihemoglobina. Metahemoglobina. Sulfahemoglobina. Cianohemoglobina. Carboxihemoglobina: monxido de carbono.

Metahemoglobinizantes. Cabe mencionar los nitritos, los cloratos y los hidrocarburos aminados, as como las fenacetinas, la acetanilida, las sulfas y el bismuto, como causantes del 2+ 3+ paso de hemoglobina ferrosa a frrica o metahemoglobina: Fe Fe . Derivados aminados y nitrogenados de benceno. Este grupo, conocido como anilinas, tiene especial importancia en esta era industrial. Se destaca la nitrobencina o esencia de nirvana o falsa esencia de almendras, la acetanhida y la fenacetina. El cuadro general puede describirse como de accin sobre el sistema nervioso central, con ligera euforia, vmito, vrtigos, cefalea, convulsiones ycoma, coloracin le la piel de aspecto apizarrado, extremidades y uas cianticas, hemoglobinuria, subictericia, anemia con deformidad de la morfologa de los hemates; la deficiente oxigenacin conlleva fenmenos de anoxia con palpitaciones y dolor precordial, midriasis paraltica y muerte, precedida de hipotensin, oliguria, uremia y anuria. Sales de bismuto. Su administracin oral o rectal puede ocasionar su conversin a nitritos y stos desencadenar la conversin de hemoglobina a metahemoglobina. Algunos de los sntomas diferentes a los hemticos son cefaleaa, gastroenteritis, lesin renal y heptica, con aparicin de ictericia o anuria, ribete gingival (similar al del plomo) y en ocasiones dermatitis. El tratamiento consiste en la administracin de BAL intramuscular en 3-5 mg/kg por dosis, cada 4 horas. Derivados del paraminofenol. En el metabolismo, la acetanilida y la fenacitina se convierten en acetaminofn. Esta sustancia es capaz de producir matahemoglobina, con los sntomas generales de este tipo de intoxicacin. Cloratos. Aguas contaminadas pueden ser la causa de intoxicacin por estas sustancias, con produccin de metahemoglobinemia, adems de los sntomas debidos a su accin corrosiva sobre mucosas, nuseas, vmito, diarrea, dao renal y heptico, cianosis, colapso, etc. El tratamiento consiste en no dar azul de metileno y someterse a dilisis o exaguinotransfusin. En la ingestin crnica existe prdida del apetito y del peso corporal, con un progresivo dao del estado general que puede confundirse con entidades crnicas de otra etiologa. Sulfahemoglobinizantes. Son productores de anemia y poseen una accin metahemoglobinizante. Cianohemoglobinizantes.

Cianuro. Aunque realmente no es productor de la clsica metahemoglobinemia, se menciona el cianuro como una sustancia capaz de impedir la oxigenacin por accin bistotxica sobre las enzimasdirectamente. El cuadro se completa con otros sntomas y signos detectables en el paciente: olor a almendras, irritacin de mucosas, taquicardia, convulsiones, colapso y paro respiratorio. El tratamiento es el descrito en la seccin siguiente.

Plantas cianogenticas[editar]
Entre este tipo de plantas se encuentran las siguientes: laurel, cerezo, semilla de lino, porotos de Java o Birmania, ceiba de agua (conocida como almendro). El cido cianhdrico no se encuentra en los vegetales como tal, sino en combinaciones formando hetersidos (glicsidos), muy especficos para cada vegetal, generalmente acompaadas del fermento capaz de liberar el cido cianhdrico (hidrolizar el glicsido). Frutos y plantas que contienen glicsidos cianogenticos: Gnero Prunus: contiene prunasa (el fermento) y prunicina (el glicsido). Prunus armeniaca (albaricoque): en la almendra de la semilla. Prunus persica (durazno): en la almendra de la semilla. Prunus domestica (ciruelo europeo): en la almendra de la semilla. Prunus amigdalus (almendrero): en la almendra de la semilla.

Gnero Linum: contiene linasa (fermento) y linamarina (glicsido). Linum ulitarissimun (lino): en la semilla, o en la torta, despus de obtener el aceite.

Gnero Hydrangea: contiene hydranginasa (fermento) e hydrangina (glicsido). Hydrangea arborescens Hydrangea hortensia (planta de jardn: "hortensia").

Sustancias anticoagulantes[editar]
Su accin depende de la presin de los factores de coagulacin, por lo que en realidad se clasifican como anticoagulantes indirectos. En el laboratorio se encontrar un alargamiento del tiempo deprotrombina, del tiempo de coagulacin o del de sangra. La clnica general es de fcil deduccin y estar compuesta por hemorragias, epistaxis, gingivorragias, hemorragias gastrointestinales, hematuria, hemoptisis, hemopericardio, hemorragias del sistema nervioso central, con todo su cortejo de sntomas; las glndulas adrenales pueden sufrir hemorragias y el paciente presentar el cuadro de insuficiencia suprarrenal. Las lesiones de piel denuncian frecuentemente el cuadro: equimosis, petequias y francas lesiones hemorrgicas. Fsforo blanco. Aunque su accin principal es la destruccin del hgado por una hepatitis fulminante, la insuficiencia de este rgano conlleva a una baja de la produccin de la protrombina, con el consecuente cuadro hemorrgico. Esta misma accin hepatotxica, con similares manifestaciones, es apreciable con otra serie de sustancias entre las cuales cabe mencionar el acetaminofn en altas dosis.

Salicilatos. Bsicamente su cuadro est caracterizado por un desequilibrio cido-bse que lleva al paciente finalmente a una acidosis metablica y a la muerte. Las dosis altas de salicilatos disminuyen el nivel de protrombina, por su interferencia en la utilizacin de vitamina K, lo cual da lugar a la presencia de hemorragias de diversa localizacin. Adems de esto se aade el efecto antiagregante plaquetario.

Animales y plantas venenosos[editar]

Algunas especies de serpientes son productoras de venenos con accin hemorragpara, como, por ejemplo, las del gnero Bothrops, mientras que en otras predomina el efecto hemoltico, como es el caso de la cascabel suramericana. Las abejas y avispas producen hemlisis directa. Los trboles, como Melilotus alba, los trboles carretones, los trboles forrajeros o Trifolium arvense, contienen cumarina o bien la desarrollan durante el proceso de henificacin (olor a heno). Puede encontrarse en plantas verdes o secas y como tal no es txica; pero al henificar con entrada de aire (defecto), la mala henificacin puede inducir a la oxidacin de la cumarina.

Sustancias que producen cambios en el cuadro hemtico[editar]

Plomo. Clsicamente se ha descrito la anemia producida por este elemento y su punteado basfilo. La anemia se debe a interferencia por competicin del plomo con el hierro en el metabolismo medular, dando lugar a la aparicin de formas jvenes en sangre perifrica, anemia hipocrmica y microctica, punteado basfilo que en cantidades mayores del 10% tiene significado, sin que sea como se preconizaba anteriormente, patognomnico de la intoxicacin plmbica. Estos glbulos vistos a la luz ultravioleta, tienen una fluorescencia caracterstica (base del anlisis de protoporfirina zinc-ZPP). Hongos. La especie Amanita phalloides en sus variedades virosa y yema, puede producir cambios hemticos consistentes en bilirrubina conjugada entre 0,5 y 3 mg%, elevacin de las transaminasas por lesin heptica, hiperglicemia, seguida de hipoglicemia y dficit de protrombina; en casos muy severos puede aparecer dficit de plaquetas y de fibrina. Fosforados orgnicos. La intoxicacin por fosforados orgnicos puede dar en el laboratorio cambios apreciables: en los primeros momentos de instalacin del cuadro txico se puede encontrar hiperglicemia y leucocitosis. Una vez establecido el cuadro, se suele producir un descenso de los niveles de actividad de colinesterasas eritrocticas y plasmticas.

Vase tambin[editar]
Toxina Hemotoxina Neurotoxina

Enlaces externos[editar]