Frotis

Un frotis de sangre es un mecanismo cientfico que consiste en el extendido de una gota de sangre en la superficie de un portaobjetos o de un cubreobjetos, con el fin de analizarla posteriormente. Es ms adecuado emplear sangre que an no ha estado en contacto con el anticoagulante, pues este podra alterar los resultados (algunos anticoagulantes tienden a deformar las clulas de la sangre). Su arquitectura de las clulas al formarse en la mdula sea. 1. Las alteraciones singulares en la forma de las clulas, que son una identificacin especifica de algunas enfermedades. 2. Algn indicador de los efectos nocivos de la quimioterapia y de la radioterapia. 3. La diferenciacin y recuento de los elementos celulares de la sangre. La fidelidad de la informacin obtenida de ellos, depende en gran parte de la calidad de las extensiones. Estas no deben ser demasiado gruesas porque las clulas se amontonaran y no podran ser reconocidas, ni diferenciarse, ni demasiado delgadas porque las clulas se deformaran, distorsionaran y destruiran. Por eso los frotis de sangre deben ser bien nivelados y para obtener buenos resultados es necesario que: 1. Tanto portaobjetos como cubreobjetos deben estar bien limpios y desengrasados (prefentemente nuevos). 2. La gota de sangre usada para la preparacin de el frotis no debe ser muy grande ni pequea, de preferencia de el tamao de la cabeza de un alfiler (entre 2 y 3 mm), obtenida por puncin capilar. 3. La sangre no haya estado en contacto con anticoagulante, pues podra deformarse la morfologa celular si pasase esto. 4. La lectura de las extensiones se har en las zonas donde los eritrocitos "casi se tocan".

Extensin en el portaobjetos[editar]
Para llevar a cabo las extensiones en portaobjeto se coloca una gota de sangre de 3 a 4 mm de dimetro, a unos 2 o 3 cm de uno de los extremos de el portaobjetos este se coloca en una superficie plana y lisa. Con el borde de otro portaobjeto, con el que se toca la gota de sangre, la cual se desliza por capilaridad a todo lo largo de el canto de dicho portaobjeto y con un movimiento rpido y uniforme, en un angulo de 45 grados se desliza el portaobjetos dejando una capa de sangre en la superficie de el otro. El espesor del extendido debe ser delgado.

Frotis

Un frotis de sangre es un mecanismo cientfico que consiste en el extendido de una gota de sangre en la superficie de un portaobjetos o de un cubreobjetos, con el fin de analizarla posteriormente. Es ms adecuado emplear sangre que an no ha estado en contacto con el anticoagulante, pues este podra alterar los resultados (algunos anticoagulantes tienden a deformar las clulas de la sangre). Su arquitectura de las clulas al formarse en la mdula sea. 1. Las alteraciones singulares en la forma de las clulas, que son una identificacin especifica de algunas enfermedades. 2. Algn indicador de los efectos nocivos de la quimioterapia y de la radioterapia. 3. La diferenciacin y recuento de los elementos celulares de la sangre. La fidelidad de la informacin obtenida de ellos, depende en gran parte de la calidad de las extensiones. Estas no deben ser demasiado gruesas porque las clulas se amontonaran y no podran ser reconocidas, ni diferenciarse, ni demasiado delgadas porque las clulas se deformaran, distorsionaran y destruiran. Por eso los frotis de sangre deben ser bien nivelados y para obtener buenos resultados es necesario que: 1. Tanto portaobjetos como cubreobjetos deben estar bien limpios y desengrasados (prefentemente nuevos). 2. La gota de sangre usada para la preparacin de el frotis no debe ser muy grande ni pequea, de preferencia de el tamao de la cabeza de un alfiler (entre 2 y 3 mm), obtenida por puncin capilar. 3. La sangre no haya estado en contacto con anticoagulante, pues podra deformarse la morfologa celular si pasase esto. 4. La lectura de las extensiones se har en las zonas donde los eritrocitos "casi se tocan".

Extensin en el portaobjetos[editar]
Para llevar a cabo las extensiones en portaobjeto se coloca una gota de sangre de 3 a 4 mm de dimetro, a unos 2 o 3 cm de uno de los extremos de el portaobjetos este se coloca en una superficie plana y lisa. Con el borde de otro portaobjeto, con el que se toca la gota de sangre, la cual se desliza por capilaridad a todo lo largo de el canto de dicho portaobjeto y con un movimiento rpido y uniforme, en un angulo de 45 grados se desliza el portaobjetos dejando una capa de sangre en la superficie de el otro. El espesor del extendido debe ser delgado.

Neutrfilo
(Redirigido desde Neutrfilos)

Neutrfilo

Imagen tomada con un microscopio ptico en la que se observa un neutrfilo rodeado deglbulos rojos en un frotis sanguneo. Tincin de May Grnwald-Giemsa.

Representacin 3D de un neutrfilo.

Latn

Granulocytus neutrophilus; Neutrophilus; Granulocytus neutrophilus segmentonuclearis

TH

H2.00.04.1.02012

Sistema

Inmune

Sinnimos

Polimorfonuclear

Enlaces externos

MeSH

neutrophil

Los neutrfilos, tambin denominados polimorfonucleares (PMN), son glbulos blancos de tipo granulocito. Miden de 9 a 12 m y es el tipo de leucocito ms abundante de la sangre en el ser humano, representando en torno al 60-70% de los mismos. Su periodo de vida media es corto, 1 durando horas o algunos das. Su funcin principal es la fagocitosis de bacterias y hongos. Se llaman neutrfilos porque no se tien con colorantes cidos ni bsicos, por lo que su citoplasma se observa rosa suave. Se caracterizan por presentar unncleo con cromatina compacta 1 segmentada multilobulado -de 2 a 5 lbulos conectados por delgados puentes-. En neutrfilos inmaduros el ncleo se presenta sin segmentar, como una banda fuertemente teida. Su citoplasma contiene abundantes grnulos finos color prpura, (con el colorante Giemsa) que contienen abundantes enzimas lticas, as como una sustancia antibacteriana llamada fagocitina, todo esto necesario para la lucha contra los grmenes extraos. Es una clula muy mvil y su consistencia gelatinosa le facilita atravesar las paredes de los vasos sanguneos para migrar hacia los tejidos, ayudando en la destruccin de bacterias y hongos y respondiendo a estmulos inflamatorios. A este fenmeno se le conoce como diapdesis. Los neutrfilos normalmente se encuentran en el torrente sanguneo. Empero, durante el inicio agudo de la inflamacin, particularmente como resultado de infeccin bacteriana, son unos de los primeros migrantes hacia el sitio de inflamacin (primero a travs de las arterias, despus a travs del tejido intersticial), dirigidos por seales qumicas como interleucina-8 (IL-8), interfern-gamma (IFN-), en un proceso llamado quimiotaxis. Son las clulas predominantes en elpus. La liberacin de los neutrfilos desde los vasos sanguneos est condicionada por la liberacin de histamina (liberada por mastocitos) y TNF- (liberada por macrfagos). La TNF- y la histamina actan sobre las clulas del endotelio del vaso, haciendo que se active mediante la expresin de selectina-E. Los neutrfilos activados mediante IL-8 pueden unirse a la selectina-E mediante su ligando glucdico. De esa manera son capaces de estar presentes en tejidos en apenas 5 horas despus de empezar la infeccin. Debido a sus funciones fagocticas, los neutrfilos tambin se conocen como micrfagos, para diferenciarlos de las clulas fagocticas ms grandes, los macrfagos.
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1 Diapdesis

o o

1.1 Adhesin al endotelio 1.2 Migracin a travs del endotelio

1.3 Quimiotaxis de los leucocitos

2 Reconocimiento de los microbios y los tejidos muertos

o o o o

2.1 Receptores para componentes microbianos 2.2 Receptores acoplados a protenas G 2.3 Receptores para opsoninas 2.4 Receptores para citoquinas

3 Eliminacin del agente daino: fagocitosis

o o o

3.1 Reconocimiento y unin 3.2 Incorporacin en la vacuola fagoctica 3.3 Destruccin del material ingerido

4 Galera 5 Referencias 6 Bibliografa recomendada 7 Enlaces externos

Diapdesis[editar]
Los neutrfilos interaccionan con agentes quimiotcticos para migrar a sitios invadidos por microorganismos, en un proceso denominado diapdesis o extravasacin. Este proceso consta de tres etapas: 1. En la luz del vaso sanguneo: marginacin, rotacin y adhesin al endotelio (ver tambin Inflamacin aguda para ms detalles de los pasos iniciales). 2. Migracin a travs de la pared del vaso sanguneo. 3. Migracin en el tejido hacia un estmulo quimiotctico.

Adhesin al endotelio[editar]
Cuando se inicia el proceso de inflamacin, se produce una vasodilatacin iniciada por mediadores qumicos, que provoca la salida de lquido de la sangre hacia los tejidos, generando un edema. Como consecuencia, la viscosidad de la sangre aumenta, debido al aumento de concentracin de los glbulos rojos, lo que a su vez provoca un descenso en el flujo sanguneo (estasis). En estas condiciones hemodinmicas, los leucocitos se redistribuyen en posicin perifrica, un fenmeno denominado marginacin. A continuacin, los leucocitos ruedan sobre la superficie del endotelio, estableciendo contactos transitorios con las clulas endoteliales, soltndose y volvindose a unir. Finalmente, los leucocitos se adhieren firmemente al endotelio, antes de iniciar la migracin. Simultneamente al efecto vasodilatador, los mediadores de la inflamacin (TNF e IL-1) activan las clulas endoteliales, que expresan protenas de adhesin para los leucocitos. La fase de rotacin est mediada por la familia de protenas de membrana denominadas selectinas, que pueden ser de tres tipos: selectina-L, que se expresa en los leucocitos

selectina-E, en las clulas endoteliales selectina-P, en las plaquetas y en las clulas endoteliales

Los ligandos para selectinas son oligosacridos sialilados unidos a cadenas de glicoprotenas. La interaccin entre los receptores de selectina de los neutrfilos y las selectinas de las clulas endoteliales da lugar a que los neutrfilos rueden con lentitud a lo largo del recubrimiento endotelial de los vasos. Por otro lado, las quimiocinas de la inflamacin provocan un cambio de estado de las integrinas de la membrana de los PMN, que pasan de una conformacin de baja afinidad a una conformacin de alta afinidad, mientras que la interleucina 1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF) inducen a las clulas endoteliales para que expresen molculas de adherencia intercelular tipo 1 (ICAM-1) y VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1), a las cuales se unen con avidez las molculas de integrina de alta afinidad de los neutrfilos, provocando la adhesin firme de los PMN al endotelio.

Migracin a travs del endotelio[editar]

Es el fenmeno denominado diapdesis o extravasacin, y ocurre fundamentalmente en las vnulas poscapilares. Las quimioquinas liberadas por los macrfagos y los mastocitos tisulares en respuesta a la presencia de microorganismos, cuerpos extraos o dao tisular, actan sobre los PMN adheridos al endotelio, estimulando su migracin a travs de los espacios interendoteliales hacia el sitio daado o infectado. Algunas molculas presentes en las uniones entre las clulas endoteliales facilitan la migracin de los neutrfilos, como CD31 o PECAM-1, protenas de la familia de las inmunoglobulinas. Despus de atravesar el endotelio, los PMN deben romper la lmina basal, probablemente segregando colagenasas, y entrar en el tejido extravascular. Para ello, los leucocitos se adhieren a la matriz extracelular mediante la unin de sus integrinas y CD44 a las protenas de la matriz.

Quimiotaxis de los leucocitos[editar]

Una vez en el compartimiento de tejido conectivo, los leucocitos migran hacia la zona daada por un proceso denominado quimiotaxis, que se define como la locomocin dirigida a lo largo de un gradiente qumico. Las sustancias que generan dicho gradiente pueden ser exgenas (por ejemplo, toxinas bacterianas) o endgenas, entre las que se encuentran diferentes mediadores qumicos: citoquinas, sobre todo las de la familia de las quimioquinas (como IL-8); componentes del sistema del complemento, sobre todo C5a; metabolitos del cido araquidnico, sobre todo el leucotrieno B4 (LTB4).

Todos estos agentes se unen a receptores transmembrana acoplados a protena G en la superficie de los leucocitos. Esto desencadena una va de sealizacin que resulta en la activacin de segundos mensajeros que aumentan el calcio citoslico y activan GTPasas y kinasas. Como consecuencia, se induce la polimerizacin de la actina, que genera un aumento de actina polimerizada en el extremo celular prximo a la regin daada, y localizacin de los filamentos de miosina en la parte posterior celular. El leucocito se mueve extendiendo filopodios que tiran de la parte posterior celular en direccin de la extensin, como un coche con traccin delantera. El resultado final es que el leucocito se mueve hacia la zona objetivo.

Reconocimiento de los microbios y los tejidos muertos[editar]

Una vez que se encuentran en la zona objetivo, los neutrfilos deben reconocer de forma especfica el agente ofensivo, antes de proceder a eliminarlo. Tanto los neutrfilos como los macrfagos (las clulas con capacidad fagoctica) presentan receptores de membrana que les permite reconocer el agente externo y activar los procesos de fagocitosis. Los tipos de receptores ms importantes son:

Receptores para componentes microbianos[editar]

Los receptores de tipo Toll (TLR, por sus siglas en ingls) reconocen componentes de diferentes tipos de microbios: lipopolisacridos bacterianos, proteoglicanos bacterianos, nucletidos CpG no metilados (frecuentes en bacterias) o ARN de doble hebra (producido por algunos virus). Los TLR estn presentes en la superficie celular, pero tambin en los endosomas, de manera que pueden detectar microbios extracelulares y fagocitados. Estos receptores activan kinasas que estimulan la produccin de sustancias microbicidas.

Receptores acoplados a protenas G[editar]

Algunos de estos receptores reconocen pptidos que contengan fragmentos de Nformilmetionina (que inician todas las protenas bacterianas, pero slo estn presentes en las protenas mitocondriales de mamferos). Otros receptores reconocen quimioquinas, fragmentos del sistema del complemento, como C5a, y mediadores lipdicos, como PAF, prostaglandinas o leucotrienos, todos los cuales se producen en el contexto de dao celular. Unin del ligando a estos receptores induce la migracin y la producin de sustancias microbicidas.

Receptores para opsoninas[editar]

Los leucocitos expresan receptores para opsoninas, protenas de defensa que recubren los microbios mediante el proceso de opsonizacin. Estas sustancias incluyen anticuerpos, protenas del sistema del complemento y lectinas. Una de las formas ms eficaces de mejorar la fagocitosis de una partcula es recubrirla con anticuerpos tipo IgG especficas para esa partcula. Los IgG son reconocidos por los receptores de alta afinidad para Fc de los fagocitos, denominados FcR. Asimismo, C3b (del sistema del complemento) es tambin una potente opsonina, y los fagocitos expresan un receptor, CR1, capaz de detectarlo. La unin de las opsoninas a sus receptores en los fagocitos promueven la fagocitosis y activan los leucocitos.

Receptores para citoquinas[editar]

Los leucocitos tienen receptores para citoquinas que son producidas en presencia de microbios. La ms importante de stas citoquinas es el interfern- (IFN-), segregado por las clulas NK activadas por microbios y por linfocitos T activados por antgenos durante la respuesta inmune adaptativa. El IFN- es el principal agente activador de los macrfagos.

Eliminacin del agente daino: fagocitosis[editar]

La unin de los ligandos a los receptores de los leucocitos induce su activacin, debido a la iniciacin de vas de sealizacin que producen un aumento de los niveles de calcio citoslicos y la activacin de enzimas como PKC y fosfolipasa A2. La respuesta funcional ms importante es la fagocitosis y la destruccin intracelular del agente daino. La fagocitosis se desarrolla en tres etapas secuenciales:

Reconocimiento y unin[editar]
Mediado por los receptores de manosa y receptores a diferentes opsoninas presentes en el agente daino. El receptor de manosa es una lectina que se une a los residuos de manosa y fucosa de las glicoprotenas y los glicolpidos. Estos residuos son tpicos de las paredes bacterianas, mientras que las glicoprotenas y glicolpidos de mamferos contienen residuos terminales de cido silico. Por tanto, los receptores de manosa se unen de forma especfica a molculas bacterianas.

Incorporacin en la vacuola fagoctica[editar]

Una vez que la partcula est unida a los receptores, se forman extensiones del citoplasma (pseudpodo) que la rodean, la membrana plasmtica se fusiona y se forma una vescula (el fagosoma) que contiene la partcula. El fagosoma se fusiona entonces con un lisosoma, que descarga su contenido en el fagolisosoma. Durante este proceso el fagocito puede tambin liberar el contenido de los lisosomas al espacio extracelular, sobre todo si la partcula que se pretende fagocitar es demasiado grande para ser incorporada en una vescula. La fagocitosis (que es un proceso muy complejo) depende de la polimerizacin de actina, por lo que las mismas seales que activan la quimiotaxis activan tambin la fagocitosis.

Destruccin del material ingerido[editar]

Los neutrfilos contienen tres tipos de grnulos: los grnulos especficos (o secundarios), ms grandes, que contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasmingeno, histaminasa y fosfatasa alcalina; los grnulos azurfilos (o primarios) contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas cidas y una variedad de proteasas neutras (elastasa, catepsina G y otras). unos recin descubiertos grnulos terciarios que contienen gelatinasa y catepsinas, as como, 2 glucoprotenas insertadas en el plasmalema.

Los dos primeros tipos mencionados pueden fusionarse con las vacuolas fagocticas que contienen el material ingerido, vertiendo su contenido para digerirlo. Las bacterias no slo se destruyen por la accin de enzimas sino tambin y sobre todo por la formacin de especies reactivas del oxgeno (ROS) y especies reactivas del nitrgeno (NOS) dentro de los fagosomas de los neutrfilos. Algunos de estos compuestos son: aniones superxidos (02~), que se forman por accin de la oxidasa de NADPH (tambin llamada fagocito oxidasa) sobre el O2 en una reaccin oxidativa muy rpida que se denomina estallido respiratorio; el perxido de hidrgeno (H2O2), formado por la accin de la superxido dismutasa sobre el anin superxido; hipoclorito (OCl*, el ingrediente activo de la leja), formado por la accin de la mieloperoxidasa (MPO) sobre el perxido de hidrgeno en presencia de iones cloruro; el sistema H2O2-MPO-Cloruro es el microbicida ms eficaz de los neutrfilos; la sintasa de xido ntrico genera NO a partir de arginina; el NO tambin tiene efectos microbicidas;

el NO puede reaccionar con el anin superxido para generar el radical peroxinitrito (ONOO*), altamente reactivo.

Todos estos radicales libres del oxgeno y del nitrgeno atacan y daan los lpidos, protenas y cidos nucleicos de los microbios, as como del husped. En ocasiones se libera el contenido de los grnulos azurfilos a la matriz extracelular y causa dao tisular, pero por lo general la catalasa y la glutatin peroxidasa degradan el perxido de hidrgeno. Sin embargo, los leucocitos pueden causar daos importantes en las clulas normales y los tejidos en algunas circunstancias: en infecciones difciles de erradicar, como la tuberculosis y ciertas enfermedades virales, la respuesta prolongada del husped contribuye ms a la patologa que el microbio en s mismo, ya que los tejidos adyacentes a la infeccin sufren daos colaterales de larga duracin; cuando la respuesta inflamatoria se dirige de forma inapropiada hacia los tejidos del husped, como en ciertas enfermedades autoinmunes; cuando el husped reacciona de forma exagerada a sustancias ambientales normalmente inocuas, en enfermedades alrgicas como el asma.

En estos casos, los leucocitos daan los tejidos sanos con los mismos mecanismos que atacan los microbios, ya que una vez que son activados, no distinguen entre husped y patgeno. Las enzimas y las especies reactivas de oxgeno y nitrgeno liberadas al espacio intracelular pueden daar los tejidos sanos y el endotelio, amplificando la accin del patgeno. De hecho, en estos casos los leucocitos en s mismos constituyen la amenaza mayor, y subyacen como la causa principal de las alteraciones presentes en muchas enfermedades humanas: agudas: asma, rechazo agudo a un trasplante, sndrome respiratorio agudo severo, glomerulonefritis, choque sptico o absceso pulmonar; crnicas: artritis, asma, aterosclerosis, rechazo crnico a un trasplante, fibrosis pulmonar, obesidad.

Los neutrfilos tienen una vida media corta y mueren por apoptosis unas pocas horas despus de dejar la sangre, una vez que han llevado a cabo su funcin de destruir microorganismos. Ello tiene como efecto la formacin de pus, en el que se produce la acumulacin de leucocitos (sobre todo neutrfilos) y bacterias muertos y lquido extracelular. Los neutrfilos tambin estn siendo objeto de debate en las terapias contra el cncer. Si bien ciertos estudios sugieren su posible participacin en la angiognesis y la metstasis, otros los consideran elementos indispensables en la batalla contra los tumores slidos, como en la controvertida teora desarrollada por el equipo multidisciplinar que dirige el fsico e investigador Antonio Br.

Galera[editar]

Basfilo
(Redirigido desde Basfilos)

Basfilo

Imagen tomada con un microscopio ptico, en la que se observa un basfilo teido conhematoxilina-eosina.

Representacin 3D de un basfilo.

Latn

Granulocytus basophilus; Basophilus

TH

H2.00.04.1.02022

Sistema

Inmune

Enlaces externos

MeSH

basophil

Los basfilos conforman el tipo de leucocito menos abundante en sangre. Tiene ncleo irregular, difcil de ver por la granulacin basfila que lo cubre casi siempre. Tamao semejante al de los segmentados. Se denomina basfilo a cualquier clula que se tie fcilmente con colorantes bsicos (hematoxilinaprincipalmente). Sin embargo, cuando se emplea este trmino sin ninguna aclaracin adicional, suele referirse a uno de los tipos de leucocitos (glbulos blancos de la sangre) de la familia de los granulocitos. Los basfilos son los responsables del inicio de la respuesta alrgica, segn tres estudios que se publican en la edicin digital de la revista "Nature Immunology" En las micrografas electrnicas se ven con claridad un pequeo aparato de Golgi, algunas mitocondrias, un extenso RER y pequeas inclusiones de glucgeno. Los grnulos de los basfilos son gruesos pero escasos. Son clulas de unos 10 m de dimetro y su ncleo tiene una forma que recuerda a una S, su ncleo es globulado y se divide de 1 a 3 clulas. Se originan en el mismo lugar que el resto de los granulocitos (mdula sea), y son los menos numerosos, ya que constituyen slo el 0,5% del total.1 Son muy parecidos a los mastocitos o clulas cebadas, pero no son el mismo tipo celular, ni se diferencian a ellos. Tienen una activa participacin en la respuesta inmunitaria, a travs de la liberacin de histamina, serotonina en bajas concentraciones, y otras sustancias qumicas. Tiene grnulos de dos clases:

Grnulos azurfilos: Contienen lisosomas, que a su vez estos contienen hidrolasas cidas. Grnulos especficos o secundarios: contienen histamina (vasodilatador), heparn sulfato (vasodilatador), heparina (anticoagulante) y leucotrienos (hacen contraer el msculo liso de las vas areas).

Los basfilos adems de poseer grnulos en su interior, poseen receptores de IgE (inmunoglobulina E), aquella inmunoglobulina relacionada con las alergias. Es por eso que el basfilo participa en la respuesta inflamatoria.
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1 Galera 2 Vase tambin

3 Referencias 4 Enlaces externos

Galera[editar]

Linaje de clulas sanguneas.

Tincin alternativa de un basfilo.

Eosinfilo
(Redirigido desde Eosinfilos)

Eosinfilo

Imagen tomada con un microscopio ptico en la que se observa un eosinfilo rodeado deglbulos rojos en un frotis sanguneo.

Representacin 3D de un eosinfilo.

Latn

Granulocytus acidophilus; Eosinophilus

TH

H2.00.04.1.02017

Sistema

Inmune

Enlaces externos

MeSH

eosinophil

Un eosinfilo es un leucocito de tipo granulocito pequeo derivado de la mdula sea, que tiene una vida media en la circulacin sangunea de 3 a 4 das antes de migrar a los tejidos en donde permanecen durante varios das. Su desarrollo en la mdula sea es estimulado por diversas interleucinas, como la IL-5, la IL-3y el factor estimulante de colonias granulocitomacrfago. Es caracterstico su ncleo bilobulado, al igual que sus distintivos grnulos citoplsmicos. Estasprotenas granulares son responsables de muchas funciones proinflamatorias, principalmente en la patognesis de las enfermedades alrgicas, como clulaefectora de hipersensibilidad inmediata, as como en la muerte de parsitos. Una de las enzimas ms importantes que contienen sus grnulos es lahistaminasa, que se encarga de hidrolizar la histamina, regulando as la respuesta alrgica.
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1 Descripcin

1.1 Estructura

2 Funcin 3 Imgenes adicionales 4 Vase tambin 5 Enlaces externos

Descripcin[editar]
Estas clulas fueron descritas inicialmente por Paul Ehrlich en 1879, y les dio el nombre de eosinfilos al observar que se tean intensamente con ciertoscolorantes cidos como la eosina.

Estructura[editar]
Son leucocitos polimorfonucleares. A nivel ultraestructural poseen un ncleo bilbulado, ambos lbulos estn unidos por estructuras llamadas puentes intercromatincos y abundantes grnulos especficos y azurfilos, que se tien de rojo en los frotis de sangre perifrica y cortes del tejido. Adems, la heterocromatina compacta est situada junto a la envoltura nuclear, mientras que la cromatina se halla en el centro del ncleo. Son generados por mitosis de las clulas precursoras en la mdula sea donde permanecen unos cuatro das. Pasan luego a la circulacin general desde donde migran a los tejidos (epitelio y mucosas). La maduracin de los eosinfilos est regida por diversos mediadores como IL-3, IL-5 y GM-CSF. Normalmente, los eosinfilos suponen menos del 4% de los leucocitos circulantes, pues son clulas ms tisulares que circulantes. Son atrados hacia los tejidos diana por diversas quimiocinas liberadas por las clulas inflamatorias y epiteliales. Su cantidad aproximada en la sangre es de 150 clulas/microlitro, y constituyen entre el 2% y el 4% de los leucocitos.

Los eosinfilos poseen movimiento ameboide y tienen dbil actividad fagoctica. Su tamao es semejante al del neutrfilo (10-12 m). Constan de un ncleo bilobulado y su citoplasma est casi completamente ocupado por unos 20 grnulos acidfilos, pues se tien de color naranja o marrn anaranjado con las coloraciones panpticas. Los grnulos estn formados por un ncleo electrodenso rodeado por una matriz electrotransparente, y contienen cuatro clases principales de protenas: protena bsica mayor (MBP), protena catinica del eosinfilo (ECP), peroxidasa del eosinfilo (EPO) y neurotoxina derivada del eosinfilo (EDN). Los eosinfilos son capaces de sintetizar de nuevo otros productos, como mediadores lipdicos (PAF, LTC4), citocinas (IL-3, IL5, GM-CSF), quimiocinas (eotaxina) y xido ntrico (NO).

Funcin[editar]
Los eosinfilos interaccionan con otras clulas por la expresin de mltiples receptores en su superficie. Adems, son clulas fagocitarias que demuestran especial afinidad por los complejos antgeno-anticuerpo, por lo que la mayora de los eosinfilos son atrados por quimiotaxis. Tambin los eosinfilos pueden ser atrados por sustancias liberadas de los basfilos, como la histamina. Los eosinfilos pueden regular la respuesta alrgica y las reacciones de hipersensibilidad mediante la neutralizacin de la histamina por la histaminasa, y a su vez producir un factor inhibidor derivado

de los eosinfilos para inhibir la desgranulacin de las clulas cebadas o de los basfilos, que contienen sustancias vasoactivas. Los eosinfilos juegan un papel de defensa del husped frente a microorganismos no fagocitables, poseen una funcin citotxica (por sus protenas granulares), inmunoreguladora (por las citocinas que libera) y son capaces de participar en la reparacin y remodelacin tisular (liberando TGF-). Los mecanismos de accin de los eosinfilos mejor estudiados tienen que ver con la alergia y en la defensa contra parsitos. Sus receptores para IgE explican su fijacin a los parsitos recubiertos previamente por esta inmunoglobulina, capacitndoles para destruir sus larvas, como acontece en la esquistosomiasis o bilharziasis.

Imgenes adicionales[editar]

Linaje de las clulas sanguneas.

Representacin 3D de varios tipos de glbulos blancos.

Imagen tomada con unmicroscopio ptico en la que se observa uneosinfilo rodeado deglbulos rojos. Tincin de Giemsa.

Esquema de un eosinfilocon sus diferentes partes:membrana, grnulos de secrecin, ncleo, ycitoplasma.

Imagen tomada con unmicroscopio ptico en la que se observa uneosinfilo rodeado deglbulos rojos y algunaplaqueta en un frotis sanguneo.

Representacin de uneosinfilo.

Representacin de uneosinfilo.

Vase tambin[editar]

infocito
Linfocito

Representacin 3D de un linfocito B.

Representacin 3D de un linfocito T.

Latn

Lymphocytus

TH

H2.00.04.1.02002

Enlaces externos

MeSH

lymphocyte

Linfocito (microscopio electrnico de barrido).

Linfocito mostrando su granncleo (microscopio ptico).

Un linfocito es una clula linftica (se fabrican por clulas linfoides presentes en la mdula sea y que posteriormente migran a rganos linfoides como el timo, ganglios linfticos y bazo, constituyen el 99% de las clulas linfticas), que es un tipo de leucocito (glbulo blanco) comprendido dentro de los agranulocitos. Son los leucocitos de menor tamao (entre 7 y 15 m), y representan aproximadamente el 30% (del 24 a 32%) del total en la sangre perifrica. Presentan un granncleo esfrico que se tie de violeta-azul y de escaso citoplasma (en el que frecuentemente se observa como un anillo perifrico de color azul). Poseen un borde delgado de citoplasma que contienen algunas mitocondrias, ribosomas libres y un pequeo aparato de Golgi. Los linfocitos son clulas circulantes del sistema inmunitario que reaccionan frente a materiales extraos y son de alta jerarqua en el sistema inmunitario, principalmente encargadas de la inmunidad especfica o adquirida. Estas clulas se localizan fundamentalmente en la linfa y los rganos linfoides y en la sangre. Tienen receptores para antgenos especficos y, por tanto, pueden encargarse de la produccin de anticuerpos y de la destruccin de clulas anormales. Estas respuestas ocurren en el interior de los rganos linfoides, los cuales, para tal propsito, deben suministrar un entorno que permita la interaccin eficiente entre linfocitos, macrfagos y antgeno extrao. La principal causa de su aumento es el estrs.
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1 Tipos 2 Trfico de linfocitos 3 Transmigracin 4 Vase tambin 5 Referencias 6 Enlaces externos

Tipos[editar]

Presentacin de antgeno. 1. Protena invasora/antgeno 2. Macrfago/Clula presentadora de antgeno 3. Complejo antgeno:MHC II] (presentacin de antgeno), activacin de linfocito Th 4. Linfocito Th (cooperador) 5. Protena invasora unido a anticuerpos demembrana 6. Linfocito B 7. Procesamiento de antgeno (MHC tipo II) 8. Complejo antgeno:MHC II (presentacin de antgeno) 9. Produccin de anticuerpos especficos para el antgeno 10. Activacin de linfocitos B con los Th activados.

Los linfocitos son clulas difciles de catalogar segn su morfologa, por eso se recurre al uso de sus "CD" o cmulo de diferenciacin (del ingls Cluster of differentiation), los cuales son un conjunto de marcadores biolgicos para la identificacin celular.

Linfocitos B (bursodependientes, la 'B' proviene del latn Bursa fabricii1 , el rgano en el cual se desarrollan los linfocitos B en las aves): son los responsables de la respuesta humoral, es decir, de la produccin de anticuerpos, protenas (inmunoglobulinas) que se adhieren a un antgeno especfico (al cual reconocen de manera unvoca). Son capaces de reconocer lpidos, protenas y glcidos. Se diferencian en el hgado y bazo fetal, y en la mdula sea del adulto.

Linfocitos T (timodependientes, ya que se diferencian en el timo): Detectan antgenos proteicos asociados a molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC 0 CMH)

Linfocitos T colaboradores (en ingls "helper") o linfocitos CD4+. Reconocen antgenos presentados por el MHC-II. Se les denomina colaboradores porque estn involucrados en la activacin y direccin de otras clulas inmunitarias.

Linfocitos T citotxicos o linfocitos CD8+. Reconocen pptidos presentados por MHC-I y tienen capacidad ltica.

Clulas asesinas naturales, Natural Killer (NK) o linfocito grande granular. No tienen marcadores caractersticos. Participan en la inmunidad innata, con la capacidad de reconocer lo "propio" y tambin tienen propiedades lticas.

Trfico de linfocitos[editar]
El trfico de linfocitos entre los tejidos, el torrente sanguneo y los ganglios linfticos, permite que las clulas sensibles a los antgenos los busquen y sean reclutadas en sitios en los cuales se est desarrollando una respuesta. A su vez hay una diseminacin de las clulas de memoria que permite la organizacin de una respuesta ms amplia. 1. Despus de las 24 primeras horas (en que el antgeno se localiza por primera vez en los ganglios linfticos o en el bazo) las clulas reactivas al antgeno sufren una deplecin (disminucin) del conjunto de linfocitos circundantes. 2. Das ms tarde (despus de la proliferacin del antgeno en el sitio de localizacin), en el conducto torcico aparece un pico de clulas activadas. 3. En los linfticos eferentes va haber una cada en la produccin de clulas, fenmeno designado como cierre celular o atrapamiento de linfocitos que se cree es el resultado de la liberacin de factores solubles desde las clulas T inducida por el antgeno, este evento a estar seguido de una produccin de blastos activados que alcanza un mximo a las 80 horas. 4. Los Linfocitos vrgenes ingresan al ganglio linftico a travs de los linfticos aferentes y por el pasaje guiado a travs del endotelio de pared alta de las vnulas poscapilares especializado. 5. Endotelios de este tipo posibilitan el trnsito de clulas vinculadas en la inmunidad de las mucosas a las placas de Peyer; tambin involucran la migracin de linfocitos en tejidos normales e inflamados. 6. Los linfocitos se unen a endotelios planos no especializados y los atraviesan. 7. Los linfoblastos y las poblaciones de clulas de memoria muestran una migracin limitada al tejido hacia los tejidos extralinfoides, como la piel o el epitelio mucoso; mientras que los linfocitos, neutrfilos y monolitos se dirigen y migran a sitios de inflamacin en respuesta a mediadores producidos en forma local.

8. Trfico y recirculacin de linfocitos a travs del tejido linfoide encapsulado y los sitios de inflamacin: Los linfocitos transportados por sangre entran en los tejidos y ganglios linfticos atravesando el endotelio de paredes altas de las vnulas poscapilares (HEV) y salen a travs de los linfticos de drenaje. Los linfticos eferentes, que salen desde el ltimo ganglio se unen para formar el conducto torcico por el que retornan los linfocitos por va sangunea. En el bazo, que carece de HEV, los linfocitos ingresan en el rea linfoide (pulpa blanca) desde las arteriolas y pasan hacia los sinusoides del rea eritroide (pulpa roja) y salen por va esplnica. 9. Trfico y circulacin de linfocitos dentro del sistema linfoide asociado a mucosas-no encapsulado (MALT): Las clulas estimuladas por un antgeno se mueven desde las placas de Peyer, se mueven para colonizar la lmina propia y otras mucosas, y forman un sistema inmune de mucosas comn. 10. Este trfico organizado se lleva a cabo dirigiendo los linfocitos relevantes a diferentes partes del sistema linfoide y a otros tejidos, mediante una serie de receptores gua que incluyen: miembros de la superfamilia de las integrinas (LFA-1, VLA, etc.) y un miembro de la superfamilia de las selectinas, que es la L-selectina. Las integrinas pueden unirse a la matriz extracelular, a las protenas plasmticas y a otras molculas de la superficie celular, sus ligandos complementarios incluyen las adresinas vasculares de superficie, presentes en el endotelio de los vasos sanguneos. Estos receptores gua actan como puertas selectivas que permiten que las poblaciones particulares de linfocitos tengan acceso al tejido apropiado. Las quimiocinas como SLC (quimiocina del tejido linfoide secundario) presentadas por el endotelio vascular, tienen un papel importante para la deteccin de linfocitos; los receptores de la integrinas estn involucrados en la regulacin positiva funcional de las integrinas.

Transmigracin[editar]

Paso N1 - Adherencia y rotacin: Para que el linfocito se adhiera a la clula endotelial, debe superar las fuerzas de cizallamiento creadas por el flujo sanguneo. Esto se logra por medio de una fuerza de atraccin entre los receptores gua (integrinas y L-selectina) y sus ligandos sobre la pared del vaso que opera a travs de microvellosidades sobre la superficie del linfocito. Despus de este proceso de adherencia; el linfocito rota a lo largo de la clula endotelial y las integrinas VLA-4 o LPAM-1 sobre el linfocito, se unen a sus ligandos sobre el endotelio.

Paso N2 - Activacin de LFA-1 y aplanamiento: Este proceso conduce a la activacin y el reclutamiento de la integrina LFA-1 hacia la superficie no vellosa del linfocito. Esta integrina se une

con mucha fuerza a ICAM-1 e ICAM-2 sobre la clula endotelial, y el contacto ntimo hace que el linfocito se aplane.

Paso N3 - Diapdesis: El linfocito aplanado utiliza ahora la interaccin LFA-1-ICAM y el miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas PECAM-1 (molcula de adhesin al endotelio plaquetario, CD31, no solo presente en las plaquetas), para abrirse paso entre las clulas endoteliales y en el tejido, en respuesta a una seal quimiotctica.

Vase tambin[editar]

Clula dendrtica Glbulo blanco Linfoadenopata Linfocito B Linfocito grande granular Linfocito Natural Killer Linfocito T

Linfocito T CD4+ Linfocito T CD8+ Linfocito T regulador

Linfocitosis Linfoma Linfopoyesis Sangre

Linfocito B
Linfocito B

Linfocito B infectado por el virus Epstein-Barr.

Representacin 3D de un linfocito B.

Latn

Lymphocytus B

TH

H2.00.04.1.02005 H2.00.04.3.07002

Sistema

Inmune

Enlaces externos

MeSH

b-lymphocyte

Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos con actividad especfica de fijacin de antgenos. Las clulas B, que constituyen un 5 a 15% del total de linfocitos, dan origen a las clulas plasmticas que producen anticuerpos. Los linfocitos son de dos tipos principales, atendiendo a su origen y funcin: clulas T, que se diferencian inicialmente en el timo, y las clulas B, que se diferencian en el hgado y bazo fetal, y en la mdula sea del adulto (la 'B' proviene del latn Bursa fabricii, el rgano en el cual se desarrollan los linfocitos B en las aves). Durante su desarrollo, los linfocitos T y B adquieren receptores especficos para antgenos, el de las clulas B se le conoce como receptor de linfocito B (BCR).
ndice
[ocultar]

1 Origen de linfocitos B 2 Activacin de clulas B

o o

2.1 Activacin dependiente de clulas T 2.2 Activacin T-independiente

3 Galera 4 Vase tambin 5 Referencias 6 Enlaces externos

Origen de linfocitos B[editar]

Son familiares de los linfocitos-T y de los Macrfagos. Los linfocitos B se originan de un Precursor Relativo, el mismo que da origen a los linfocitos T y las clulas NK. Es probable que la presencia de un receptor de membrana sobre los precursores linfoides comunes al que se le llama Notch1 induce la diferenciacin de clulas T mientras que la ausencia de dicho receptor induce el destino hacia la lnea de linfocitos B.1 Aquellas destinadas a originar clulas B completan su desarrollo en la mdula sea. Las clulas inmaduras pasan por diversas etapas de desarrollo, bajo la influencia de interleucina 7:

Pro-B. Es el momento en que ocurre la acomodacin de los grupos de genes (reordenamiento gentico) que producirn la cadena pesada de lainmunoglobulina . Si uno de los dos alelos falla en el reordenamiento del gen, el alelo del cromosoma homlogo completar la pautada reorganizacin y una clula productiva. No prosigue la maduracin del linfocito si falla el reordenamiento del receptor de membrana activando mecanismos de apoptosis. - En el reordenamiento gentico de la cadena pesada de la futura inmunoglobulina de membrana, primero se fusionan los fragmentos D y J (llamados DH y JH: la H por la sigla en

ingls de pesado, Heavy) y en una segunda fase, se asocia el fragmento variable de la cadena pesada, llamada VH.

Pre-B. La cadena pesada del Ig es expresada en la membrana formando la llamada pre-BCR. La expresin de la Ig estimula la reorganizacin de las cadenas livianas y que corresponden. De igual manera que con la cadena pesada, dos alelos harn el intento de reproducir el gen y la formacin de unaclula productiva. El reordenamiento de cadenas pesadas adicionales es inhibida. - La cadena liviana que debera unirse con la cadena pesada, como es caracterstico de todas las inmunoglobulinas, incluyendo el BCR es sustituida por dosprotenas temporales.2

Linfocito B inmaduro. La cadena liviana es expresada conjuntamente con la cadena pesada como una IgM de membrana inhibiendo la reorganizacin de cadenas livianas adicionales. Con su BCR de membrana, los linfocitos B inmaduros migran de la mdula sea en direccin al bazo para ser sometidos a seleccin positiva y negativa y producir un linfocito B maduro.

Activacin de clulas B[editar]

La activacin de linfocitos B es una combinacin de su proliferacin y diferenciacin terminal en clulas plasmticas. El reconocimiento de linfocitos B no es el nico elemento requerido para la activacin de clulas B. Aquellas que an no han sido expuestas a antgeno, pueden ser activadas de manera dependiente o independiente de las clulas T.

Activacin dependiente de clulas T[editar]

Cuando una clula B ingiere un patgeno, adhiere parte de las protenas del organismo a la protena del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II. Este complejo es llevado a la superficie de la membrana celular, donde puede llegar a ser reconocido por los linfocitos T, los cuales son compatibles con estructuras similares sobre la membrana de los linfocitos B. Si las estructuras sobre la clula B y T son compatibles, el linfocito T activar al linfocito B, el cual producir anticuerpos en contra de segmentos que el patgeno lleva sobre su superficie. La mayora de los antgenos son T-dependientes, es decir, requieren cooperadores para la produccin mxima de anticuerpos. Con un antgeno T-dependiente, la primera seal proviene del entrecruzamiento del antgeno y el receptor de la clula B (BCR), y la segunda seal viene de una co-estimulacin que provee una clula T. Los antgenos T-dependientes contienen protenas sobre las MHC-II de las clulas B que son presentadas a clulas T llamadas TH2. Cuando una clula B procesa y presenta el mismo antgeno a la clula TH, sta

secreta citocinas que activan a la clula B. Estas citocinas producen la proliferacin y diferenciacin en clulas plasmticas. El cambio al isotipo IgG, IgA, e IgE y la generacin de clulas de memoria ocurren en respuesta a antgenos T-dependientes.

Activacin T-independiente[editar]
Muchos antgenos son T-independientes, es decir, puede emitir ambas seales a la clula B. Los ratones sin timo (ratones atmicos que no producen clulas T), pueden responder en contra de antgenos, llamados T-independientes. Muchas de las bacterias tienen eptopos repetitivos de carbohidratos que estimulan a las clulas B, por medio de los llamados receptores reconocedores de patrones, para que respondan sintetizando IgM en ausencia de cooperacin de un linfocito T. Hay dos tipos de activacin T-independientes:

Tipo 1, o activacin policlonal T-independiente; Tipo 2, en la que los macrfagos presentan antgenos a la clula B de tal modo que causa el entrecruzamiento de BCR requerido.

Galera[editar]

Linaje de las clulas sanguneas.

Representacin 3D de varios tipos de glbulos blancos.

Linfocito T
Linfocito T

Micrografa de un linfocito T humano del sistema inmune de un donador sano.

Representacin 3D de un linfocito T.

Latn

Lymphocytus T

TH

H2.00.04.1.02007

Sistema

Inmune

Precursor

Timocito

Sinnimos

Clula T

Enlaces externos

MeSH

T-lymphocyte

Los linfocitos T o clulas-T pertenecen al grupo de leucocitos que son conocidos como linfocitos. Estas clulas tienen ncleos de forma ovoide que ocupan la mayora del espacio intracelular. Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular constituyendo el 70% del total de los linfocitos que segregan protenas ocitoquinas. Tambin se ocupan de realizar la cooperacin para desarrollar todas las formas de respuestas inmunes, como la produccin de anticuerpos por loslinfocitos B. Se diferencian de los linfocitos B y de las clulas NK (o clula Natural Killer, en espaol "asesina natural") por poseer un receptor especial en la superficie de lamembrana, el receptor de linfocitos T (tambin llamado TCR, por su denominacin en ingls T cell receptor). Sin embargo, en un frotis microscpico de sangreno es posible distinguir uno de otro a simple vista. La denominacin de estos linfocitos como "T" se debe a que su maduracin tiene lugar en el timo (rgano linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema inmunitario del organismo). El nmero de leucocitos en sangre perifrica en un humano promedio es de 4 a 11 x 109 por litro, del cual, normalmente, un 20% son linfocitos. Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad denominada restriccin CMH: slo pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que cada linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del linfocito T (TCR) reconoce algunos residuos del pptido y simultneamente algunos residuos de la molcula CMH que lo presenta. Esta propiedad es muy importante en el trasplante de rganos, e implica que, durante su desarrollo, los linfocitos T deben "aprender" a reconocer las molculas CMH propias del individuo, un proceso complejo que tiene lugar en el timo. Puesto que las molculas CMH slo pueden presentar pptidos, esto implica que los linfocitos T, dado que slo pueden reconocer un antgeno si viene asociado a una molcula CMH, slo pueden reaccionar ante antgenos de origen proteico (procedentes de microorganismos) y no a otro tipo de compuestos qumicos (ni lpidos, ni cidos nucleicos, ni azcares). Las molculas CMH adquieren el pptido que presentan en el exterior de la membrana celular durante su propia biosntesis, en el interior celular. Por tanto, los pptidos que presentan las molculas CMH provienen demicroorganismos que

estn en el interior celular, y sta es la razn por la cual los linfocitos T slo detectan microorganismos asociados a clulas y desencadenan una respuesta inmune contra microorganismos intracelulares. 1
ndice
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1 Tipos 2 Maduracin y seleccin de las clulas T

o o o o

2.1 Reorganizacin de los genes TCR 2.2 Seleccin positiva de los timocitos 2.3 Eleccin entre las lneas T CD4+ y CD8+ 2.4 Seleccin negativa de los linfocitos

3 Activacin de linfocitos T

o o o o

3.1 Receptor de la IL-2 3.2 CD28 y B7 3.3 IL-12, IL-4 3.4 CD40 y CD40L

4 Vase tambin 5 Galera 6 Referencias 7 Enlaces externos

Tipos[editar]

Un linfocito rodeado de glbulos rojos en un frotis de sangre.

Linfocito T siendo atacado por el virus del VIH.

Se han descrito varios subtipos de clulas T, cada uno de ellos con una funcin distintiva. 1

Los linfocitos TCR1 se descubrieron recientemente. Suponen slo el 15% de los T totales, pero no son circulantes, sino que se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Parece que estn especializados en reconocer ciertos patgenos (por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar por las mucosas.2

TCR2:

Linfocitos T citotxicos (CTL, por sus siglas en ingls) o linfocitos CD8+ encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular, mediante la interaccin con un complejo "pptido-CMH-I"; los CTL reconocen las clulas infectadas por el patgeno para clulas tumorales, y las destruyen segregando una serie de molculas (perforina, granzimas, FasL) que activan la apoptosis de la clula diana.

Linfocitos T cooperadores, Linfocitos T ayudantes o linfocitos CD4+ o helper T cells: se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interaccin con un complejo "pptido-CMH-II". Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se especializan, diferencindose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen:

Th1, que migran a los tejidos infectados y colaboran en la activacin de los macrfagos, ya que los Th1 segregan fundamentalmente interfern ; los Th1 son importantes en la defensa frente a los microorganismos intracelulares y la inflamacin;

Th2, que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y colaboran en la activacin de los linfocitos B; segregan principalmente IL-4 (que estimula la secrecin de Ig-E, que a

su vez activa los mastocitos) e IL-5 (que activa los eosinfilos); los Th2 son importantes en las reacciones alrgicas y en la defensa frente a parsitos;

Th17, denominados as porque segregan IL-17, adems de IL-22; son los principales mediadores en algunas reacciones alrgicas, y parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como la esclerosis mltiple, la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal.

La diferenciacin en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, sino que depende de los estmulos que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte un antgeno extrao.

Linfocitos T de memoria: son clulas que se generan despus de la activacin de los linfocitos T, por exposicin a un antgeno extrao (un patgeno). Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o aos, preparados para responder a nuevas exposiciones al mismo microorganismo. El objetivo de las vacunas es precisamente generar linfocitos de memoria (T y B) mediante la exposicin a un patgeno atenuado, de manera que el organismo responda de manera rpida y eficaz frente al patgeno activo.

Linfocitos T reguladores (clulas Treg), anteriormente conocidos como clulas T supresoras. Su funcin principal es eliminar la inmunidad mediada por clulas al final de la reaccin inmune y eliminar clulas T auto-reactivas que escaparon al proceso de seleccin negativa en el timo.

Clulas T gamma/delta. Son un pequeo grupo de clulas T que poseen un TCR especfico en su superficie. La mayor parte de los linfocitos tienen un TCR compuesto por dos cadenas glucoproteicas denominadas y . Sin embargo, en las clulas , el TCR est formado por una cadena y una cadena . Este grupo de linfocitos es muy poco frecuente (5% del total), pero son abundantes en la mucosadel intestino, formando parte de una poblacin de linfocitos denominada linfocitos intraepiteliales. Los antgenos que activan estos linfocitos eran desconocidos, se ha descubierto una presentacin de glucoproteinas como antgenos, en vez de pptidos. Sin embargo, los linfocitos no presentan restriccin CMH, y parece que reconocen protenas completas en lugar de pptidos, aunque algunos reconocen molculas CMH-IB.

Maduracin y seleccin de las clulas T[editar]

Activacin de b-clulas dependiente de t-clulas, mostrando T-clulas (izquierda) B-clulas (derecha) y varias molculas de interaccin

Como pasa con todas las clulas linfocticas, las clulas T provienen de una clula progenitora hematopoytica. Las clulas progenitoras de los linfocitos T migran desde la mdula sea hacia el timo, donde tiene lugar todo el proceso de maduracin, generando clulas que expresan TCR y CD4 o CD8. Varias etapas definen esa diferenciacin:1

Reorganizacin de los genes TCR[editar]

Pro-T. La clula pro-T es el primer precursor de la lnea de linfocitos T. Estas clulas proliferan por efecto de la interleuquina IL-7 producida por las clulas del timo. En el ncleo de algunas de estas clulas, se reordenan los genes que codifican la cadena del TCR, por recombinacin mediada por la V(D)J recombinasa. El TCR no se expresa an en la superficie del pro-T. Tampoco se expresan en la membrana celular las molculas accesorias CD4 ni CD8. Por esa razn las clulas pro-T se denominan CD4-/CD8- o dobles negativas. - El reordenamiento de la cadena ocurre al activarse uno de los dos alelos que codifican la cadena . El otro alelo es inhibido durante el reordenamiento del alelo activado (esto se denomina "exclusin allica"). Si no se produce una cadena completa en una clula pro-T, esa clula muere.

Pre-T. Si la recombinacin VDJ tiene lugar con xito y se sintetiza una cadena , sta se expresa en la superficie celular, unida a una protena invariante denominada preT, para formar el complejo pre-TCR. Por tanto, la clula pre-T es la misma clula proT a partir del momento en que la cadena del TCR se expresa en la superficie celular. La expresin de la cadena marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena . En las pre-T, an siguen sin expresarse

en la membrana celular las molculas accesorias CD4 ni CD8, as que las clulas preT son CD4-/CD8- o dobles negativas. - La expresin en microdominios de la membrana celular de la cadena unida a la protena preT se conoce como pre-TCR y estimula el reordenamiento de uno de los alelos que codifican la cadena . Si una clula no es capaz de sintetizar una cadena y el TCR completo, esa clula muere.

Timocito doble-positivo. Estas son las clulas supervivientes, que expresan tanto la cadena como , es decir un TCR completo, CD3 y tanto CD4 como CD8. Por ello se denominan dobles positivas. Ello da paso a los mecanismos de seleccin positiva y negativa.

Seleccin positiva de los timocitos[editar]

En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo de restriccin CMH: los linfocitos T de un individuo concreto slo pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula delcomplejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Los diferentes clones de timocitos dobles positivos expresan diferentes tipos de TCR . Si el TCR de una clula T reconoce una molcula CMH en el timo (que por definicin es una molcula CMH presentando un pptido propio del individuo), esa clula T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de seleccin positiva. Para asegurarse de que el linfocito T durante su maduracin ser expuesto a todo tipo de pptido propio, las clulas epiteliales medulares del timo expresan numerosos genes, que codifican la mayor parte de las protenas presentes en los tejidos perifricos. Las clulas que no son capaces de reconocer un complejo "pptido propio-CMH" en el timo mueren por apoptosis. Estas clulas no seran tiles al individuo, porque seran incapaces de ver los pptidos presentados por las molculas de CMH en los tejidos perifricos.

Eleccin entre las lneas T CD4+ y CD8+[editar]

Durante el proceso de seleccin positiva, las clulas T que reconocen complejos pptido-CMH clase-I preservan la expresin de CD8, el coreceptor que se une a la molcula CMH-I, y pierden la expresin de las molculas de CD4. A la inversa, las clulas que reconocen complejos pptido-CMH clase-II preservan la expresin de CD4 y pierden la de CD8.

As, lo que se obtiene al final del proceso de seleccin positiva son timocitos simples positivos, que son o bien CD8+, restringidos para ver CMH-I, o bien CD4+, restringidos para CMH-II. Adems, durante este proceso, las clulas T tambin devienen segregadas funcionalmente: las clulas T CD8+ pueden convertirse en linfocitos T citotxicos cuando se activan, mientras que las clulas T CD4+ sern linfocitos T cooperadores. Se desconoce cmo la seleccin de co-receptores est asociada a la segregacin funcional.

Seleccin negativa de los linfocitos[editar]

Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores reconocen fuertemente los complejos "pptido:CMH" en el timo tambin sufren apoptosis. Este es el proceso de seleccin negativa, que sirve para eliminar linfocitos que podran reaccionar de forma daina contra protenas propias que se expresan en el timo. Por ello, se dice que este mecanismo permite el establecimiento de la tolerancia central, al asegurar que las protenas propias no sern atacadas por los linfocitos T. Las clulas T que han pasado los procesos de seleccin positiva y negativa son linfocitos maduros, que presentan las siguientes caractersticas:

son simples positivos CD4+ o CD8+; estn restringidos para las molculas CMH propias (CD4+:CMH-II, CD8+:CMH-I); son tolerantes para las protenas propias; son vrgenes (naves): no han encontrado nunca un antgeno extrao.

Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia a travs del sistema circulatorio, donde pueden encontrar una clula que presente un complejo "pptido extrao:CMH", capaz de activar el linfocito y desecadenar una respuesta inmune. Es interesante destacar que la capacidad de reconocer los antgenos extraos por parte de los linfocitos T no est sometida a seleccin, sino que es el producto del azar: las clulas T que reconocen los complejos "pptido propio:CMH propio" de forma dbil puede que reconozcan fuertemente antgenos extraos, procedentes de microorganismos, en la periferia del organismo.

Activacin de linfocitos T[editar]

La activacin de linfocitos T tiene dos consecuencias generales:

En el ganglio linftico, la activacin de los linfocitos T conduce a la activacin de clulas efectoras inmunes.

En los tjidos perifricos, la activacin de linfocitos T conduce a la erradicacin del microorganismo del foco infeccioso

Una de las primeras respuestas detectables de los linfocitos T a la presentacin y reconocimiento antignico por clulas presentadoras de antgeno(CPA) es la secrecin de citocinas, en especial la Interleucina-2 (IL-2), la cual acta como factor de crecimiento sobre el mismo linfocito T que lo secreta, por tener sta receptores para la IL-2. Bajo el efecto de la IL-2, la clula T sufre una proliferacin numrica exponencial, denominadaexpansin clonal, la cual es el fundamento de la memoria inmunitaria. La expansin clonal es seguida por una diferenciacin celular,

produciendo linfocitos CD4 -encargados de la activacin de macrfagos, linfocitos B y otras clulas- y linfocitos CD8 -las cuales eliminan ciertas clulas diana infectadas y tambin activan macrfagos en los tejidos afectados.

Receptor de la IL-2[editar]
Artculo principal: Interleucina-2

La Interleucina-2 es producida por el cuerpo durante una respuesta inmune,3 4 cuando un antgeno (sea una molcula o un microorganismo) es reconocido por receptores antignicos sobre CPA (usualmente una clula dendrtica). La presentacin y unin de un pequeo segmento del antgeno, por el HMC, a una clula T por intermedio de su receptor (TCR) estimula la secrecin de IL-2 y al mismo tiempo, la expresin de receptores de IL-2 (IL-2R). La subsecuente interaccin de IL-2 con IL-2R, estimula el crecimiento, diferenciacin y supervivencia de las seleccionadas por el tipo de antgeno clulas citotxicas, por medio de la activacin de genes especficos.5 6 7 Esto asegura que solo la clula T con el receptor especfico al pptido antignico sea la activada. Una vez que IL-2 se une a los dominios externos de su receptor, IL-2R, y los dominios internos son activados, la seal de activacin contina hasta que el complejo IL-2/IL2R es internalizada y degradada. Sin embargo, cada clula tomar el irrevocable cometido de replicar su ADN y pasar por lamitosis y citocinesis solamente cuando un nmero crtico de IL-2R han sido expresados y activados.8

CD28 y B7[editar]
Artculo principal: CD28

La activacin de las clulas T ocurre a travs de la interaccin, tanto del receptor de la clula T (TCR) y de la molcula CD28 con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y la familia de receptores B7 sobre la CPA, respectivamente. Se requieren ambas interacciones para la produccin de una respuesta inmune eficaz. En la ausencia de la co-estimulacin del CD28, las sealizaciones dirigidas por el TCR reultar en anergia. Desde este punto de activacin, las vas de sealizacin del linfocito T, ocupan muchas protenas.

IL-12, IL-4[editar]
Las molculas Interleucina-12 e Interleucina-4 juegan un papel importante en la diferenciacin de linfocitos T. IL-12 est involucrada en la diferenciacin de clulas CD4+ en clulas TH1, lo cual es importante en la activacin de macrfagos (por medio

del interfern gamma) y la destruccin de patgenos. A su vez, IL-4 participa en la diferenciacin de linfocitos T en subpoblaciones clulas TH2.

CD40 y CD40L[editar]
La molcula del CD40 es una protena co-estimuladora presente en CPA (un linfocito B, por ejemplo), el cual se une a su ligando, CD40L (CD154) sobre los linfocitos T, activando a la clula, en especial CD4+. Esta interaccin CD40:CD40L, a su vez potencia la capacidad de molculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciacin de clulas T.

Monocito
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Monocito

Imagen tomada con un microscopio ptico en la que se observan 2 monocitos rodeados deglbulos rojos y alguna plaqueta en un frotis sanguneo. Tincin de Giemsa.

Representacin 3D de un monocito.

Latn

Monocytus

TH

H2.00.04.1.02010

Sistema

Fagoctico mononuclear

Enlaces externos

MeSH

monocyte

Los monocitos son un tipo de glbulos blancos agranulocitos. Es el leucocito de mayor tamao, llegando a medir 18 m, y representa del 4 al 8% de losleucocitos en la sangre.El sistema fagoctico mononuclear (SFM) est constituido por los monocitos circulantes y los macrfagos tisulares. Los promonocitos de la mdula sea, al madurar salen de ella, diferencindose en monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos tejidos, donde se convierten en macrfagos. Como caractersticas destacables, presenta un ncleo en general arrionado, lobulado o cerebriforme, que se tie irregularmente en forma de "rejilla" o reticular de color violeta-azulado. Usualmente el ncleo guarda una proporcin de 2:1 en rea con respecto al citoplasma que lo rodea, y muy frecuentemente presenta una depresin profunda. El citoplasma es abundante y de color gris azulado pudiendo estar acompaado de vacuolas blanquecinas. Los monocitos se generan en la mdula sea y despus viajan por la sangre, para luego emigrar a diferentes tejidos como hgado, bazo, pulmones, ganglios linfticos, huesos, cavidades serosas, etc. Despus de alrededor de 24 horas de permanecer en el torrente sanguneo, los monocitos lo abandonan y atraviesan el endotelio de los capilares o las vnulas poscapilares hacia el tejido conectivo, donde se diferencian rpidamente a macrfagos.

Su principal funcin es la de fagocitar, es decir, comerse a diferentes microorganismos o restos celulares. Para fagocitar se tienen en cuenta diversos factores como la presencia de antgenos. No obstante, el procedimiento es sencillo, y consiste en rodear con los pseudpodos la molcula, accin que es inhibida en los casos en que el macrfago reconoce a la clula como integrante de un tejido propio del organismo, por medio de las protenas del CMH (complejo mayor de histocompatibilidad) presentes sobre las membranas celulares.

Galera[editar]