TEMA 1.

INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA ENDOCRINOLOGA

El sistema endocrino es, junto con el sistema nervioso, el gran regulador de la homeostasis, es decir, de la situacin de coordinacin de todas las funciones del organismo. COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCRINO El sistema se compone de: Glndulas: pueden ser: o Endocrinas: son acmulos de clulas endocrinas, y secretan hormonas, sustancias liberadas al interior del cuerpo, en concreto al torrente circulatorio, que las distribuye por el organismo y actan sobre determinadas clulas diana con una accin general de estimulacin (su nombre original es griego y significa excitar, porque la primera que se descubri tena este efecto), aunque tambin pueden tener accin inhibitoria. Exocrinas: segregan sustancias que son vertidas al exterior del cuerpo, ya sea a la superficie de la piel o a una cavidad, como el tubo digestivo. Mixtas: tienen componentes endocrino y exocrino, y la nica conocida es el pncreas.

TIPOS DE SECRECIN ENDOCRINA La secrecin endocrina puede ser de dos tipos: Tpica: es la ms habitual y es aquella secrecin en la cual las hormonas son acumuladas en vesculas intracelulares y vertidas mediante exocitosis o producidas

directamente en el momento en que se van a liberar, de manera que, en cualquier caso, son vertidas a la sangre. Neurosecrecin: es llevada a cabo por clulas nerviosas endocrinas que producen las hormonas en el soma y las acumulan en vesculas en el terminal presinptico, de manera que las liberan por exocitosis a la sangre (no a otra neurona, como en la sinapsis).

PRINCIPALES GLNDULAS ENDOCRINAS Hipotlamo: produce hormonas hipotalmicas liberadoras o inhibidoras de origen neural. Hipfisis: est ntimamente ligada al hipotlamo y produce hormonas hipofisarias cuya funcin es regular la produccin de otras hormonas por parte de otras glndulas. Tiroides: produce la triyodotirosina (T3), la tirosina (T4) y la calcitonina Paratiroides: se localizan en la parte posterior del tiroides y producen la paratohormona (PTH) Cpsulas suprarrenales: se localizan sobre el rin y la produccin hormonal se diferencia segn la zona de la cpsula: o o Corteza: produce glucocorticoides, mineralcorticoides y hormonas sexuales Mdula: produce catecolaminas (adrenalina, noradrenalina)

Rin: produce la 1,25-dihidroxicolecalciferol (vit D), esencial en el metabolismo del calcio. Pncreas: tiene dos componentes: o o Exocrino: produce los jugos pancreticos. Endocrino: produce insulina, glucagn y somatostatina.

Gnadas: o Masculinas: son los testculos y producen testosterona.

Femeninas: son los ovarios y producen estrgenos y progesterona.

Adems de estas hormonas clsicas, distinguimos otras que actan como tales pero no se consideran parte de dicho grupo. Son: EPO o Eritropoyetina: la producen las clulas renales en respuesta a la hipoxemia, se libera a la sangre y llega hasta la mdula sea roja, donde estimula a la clula madre hematopoytica para producir eritrocitos. No se considera una hormona, aunque tiene todas sus caractersticas. PAN o Pptido Atrial Natriurtico: es sintetizado por las clulas musculares de la aurcula derecha ante una distensin de la misma, que viene dada por un aumento del retorno venoso, el cual puede venir producido por un aumento de la volemia. Este pptido se libera a la sangre y llega al rin, donde inhibe la reabsorcin de Na y, por tanto, de agua, mediante el bloqueo de la aldosterona, por lo que aumenta la diuresis y se reduce el volumen de sangre.

FUNCIONES DEL SISTEMA ENDOCRINO 1) Constancia del medio interno: ADH, aldosterona, PTH, etc., para el mantenimiento del pH, concentracin de electrolitos y volumen de lquido extracelular. 2) Utilizacin y almacenamiento de la energa: insulina, hormonas tiroideas, glucagn, cortisol, etc., las cuales regulan el metabolismo. 3) Respuestas adaptativas al estrs: cortisol, catecolaminas, etc., hormonas que se activan ante una situacin que pone en peligro la vida del individuo (ataque, falta de alimento). 4) Crecimiento y desarrollo: GH, insulina, hormonas tiroideas, esteroides sexuales. 5) Reproduccin: LH, FSH, esteroides sexuales, PRL TIPOS DE HORMONAS Las hormonas pueden clasificarse de acuerdo a dos criterios: Bioqumico: pueden ser: o o o aa o derivados de estos Pptidos y protenas pequeas Esteroides o derivados del colesterol

Afinidad por el agua: o Hidroflicas: son los aa, derivados de estos, pptidos y protenas pequeas y se caracterizan porque son solubles en agua, por lo que circulan disueltas en el plasma, pero atraviesan muy mal la membrana lipdica. Por tanto, cuando llegan a la clula diana se unen a un receptor de membrana, que pone en

marcha segundos mensajeros intracelulares que realizan la accin de la hormona dentro de la clula. Tras su sntesis en la clula se almacenan en vesculas y, cuando se requieren, se secretan mediante exocitosis o Lipoflicas: son los esteroides o derivados del colesterol, y se caracterizan por no disolverse en el plasma y, por tanto, necesitar protena transportadora, y por atravesar fcilmente la membrana plasmtica, por lo que no necesitan receptor, sino que entran directamente en la clula y all ejercen su accin unindose a un receptor intracelular, que pueden ser nucleares o citoslicos. Al contrario que las anteriores, no se almacenan, sino que se sintetizan cuando se requieren y se secretan el momento atravesando la membrana plasmtica.

PROCESADO HORMONAS

INTRACELULAR

DE

LAS

1. Transcripcin: las hormonas se sintetizan a partir de genes que se transcriben, dando lugar a un preARN (contiene la caperuza de 7metilguanosina en el extremo 5' para su lectura en el ribosoma y la cola de poli-A en el extremo 3' para su estabilizacin) 2. Procesamiento postranscripcional: se eliminan los intrones y se convierte en un ARN maduro. 3. Traduccin: En los ribosomas se lee ese ARN y se fabrica la preprohormona, que suele tener un pptido seal. Algunas preprohormonas son muy complejas, como: a. Proopiomelanocortina, que tiene una gran secuencia de aa y una gran peso molecular y que contiene varias hormas dentro de la misma molcula (ACTH, neurofisina, alfa-DSH y gamma-DSH, tirotropina, etc) b. Propresofisina: que da lugar a la ADH c. Protirotropina: una sola cadena da lugar a varias molculas de TRH. 4. Modificaciones postraduccionales, tras las cuales se forma la hormona definitiva. Pueden ser:

a. Eliminacin del pptido seal: Se convierte a la preprohormona en prohormona, an inactiva. b. Otros procesos, como: glucoxilacin, proteolisis o ambas. Procesado diferencial: una misma prohormona puede dar varias hormonas dependiendo del procesado que sufra, lo cual depender del tipo de tejido donde se procese. o P. ej.: el proglucagn, una prohormona producida por las clulas alfa pancreticas, clulas L del tubo digestivo y en el cerebro, y que sufre modificaciones en: Tracto gastrointestinal: es modificado para formar glicentina y los polipptidos similares a la glicina residual GRP-I y GRP-II. Clulas pancreticas: se procesa para producir glucagn libre, GRP y MPGF (fragmento de proglucagn mayor).

TRANSPORTE Y DEGRADACIN DE LAS HORMONAS Una vez que la clula endocrina produce la hormona, esta pasa a la sangre, que la va a transportar hasta su sitio de actuacin. En la sangre puede circular de dos maneras: Disuelta en el plasma, si la hormona el hidroflica. Unida a protena transportadora, si es lipoflica, las cuales tienen dos funciones:: o Solubilizar la hormona para que pueda circular por el plasma Aumentar la vida media de la hormona, que es el tiempo promedio que est en sangre. Algunas son de vida media corta, como la adrenalina (2-3 min), de manera que la nica forma de mantener los niveles es mantener la secrecin.

La hormona libre es la que hace el efecto, y este depender del equilibrio entre la concentracin de la misma, la transportada por protenas y a velocidad de degradacin. Hay hormonas que requieren de un transformacin perifrica para realizar su accin, como la testosterona, que es secretada por los testculos y, en algunos tejidos, requiere que se transforme en un derivado. (*)NOTA: No confundir transformacin perifrica con degradacin, ya que en la transformacin no se pierde la funcin. ACCIN FISIOLGICA DE LAS HORMONAS

La accin de las hormonas depende de su concentracin en el plasma, siendo esta muy baja por norma general. As, cuando la concentracin de la hormona es baja, la accin biolgica es escasa, pero a medida que aumenta la concentracin, la accin biolgica va aumentando hasta llegar a la respuesta mxima (la relacin es directa y la curva es sigmoidea). Existe una concentracin umbral por debajo de la cual no hay accin biolgica. Adems, definimos la ED50 o dosis efectiva a aquella concentracin de hormona que produce el 50% del efecto biolgico. (*)NOTA: La accin exagerada de algunas hormonas puede deberse a varias cosas: Exceso de produccin Defecto de degradacin Transformacin perifrica excesiva

REGULACIN DE LA SECRECIN DE HORMONAS El sistema endocrino, debido a su importancia, debe estar bien regulado. Existe una gran cantidad de patologas asociadas a la alteracin de la regulacin hormonal. Los mecanismos de regulacin son: Retroalimentacin negativa: Es el mecanismo ms comn, y consiste en que una clula de un glndula endocrina segrega una hormona, que va por la sangre y acta en sus clulas diana (puede ser muchas o pocas), y una vez hace su accin, la clulas diana producen una respuesta biolgica de retroalimentacin negativa que acta sobre la clula endocrina que ha producido la hormona, inhibindola. Eje hipotlamo-hipofisario-glndula perifrica: Es otro mecanismo de regulacin que tienen muchas glndulas endocrinas, y que consiste en que el hipotlamo produce una hormona que activa a la hipfisis (en general), que a su vez produce una hormona que activa a la glndula perifrica (en general). No todas las glndulas tienen esta regulacin (p. ej.: el tiroides). Este mecanismo tambin se sirve de un mecanismo de retroalimentacin negativa, que puede ser: o De lazo corto (A): se da entre el hipotlamo y la hipfisis, entre los cuales la distancia es corta, de manera que el primero induce a la segunda, y esta produce una hormona que inhibe la accin del primero.

De lazo largo (B): la glndula (estimulada por la hipfisis, y esta, a su vez, por el hipotlamo) produce una reaccin biolgica que acta inhibiendo tanto a la propia glndula como a la hipfisis y al hipotlamo (la distancia entre las estructuras es larga).

HIPOTLAMO Es una estructura que no presenta lmites netos y que forma el diencfalo, junto con el tlamo, y est en ntimo contacto con la hipfisis. Componentes:

Est formado por un acmulo de neuronas que forman los ncleos hipotalmicos y realiza funciones muy diversas, aunque nos centraremos en la funcin endocrina, ya que algunos de los ncleos presentan neuronas capaces de producir hormonas que vierten a la sangre. Los ncleos endocrinos ms importantes son: o o o o Ncleo paraventricular, cerca del ventrculo Ncleo supraptico, encima del quiasma ptico Ncleo supraquiasmtico, igual que el anterior Ncleo arqueado, que forma una especie de arco

Conexin con la hipfisis:

Las hormonas hipotalmicas regulan la funcin endocrina de la hipfisis (descubierto por Guillemin y Schally) mediante unas conexiones anatmicas hipotlamo-hipofisarias entre estas dos estructuras por medio del tallo hipofisario (se rompe al extraer el cerebro), que pueden ser:

Haz hipotlamo-hipofisario: es de tipo neural. En el ncleo supraptico y paraventricular existen neuronas que mandan sus axones por el tallo hipofisario, de manera que termina en el lbulo posterior de la hipfisis o neurohipfisis, donde libera sus vesculas secretoras y vierte su contenido. Estas hormonas son llamadas neurohipofisarias, ya que no se consideran estrictamente hipotalmicas. Son la oxitocina y la ADH.

Sistema porta hipotlamo-hipofisario: No es neural sino circulatoria, de manera que las neuronas de los ncleos arqueados y otros vierten sus productos mediante neurosecrecin a una red capilar en la base del hipotlamo, que desemboca en un vaso (vena porta) que llega a la hipfisis anterior o adenohipfisis, donde se ramifica en otra red capilar a travs de la cual las hormonas hipotalmicas llegan a la hipfisis. En este sistema existen dos tipos anatmicos: Largo: las neuronas hipotalmicas vierten su contenido a la red capilar hipotalmica, que est en la parte superior del tallo y que va a la segunda red capilar. El axn de la neurona es ms corto pero el vaso porta es ms largo. Esta red capilar proviene de la arteria hipofisaria superior. Corto: la primera red capilar est en la parte inferior del tallo, por lo que la neurona hipotalamica tiene el tallo ms largo, y el vaso porta es ms corto. Esta red capilar proviene de la arteria hipofisaria inferior.

Hormonas hipotalmicas (por tanto las que actan sobre la adenohipofisis).

Se sintetizan sobre todo en la parte anterior del hipotlamo o Son: CRH: Hormona Liberadora de Corticotropina. Va por el sistema porta e induce la secrecin de la corticotropina o ACTH en la hipfisis. TRH: Hormona Liberadora de Tirotropina: Regula la sntesis y liberacin de la TSH o tirotropina. GnRH (o LHRH, ya que su efecto fundamental es sobre la LH): Hormona Liberadora de Gonadotropinas, la LH (Hormona Luteinizante) y la FSH (Hormona Estimulante del Folculo), que regulan el funcionamiento de las gnadas. GRH o GHRH: Hormona Liberadora de la Hormona del Crecimiento. Induce la produccin de la hormona del crecimiento, GH o gonadotropina. GIH o Somatostatina: Hormona Inhibidora de la Hormona del Crecimiento: Inhibe la secrecin de la hormona del crecimiento. PRH: Hormona Liberadora de la Prolactina, que est relacionada con la produccin de leche materna. Se ha sugerido su existencia, pero no ha sido demostrado. PIH o dopamina: Hormona Inhibidora de la Prolactina

Estructura qumica: es proteica, por lo que las hormonas pueden ser: Pptidos: CRH, TRH (es la hormona ms chica, solo tiene 3 aa), GnRH, GRH y somatostaina. Se sintetizan en el soma neuronal, se almacenan en el terminal presinptico, y cuando se produce un potencial de accin se liberan al capilar. Circulan por la sangre, normalmente van libres, hasta que llegan a la clula diana. Aminoacdicas: dopamina. Se sintetiza localmente en el terminal presinptico, pero se almacenan tambin en vesculas y siguen el mismo mecanismo.

Regulacin: se produce por un mecanismo de retroalimentacin (ya visto).

Funcin del hipotlamo:

El objetivo del hipotlamo es llevar a cabo la integracin neuroendocrina, por lo que es el sitio de conexin entre sistema nervioso y endocrino, y tiene un papel muy importante en la integracin de la funcin neural y endocrina, de manera que la primera regula a la segunda (p. ej.: una situacin emocional intensa puede ocurrir que se pare el periodo en una mujer).

As, las principales funciones de integracin en las que participa el hipotlamo son: 1. Control neuroendocrino a. Oxitocina y vasopresina (osmorregulacin, secrecin leche y parto) b. Hormonas hipotalmicas que regulan la funcin de la hipfisis (crecimiento, tiroides, gnadas, corteza suprarrenal, prolactina) c. Regulacin de la secrecin de catecolaminas por la mdula suprarrenal (emociones, sistema lmbico-hipotlamo-mdula suprarrenal) 2. Conducta appetitive (conducta consumatoria) a. Sed (osmorreceptores) b. Hambre (receptores de glucosa, de leptina, y otros pptidos) c. Conducta sexual (clulas que responden a estrgenos y andrgenos) 3. Reacciones de defensa, rabia y ataque (rganos sensoriales, sistema lmbico y corteza cerebral) 4. Control de los ritmos biolgicos corporales (va retino-hipotalmica, ncleo supraquiasmtico)